TUBO DIGESTIVO SISTEMA DIGESTIVO
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
Facultad De Medicina Humana
Dr. Daniel Alcides Carrin
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS
CATEDRA DE FISIOLOGIA HUMANADESCUBRIMIENTO DE LA TREHALOSA Y SU
APLICACIN EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
DOCENTES: Dr. Jos S. Almeida Galindo
Dr. Fermn Cceres Bellido Dr. Ronny Ramos Ramos
Dr. Luis Hernandez Ramos
Dra. Carmen Alvarez ChinchayALUMNA: Univ. Avalos Moreyra,
LilyICA-PERU
2008
INTRODUCCION
En la actualidad es casi imposible mencionar la enfermedad de la
Esclerosis Lateral Amiotrofica, o simplemente ELA por sus siglas,
sin que nadie la relacione con el Ice Bucket Challenge tambin
llamado Desafo del balde de agua fra o Reto del cubo de agua
helada, campaa publicitaria solidaria que intenta concientizar
acerca de la misma, y que ha logrado su cometido, miles de personas
han realizado el reto y se ha logrado recaudar la por lo menos 94,3
millones de dlares (71,4 millones de euros) para la ALS assotiation
de los Estados Unidos.
Esta es una enfermedad degenerativa progresiva que ataca las
neuronas motoras, que afecta a muy pocas personas, 30 000 personas
alrededor del mundo, entre ellas al fsico Stephen Hawking o el
msico Jason Becker.Se conoce muy poco acerca del origen de la
enfermedad y la esperanza de vida es tan solo de 2 a 5 aos, no
existe dinero suficiente para la realizacin investigaciones debido
al mercado limitado que significara para los laboratorios, sin
embargo existen en proceso proyectos que buscan conocer ms acerca
de ella y si bien es muy poco probable el descubriendo de una cura,
por lo menos buscar la forma de limitar su avance en quien la
padece.El frmaco llamado Riluzola es actualmente el nico
tratamiento disponible para la ELA. A pesar de que se sabe que
afecta la neurotransmisin, su mecanismo preciso todava no se conoce
con exactitud. Sus efectos neuroprotectores se probaron
inicialmente con roedores. A pesar de eso, un equipo formado por
cientficos chilenos ha encontrado un azcar, llamado trehalosa,
capaz, enfase experimental, de hacer retroceder el avance de la
esclerosis lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a las clulas a
eliminar protenas anormales.La investigacin, iniciada el ao 2007
con el apoyo de entes chilenos comoCONICYT(Comisin Nacional de
Investigacin Cientfica y Tecnolgica) y de laMuscular Dystrophy
Associationestadounidense, estudia cmo las neuronas responden
frente a los daos observados en ELA,
QU ES LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA?
La esclerosis lateral amiotrfica (ELA), a menudo conocida como
la enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa
progresiva que afecta a las clulas nerviosas del cerebro y de la
mdula espinal. Las neuronas motoras van del cerebro a la mdula
espinal y de la mdula espinal a los msculos de todo el cuerpo. Con
el tiempo, la degeneracin progresiva de las neuronas motoras
producida por la ELA ocasiona la muerte de stas. Cuando mueren las
neuronas motoras, el cerebro pierde la capacidad de iniciar y
controlar el movimiento de los msculos. Debido al efecto progresivo
sobre la accin de los msculos voluntarios, los pacientes en las
etapas finales de la enfermedad pueden quedar totalmente
paralizados.QUIN PADECE ELA?
La ELA es una de las enfermedades neuromusculares ms comunes en
todo el mundo y estn afectadas personas de todas las razas y
etnias. La ELA aparece con ms frecuencia entre los 40 y los 60 aos
de edad, pero los ms jvenes y los ms ancianos tambin pueden
desarrollar la enfermedad. Los hombres se encuentran afectados con
ms frecuencia que las mujeres.
En el 90-95% de los casos la enfermedad aparece de forma
aleatoria sin que haya factores de riesgo claramente asociados. Los
pacientes no tienen una historia familiar positiva de la enfermedad
y no se considera que los miembros de sus familias se encuentren en
riesgo especial de desarrollar ELA.
Alrededor del 5-10% de los casos de ELA son hereditarios. La
forma familiar de ELA es generalmente el resultado de un patrn de
herencia que requiere que solamente uno de los padres sea portador
del gen responsable de la enfermedad. Alrededor del 20% de os casos
familiares son el resultado de un defecto gentico especfico que
conduce a la mutacin del enzima conocido como superxidodismutasa 1
(SOD1). No todos los casos de ELA familiar son debidos a esta
mutacin.
CAUSAS DE LA ELA
An no se conoce la causa de la ELA. Un importante paso hacia la
respuesta a esta cuestin se realiz en 1993 cuando se descubri que
las mutaciones en el gen que produce la enzima SOD1 se asociaban
con algunos casos de ELA familiar. Esta enzima es un potente
antioxidante que protege el cuerpo frente a la lesin producida por
los radicales libres. Los radicales libres son molculas altamente
inestables producidas por las clulas durante el metabolismo normal.
Si no se neutralizan los radicales libres se acumulan y causan
lesin en el ADN y las protenas del interior de las clulas. Aunque
an no se conoce el mecanismo de accin exacto, se cree que el acmulo
de radicales libres puede producir la mala funcin de este gen.Otras
investigaciones se han centrado en el papel del glutamato en la
degeneracin de la neurona motora. El glutamato es uno de los
mensajeros qumicos o neurotransmisores del cerebro. En comparacin
con las personas normales, los pacientes con ELA tienen niveles de
glutamato ms elevados tanto en el suero de la sangre como en el
lquido cefalorraqudeo. Los estudios de laboratorio han demostrado
que las neuronas comienzan a morir cuando estn expuestas durante
largos periodos de tiempo a unos niveles excesivos de
glutamato.
Tambin se han sugerido mecanismos autoinmunes, cuando el sistema
inmunitario ataca por error a clulas normales, como posible causa
de la degeneracin de la neurona motora en la ELA. Se cree que los
anticuerpos pueden lesionar de forma directa o indirecta las
funciones de las neuronas motoras, interfiriendo con la transmisin
de la seal entre el cerebro y los msculos.
En la bsqueda de la causa de la ELA, los investigadores han
estudiado tambin factores ambientales como la exposicin a agentes
txicos o infecciosos. Otros estudios han investigado el posible
papel de deficiencias dietticas o traumatismos. Sin embargo, hasta
ahora existen pocas evidencias, insuficientes para implicar este
tipo de factores entre las causas de la ELA.
TREHALOSA Y ELA
La esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una enfermedad de las
neuronas motoras, que acumula protenas anormales, mutantes que
contienen SOD1, TARDBP, FUS, etc. El cuerpo tiene un mecanismo,
laautofagia, que es la principal va de degradacin involucrada en la
liquidacin de orgnulos daados/mutados y agregados proteicos.
Aunque la autofagia se ha mostrado que degrada eficientemente
las protenas mutantes ligadas a la ELA en modelos de clulas
cultivadas en laboratorio, varios estudios sugieren que el
deterioro de este mecanismo tambin puede contribuir al desarrollo
de la enfermedad.
Un equipo formado por cientficos chilenos ha encontrado en un
estudio realizado en fase expermiental, queun azcar, llamado
trehalosa, es capaz de hacer retroceder el avancede la esclerosis
lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a las clulas a eliminar
protenas anormales.
Los investigadores probaron el uso potencial de la trehalosa, un
disacrido que induce la autofagia MTOR independiente, en el
desarrollo de la ELA experimental. La administracin de trehalosa a
ratones transgnicos SOD1 mutantes,prolongaba la vida y atenuaba
significativamente la progresin de los signos de la
enfermedad.Estos efectos se asociaron con una disminucin de la
acumulacin de agregados de SOD1 y la mejorada supervivencia de las
motoneuronas.
Losefectos protectores de la trehalosase asociaron con un
aumento de los niveles de la autofagia en las motoneuronas. Los
experimentos con cultivos celulares de laboratorio demostraron que
la trehalosa haca que las protenas mutantes SOD1 se degradasen por
el mecanismo de autofagia en las clulas NSC34 motoneuronas y tambin
protega a las neuronas motoras primarias contra la toxicidad
generada por los astrocitos transgnicos mutantes SOD1.
El tratamiento con trehalosa condujo a un incremento
significativo de la regulacin en la expresin de genes clave
relacionados con la autofagia. En consonancia con estos cambios, la
administracin de trehalosa mejora la activacin de la autofagia en
las neuronas.
La conclusin de este estudio sugiere un posible uso de trehalosa
y potenciadores de la autofagia-mTOR independiente para el
tratamiento de la ELA.Con la trehalosa "lo que hacemos es que la
clula elimine en forma natural las protenas anormales, que lo
reconozca como material biolgico reciclable. La clula toma estos
cmulos proteicos y los empieza a eliminar por un proceso que se
denomina autofagia, que significa comerse a s mismo", dice el
cientfico.BIBLIOGRAFIA Revista Cells Agosto 2014, Vol. 37, No 8:
Trends in Neurosciences, Revista PubMed Epub 2013 Jun 6. :
Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis
by enhancing autophagy in motoneurons