UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MARINGÁ CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM ANÁLISES CLÍNICAS CECÍLIA SAORI MITSUGUI AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA ASSOCIAÇÃO DE POLIMIXINAS E BETA-LACTÂMICOS EM Pseudomonas aeruginosa MARINGÁ – PR 2008
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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MARINGÁ
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM ANÁLISES CLÍNICAS
CECÍLIA SAORI MITSUGUI
AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA
ASSOCIAÇÃO DE POLIMIXINAS E BETA-LACTÂMICOS EM
Pseudomonas aeruginosa
MARINGÁ – PR
2008
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CECÍLIA SAORI MITSUGUI
AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA
ASSOCIAÇÃO DE POLIMIXINAS E BETA-LACTÂMICOS EM
Pseudomonas aeruginosa
Dissertação apresentada ao Programa de Pós-
Graduação em Análises Clínicas da Universidade
Estadual de Maringá, como requisito parcial para
obtenção do título de Mestre em Análises Clínicas.
Orientadora:
Profa Dra Lourdes Botelho Garcia
MARINGÁ – PR
2008
CAPÍTULO I
1. INTRODUÇÃO
1.1 Importância clínica de Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa é um bacilo Gram-negativo não fermentador de glicose que
se encontra presente no meio ambiente devido sua capacidade de crescimento em condições
mínimas de nutrientes e tolerância a uma variedade de condições físicas, incluindo altas
temperaturas (NAVON-VENEZIA et al., 2005; ROSSOLINI & MANTENGOLI, 2005). Esta
espécie bacteriana apresenta predileção por ambientes úmidos, como solo, água e superfície
de plantas (ROSSOLINI & MANTENGOLI, 2005; SOARES, 2005; PATERSON, 2006).
Raramente coloniza indivíduos saudáveis, mas quando isto ocorre, os sítios de colonização
incluem o trato gastrintestinal e as regiões com maior umidade como orofaringe, mucosa
nasal, axilas e períneo (LINCOPAN & TRABULSI, 2004). Além disso, contaminações em
piscinas, em águas usadas em recreações, soluções de lentes de contato e drogas injetáveis
ilícitas têm sido descritas na literatura (LINCOPAN & TRABULSI, 2004), porém, raramente
há o envolvimento de amostras multirresistentes (PATERSON, 2006).
Infecções causadas por P. aeruginosa adquiridas na comunidade são pouco comuns e
dentre estas, as mais freqüentes são foliculite, infecção do canal auditivo, ceratite, otite
externa, osteomielite e endocardite (ROSSOLINI & MANTENGOLI, 2005).
Em geral, para que ocorra uma infecção, algumas barreiras cutâneas ou mucosas
devem ser rompidas ou ultrapassadas (traumas, procedimentos cirúrgicos, queimaduras, uso
de cateteres urinários, tubos endotraqueais ou outros procedimentos invasivos), além de poder
ocorrer em função de uma imunossupressão fisiológica (prematuros, neonatos, idosos),
terapêutica (corticóides, radiação, antineoplásicos) ou clínica (diabetes, neoplasia,
imunodeficiências, fibrose cística), ou ainda ocorrer devido à associação de diferentes fatores
TEDESCHI, A.; PIAGGESI, A. Clinical and microbiological efficacy of colistin
therapy in combination with rifampin and imipenem in multidrug-resistant
Pseudomonas aeruginosa diabetic foot infection with osteomyelitis. Int J Low Extrem
Wounds, v. 5, no. 3, p. 213-216, 2006.
THOMSON, J. M.; BONOMO, R. A. The threat of antibiotic resistance in Gram-negative
pathogenic bacteria: β-lactams in peril! Curr Opin Microbiol, v. 8, p. 518-524, 2005.
TIMURKAYNAK, F.; CAN, F.; AZAP, O. K.; DEMIRBILEK, M.; ARSLAN, H.;
KARAMAN, S. O. In vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in
combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and
Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units. Int J Antimicrob Agents, v.
27, p. 224-228, 2006.
VAN DELDEN, C. Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: how should we treat
them? Int J Antimicrob Agents, v. 30S, p. S71-S75, 2007.
ZAVASCKI, A. P.; GOLDANI, L. Z.; LI, J.; NATION, R. L. Polymyxin B for the treatment
of multidrug-resistant pathogens: a critical review. J Antimicrob Chemother, v. 60(6), p.
1206-1215, 2007.
CAPÍTULO II
Artigo “ AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA
ASSOCIAÇÃO DE POLIMIXINAS E BETA-LACTÂMICOS EM Pseudomonas
aeruginosa” , pág. 18-33, submetido para publicação aguardando resultado.
Address correspondence:
Dra Lourdes Botelho Garcia Universidade Estadual de Maringá, Departamento de Análises Clínicas Av. Colombo, 5790; Maringá – PR – Brasil; 87020-900 Telefone (+55 44) 3261-4952 / FAX: (+55 44) 3261-4860 E-mail: [email protected]
CAPÍTULO III
CONCLUSÕES
Não detectamos sinergismo entre polimixinas e β-lactâmicos em nossos experimentos.
Também não observamos antagonismo nas associações testadas.
Dentre as amostras testadas, 79% (sendo 56% multirresistentes) apresentaram redução
da CIM para pelo menos um dos antimicrobianos quando testados em associação.
Vários isolados apresentaram reduções simultâneas para β-lactâmicos e polimixinas de
1/2 a 1/8 do valor da concentração inibitória mínima inicial, sendo que sete deles
apresentaram inclusive mudança da categoria resistente para sensível para o β-lactâmico.
Entre as amostras multirresistentes, as associações da colistina com ceftazidima,
cefepima e piperacilina resultaram em um número maior de amostras com reduções das CIMs
iniciais para os antimicrobianos em relação às associações com a polimixina B.
Os resultados de redução das CIMs e de mudança da categoria resistente ou
intermediariamente resistente para sensível obtidos em nosso estudo devem ser melhor
investigados na tentativa de propor novas opções terapêuticas para o tratamento de infecções
causadas por P. aeruginosa multirresistente.
PERSPECTIVAS FUTURAS
Desde 1980, após o lançamento dos carbapenêmicos (imipenem), nenhuma classe
nova de antibióticos foi introduzida para o tratamento de infecções causadas por bacilos Gram
negativos multirresistentes e, infelizmente, num futuro próximo não há expectativas de
lançamentos de novos antimicrobianos com esse espectro de ação.
Atualmente, o controle de bactérias hospitalares multirresistentes depende do uso
racional dos antimicrobianos disponíveis comercialmente. Por esse motivo, as combinações
desses antimicrobianos podem representar novas opções terapêuticas para o controle das
infecções causadas por essas bactérias e, portanto, merecem ser melhor investigadas in vivo e
in vitro .
A aplicação de antimicrobianos em associação na prática médica pode ser melhor
avaliada in vivo através do acompanhamento clínico do paciente.
O fato das CIMs da colistina para a maioria das amostras testadas estarem muito
próximas do ponto de corte entre a sensibilidade e a resistência intermediária, demonstra a
importância da continuidade de pesquisas quanto ao uso das combinações de antibióticos,
uma vez que, no futuro, as monoterapias antimicrobianas podem representar opções
terapêuticas pouco efetivas.
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