Autologe und allogene Autologe und allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation beim Multiplen Myelom beim Multiplen Myelom Kai Neben / Ute Hegenbart Kai Neben / Ute Hegenbart Medizinische Klinik V Medizinische Klinik V Universit Universit ä ä t Heidelberg t Heidelberg
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Autologe und allogene Stammzelltransplantation beim ... · Radiotherapie Immuntherapie Wirkprinzipien Chemotherapie vs. Auto-SZT vs. Allo-SZT vs.“mini“allo-SZT. Formen der SZT:
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Autologe und allogene Autologe und allogene StammzelltransplantationStammzelltransplantation
beim Multiplen Myelombeim Multiplen Myelom
Kai Neben / Ute Hegenbart Kai Neben / Ute Hegenbart Medizinische Klinik VMedizinische Klinik VUniversitUniversitäät Heidelbergt Heidelberg
Barlogie B et al. N Engl J Med. 1984;310:1353; Berenson JR et al. N Engl J Med. 1996;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel D. Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179; Rousselot P et al. Cancer Res. 1999;59:1041;McElwainTJ, Powles RL. Lancet. 1983;2:822
Erholung der Knochenmarksfunktion nach 2Erholung der Knochenmarksfunktion nach 2--3 Wochen3 Wochen
Autologe StammzelltransplantationStammzellgewinnung durch Leukapherese
Multiples Myelom
Autologe StammzelltransplantationLagerung der Stammzellen
Multiples Myelom
Autologe SZT:
Prinzip: Eskalation der Chemotherapie-Intensitätum das 5-7fache durch Umgehung der hämatopoetischen Toxizität
Vorteil:- Keine immunologischen Probleme
Nachteile:- Kein immuntherapeutisches Potenzial- Gefahr der Reinfusion von Tumorzellen
Multiples MyelomPrognose
Medianes GesamtMedianes Gesamt--ÜÜberleben ca. 4berleben ca. 4--6 Jahre, innerhalb klinischer 6 Jahre, innerhalb klinischer Studien 8Studien 8--10 Jahre publiziert 10 Jahre publiziert
Gesamtüberleben der in Heidelbergautolog transplantierten MM-Patienten
(seit dem 9.6.1992)
Mobilisation & Leukapheresis
Randomisation
MM Stage II oder III, Age 18-65
CAD
3 x VAD
CAD
3 x PAD
MEL 200 + PBSCT
MEL 200 + PBSCT
MEL 200 + PBSCT
MEL 200 + PBSCTAllogeneic Tx
Thalidomid 50mg
Borte-zomib
Borte-zomib
GMMG HD4 Studie
Initiierte und assoz.Zentren GMMG-HD4
35 Prüfzentren(Close-out visit erfolgt in 6 Zentren, Stand 09/09)
75 assoz. Zentren
399 Patienten
HD4/HOVON65
833 Patienten
Last Patient In:
16. Mai 2008
GMMG HD4 Studie (PFS)
Sonneveld et al., JCO, 2012Sonneveld et al., JCO, 2012
GMMG HD4 Studie (OS)
Sonneveld et al., JCO, 2012Sonneveld et al., JCO, 2012
Toxizität Grad 3/4
VAD Induktion (n=414)
Thalidomid Erhaltung
(n=270)
PAD Induktion (n=410)
Bortezomib Erhaltung
(n=229)
Alle AE Grad 3/4 54% 46% 63%# 48%
Infektionen 21% 18% 26% 24%
Magen/Darm 7% 4% 11%# 5%
Thrombopenien 5% 2% 10%# 4%
PNP 10% 8%# 24%# 5%
GMMG HD4 Studie (Nebenwirkungen)
Sonneveld et al., JCO, 2012Sonneveld et al., JCO, 2012# p<0.05# p<0.05
•• Die Die autologe SCTautologe SCT stellt aufgrund ihrer gut kontrollierbarenstellt aufgrund ihrer gut kontrollierbarenVertrVerträäglichkeit, Toxizitglichkeit, Toxizitäät und Mortalitt und Mortalitäät ein Standardverfahrent ein Standardverfahrenzur Behandlung des jzur Behandlung des jüüngeren Patienten (ngeren Patienten (≤≤70 Jahre) mit 70 Jahre) mit Multiplen Myeloms dar. Multiplen Myeloms dar.
•• Durch die Durch die autologe SCTautologe SCT lläßäßt sich die Rate an t sich die Rate an kompletten Remissionen steigern, was mit einer Verbesserungkompletten Remissionen steigern, was mit einer Verbesserungder Lebensqualitder Lebensqualitäät einhergeht. t einhergeht.
•• Vergleichende Studien zeigen, dass sich durch die Vergleichende Studien zeigen, dass sich durch die autologeautologeSCTSCT im Vergleich zur konventionellen Chemotherapie dasim Vergleich zur konventionellen Chemotherapie dasGesamtGesamtüüberleben verbessern lberleben verbessern läßäßt. Langfristige Remissionen t. Langfristige Remissionen sind msind mööglich. glich.
Nachteile:Nachteile:•• Risiko des Versterbens durch allogene TxRisiko des Versterbens durch allogene Tx•• Risiko der akuten und chronischen Risiko der akuten und chronischen Abstossungsreaktion (GvHD)Abstossungsreaktion (GvHD)•• Rezidivrisiko hoch mit ca. 30Rezidivrisiko hoch mit ca. 30--50%50%
VertrVerträägliche gliche LenalidomidLenalidomid--DosisDosis nach nach allogenerallogenerSCT 5 mgSCT 5 mg
Ergebnis einer Studie: durch Ergebnis einer Studie: durch LenalidomidLenalidomid--GabeGabekann eine Immunreaktion ausgelkann eine Immunreaktion ausgelööst werdenst werden
Revlimidnach allogener Transplantation
Deutsche Studiengruppe Deutsche Studiengruppe „„Allogene Allogene Transplantation beim MMTransplantation beim MM““–– Studie fStudie füür Patienten geplant, die einen Rr Patienten geplant, die einen Rüückfall nach ckfall nach
autologer Transplantation erlitten habenautologer Transplantation erlitten haben–– Alter bis 60 JahreAlter bis 60 Jahre–– Start fStart füür 2012 geplantr 2012 geplant
-- Aufgrund dosisAufgrund dosis--reduzierter Konditionierungenreduzierter Konditionierungenist diese Therapie auch bei ist diese Therapie auch bei äälteren Patienten ohne lteren Patienten ohne
Stark erhStark erhööhtes Risiko mhtes Risiko mööglichglich
-- Neue Studien wurden initiiert, um die Ergebnisse Neue Studien wurden initiiert, um die Ergebnisse zu verbessernzu verbessernAktuelle Studien: UpfrontAktuelle Studien: Upfront-- und Erhaltungstherapieund ErhaltungstherapieGeplante Studien: FrGeplante Studien: Früührezidiv nach autologer SCThrezidiv nach autologer SCT