Aumentar el Rendimiento Hormona el Dopaje en el DeporteDavid J
HandelsmanInstituto de Investigacin ANZAC de la Universidad de
Sydney y Androloga Departamento, Hospital Concord, Sydney NS !"#$,
Australia%ltima actuali&acin' "$ de mayo !(") *Ir'ABSTRACTOEl
deporte es el juego organizado de los juegos competitivos de
acuerdo a las reglas. De ahque el dopaje representan trampas de
drogas, un fraude en los competidores, el deporte y el pblico. La
carta de la gencia !undial ntidopaje "!# forma un $%digo armonizado
que autoriza una lista actualizada anualmente de sustancias y
m&todos de dopaje prohibidos, as como la acreditaci%n de los
laboratorios nacionales de lucha contra el dopajeen todo el mundo.
El rendimiento deportivo tiene ' componentes principales(
habilidad, fuerza, resistencia y recuperaci%n, con cada deporte que
emplea una combinaci%n distinta de estos elementos. Estas
caractersticas se corresponden tambi&n a las formas m)s
potentesy eficaces de dopaje. Deportes que requieren fuerza
e*plosiva son los m)s susceptibles al dopaje de andr%genos a
trav&s de su efecto sobre el aumento de la masa muscular y la
fuerza, mientras que los deportes que requieren resistencia est)n
m)s reforzadas por la hemoglobina "sangre# de dopaje que aumenta el
o*geno a los tejidos entregar capacidad deejercicio. +endimiento en
los deportes de contacto y las que implican actividad fsica intensa
o formaci%n tambi&n se puede mejorar mediante la hormona del
crecimiento y sus secretagogos de e*ceso de velocidad a trav&s
de la recuperaci%n del tejido de una lesi%n. ,ormonas siguen siendo
los agentes de dopaje m)s potentes y ampliamente detectadas siendo
responsable de apro*imadamente -./ de violaci%nes de las normas
antidopaje detectados por los m&todos de detecci%n cada vez m)s
sofisticadas. En la actualidad, la gran mayora de los aspectos
positivos son todava debido a una amplia variedad de andr%genos,
incluyendo comercializado y ilcito "nutrac&utico, dise0ador#
andr%genos sint&ticos, as como los andr%genos naturales
e*%genos, mientras que las hormonas peptdicas "eritropoyesis
agentes, la hormona del crecimiento y sus secretagogos de estimular
# y transfusi%n de sangre aut%loga siguen siendo difciles de
detectar. 1ara e*tensa revisi%n up2to2the2minute de todos los
aspectos de endocrinologa reproductiva masculina, visite
333.endote*t.org.Ir'INTRODUCCINEn todo el mundo, el deporte es una
actividad social humana ubicua que forma una intersecci%n nica de
la salud, la recreaci%n, el entretenimiento y la industria 4 . Es a
la vez una actividad econ%mica importante, as como una profunda
influencia en el comportamiento social de las personas en el hogar,
el trabajo y el juego. 5na definici%n pr)ctica y concisa de deporte
es el juego organizado de juegos competitivos de acuerdo a las
reglas . En ese conte*to, desobediencia de las reglas est)
enga0ando para conseguir una ventaja competitiva injusta si implica
el uso de equipo ilegal, arreglo de partidos, drogas prohibidas o
por otros medios.El uso ilcito de drogas prohibidas "de dopaje#
para influir en el resultado de una competici%n deportiva,
constituye un fraude contra los competidores, espectadores, el
deporte, los patrocinadores y el pblico no es diferente de otros
fraudes personales, profesionales o comerciales. 6i bien la mejora
del rendimiento es casi siempre la intenci%n de hacer trampa,
perjudicando el rendimiento es tambi&n bien conocido en las
carreras de caballos e incluso, en raras ocasiones, en los deportes
de &lite humanos "por ejemplo, beber2enriquecidas de drogas
prohibidas, agresiones fsicas#. +eglas de competici%n deportiva
pueden cambiar por acuerdo, pero una vez establecido, representa
los lmites de la competencia leal. 6in embargo, la equidad es un
concepto el)stico, socialmente construida que puede cambiar con el
tiempo. 1or ejemplo, hace un siglo la formaci%n deliberada en s fue
considerado un incumplimiento impropio de caballeros de la justicia
yaque la competencia fue entonces concebido como un concurso basado
solamente en dotes naturales y, de manera similar, algunos deportes
una vez que mantiene una distinci%n entre aficionados y
profesionales. Los fundamentos filos%ficos del concepto de equidad
es un tema profundo y complejo - , / , donde la atenci%n se ha
centrado principalmente en la justicia distributiva. !enos atenci%n
se ha prestado a la base filos%fica de la competencia leal en el
deporte donde la distribuci%n previa de talento y la formaci%n y el
resultado del concurso tienen la intenci%n de ofrecer igualdad de
oportunidades, pero no de resultados, entre los
concursantes.rgumentos ingenuos han hecho que niegan el dopaje es
trampa, o inseguro o que viole el espritu del deporte y afirmando
que las drogas deben ser de libre acceso o bajo
supervisi%nm&dica '27 . 6in embargo la eliminaci%n de la
prohibici%n de dopaje hara inmediatamente drogas teniendo tan
penetrante como la formaci%n en el deporte de &lite se e*tiende
hasta lapromesa de menores de edad y los atletas sub&lite.
6ubsiguiente demanda de drogas, las dosis e*cesivas, a menudo
masivas y sin indicaciones m&dicas no pudo ser &tica o
seguridad prescrito por los m&dicos. Esto podra convertir la
participaci%n deportiva en un potencialmente peligroso en lugar de
una actividad saludable. En la pr)ctica, la creaci%n de lmites
e*igibles para las drogas en el deporte es inevitable si se trata
de prohibici%n o, incluso bajo los escenarios libertarios m)s
idealistas, por la edad o la dosis. Estas cuestionesfilos%ficas no
se consideran m)s aqu y, reconociendo que el deporte requiere de
concreto, las decisiones pr)cticas, el establecimiento y la
aplicaci%n de las normas acordadas es la base de una competencia
leal.6e entiende as que las dotaciones gen&ticas humanas
individuales son desiguales y, entre estos, proezas deportivas es
al menos en parte, determinada gen&ticamente 8 . 6in embargo,
todava se sabe poco de las correlaciones genotipo2fenotipo que
subyacen a las dotaciones gen&ticas beneficiosas para el
rendimiento deportivo. 9entajas gen&ticas naturales se
reconocen en altura "altura para el baloncesto, dificultad para
jinetes y jinetes de ciclo de motor# y eritrocitosis hereditaria
donde una hemoglobina alta circulaci%n "debido a una altaafinidad
del receptor E1: ; # para los deportes de resistencia, o desventaja
gen&tica inversa,como el # puede constituir trampas drogas o
dopaje.Ir'AGENCIA MUNDIAL ANTIDOA!E "AMA# $ el entorno
re%lamentario MUNDIAL ANTIDOA!EEl enga0o es tan antigua como el
deporte en s, sin embargo, la presente end&mica de dopaje
utilizando f)rmacos para aumentar el rendimiento deportivo es en
gran parte un legado de la ?uerra @ra. 1rogramas antidopaje
nacionales de Europa del Este fueron establecidos por los gobiernos
con el objetivo de lograr un atajo victoria propagandstica sobre
sus rivales occidentales, un reto correspondido r)pidamente y luego
retomada por los entrenadores y atletas individuales, comenzando
con los deportes de potencia 4A , de las que la epidemia se afianz%
como una end&mica en los crculos suficientemente ricos. En
4=78, tras la introducci%n de las normas antidopaje por algunas
otras federaciones, el $omit& :lmpico Bnternacional "$:B#
estableci% su $omisi%n !&dica, que public% su primera lista de
sustancias prohibidas.Durante la d&cada de 4=8A la $omisi%n
!&dica del $:B tom% un papel cada vez m)s activo mediante la
prohibici%n de los andr%genos que requeran el desarrollo de
m&todos estandarizados, v)lidos para detectar y disuadir el
dopaje androg&nica. Despu&s de desechar alternativas tales
como inmunoensayos y muestreo de sangre, espectrometra de masas
"!6# las pruebas basadas convirtieron en el est)ndar para la
detecci%n de andr%genos sint&ticos en la orina.En 4===, el $:B
estableci% la ! con sede en !ontreal para ser igualmente con el
apoyo de los gobiernos y las organizaciones deportivas con sus
estatutos, el $%digo de la !, loque representa un conjunto
armonizado de normas mundiales contra el dopaje introducidas en
-AA', revisada en -AA= y -A4C 44 . DD Eambi&n publica una Lista
de 1rohibiciones actualizado anualmente de 6ustancias y
!&todos, acredita a los laboratorios antidopaje junto con su
marco de pruebas antidopaje operacional y estableci% el Eribunal de
rbitraje en el Deporte "$6# para resolver antidopaje disputas
legales como FEribunal 6upremoF del deporte . En -A4/, el $%digo
fue adoptado por -A' $omit&s :lmpicos, ;= :lmpico y -/=
federaciones nacionales no olmpicos y es implementado por 4-=
organizaciones nacionales antidopaje. El $%digo DD prohbe
sustancias o m&todos que cumplan - de / criterios que
comprenden("B# mejorar el rendimiento "el enga0o#,"Bi#
perjudiciales para la salud "seguridad# o"Bii# violan el espritu
del deporte "antideportiva#.unque la primaca de penalizar el enga0o
es ampliamente entendido, estos criterios reconocen las
dificultades &ticas y pr)cticas para demostrar los efectos
ergog&nicos de un creciente nmero de ilcitos y . o sustancias
no aprobadas para los que la seguridad es desconocida por lo que
las pruebas en humanos no es factible y la seguridad es un atleta
consideraci%n importante adicional. @undamentalmente, el $%digo
impone una responsabilidad objetiva en atletas individuales para
que una prueba antidopaje positivo "como la denegaci%n o supresi%n
de los ensayos o posesi%n, intentos, comercializaci%n y
manipulaci%n de sustancias prohibidas# constituye una violaci%n de
las reglas anti2doping "D+9#, independientemente de dolo o
negligencia. Las sanciones incluyen la suspensi%n de cualquier
deporte de competici%n de &lite y se e*tienden al personal de
soporte y equipos. Las suspensiones fueron tpicamente - a0os, pero
se incrementaron a ' a0os a partir de -A4C, que se cree que es m)s
largo que los beneficios ergog&nicos del dopaje, aunque la
evidencia reciente sugiere que los efectos de andr%genos epis%dicos
en el msculo pueden tener efectos duraderos o incluso permanentes
4- .La Lista de 1rohibiciones prohbe, en cualquier momento, ya sea
dentro o fuera de la competencia, el uso de hormonas que mejoran el
rendimiento, incluyendo andr%genos, E1:y hormonas de crecimiento y
sustancias relacionadas o medicamentos que estimulan la producci%n
end%gena de estas hormonas "Eabla 4#. Entre las 4C categoras de
sustancias prohibidas "4-# y m&todos "/#, hormonas ocupan un
lugar destacado en 64 "agentes anab%licos, principalmente
andr%genos#, 6- "hormonas peptdicas, factores de crecimiento y
sustancias relacionadas#, 6' "moduladores hormonales y metab%licos#
y 6= "glucocorticoides# con 64 y 6- que tiene importancia Fcaj%n de
sastreF provisi%n para an%nimas pero sustancias relacionadas Fcon
estructura qumica similar o efectos biol%gicosF. dem)s, la categora
6A prohbe sustancias no aprobadas, los que no tienen la aprobaci%n
normativa actual para el uso terap&utico en humanos. La
importancia de las hormonas se ve reforzada por las estadsticas de
laboratorio de la ! para las pruebas antidopaje donde las hormonas
se mantienen las drogas prohibidas detectadas con mayor frecuencia
" Eabla - #. En -A44, de G -CA AAA pruebas antidopaje G -H fueron
positivas conapro*imadamente -./ debido a las hormonas, la gran
mayora "G ==H#, debido a los andr%genos. Estos resultados confirman
que la detecci%n de dopaje androg&nica es eficaz mientras que
la baja tasa de detecci%n de agentes estimulantes de la
eritropoyesis "E6# y la hormona del crecimiento puede reflejar las
limitaciones de las pruebas disponibles para hormonas peptdicas que
requieren sangre en lugar de muestreo de orina convencional y
cuentan con relativamente baja sensibilidad y breves ventanas de
detecci%n, en lugar de su falta de abuso. dem)s el uso de las
pruebas fuera de competencia y las muestras de sangre, junto con
las pruebas de detecci%n m)s sensibles que tiene ventanas m)s
largos de detecci%n son necesarios sobre todo para las hormonas
peptdicas.Tabla 1-2015 AMA Prohibido Lista de Sustancias y
Mtodos6ustancias( sustancias no aprobadas "6A# agentes anab%licos
"64#o e*%geno y andr%genos end%genoso Fotros con estructura qumica
similar o efectos biol%gicosF hormonas peptdicas, factores de
crecimiento y sustancias relacionadas "6-#o agentes estimulantes de
la eritropoyesiso h$?, L, "en los hombres solamente#o ?,, B?@2B,
@?@, ,?@, !?@, 1D?@, 9E?@o Fotros con estructura qumica similar o
efectos biol%gicosF beta-2agonistas "6/#, betabloqueantes "1-#
moduladores hormonales y metab%licas "6'#o inhibidores de la
aromatasa y antiestr%genoso inhibidores de la miostatinao
moduladores metab%licos "insulina, 11+, agonistas de !1I#
diur&ticos y otros agentes enmascarantes "6C# estimulantes "67#
narc%ticos "68#, los cannabinoides "6;#, alcohol "14#
glucocorticoides "6=#!&todos( manipulaci%n de sangre y
componentes sanguneos "!4# qumica y manipulaci%n fsica "!-# dopaje
gen&tico "!/#6ustancias y m&todos que se describen en la
Lista de 1rohibiciones de la ! con la etiqueta de categora entre
par&ntesis.Ta&la ' ( Rendimiento La) prue&a) *ormonale)
Mejorando la AMA en la&oratorio)-AA/ -AAC -AA8 -AA= -A44
-A4/Laboratorios Acreditados/4 // /' /C // //Eotal de pruebas
4C4-4A 4;///8 --/;=; -88=-; -'/4=/ -7=;8;1ositivas "H del
total#-''8 "4,7H#/=A= "-,4H#''A- "-,AH#C74A "-,AH#';C7 "-,AH#C=7-
"-,-H#,ormonas "H de J ve#'7H CCH CCH 8/H 7;H C8HLos andr%genos
-/;= /;=/ '/8C CC'4 ';AA //C-6angre . Epo C; 47 -8 7; CA 7/?, .
p&ptidos A A A 4 7 A@uente( ! informe sobre un sitio en las
cifras de pruebas de laboratorio. 9er
http(..333.3ada2ama.org.en.6cience2!edicine.nti2Doping2Laboratories.Laboratory2Eesting2@igures.E+en,i-n
por U)o Terap.uti,o "AUT#/En casos raros, un atleta de &lite
con una verdadera necesidad m&dica para el uso terap&utico
de una droga prohibida podr) conceder un mar 4/ . Esto e*ime al
atleta de prestaci%n responsabilidad estricta del $%digo y les
permite competir durante el tratamientoen curso. ! ofrece pautas
m&dicas que estandarizan la evaluaci%n y gesti%n de
aplicaciones de mar para una variedad de enfermedades m&dicas.
5n mar es otorgado por una organizaci%n nacional antidopaje sobre
la base de una, de e*pertos independientes de validez, el
diagn%stico documentado, indicaciones clnicas adecuadas y dosis
para el tratamiento hormonal con el fin de facilitar el tratamiento
m&dico esencial, pero evitando eluso injustificado o la
sobredosificaci%n. Despu&s de la revisi%n rigurosa de mar se
podr) conceder para el tratamiento con testosterona, los
glucocorticoides y la insulina, pero hay poco probable que sea
indicios v)lidos m&dicos para E1: o, en adultos, para la
hormona del crecimiento o B?@24 en los deportistas de &lite.
1or ejemplo, mar de por lo general se justifica para los j%venes
atletas varones con deficiencia de andr%genos genuino, que ocurreen
G 4( -AA hombres 4' , debido a trastornos org)nicos2pituitaria
testicular con una base patol%gica establecida "por ejemplo, la
orquiectoma bilateral, paperas severa orquitis, sndrome de
Ilinefelter# que requerir terapia de reemplazo de testosterona de
por vida4C . Elmar aprobar), sujeta a revisi%n peri%dica, un
r&gimen de reemplazo de testosterona est)ndar, incluyendo dosis
y monitoreo, con cambios de r&gimen que requiere aprobaci%n. 5E
no se conceden para los hombres con disminuciones funcionales en E
en la sangre debido a trastornos no reproductivos como el
estr&s "Fover2trainingF# o el envejecimiento "FandropausiaF,
Flo3tF, Fhipogonadismo de inicio tardoF# o para las mujeres.En
principio, la detecci%n de sustancias prohibidas est) muy bien
dirigido a la identificaci%n de una sustancia *enobi%ticos o su
firma qumica distintiva "s# que no ocurre naturalmente en el
cuerpo, lo que la distingue categ%ricamente de los constituyentes
normales del cuerpo. Esta identificaci%n de una sustancia no
natural que no puede ser de origen end%geno es congruente con la
estricta responsabilidad de responsabilidad en la prueba de una
D+9.Demostrando una D+9 es m)s difcil de lograr con la
administraci%n de hormonas naturales o sus an)logos que debe
distinguirse de sus hom%logos end%genos. En esta situaci%n, la
alternativa requiere el desarrollo de biomarcadores v)lidos para
demostrar el uso de sustancias prohibidas a trav&s de sus
efectos caractersticos en el cuerpo y los tejidos.Es un reto
formidable para validar un biomarcador indirecta como prueba de un
D+9 capaz de soportar desafo m&dico2legal vigorosa cuando una
D+9 demostrado impedira un atleta de perseguir su profesi%n. Eso
requiere la estandarizaci%n rigurosa y armonizaci%n de todas las
etapas de las pruebas antidopaje de recogida de muestras, la cadena
de custodia, almacenamiento y an)lisis incluyendo contabilidad para
cualquier fijo "gen&tica, se*o, edad, etnia# o variable
"ejercicio, hidrataci%n, enmascaramiento vulnerabilidades# factores
que pueden tener un impacto en las m&tricas de las pruebas
propuestas.Componente) del Rendimiento Deporti0o $ el DopajeEl
rendimiento deportivo tiene ' grandes dimensiones 2 habilidad,
fuerza, resistencia y recuperaci%n "@igura 4#. lto rendimiento en
cualquier deporte requiere una mezcla caracterstica de estas
dimensiones, aunque los deportes individuales difieren ampliamente
en ese equilibrio. Del mismo modo, las principales clases de
f)rmacos tienen efectos ergog&nicos distintivos alineadas
predominantemente a lo largo de una de estas dimensiones de manera
que las clases de drogas ergog&nicas m)s eficaces utilizados en
el dopaje son dictadas por estas dimensiones de rendimiento
deportivo "@igura -#. !ientras que cada deporte requiere una
habilidad adquirida, algunos son en gran parte o e*clusivamente
sobre la base de habilidad y concentraci%n "por ejemplo, juegos de
mesa, tiro al blanco, conducci%n de autom%viles, y montar
motocicleta# y pueden beneficiarse de los medicamentos que reducen
la ansiedad, temblores, falta de atenci%n o la fatiga. Los deportes
que dependen en gran medida, el poder e*plosivo de corto plazo
anaer%bico "carreras de velocidad, lanzamiento, el bo*eo, la lucha
libre#, por lo general los que favorecen una constituci%n robusta y
musculosa, son m)s susceptibles a los aumentos inducidos por
andr%genos en la masa muscular y la fuerza. :tros deportes con un
&nfasis enel esfuerzo aer%bico y de resistencia "por ejemplo,
eventos de duraci%n o de larga distancia#, caractersticamente
favorecidos por una acumulaci%n magra, pueden ser impulsadas por
dopaje hemoglobina "transfusi%n de sangre, la eritropoyetina "E1:#
y sus an)logos o mim&ticos#. 1or ltimo, los deportes que
dependen de la recuperaci%n de una lesi%n mayor o lesi%n menor
recurrente durante un entrenamiento intensivo, sobre todo los
deportes de contacto, pueden beneficiarse de la proliferaci%n de
tejido y efectos de remodelaci%n de la hormona del crecimiento y
diversos factores de crecimiento.1i%ura 2/1i%ura
'/Ir'ANDRGENOSunque se descubrieron los efectos ergog&nicos de
andr%genos empricamente poco despu&s de la identificaci%n de la
testosterona en 4=/C 47 , sus aplicaciones en el rendimiento
deportivo de &lite se desarrollaron principalmente durante la
?uerra @ra por ensayo y error e*perimentos realizados en atletas de
&lite sin saberlo 4A , 48 , 4; K 6in embargo, las bases
cientficas de dopaje androg&nica se demostr% solamente
objetivamente en la d&cada de 4==A. ,asta ese momento, el
consenso fue reiterada que los andr%genos e*%genos no tuvo ningn
efecto en los hombres eugonadales cuyos receptores de andr%genos ya
estaban saturados por la testosterona end%gena "E# 4A , 4= , -A y
que los supuestosbeneficios de dopaje androg&nica se
misattributed respuestas placebo junto con la formaci%n y la
efectos nutricionales.5tilizando un dise0o clnico aleatorio
controlado con placebo con dosis de testosterona supra2fisiol%gica,
Lhasin et al demostraron que E aumenta la masa muscular y la fuerza
en hombres j%venes eugonadales a una medida similar como el
ejercicio solo y con efectos aditivos cuando se combina con
ejercicio -4 "figura /#. Estudios de dosis2respuesta posteriores
demostraron que la administraci%n de E aument% la masa muscular y
la fuerza en un 4AH sin y -A2/8H con el ejercicio "en el ejercicio
solo les aument% en un 4A2-AH#, junto con efectos aditivos de
aumento del /H en la hemoglobina circulante. Estos beneficios se
e*tendan desde abajo para muy por encima de las dosis E o niveles
en sangre fisiol%gica sin evidencia de meseta -- , -/ y con
independencia de la edad -' .1i%ura 3/Dopaje androg&nica puede
ser directa o indirecta " Eabla / , figura '#. Dopaje
androg&nica directa implica la administraci%n de andr%genos
sint&ticos, mientras que el dopaje androg&nica indirecta
incluye una variedad de f)rmacos no androg&nicas que aumentan
E. end%gena dopaje androg&nica directa originalmente
involucrados todos farmac&uticamente comercializan andr%genos
sint&ticos, pero se ha e*tendido a dise0adores no
comercializados y nutrac&uticos andr%genos, as como e*%gena
administraci%n de andr%genos naturales "E, D,E# y pro2andr%genos
"androstenediona, D,E#. Dopaje androg&nica indirecto implica el
uso de h$?, L,, anti2estr%genos "bloqueadores de los receptores de
estr%genos, inhibidores de la aromatasa#, antagonistas opi)ceos y
los neurotransmisores implicados en la regulaci%n neuroendocrina de
la L, y E secreci%n end%gena -C2-8 .Ta&la 3 ( Dire,ta e
Indire,ta andr-%eno) Dopaje $ m.todo) de dete,,i-nSustancia Mtodo
de deteccinDirectondr%genos sint&ticos L . ?$2!6ndr%genos
naturales L . ?$2!6, E . E, $B+!6ndr%genos de dise0o y
nutrac&uticos L . ?$2!6 "bioensayo#Indirectoh$? "urinaria o
recombinante# inmunoensayo de h$? "L$2!6#hL, "recombinante#
inmunoensayo hL, "L$2!6#nti2estr%genos L . ?$2!6n)logos de ?n+, L .
?$2!6ntagonistas M neurotransmisores opioides L . ?$2!6La 1i%ura
4/La detecci%n de dopaje androg&nica directa el uso de
esteroides de estructura qumica conocida es muy efectivo el uso de
gas o cromatografa lquida !6 -; , -= . Las huellas de los
andr%genos sint&ticos o sus metabolitos pueden permanecer
detectables por perodos de hasta meses despu&s de la ltima
administraci%n. Los acontecimientos recientes, incluyendola
identificaci%n de metabolitos a largo plazo se ha ampliado an m)s
las ventanas de detecci%n de andr%genos sint&ticos /A2/- .
Desafos para la detecci%n de los andr%genos sint&ticos han
incluido el desarrollo de dise0ador no comercializados y andr%genos
nutrac&uticos, el uso de andr%genos naturales y pro2andr%genos,
los m&todos de enmascaramiento, restringir el uso de fuera de
la competici%n del entrenamiento o de micro2dosificaci%n.Dise0ador
y andr%genos nutrac&uticos son tpicamente los andr%genos no
comercializados sint&ticos basados en estructuras y m&todos
de sntesis recuperados de literatura de patentes en el olvido de
los a0os 4=7A24=8A. Estos est)n sintetizados por fabricantes de
productos qumicos no ?!1 no regulados que se venden en internet o
over2the2counter como suplementos nutricionales, que pueden
contener esteroides no declarados // . 6in embargo, una vez que las
estructuras qumicas de los andr%genos sint&ticos son conocidos,
son f)cilmente detectable aunque la gran profusi%n de tales
productos qumicos representa un desafo permanente. 6in embargo, a
pesar de su novedad,hay poca evidencia de dise0o andr%genos se han
utilizado mucho despu&s de que se descubrieron a partir de
cuando hay una alta probabilidad de detecci%n de modo que D+9s
andr%genos pr)cticamente todos en curso son todava debido a los
andr%genos sint&ticos comercializados convencionales.Di)tin%uir
entre el e+-%eno $ e)teroide) end-%eno)5La administraci%n de
andr%genos naturales "E o D,E# o pro2andr%genos "androstenediona,
D,E#, plantea el problema de distinguir entre el e*%geno y
esteroides end%genos. La administraci%n e*%gena E puede ser
detectado por la relaci%n de orina E . E, la relaci%n en orina de E
para su epitestosterone 48 4A7 o reacciones inmunes a la
transfusi%n de 4A8 pero la sensibilidad y especificidad de estas
pruebas propuestas an no se ha evaluado completamente.La mejor
prueba de detecci%n de dopaje hemoglobina aut%logo en la actualidad
es el m%dulo hematol%gica del L1 introdujo en -AA= 4A; .
$onceptualmente, se trata de una prueba de biomarcador que adopta
un enfoque bayesiano de crear, lmites de referencia2persona
especfica en serie de adaptaci%n, basada en el uso de todos los
ensayos previos, suplantar umbrales basados en la poblaci%n. La
combinaci%n de todos los datos recogidos previamente hematol%gica
de un individuo crea una prueba probabilstica de si cualquier nuevo
resultado se desva significativamente de los lmites de referencia
personales de ese individuo 4A= . Estos umbrales2persona especfica
permiten la continua mejora y refuerzo de m)s pruebas. Los umbrales
se calculan por una variedad de algoritmos que incorporan
par)metros hematol%gicos de rutina, en particular los recuentos de
hematocrito y reticulocitos. quellos fueron desarrolladas en las
ltimas dos d&cadas para crear el modeloL1 hematol%gica que es
sensible a la vez directa e indirecta de hemoglobina dopaje 44A
.Los primeros intentos para regular el dopaje de la hemoglobina en
la d&cada de 4==A trat% de evitar que los ciclistas de
carretera o esqu de fondo atletas que compiten por raz%n de riesgo
de salud cuando su hematocrito super% predeterminada, los criterios
de seguridad basadas en la poblaci%n "por ejemplo, hematocrito A.CA
o hemoglobina de 48A g .L para el ciclismo#. 6in embargo, aunque
esta hemoglobina e*trema e*cluidos dopaje s%lo hasta que el corto
perodo en que ya no se ha superado el umbral de seguridad, permiti%
un aumento del hematocrito natural de un atleta, por lo general con
un promedio de G A,'C, hasta el umbral lmite m)*imo permitido que
foment% titula dopaje hemoglobina y manipulaciones como
hemodiluci%n por salinos o e*pansor del volumen plasm)tico
infusiones para evitar ser detectado444 . ,ematol%gicas algoritmos
m)s sofisticados se desarrollaron entonces para detectar el dopaje
hemoglobina inicialmente para los Suegos :lmpicos de 6ydney -AAA
44- , 44/ , la primera generaci%n de algoritmos en desarrollo
pruebas validadas para en curso y para el dopaje reciente cese de
la hemoglobina, utilizando una combinaci%n de variables bioqumicas
relacionadas con la fisiologa de la eritropoyesis. Este enfoque se
ha simplificado mediante un algoritmo de segunda generaci%n
utilizando s%lo los par)metros hematol%gicos de rutina
"hemoglobina, reticulocitos#44' , y se combin% posteriormente con
el concepto de un desarrollo secuencial de referencia2individuo
especfico oscila44C en una algoritmos de tercera generaci%n 447 ,
448 que se refina para el L1 4A; , 4A= . El m%dulo hematol%gica del
L1 actualmente emplea un algoritmo que involucra ; par)metros
derivados de perfil rutina hematol%gicos "hemoglobina, hematocrito,
recuento de eritrocitos, recuento de reticulocitosy porcentaje,
volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media,
concentraci%n de hemoglobina corpuscular media# 44; . Este es capaz
de detectar cualquier tipo de dopaje hemoglobina, ya sean directos
o indirectos, con buena sensibilidad pero imperfecta 4A/24ACpruebas
hematol%gicas y utilizando solamente de rutina. El uso reportado
creciente de dosis muy bajas de E1: "Fmicro2dosificaci%nF# podra
reducir notablemente la magnitud decualquier beneficio
ergog&nico dependiente de la dosis 4ACmientras que todava lleva
el riesgo de detecci%n, la descalificaci%n y la desgracia.La
e)timula,i-n de la eritropo$e)i)Los m&todos indirectos para
aumentar la hemoglobina incluyen la administraci%n de E1: humana
recombinante o sus an)logos, as como medicamentos de hipo*ia
mim&tica "estabilizadores del factor inducible por hipo*ia, la
quelaci%n del hierro, cobalto, -,/ difosfoglicerato an)logos# o
portadores de o*geno artificiales "perfluorocarbonos, o*geno basado
en la hemoglobina los transportistas#. +elacionados pero los
m&todos no prohibidos incluyen entrenamiento en la altura o su
simulaci%n por dormir en habitaciones de hipo*ia que son menos
eficaces que la hemoglobina dopaje =4 .La identificaci%n del gen
E1: humano en 4=;C condujo a la comercializaci%n de E1: humana
recombinante "rhE1:# entre 4=;82=.pesar de la prohibici%n del uso
de la E1: en el deporte en el a0o 4==A de la $:B, la disponibilidad
comercial de rhE1: creado poderosas nuevas oportunidades para el
dopaje hemoglobina indirecta que pronto fueron probados
e*perimentalmente 44= . 5na droga que circula por horas o das, pero
con efectos ergog&nicos potentes y duraderos despu&s de su
desaparici%n debido a la esperanza de vida ' meses de eritrocitos,
es a la vez atractivo para el dopaje y un desafo a las pruebas
antidopaje. $aducidad de la patente rhE1: en -AA' permiti% la
comercializaci%n de una profusi%n de gen&ricos E1:
"FbiosimilaresF# productos, estimado a nivel mundial en m)s de ;A
4-A , as como los an)logos de E1: modificados "darbepoeitin,
protenas de fusi%n E1:, peginesatide, E1: pegilado#. 5n clster
fatal que involucra muerte de 4; ciclistas de carretera holandeses
y belgas, presumiblemente debido a la sobredosificaci%n inadvertida
durante los intentos empricos para ma*imizar los efectos
ergog&nicos de rhE1: ilcito, se inform% de 4-4 , aunque es
difcil de verificar 4-- . 5n e*ceso similar de muertes inesperadas
de los ciclistas de carretera tambi&n se inform% de nuevo en
-AA/2C, cuando se comercializaron nuevos an)logos de E1: y
biosimilares de E1:.La detecci%n de la E1: en la orina es difcil
debido a las bajas concentraciones imperantes y la necesidad de
distinguir recombinante e*%gena de E1: end%gena. El primer
m&todo eficaz para rhE1: en la orina era una doble
inmunoblot4-/ , 4-' , que era capaz de detectar la e*creci%n
urinaria de una variedad de productos de E1: e*%genos y an)logos de
acuerdo con sus diferencias en la glicosilaci%n cadenas laterales,
y diferencias en la secuencia primaria de amino)cidos donde
e*istir, mientras que las distinguen de E1: end%gena. unque m)s
refinado 4-C y e*tenderla a otras E1: an)logos de 4-7 , la prueba
de inmuno2electroforesis es sensible, pero relativamente laborioso
y s%lo proporciona una breve ventana de detecci%n de hasta una
semana despu&s de la administraci%n 4-8 . !&todos m)s
sensibles basados en la prote%mica "por an)logos de E1: con
diferencias en la estructura primaria# junto con glycomics "para
los biosimilares y an)logos que tienen variaciones especficas de la
c&lula hu&sped en la glicosilaci%n de la cadena lateral,
pero sincambiar la estructura primaria E1: natural, 4-; son
posibles#, pero an no aprobados .:tros mim&ticos de E1: como
las drogas mim&ticas hipo*ia incluyendo el factor ",B@#
estabilizadores hipo*ia2inducible y peque0as mol&culas
relacionadas representan amenazas crecientes como potenciales
agentes de dopaje hemoglobina indirectos 4-= . Estos productos
qumicos no peptdicos interfieren con diversas etapas del mecanismo
de detecci%n de o*geno molecular a fin de imitar la hipo*ia renal y
por lo tanto inducir la secreci%n de E1: para aumentar la
hemoglobina circulante. $omo alternativa activo por va oral
conveniente para el mercado farmac&utico lucrativo para los
p&ptidos estimulantes de la eritropoyesis inyectables "G T 82;
billion 4/A # para contrarrestar las anemias de insuficiencia renal
cr%nica o insuficiencia de la m&dula debido a enfermedades
mieloproliferativas o la terapia del c)ncer citot%*ica, constituyen
un )rea muy activa de pre2clnica de patente basada desarrollo de
f)rmacos clnicos 4-= . La e*periencia sugiere que este tipo de
productos innovadores pueden entrar en el mercado negro de dopaje
antes de la comercializaci%n de aprobaci%n 44A , 4-= .pesar de la
profusi%n de cables pre2clnicos, que representan familias de
estructuras qumicas relacionados descritos en las patentes para los
que las pruebas de detecci%n de L$ y . o ?$2!6 deberan, en
principio, ser eficaz. Entender el metabolismo de estos f)rmacos
cuando vienen a mercado puede identificar metabolitos de larga
duraci%n que pueden ampliar las ventanas de detecci%n. Sunto con la
evidencia de la L1, la manipulaci%n de la va de E1: puede ser
detectado en conjunci%n con la medici%n corroborativa de
inapropiadamente suprimida o elevada E1: end%geno para el nivel de
hemoglobina que prevalece.,B@ es un mecanismo biol%gico
gen&ricos clave para la detecci%n de la hipo*ia tisular y
activaci%n local "neovascularizaci%n, la angiog&nesis# y "E1:#
reacciones defensivas sist&micos. El promotor del gen de la E1:
contiene potenciador y el inhibidor de las regiones con el elemento
sensible a la hipo*ia que se une ,B@ y un sitio de uni%n a ?E que
mejoran e inhibir, respectivamente, la transcripci%n del gen E1:.
,B@ es un heterodmero formado por subunidades e*presadas
constitutivamente con la subunidad U ene*ceso y la disponibilidad
de la subunidad < limitar la formaci%n de ,B@ bioactivo. Los /
,B@a isoformas de subunidades est)n sujetos a la hidro*ilaci%n de
los residuos de prolina especficas por las enzimas que inactivan
prolilhidro*ilasa ,B@a por ubiquitinaci%n, una etiqueta que se
dirige a proteosomal degradaci%n. ,B@a subunidad inactivaci%n es
fuertemente dependiente de la o*igenaci%n tisular ser activo
durante normo*ia pero reducido durante la hipo*ia cuando
persistencia de ,B@a estabiliza el heterodmero ,B@. $abe destacar
que, durante la hipo*ia la e*presi%n de ,B@a en las c&lulas
corticales renales estimula la e*presi%n del gen E1: de modo que la
estabilizaci%n de ,B@ por inhibidores de la prolil hidro*ilasa
conduce a un aumento de la secreci%n de E1: y la hemoglobina
circulante. De ah que la inhibici%n de la actividad
prolilhidro*ilasa mediante el bloqueo de sus cofactores requeridos
"ascorbato, cetoglutarato, hierro# que utilizan el cobalto, el
nquel, la quelaci%n del hierro, los an)logos cetoglutarato o
inhibidores qumicosbasados en el mecanismo puede resultar en un
aumento de la hemoglobina a trav&s de la estimulaci%n de la
secreci%n de E1: 4-= . Del mismo modo, los inhibidores de
mol&culas peque0as ?E potentemente estimulan circulantes E1:,
la hemoglobina y el rendimiento en ratones 4/4 , aunque ninguno de
ellos ha sido comercializado de manera mantienen su eficacia y
seguridad de las personas que se determine.:tro enfoque para
aumentar el suministro de o*geno al msculo ha sido para e*plotar la
capacidad de -,/ diphophoglycerate "-,/ D1?#, cuya uni%n a la
hemoglobina reduce su afinidad por el o*geno con la izquierda de
desplazamiento de su curva de disociaci%n de o*geno como un
mecanismo de descarga de o*geno en los tejidos. -,/ D1? an)logos,
desarrollado como sensibilizantes de radiaci%n para tumores de
radio resistente hip%*icas, mejorar el suministro de o*geno del
tejido in vivo 4/- , 4// sino que incluir) s%lo a corto plazo, los
efectos agudos f)cilmente detectables por espectrometra de masas
4/' , 4/C .Los efectos adversos de la utilizaci%n de rhE1: o sus
an)logos son bien conocidos en la medicina pero mal reconocidos en
el dopaje. Bncluyen inmunogenicidad "con riesgo de E1:
autoanticuerpos mediada aplasia pura de c&lulas rojas# 4/7 ,4/8
, complicaciones cardiovasculares "incluyendo tromboembolismo
venoso, accidente cerebrovascular, la hipertensi%n y el infarto de
miocardio# y la muerte prematura 4/;24'4 . En el uso clnico de
rutina de la E1: para corregir la anemia renal, el objetivo es un
aumento gradual de subnormales objetivos de hemoglobina de manera
que los aumentos e*cesivos y . o r)pidos en el hematocrito y la
viscosidad de la sangre 4'- pueden e*plicar el e*ceso de muertes
ine*plicables entre los j%venes ciclistas de carretera europeos a
finales del 4=;A. dem)s, la utilizaci%n de rhE1: puede agotar las
reservas de hierro que limita la sntesis de la hemoglobina para que
los atletas tambi&n pueden usar suplementos de hierro por va
oral o inyectables, que llevan sus propios riesgos, como los
efectos potencialmente adversos iv de hierro de la suplementaci%n
en mayor da0o o*idativo del tejido y el e*ceso de mortalidad en
renal cr%nica enfermedad 4'/ . unque la e*periencia de seguridad
clnica con los EE selimita a pacientes con trastornos m&dicos
graves, e*iste evidencia de la comunidad en general que el aumento
de hematocrito natural se asocia con peor salud cardiovascular a
largo plazo los resultados 4''24'7 .Ir'HORMONA DE CRECIMIENTOLa
hormona del crecimiento "?,# es un promotor de crecimiento de
tejido en ni0os, pero despu&s de la pubertad es
predominantemente una hormona metab%lica aunque los efectos
promotores del crecimiento de tejido latente pueden desencadenaron
bajo circunstancias no fisiol%gicas, tales como durante la
recuperaci%n de la lesi%n tisular. E*iste evidencia anecd%tica
consistente que la ?, se ha utilizado en el deporte de &lite
durante d&cadas 4'8 . 6in embargo, los efectos ergog&nicos
de ?, no han sido comprobadas y en gran parte especulativa como se
discute en e*celentes crticas recientes 4';24CA . Las reclamaciones
de beneficios de ?, en el deporte han incluido aumentos en la masa
muscular y la fuerza, sobre todo en relaci%n con los andr%genos, y
. o la mejora de la cicatrizaci%n del tejido m)s r)pida
recuperaci%n de cualquiera de las principales lesiones o lesiones
repetitivas de menor importancia, como por ejemplo de un intenso
entrenamiento fsico que permite m)s efectiva entrenamiento. La base
biol%gica de los efectos ergog&nicosde ?, han sido probados en
estos dos escenarios diferentes, con resultados no concluyentesen
gran medida.Evidencia para la mejora directa de rendimiento
deportivo por ?, se ha investigado en dos E$ bien controlados con
un enfoque principal en el rendimiento deportivo. En un estudio,=7
atletas de &lite sub2recreativas "7/ varones, // mujeres, edad
media -; a0os# se les administr% ; semanas de inyecciones
subcut)neas diarias de ?, o placebo con los hombrestambi&n
tienen im inyecciones semanales de enantato de E o placebo de
soluci%n salina para el ltimas C semanas 4C4 . ?, aument% magra
"msculo# de masa "por -,8 Rg# y la masagrasa reducida "un 24,' Rg#
mientras que E aumenta la masa magra "solo por -,' Rg, por C,;Rg
con ?,#. Los efectos de la ?, fueron marginalmente significativa de
la capacidad de sprint anaer%bica "en un J /,=H, p V A,AC# cuando
la agrupaci%n de participantes masculinos y femeninos, pero esto
era debido a los efectos significativos en los hombres solamente
"un J C,CH y J ;,/ solosH con ?,# . 6in embargo, no hubo efectos
significativos sobre la m)*ima 9o - consumo, peso muerto o la
altura del salto 4C4. 5n segundo estudio participaron /A no atletas
sanos "4C varones, 4C mujeres, edad media -C a0os# que se les
administr% inyecciones sc diarias de ?, a alta "',7 mg . da# o baja
"-,/ mg. da# o placebo dosis 4C- . >o hubo ningn efecto
significativo en la masa muscular o m)*ima 9o - consumo. Estudios
controlados adicionales de efectos de ?,, pero con menos
&nfasis en el rendimiento deportivo tambi&n han demostrado
que "a# una sola dosis de ?, "G A,; mg# en = atletas recreativos no
afect% m)*ima 9o - de salida o poder en repetidas /A min r)fagas de
bicicletas ergometra 4C/, "b# a corto plazo "7 das#, la baja dosis
de ?, "G 4,8mg . da# de tratamiento de '; abusadores de andr%genos
masculinos retirados de andr%genos durante 4- semanas aument%
significativamente m)*imas 9o - m)s que el placebo4C' , "c# sc
diaria inyecciones de un antagonista del receptor de ?,
"pegvisomant# o placebo durante 47 das a -A hombres sedentarios no
cambiaron m)*ima 9o - aunque el tiempo hasta el agotamiento a =AH
m)*ima 9o - se redujo4CC y "d# de ' semanas de inyecciones sc
diarias de ?, " G C mg . da# aument% toda la sntesis de protenas
del cuerpo4C7 , la lip%lisis y la captaci%n de glucosa 4C8 de
significado incierto para el rendimientodeportivo. En general,
estos estudios sugieren que la ?, tiene, como mucho, un efecto
ergog&nico modesto en los hombres solamente y no mediante el
aumento de efectos t.Eambi&n se afirma que la ?, puede mejorar
la curaci%n de lesiones, lo que facilita la formaci%n y . o
recuperaci%n m)s intensivo de los msculos, el tejido conjuntivo o
lesi%n %sea, sobre todo en los deportes de contacto. Esta
afirmaci%n es difcil de evaluar y los estudios de recuperaci%n de
lesiones deportivas o la tolerancia de la intensidad del
entrenamiento no bien controlada se reportan en los deportistas de
&lite. La evidencia sustituto m)s germane disponible surge de
investigaciones sobre el uso de ?, en la recuperaci%n de lesiones
por quemaduras, fractura o para la cicatrizaci%n de heridas. 5na
reciente revisi%n $ochrane meta2an)lisis de los efectos del
tratamiento con ?, en recuperaci%n de lesiones de quemaduras y la
curaci%n de los sitios de injerto de piel de donantes sugiere que
la ?, tiene un peque0o beneficio en la curaci%n de la piel con
grandes quemaduras y la estancia hospitalaria reducida, pero no hay
ningn beneficio en la reducci%n de la mortalidad o la cicatrizaci%n
y los efectos adversos, en particular, la hiperglucemia, se
incrementaron 4C;. En la pr)ctica, el aumento de la mortalidad
debida a la administraci%n de ?, de alta dosis en la enfermedad
crtica 4C=ha llevado a tratamiento con ?, no siendo ampliamente
adoptada en la pr)ctica clnica de tratamiento de quemaduras.Del
mismo modo, el estudio s%lo bien controlado de los efectos de ?, en
la curaci%n del hueso de la fractura inform% que, entre m)s de 'AA
pacientes con fracturas de tibia tratadas durante un m)*imo de 47
semanas con ?, "4, - o ' mg . da# o placebo, no hubo beneficio de
?, para la curaci%n total de 47A . @inalmente, mientras que hay
numerosos estudios e*perimentales de ?, o factores de crecimiento
en la cicatrizaci%n de heridas en modelos animales una amplia
variedad de resultados son presentados con efectos perjudiciales,
neutros o beneficiosos pero estudios en humanos bien controlados
est)n disponibles. En resumen, la evidencia disponible para mejorar
la reparaci%n de tejidos o regeneraci%n es mnima.dvertencias
importantes sobre la interpretaci%n de estos pocos estudios bien
dise0ados es que los efectos de altas dosis de ?, y E, como se usa
en el dopaje, no se han estudiado de modo que los efectos de dosis
m)s alta m)s potente y . o interactivos no se pueden e*cluir en
ausencia de estudios bien controlados . ,istoria de la ciencia
antidopaje sugiere que se requiere precauci%n antes de rechazar
evidencia de los efectos ergog&nicos reclamados sin
investigaciones replican las dosis farmacol%gicas utilizadas.dem)s,
el an)lisis de seguridad no es posible sobre la base de los
estudios de pocos, peque0os, a corto plazo de potenciales efectos
ergog&nicos de ?,K 6in embargo, e*isten problemas
significativos de seguridad sobre el riesgo a largo plazo de c)ncer
despu&s de la administraci%n de ?,. Las dosis terap&uticas
de ?, Bncluso est)ndar administradas a ni0oscon deficiencia de ?,
se asocian con un mayor riesgo de un segundo c)ncer en alguna
474247/ pero no todos los 47' estudios de seguimiento a pesar de
estos riesgos aparecen en gran parte confinados a los
sobrevivientes de c)ncer infantil y su tratamiento que les ?,
deficiente hacen 47C247; . unque el riesgo de c)ncer significativo
basado en datos de cohortesobservacionales no controlados con dosis
est)ndar de ?, sigue siendo pol&mico 47= , 48A , los riesgos a
largo plazo de dosis mucho m)s altas de ?, utilizados ilcitamente
por los atletas deben ser vistos con preocupaci%n
significativa.Detecci%n de ?, dopaje sigue siendo difcil 484 . 5n
reto importante es la estructura primaria no glicosilada de
recombinante y end%gena -- RDa ?,, que carecen de los distintivos
diferencias en hidratos de carbono de la cadena lateral de
glicoprotenas e*%genas E1: o h$? que proporcionan una base
conveniente para las pruebas de detecci%nmoleculares sensibles. 6in
embargo, las infidelidades de menor importancia en la fabricaci%n
comercial de ?, pueden incorporar caractersticas qumicas no
naturales distintivos que acrediten un origen e*%geno 48-248'
aunque estos hallazgos no se han desarrollado en las pruebas de
detecci%n. Desafos para la detecci%n de ?, dopaje surgen a partir
del patr%n fisiol%gico de la secreci%n de ?, end%gena con su
intermitente, patr%n puls)til sujeto a prominente influencia del
ejercicio, estr&s, y los efectos nutricionales junto con breves
vida media en circulaci%n y baja de orina concentraciones de ?, 48C
, 487 . l igualque otras clases principales de dopaje, hay dos
formas directas e indirectas de ?, dopaje, con la participaci%n, ya
sea la administraci%n directa de la ?, o B?@2B o sus an)logos y
dopaje ?, indirecta involucra medicamentos que tienen como objetivo
aumentar la ?, end%gena y la secreci%n de B?@2B " Eabla
C#.Ta&la 6 ( 1a,tore) de ,re,imiento9 la *ormona de ,re,imiento
rela,ionado) $ otro) p.ptido)@actores de crecimiento1&ptidos
hormonales $recimiento relacionados :tros p&ptidosn)logos de
la?,+,n)logos de grelina:tro@?@ ?,+, ?,+127 B?@24 y an)logos "!?@,
mucho + /B?@24#EhymosinW',?@ $S$24-=C ?,+12- "pralmorelin#B?@2-!?@
?,+12' La insulina y an)logos1D?@ ?,+12C :D2=7A'9E?@
?,+124,e*arelinaBpamorelinle*amorelinLa primera prueba para
detectar la administraci%n de ?, e*%gena, la forma recombinante de
-- RD ?, humana, se basa en el muestreo de sangre para medir la
relaci%n de isoformasde ?, que reconocen el hecho de que la
pituitaria segrega no s%lo la principal isoforma -- RD de
circulaci%n "7C2;A H#, sino tambi&n una variedad de isoformas
menores incluyendo una amplia variedad de isoformas menores y sus
variantes multim&ricas 488 . La administraci%n de ?, e*%gena
suprime la secreci%n de ?, end%gena pituitaria que conduce a un
predominio de circulaci%n de -- RD ?,.Esta es la base para la
prueba de raz%n isoforma ?, mediante el cual una muestra de suero
se mide por dos inmunoensayos diferentes de ?,, uno con
especificidad predominante -- RD ?, "ensayo de FrecF# y el otro que
reconoce el amplio espectro de isoformas de ?, hipofisaria "FpozoF
ensayo# y la relaci%n de los resultados "FrecF . relaci%n de
FpozoF# es un ndice para detectar la administraci%n e*%gena de ?,
recombinante 48C , 48; . Esta prueba de raz%n sirve entonces para
detectar la administraci%n e*%gena de ?, humana an)loga -- RD
recombinante para la detecci%n de E e*%geno por la relaci%n de
orina E . E y la insulina e*%gena mediante el an)lisis de suero
p&ptido $ 48= .El ?, prueba de raz%n isoforma diferencial ha
sido objeto de una amplia validaci%n implica la estandarizaci%n de
los dos inmunoensayos ?, con inmunorreactividades distintivos para
cuantificar -A RD y -- RD eptopos, as como su aplicaci%n a varias
poblaciones de deportistas de &lite y evaluaci%n de factores
fisiol%gicos que podran afectar a la validez de la prueba de
lectura salida privado. 5na fuerza de esta prueba es que est)
dirigido en el agente dopante e*%geno s mismo, aunque no puede
definitivamente distinguirla de su hom%loga end%gena. Las
principales limitaciones de este ensayo relaci%n isot%pica
diferencial es su estrecha ventana de detecci%n "despu&s de la
administraci%n de -'2/7 h# y su incapacidad para detectar el dopaje
?, indirecta. 6i bien derivada de la pituitaria ?, humana no podra
ser detectado, ?, pituitaria humana, una vez que obtuvo de los
programas de recolecci%n y purificaci%n pituitaria escala nacional,
noha estado disponible desde 4=;C, cuando se identificaron los
riesgos de la enfermedad de $reutzfeldt2SaRob4;A , 4;4 con ?,
humana recombinante sustituci%n hip%fisis2?, e*trae todo el mundo.
Esta prueba diferencial isoforma se introdujo por primera vez para
los Suegos :lmpicos de - AA' 4;- y condujo en -A4A a la primera
detecci%n e*itosa de fuera de concurso ?, dopaje 4;/ .5na prueba de
detecci%n complementaria con una ventana m)s amplia de detecci%n se
ha desarrollado sobre la base de biomarcadores de la acci%n de la
?,. Este utiliza dos biomarcadores s&ricos de ?, efectos
tejido, circulantes de B?@24 como un marcador de corto plazo de la
acci%n de ?, hep)tica, y el p&ptido >2terminal de
procol)geno tipo BBB "1BBB2>1# como un marcador a largo plazo de
col)geno dependiente de ?, sntesis. En un estudio de 4A- atletas
recreativos "C/ varones, '= mujeres, edad media -C a0os, de '
ciudades europeas diferentes# asign% al azar a la libre inyectar
-,8 mg o C,' mg de ?, o placebo una vez al da, la medici%n de
niveles s&ricos de B?@24 y 1BBB 2>1 por inmunoensayos
especficos fueron capaces de clasificar correctamente ;7H de las
muestrasde los varones y el 7AH de las muestras de hembra usando un
an)lisis discriminante lineal emprica de log2transformado suero
B?@24 y 1BBB2>1 en la especificidad de 4( 4AAAA requerida para
un umbral biomarcador DD 4;' . Estudios posteriores han demostrado
quelos biomarcadores de col)geno adicionales, prop&ptido
>2terminal y $2terminal telop&ptidode col)geno tipo B,
ampliar an m)s la ventana de detecci%n para la administraci%n de ?,
4;C , 4;7 . Esta prueba de biomarcadores multiple*, basado en el
uso de anticuerpos de inmunoensayo estandarizados, requiere el
establecimiento de valores de referencia confiable con
especificidad "tasa de detecci%n de falsos positivos# de no m)s de
4( 4A.AAA que incorpora el impacto de g&nero y edad, aunque el
ejercicio, las lesiones, la etnia y los deportes de tipo parecen no
haber influencias de confusi%n, pero no es todava en uso rutinario
por la ! laboratorios antidopaje. Los enfoques de dos de las
pruebas de dopajede ?,, la isoforma diferencial y biomarcadores, se
consideran en ltima instancia complementaria 4;8 .Dopaje IG1B?@24
es un marcador circulante de efectos de ?, hep)ticas y mediador de
?, acci%n parala comercializaci%n en -AAC de recombinante humano
B?@2B solo, y m)s tarde con su principal protena de uni%n B?@
recombinante humana protena de uni%n / "B?@2L1/# 4;; , para
tratamiento de la diabetes, la insulina o insensibilidad a la ?, o
enfermedad de la neurona motora, junto con la disponibilidad de
B?@24 an)logos para uso en laboratorio, creala posibilidad de B?@
dopaje 4;= . n)lisis de series de tiempo de elite rendimiento
deportivo 4=A es consistente con la presencia de B?@24 dopaje, pero
su prevalencia es desconocida // . $omo la base biol%gica de los
efectos ergog&nicos de B?@ se debe a sus efectos de ?, como,
esto sigue siendo en gran parte especulativa y acompa0ado por los
mismos problemas de seguridad. B?@24, B?@2- y sus an)logos 4=4 , as
como la insulina y susan)logos 4=- son f)cilmente detectables por
L$2!6 t)ndem y la evidencia preliminar sugiereque los biomarcadores
para la administraci%n de B?@24 "B?@2-, B?@L1-# pueden ampliar
laventana de detecci%n 4=/ . 6in embargo, una prueba especfica para
detectar el dopaje B?@ queda por establecer 4=' .!?@ es una
variante de empalme de B?@2B, que, aunque no se sabe que aparecer)
en la circulaci%n, tiene efectos farmacol%gicos o ser aprobado para
uso humano 4=C , se anuncia enel mercado negro e internet 4=7 por
presunta anab%lico o la reparaci%n de tejidos . regeneraci%n
beneficios. $omo otro p&ptido corto con estructura conocida,
que es f)cilmente detectable utilizando L$2!6 t)ndem 4=7 .Lo)
7a,tore) de ,re,imiento9 de li&era,i-n de GH $ otro)
p.ptido)1ara los inescrupulosos en persecuci%n del ilcito, la
detecci%n cada vez m)s estrictas de lasdrogas ergog&nicas m)s
potentes utilizados en andr%genos y hemoglobina dopaje ha creado
una nueva forma, m)s especulativa de dopaje que involucra factores
de crecimiento de p&ptidos y p&ptidos liberadores de ?,.
Estos se encuentran dentro del rango de tama0o de la sntesis de
p&ptidos personalizada granel automatizado y se comercializan
bajo precio por fabricantes de productos qumicos. unque
te%ricamente se vende e*clusivamente para la investigaci%n de
laboratorio, estos productos no regulados est)n a la venta en
internet. 1romovido por fantasas especulativas sobre su modo de
acci%n, junto con testimonios a su eficacia, pero sin pruebas
objetivas o garanta de la seguridad en los seres humanos, se cree
que ser ampliamente utilizado por cr&dulos y . o atletas
desesperados y sus entrenadores. $omo los medicamentos no
registrados, esta creciente gama de p&ptidos parece constituir
una amenaza mayor para la salud del atleta que un riesgo de enga0o
eficaz.La categora de 6-.' 1rohibidas listas de sustancias, adem)s
de ?, y B?@24, factor de crecimiento de fibroblastos "@?@#, factor
de crecimiento de hepatocitos ",?@#, factor de crecimiento derivado
de plaquetas "1D?@#, factor de crecimiento endotelial vascular
"9E?@#. La lista tambi&n contiene un gen&rico caj%n de
sastre provisi%n para los factores de crecimiento sin nombre y
p&ptidos que puedan afectar conectivo vascular, msculos o
regenerativas o utilizaci%n de la energa y otras sustancias con
estructura qumica similar o efectos biol%gicos.La categora
importante de oligop&ptidos utilizados para el dopaje es la
clase de ?, liberaci%n de p&ptidos an)logos de los p&ptidos
end%genos de liberaci%n de ?,, ?,+, y lagrelina, con lo que sus
an)logos tienen como objetivo aumentar la secreci%n de ?, end%gena
y por lo tanto est)n prohibidos " tabla C #. La mayora de estos
p&ptidos fueron desarrollados en la industria farmac&utica
de la d&cada de 4==A con el objetivo de ofrecer m)s barato,
agonistas activos por va oral, no p&ptidos con capacidad de
estimulaci%n sostenida de la secreci%n de ?, end%gena a
Frejuvenecer los . B?@24 eje ?,F 4=8 , una inusualmente e*plcita
reconocimiento del ne*o regular entre el rejuvenecimiento hormonaly
dopaje 4=; . 6in embargo, ninguno de estos p&ptidos hormonales
se han registrado para el uso terap&utico en humanos con una
sola "pralmorelin# registrado para una dosis nica, el uso de
diagn%stico "por deficiencia de ?,# en Sap%n.unque pueden estimular
la liberaci%nde ?, en un principio, muchos no pudieron conseguir
una liberaci%n sostenida ?, debido a la desensibilizaci%n y ninguno
logr% mejoras clnicas significativas en ninguna enfermedad
objetivo. 6i sus beneficios ergog&nicos no probados se deben a
la liberaci%n sostenida ?, esto las hace poco probable que sea
beneficiosoK sin embargo, la advertencia de no aceptar las
conclusiones negativas sin pruebas directas tambi&n son
relevantes para esta clase de p&ptidos. l igual que otros
p&ptidos cortos, una vez que se conocen las estructuras
qumicas, la detecci%n es f)cilmente factible utilizando L$2!6 4== ,
-AA . El car)cter ilcito de este mercado aumenta los riesgos de los
productos falsificados y peligrosos con consiguientes riesgos de
infecci%n y contaminantes t%*icos residuales a diferencia de la
pureza se requieren los fabricantes de productos farmac&uticos
para demostrar mediante pruebas de liberaci%n de los
lotes.Ir'ROGRESO9 LAGUNAS : ERSECTI;AS 1UTURAS$iencia nti2dopaje
sigue haciendo progresos importantes en las ltimas d&cadas,
especialmente desde el advenimiento de la ! con su armonizaci%n y
centrarse en la disuasi%n a trav&s de pruebas estandarizadas. l
igual que todos los esfuerzos para combatirla malversaci%n humana,
la bsqueda de deporte y seguro libre de drogas requiere una
vigilancia permanente y continua renovaci%n de las pruebas de
detecci%n basada en la inteligencia. 6i bien se ha avanzado mucho
en las dos formas can%nicas de dopaje, andr%genos y dopaje de
hemoglobina, el ingenio humano encuentra continuamente manera de
desafiar la prueba al igual que los fraudes tradicionales son
suplantados por los delitos cibern&ticos y la piratera
inform)tica ingeniosa.Las principales lagunas que an persisten en
la ciencia antidopaje son "a# la falta de una prueba definitiva
para la transfusi%n de sangre aut%loga, "b# necesitan para las
pruebas de detecci%n m)s sensibles para el dopaje p&ptido con
amplias ventanas de detecci%n y "c# m)secon%mico, accesible y
procedimientos eficaces de manipulaci%n y almacenamiento de la
muestra. Estos retos deben cumplirse mediante la adaptaci%n de
nuevas tecnologas, como la prote%mica cuantitativa, gen%mica y
metabol%mica, as como la implementaci%n de m)s de la competencia y
an)lisis de sangre. Eal progreso depende de la investigaci%n
aplicada innovadora que es apoyado por la !, sociaci%n de
$ompetencia Limpia y ciertas organizaciones nacionales antidopaje
nacionales junto con los organismos que conceden investigaci%n
regular de revisi%n por pares. 1or ltimo, el desarrollo de las
investigaciones forenses de inteligencia eficaces, un proceso
lento, complejo y costoso, pero que pueden tener efectos saludables
"por ejemplo, para el ciclismo de ruta en el caso de Lance
rmstrong#, est) probando un enfoque complementario valioso como un
complemento de la prueba efectiva de laboratorio.+,ectos de la
vitamina D y la -uercetina, solo y en com.inacin, en la aptitud
cardiorrespiratoria y la ,uncin muscular en /om.res adultos
,sicamente activosS/ane D Sc/olten , " Igor N Sergeev , ! 0ingming
Cancin , # y C/ad 1 1irger2In,ormacin Autor3 Derec/os de autor y la
in,ormacin de licencia3A.stractoIr'IntroduccinLos suplementos
diet&ticos en los atletas es muy popular para los fines de
mantener la saludy mejorar el rendimiento fsico. 4 , - $ombinaci%n
de varios suplementos como los flavonoides y las vitaminas
afectar)n mltiples dianas biol%gicas, que ofrece ventajas sobrelos
tratamientos con un solo producto. Esta estrategia se usa a menudo
en un intento de mejorar el rendimiento fsico. / 2 8La
suplementaci%n con antio*idantes ha sugerido para mejorar el
rendimiento fsico a trav&s de la reducci%n de especies
reactivas del o*geno. ; 2 44 La quercetina, un flavanol abundante
en muchas frutas y verduras de consumo habitual, es uno de los
antio*idantes m)s potentes eficaces en la reducci%n de especies
reactivas de o*geno in vitro e in vivo . 4- 2 4' 6in embargo, no
queda claro si los aumentos de suplementos de quercetina estado
antio*idante o reduce el estr&s o*idativo, lo que lleva a la
mejora del rendimiento fsico. ' ,4C 2 4;El inter&s en la
administraci%n de suplementos de vitamina D ha aumentado
recientemente debido a los informes que indican que la baja aptitud
cardiorrespiratoria 4= 2 -- y el deterioro de la fuerza muscular -/
2-7 en los atletas se asocian con bajo nivel de vitamina D. 5n
porcentaje significativo "C8H 2=4H# de los atletas se inform% de
que el estado de vitamina D insuficiente. -8 2 -= 1or lo general,
la insuficiencia de vitamina D se debe a la e*posici%n inadecuada
al sol y afecta a los atletas que se entrenan en el interior, se
entrenanpor la ma0ana temprano o horas de la tarde , viven en
latitudes del sur m)s al norte o lejanos, o tienen la piel oscura.
/ALa vitamina D / es un precursor de una hormona esteroide, 4,-C2
dihidro*ivitamina D / "4,-C ":,# - D / #.-7 , /4 2 // receptores de
vitamina D se encuentran en numerosos tipos de c&lulas dentro
del cuerpo, incluyendo los de msculo esquel&tico y cardaco, el
endotelio, y el sistema nervioso. -7 , /4 , // , /'dem)s, los
receptores de vitamina D se e*presan en el sistema reproductor
masculino y parecen influir en la producci%n de testosterona, /C ,
/7 que puede mejorar musculoso fuerza. /8 La hormona 4,-C ":,# - D
/funciones tambi&n "como otras hormonas esteroides# a
trav&s de mecanismos no gen%micos, incluyendo los mecanismos
que convergen en celular $a -J se0alizaci%n. -7 , /; 2 '4Lajo nivel
de vitamina D puede afectar el msculo esquel&tico y cardaco, ya
que se asocia con una disminuci%n de la absorci%n de amino)cidos,
el tiempo prolongado a pico contracci%n y relajaci%n muscular, la
desregulaci%n de la intracelular de $a -J , debilidad muscular,
mialgia, funci%n neuromuscular alterada, e hipotona. '- , '/ La
suplementaci%n con vitamina D tiene el potencial de mejorar el
rendimiento fsico a trav&s de su papel en la regulaci%n de $a
-J de se0alizaci%n en el msculo, as como la biosntesis de las
protenas contr)ctiles del msculo. // , /= , '' , 'C 9arios autores
estudiaron la asociaci%n de la vitamina D de estado con el
rendimiento fsico, pero los resultados no fueron concluyentes. '7 2
'= Es interesante observar que, al igual que la quercetina, la
vitamina D se ha demostrado para reducir el estr&s o*idativo.
CA1or otra parte, la vitamina D tiene propiedades
anti2inflamatorias, C4 y el estado de la vitamina D se observ% a
ser inversamente asociado con la inflamaci%n en los corredores.
C-Es posible que la suplementaci%n con vitamina D y la quercetina
podra mejorar el rendimiento fsico a trav&s de los efectos
directos e indirectos en la reducci%n del estr&s o*idativo y el
aumento de la producci%n de hormonas 2 testosterona y 4,-C ":,# - D
/ 2 participan en la regulaci%n de la funci%n muscularK la
suplementaci%n combinada podra serm)s eficaz, ya que se centrar) en
mltiples vas para mejorar el funcionamiento de los msculos.Este
estudio se realiz% para determinar si la suplementaci%n de la dieta
con vitamina D / y la quercetina, solo o en combinaci%n, mejora el
rendimiento fsico en adultos masculinos. La hip%tesis de que la
vitamina D / y los suplementos de quercetina aumentar)n los
reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular
"testosterona, 4,-C ":,# - D / #, mejorar el estado antio*idante, y
reducir el estr&s o*idativo, lo que mejora el rendimiento
fsico. Los resultados obtenidos no apoyan estas hip%tesis( la
suplementaci%n con vitamina D y la quercetina no influyeron en los
reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular y el
estado antio*idante, lo que no hay mejorasen el rendimiento
fsico.Ir'4ateriales y m5todos6os participantes5n total de 'A
hombres fsicamente activos se ofreci% a participar despu&s de
su e*amen preliminar y e*plicaci%n de todos los procedimientos.
Escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los
participantes de conformidad con los procedimientos
e*perimentalesaprobados por la 5niversidad de DaRota del 6ur
"Bnstitutional +evie3 Loard XB+LY >mero1rotocolo( -A4-,A=;#, la
5niversidad Estatal de DaRota del 6ur "B+L >mero de
protocolo(B+L24-ACAA'2EZ1#, y la 5niversidad de 6iou* @alls "nmero
1rotocolo B+L( E2A-# Suntas de +evisi%n Bnstitucional. Eras el
consentimiento, todos los voluntarios completaron una historia
clnica, una historia de ejercicio y una actividad fsica
$uestionarios de +eadiness "1+2[#. Los voluntarios se incluyeron si
cumplan $olegio mericano de !edicina del Deporte de normas "de $6!#
para la aptitud "moderado al ejercicio fsico vigoroso /2C das por
semana durante /A2=A min . da#, ejercida sobre todo en el interior,
y eran hombres entre la edad de -C a0os y 'C. Los voluntarios
fueron e*cluidos si se usa el bronceado en interiores y tena dos o
m)s de los siguientes factores de riesgo $6!( antecedentes
familiares de enfermedades del coraz%n, el tabaquismo, la
hipertensi%n, la dislipemia, la glucosa en ayunas, la obesidad o el
sedentarismo. :tras e*clusiones incluyen la suplementaci%n con
vitamina D, la quercetina, la testosterona, y los medicamentos
recetados, como los anticoagulantes o antibi%ticos.Los
participantes fueron instruidos para mantener su programa de
entrenamiento actual y no alterar la frecuencia, la intensidad, la
duraci%n, o el modo de ejercicio durante el estudio. Los
participantes tambi&n fueron instruidos para mantener sus
h)bitos alimenticios,ficha -' horas an)lisis de la dieta pruebas
preliminares para consumir los mismos alimentosuna evaluaci%n post,
y abstenerse de cualquier suplemento.El personal del estudio
contact% participantes semanalmente para registrar la actividad
fsica y para controlar el cumplimiento.Los participantes fueron
asignados al azar en forma de doble ciego a la vitamina D / "'.AAA
5B . da#, la quercetina "4AAA mg . da#, vitamina D / m)s quercetina
"'AAA 5B . da, m)s de 4.AAA mg . d, respectivamente#, o grupos de
placebo. La funci%n FplotblocRrandF en B /.A.- se utiliz% para
crear las cartas de asignaci%n al azar utilizados en la asignaci%n
de los participantes a los grupos. El tratamiento se inici%
despu&s de la finalizaci%n de la cuarta visita de laboratorio y
continu% durante ; semanas " @igura 4 #.Figura 1Mtodos
esquemticos.6a suplementacinEl suplemento de quercetina contena
4.AAA mg de quercetina "1ureLulR, +oseburg, :reg%n, EE.55.#. Esta
cantidad se basa en la investigaci%n anterior sobre las
concentraciones de quercetina plasma humanos obtenidos con la
suplementaci%n de la seguridad, la biodisponibilidad, y. 4C El
suplemento de vitamina D "1ureLulR# contena 'AAA 5B de vitamina D /
"colecalciferol#, que es el nivel m)*imo de consumo tolerable
recomendada " 5L# de esta vitamina. C/ El proveedor proporciona
certificados de an)lisis de la quercetina y la vitamina D / . Los
suplementos tambi&n fueron probados y certificadospor un
laboratorio independiente ">ovatia, !onmouth Sunction, >ueva
Sersey, EE.55.# "quercetina, un =7,8HK la vitamina D / , =',/H por
espectroscopa cromatografa lquida . masa#. La celulosa
microcristalina "$entros $ompunding profesionales de m&rica,
,ouston, EZ, EE.55.# se utiliz% como placebo. Eodos los suplementos
fueron en forma de polvo, te0ido por el color id&nticos, y
envasado en c)psulas y contenedores visualmente id&nticos
"@armacia Especialidades, 6iou* @alls, DaRota del 6ur, EE.55.#.6a
aptitud cardiorrespiratoriaVO 2 mx9: - m)* "consumo m)*imo de
o*geno# "capacidad aer%bica# se determin% para todos los
participantes utilizando un protocolo clasificado publicado
previamente C' en una caminadora motorizada "EracR!aster !odelo
E!Z/-C$#, con gases e*pirados analizaron mediante un !ed?raphics
$1Z . D carro metab%lico automatizado "6t 1aul, !>,
EE.55.#.Umbral de lactatoDespu&s de C minutos de calentamiento,
la velocidad inicial caminadora se estableci% de acuerdo a la
aptitud del participante y aumenta en 4 Rm . h, entre cada una de
las sucesivas etapas de / minutos. $ada etapa fue separado por un
perodo de /A segundos de descanso, durante el cual se recogi% una
muestra de sangre capilar del dedo y se analiz% usando un medidor
de prueba de lactato en sangre 1ro lactato "rRray Bnc., Iyoto,
Sap%n#. 5mbral de lactato "LE# se define utilizando la velocidad de
circulaci%n en el que se produjo un aumento brusco de lactato en
sangre. CC5 kilometros contrarrelojLos participantes se habituaron
a la contrarreloj de C Rm "C Rilometros EE# mediante la inclusi%n
de tres sesiones de familiarizaci%n antes de la realizaci%n de la
prueba. El C Rilometros EE se llev% a cabo en un laboratorio con
aire acondicionado "temperatura( 4;,A \$ ] 4,- \ $# usando una
cinta de correr EracR!aster, con un ventilador posicionado 4 m por
delante del sujeto para proporcionar refrigeraci%n. Los
participantes comenzaron con uncalentamiento de C minutos, seguido
de estiramientos.ntes de los C Rm EE, los participantes fueron
instruidos para completar los C Rm EE en la menor cantidad de
tiempo posible "es decir, para la carrera de C Rm EE#. Durante los
C Rm EE, los participantes se les permiti% ajustar la velocidad de
la cinta si lo deseas. Los participantes recibieron
retroalimentaci%n con respecto a la distancia y el tiempo
transcurrido, pero no se les permiti% conocer su velocidad de
carrera. Los participantes fueron informados de su final del C Rm
tiempo del EE en la terminaci%n. El consumo de agua se alent% y
permiti% a voluntad. @recuencia cardaca de ejercicio se midieron
utilizando un sistema transmisor inal)mbrico "1olar Electro Bnc.,
Doodbury, >^, EE.55.#.6a ,uncin muscularLa fuerza de agarre de
la manoEl dinam%metro de mano S!+ "Lafayette Bnstrument, Lafayette,
B>, EE.55.# se utiliz% para medir la fuerza de agarre. La prueba
se realiz% con el sujeto en una posici%n sentada con la mano
dominante, con el hombro en aducci%n, codo fle*ionado a =A \, y una
posici%nneutral de la mu0eca. Los participantes fueron instruidos
para e*primir lo m)s fuerte posible. Esto se repiti% tres veces con
7A segundos de descanso entre cada repetici%n. 6e inform% El valor
medio de las medidas repetidas.Salto vertical6alto vertical "9S# de
altura se evalu% mediante la 9E+EE$ "[uestteR $orp, >orthridge,
$, EE.55.#. La altura de la 9E+EE$ se ajustar) de acuerdo con las
instrucciones del fabricante. Los participantes recibieron tres
intentos de llegar a su altura m)*ima con contramovimiento salto.
El m)s alto de los tres ensayos se registr%.Fuerza isocintica
!iernaE*tensi%n de la rodilla isocin&tica "BIE# y fle*i%n de la
rodilla isocin&tico "BI@# de la e*tremidad dominante se
determinaron utilizando un dinam%metro computarizado en un modo
isocin&tico "Liode* 6istema !ulti2empalme /, 6hirley, >^,
EE.55.#, utilizando un protocolo previamente publicado.C7 6iguiendo
calentamiento, los participantes realizaron cinco repeticiones de
fle*i%n de la rodilla y la e*tensi%n a velocidades angulares de 7A
\ . s,4-A \ . s, y /AA \ . s, con un / minutos de descanso entre
cada serie. Las correcciones se hicieron para la gravedad. C7 Los
participantes recibieron una sesi%n de familiarizaci%n -'2'; horas
antes de la prueba. El par m)*imo producido en una sola repetici%n
se utiliz% como medida de fuerza.4arcadores de antio7idante, la
vitamina D, y el estado de la testosteronaLas muestras de sangre
fueron e*tradas en tubos sin aditivos, el suero se dividi% en
alcuotas, se congelaron inmediatamente y se almacen% a 2;A \ $
hasta su an)lisis. 6e utilizaron los siguientes Rits(
-C2hidro*ivitamina D ELB6 "ensayo inmunoenzim)tico# "6istemas de
inmunodiagn%stico, 6cottsdale, _, EE.55.#, 4,-C ":,#- D ELB6
"6istemas inmunodiagn%stico#, testosterona ELB6 "L1$:
inmunoensayos, 6alem , >,, EE.55.#, Ensayo total capacidad
antio*idante, :*i6elect super%*ido dismutasa Ensayo de actividad,
:*i6elect !D aducto ELB6, :*i6elect protena carbonilo ELB6 "$ell
Liolabs, Bnc., 6an Diego, $, EE.55.#. Los Rits para medir
metabolitos de la vitamina D emplean altamente especfico D -C ":,#
y 4,-C ":,# - D / anticuerpos. !onoclonal en fase s%lida anti24,-C
":,# - D / se utiliz% para inmunoe*tracci%n de 4,-C ":,# - D /
antes de la detecci%n de la hormona por ELB6.+l an8lisis
estadsticoLos participantes se asignaron al azar en cuatro grupos(
la vitamina D / "D, n V 4'#, quercetina "[, n V 7#, la vitamina D /
m)s quercetina "D J [, n V 7#, y el placebo "1, n V 4'#. 5n mltiple
>:9 con interacciones se utiliz% para comparar las diferencias
entre grupos de suplementaci%n. 5n test post hoc de EuRey se
realiz% durante las pruebas importantes. Bmportancia para todas las
comparaciones se fij% en POA,AC. Este an)lisis de los datos
permiti% comparaciones de grupos para los ensayos individuales y
medidas de rendimiento. Eodos los datos fueron analizados
utilizando + la versi%n /.A.-.Ir'9esultadosAsunto descripcin y
evaluacinlrededor de 'A participantes fueron reclutados para el
estudio durante el invierno de -A4/ "enero2febrero#, con un
seguimiento que ocurre ; semanas despu&s de la inscripci%n. 5no
de estos participantes fue e*cluido por no cumplir con los
requisitos de formaci%n durante el perodo de ; semanas. Eras el
an)lisis de los datos presupplementation, cuatro participantes
"tres del grupo D, uno del grupo 1# fueron retirados de an)lisis
estadstico como valores atpicos debido a las concentraciones de
testosterona en suero alto "definido como significativamente fuera
del rango normal de ',C a -;,A nmol . LK los valores fueron
confirmados como valores atpicos utilizando rango intercuartil
prueba X+B$Y, + /.A.-#. El an)lisis estadstico se realiz% con y sin
los participantes con alto nivel de testosterona. La e*clusi%n de
estos participantes no cambi% la significaci%n o no significaci%n
de los resultados de cualquier par)metro. 6e complet% el an)lisis
estadstico final utilizando /C participantes "p, n V 4-K D, n V 44K
[, n V 7K [ J D, n V 7#. l momento de inscribirse, /4./C ";;,7H#
tenan -C ":,# D concentraci%nQ CA nmol . L y =./C "-C,8H# tenan -C
":,# D concentraci%nQ 8C nmol . L. La -C ":,# D concentraci%n
s&rica aument% en C;,8 ]/A,C nmol . L en el grupo D y por /4.A
] 4'.A nmol . L en el grupo D J [ al final del periodo de
suplementaci%n "'AAA 5B . d de vitamina D / para ; semanas#.
Estadstica descriptiva de los participantes se presentan en la
Eabla 4 . La edad, altura y peso de los participantes oscilaron
desde -C hasta '- a0os y 48-,8 a 4=/,A cm, y 7C,= a 4A;,- Rg,
respectivamente.la finalizaci%n del estudio, los grupos &tnicos
eran =8H negro blanco y /H, que es similar a los datos demogr)ficos
de la poblaci%n local. La recolecci%n de datos se realiz% en 6iou*
@alls, DaRota del 6ur, EE.55. "latitud( '/.C \ >#.Mesa 1Asunto
caractersticas6a aptitud cardiorrespiratoria y la ,uncin
muscular+esultados de rendimiento fsico se presentan en las tablas
- y y/./ . Los grupos de tratamiento fueron bien adaptado, en la
lnea de base para todas las medidas de resultado a e*cepci%n de 9:
- m)* "el grupo [ tena 9: promedio algo m)s bajas - ma* valores,
pero no hubo cambios significativos de 9: - m)* en este grupo de
pre a postsupplementation# . >o hubo cambios significativos en
las medidas fsicas de rendimiento "9S, ,? Xfuerza de prensi%n
manualY, BI@, BIE, 9: - ma* , a C Rm del EE y LE# entre los grupos
de pre a postsupplementation. +esultados de rendimiento musculares
isocin&ticos se presentan en la Eabla - . l inicio del estudio,
el grupo de vitamina D tienden a tener valores de par m)s peque0os
que otros grupos, pero esta diferencia no fue estadsticamente
significativa para cualquier velocidad de rotaci%n conjunta. $omo
era de esperar, los valores de par disminuyeron con el aumento de
fle*i%n de la rodilla y e*tensi%n velocidades.Tabla 2Los resultados
de rendimiento muscularTabla 3Los resultados de rendimiento
cardiorrespiratorio4arcadores de antio7idante, la vitamina D, y el
estado de la testosteronaLas @iguras - y >D/ / !ostrar
marcadores s&ricos de la vitamina D, la testosterona, y el
estado antio*idante antes y despu&s de la suplementaci%n con
vitamina D / y la quercetina. l inicio del estudio, las diferencias
estadsticamente significativas en el estado de la vitamina D "suero
de -C ":,# D# y la concentraci%n de los reguladores de hormonas
esteroides de la funci%n muscular "testosterona en suero y 4,-C
":,# - D / fueron detectados# entre los grupos. $omo era de
esperar, la suplementaci%n con vitamina D / result% en un aumento
significativo en el suero -C ":,# D en la concentraci%n de D "por
;8,/H, P OA,AA4# y los grupos D J [ "por /C,CH, P V A,A'C# " @igura
- #. Es importante tener en cuenta que un aumento de -C ":,# D en
los grupos D y D J [ no fue acompa0ado por un aumento significativo
en el rendimiento fsico "medido por 9S, ,?, BI@, BIE, 9: - m)* , a
C Rm EE y LE#. La concentraci%n de la forma hormonal de la
vitaminaD, 4,-C ":,# - D, se mantuvo dentro del estrecho rango
fisiol%gico normal en todos los grupos " @igura -L #.Figura 2Las
concentraciones de 25 !"# $% 1%25 !"# 2 $% & la testosterona en
suero.Figura 3Los marcadores de estado antio'idante en suero.>o
hubo cambios estadsticamente significativos en la concentraci%n de
testosterona de pre a postsupplementation " @igura -$ #.
Especficamente, la concentraci%n de testosterona fue superior en
/,8H en el grupo 1 " P V A,;/'#, '4,-H en el grupo D " P V A,-47#,
AH en el grupo [ " P V A,==;#, y /,'H en el D J grupo [ " P V
A,;'=#. Estos resultados implican unafuerte tendencia al aumento de
la concentraci%n de testosterona asociada a la vitamina D /
suplementaci%n en los participantes con los niveles de testosterona
normales iniciales. $uando los participantes con los niveles de
testosterona anormalmente alta de lnea de base se incluyeron en el
an)lisis estadstico, s%lo haba aumento de 4,8H en el grupo D " P V
A,=7/#, -,CH en el grupo 1 " P V A,='=#, AH en el grupo [ " P V
A,==;#, y el /,'H en el grupo D J [ " P V A,;'=#.La evaluaci%n de
staus antio*idante revel% variaciones significativas en la
capacidad antio*idante total "E$# en el suero, incluyendo una
disminuci%n en los valores de E$ para todos los grupos de
tratamiento y el grupo placebo de pre a postsupplementation "
@igura / #. Esto puede indicar que un programa de formaci%n a largo
plazo relativamente intensiva agota la capacidad antio*idante y que
los supplementations D quercetina y la vitamina no son eficaces en
la prevenci%n de esta disminuci%n de la E$. La super%*ido dismutasa
"6:D# la actividad en el suero, que puede servir como un marcador
de estr&s o*idativo mediante la indicaci%n de una liberaci%n de
la enzima a partir de los tejidos da0ados, C8 se aument% en el
grupo de 1 al final del periodo de evaluaci%n " @igura /L #. La
vitamina D combinado / adem)s de la suplementaci%n de quercetina
"el grupo D J [# result% en una disminuci%n dram)tica "84,8H, P
OA,AA4# de 6:D en suero, posiblemente implicando un efecto
antio*idante protectora de la suplementaci%n. >o se encontraron
diferencias significativas en la pero*idaci%n lipdica "!D
XmalondialdehdoY#y la o*idaci%n de protenas "protenas carbonilo#
entre los grupos " @igura /$ y D #, a pesar de una tendencia a la
normalizaci%n "disminuci%n# de los valores de !D
postsupplementation y una disminuci%n significativa de la protena
valores postsupplementation carbonilo "por el 4=,/H, P V A,A-/
fueron observados# en el grupo D J [. En conjunto, estos resultados
implican que la suplementaci%n con vitamina D / m)s quercetina
puede ser moderadamente eficaz para reducir el estr&s o*idativo
cr%nico asociado con un alto nivel de actividad fsica a largo
plazo. 6in embargo, no hay cambios significativos en el rendimiento
fsico entre los grupos que pueden estar asociados con la vitamina D
/ se observaron y la suplementaci%n de quercetina.Ir'DiscusinLos
objetivos de este estudio fueron evaluar los efectos de la vitamina
D y los suplementos de quercetina sobre los resultados de la
aptitud cardiorrespiratoria y muscular y determinar los posibles
mecanismos de estos efectos, que convergen en los reguladores de
hormonas esteroides de la funci%n muscular y vinculado a mantener
el estado antio*idante. Los principales resultados obtenidos
demuestran que la suplementaci%n a largo plazo de varones adultos
fsicamente activos con vitamina D / solo, quercetina solas, o su
combinaci%n no aumenta el rendimiento fsico y no produce cambios
significativos en los marcadores asociados con el estado
antio*idante y hormonas "testosterona, 4 , -C ":,# - D / # que
participan en la regulaci%n de la funci%n muscular.El Bnstituto de
!edicina recomienda suero de -C ":,# D concentraci%nQ CA nmol . L
comoadecuado para los huesos y la salud en general en individuos
adultos sanos. C; >uestros resultados indican que /4 de /C
";;,7H# varones adultos fsicamente activos son la vitamina D
suficiente " -C ":,# DQ CA nmol . L# durante los meses de invierno
en una latitud norte "'/,C \ >#. La 6ociedad de Endocrinologa
define la suficiencia de vitamina D en suero de -C ":,# D
concentraci%nQ 8C nmol . L. C= En este nivel, = de /C "-C,8H#
participantes en el estudio tenan suficiente nivel de vitamina D.
9arios estudios anteriores indican una amplia gama "=H 2'/H# de
vitamina D estado suficiente "definida como -C ":,# D
concentraci%nQ CA nmol . L# en los atletas. -8 2 -= , 7A , 746obre
la base de estudios previos, esper)bamos que la vitamina D /
suplementaci%n con '.AAA 5B . d aumentara el suero de -C ":,# D
concentraci%n en apro*imadamente CA nmol. L y pico despu&s de
'2C semanas de suplementaci%n. 7- 2 7' Este aumento estadsticamente
significativo fue logrado en la vitamina D/ grupo pero no en la
vitamina D / grupo m)s quercetina, posiblemente implicando un
efecto antagonista de la suplementaci%n de quercetina en el estado
de vitamina D. Estado de la vitamina D suficiente y 4,-C ":,#
normal de - concentraci%n D en presupplementation pueden e*plicar
el fracaso de la vitamina D /suplementaci%n para aumentar el
rendimiento fsico en este estudio. El circulante 4,-C ":,# - D
concentraci%n se homeost)ticamente regulada y no se reduce hasta el
-C ":,# D cae por debajo de -C nmol . L o incluso
significativamente menor "FindetectableF#. /4 , 'C 4,-C ":,# -
concentraci%n D en todos los participantes de este estudio fue
dentro del rango normal y estrecha de los valores fisiol%gicos
"apro*imadamente 'A pmol . L#.Estudios anteriores han demostrado
una asociaci%n positiva entre el suero de -C ":,# D y. Eestosterona
/7 ,7C , 77 Encontramos un aumento no significativo en el nivel de
testosterona con un aumento en suero de -C ":,# D.pesar de una
tendencia creciente en los niveles de testosterona con la
administraci%n de suplementos de vitamina D, los resultados de
rendimiento fsico se mantuvo sin cambios. 5n aumento mucho mayor en
la concentraci%n de testosterona puede ser necesario para mejorar
el rendimiento fsico. 78dem)s, los varones j%venes sanos de este
estudio respondieron a la vitamina D / suplementaci%n con s%lo el
aumento limitado de la concentraci%n de testosterona, probablemente
porque ya han alcanzado un estado de alta testosterona asociada con
un aumento de la actividad fsica y un ndice de masa corporal
disminuido.7;El aumento observado en el suero de -C ":,# D
concentraci%n no fue acompa0ada de cambios significativos en el
rendimiento muscular. Estos resultados son consistentes con los
meta2an)lisis realizado utilizando los adultos mayores. '7 ,
'8pesar de un aumento en la fuerza muscular del miembro inferior
pro*imal con suplementos de vitamina D en la deficiencia de
vitamina D "O-C nmol . L# participantes de edad avanzada se
demostr% en unestudio, el 7= nos no encuentra ninguna mejora en la
fuerza muscular de la vitamina D suficiente "Q CA nmol . L# varones
adultos sanos. Estas diferencias pueden deberse a una edad temprana
y una lnea de base suficiente de suero -C ":,# D "Q CA nmol . L# de
los participantes en nuestro estudio.6uplementaci%n quercetina se
ha asociado con una mejor capacidad cardiorrespiratoria,
posiblemente a trav&s de su papel como antio*idante. Davis et
al 8A informaron de mejoras significativas en el tiempo a la fatiga
y el 9: - m)* en individuos no atletas suplementados con CAA mg . d
de quercetina durante 8 das, lo que indica la importancia potencial
de la quercetina para mejorar el rendimiento aer%bico. ,emos
informado anteriormente de que lasuplementaci%n de participantes
capacitados con 4.AAA mg . d de quercetina durante 7 semanas tiende
a aumentar el 9: - m)* , lo que sugiere una ligera mejora en el
estado cardiorrespiratorio a trav&s de la reducci%n del
estr&s o*idativo. 4;En este estudio, la quercetina y la
administraci%n de suplementos de vitamina D hicieron producir
cambios significativos en el estado antio*idante. 6in embargo,
estos cambios de biomarcadores no estaban en paralelo entre s
limitar la fuerza de estos hallazgos. 84 1or otra parte, estos
cambios no fueron lo suficientemente importantes como para mejorar
el rendimiento fsico "9: - ma* , a C Rm EE, o LE#, posiblemente
debido a la alta estado antio*idante inicial de los participantes.
Estos resultados nulos en los participantes entrenados son
similares a otros dos estudios que informaron efectos sobre varias
medidas de estr&s o*idativo y capacidad antio*idante con la
suplementaci%n de quercetina durante 724- semanas. 8- , 8/5na
asociaci%n entre staus vitamina D y la capacidad
cardiorrespiratoria "9: - m)* se ha informado# en adultos sanos. 4=
, -4 La presente investigaci%n evalu% el efecto de la vitamina D /
suplementaci%n en los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria,
pero no encontr% un aumento significativo en el 9: - ma* , a C Rm
EE, o LE con un aumento significativo en el estado de vitamina D.
Los participantes en este estudio eran j%venes, en buena forma
fsica, la vitamina D suficientes machos, con un ndice de masa
corporal de -C./ y el 9: - m)* de C4,; ml . "Rg ` min#. Estos
factores podran limitar los posibles efectos beneficiosos de la
suplementaci%n con vitamina D. Es posible que una mayor "Q '.AAA 5B
. d# la ingesta de vitamina D /aumenta m)s de -C ":,# D y la
concentraci%n podra resultar en un rendimiento fsico mejorado, como
se encuentra en dos estudios que utilizan poblaciones
atl&ticas. 7A , 8' , 8C 6in embargo , no fue posible que nos
complementamos conQ '.AAA 5B . da, ya que est)bamos limitados por
la Sunta de +evisi%n Bnstitucional de e*ceder el lmite superior
establecido por el Bnstituto de !edicina debido a preocupaciones de
to*icidad.1or ltimo, la evidencia anterior sugiere la
suplementaci%n quercetina tiene un peque0o tama0o del efecto para
mejorar el rendimiento. >uestro estudio puede haber sido el
poder suficiente para encontrar tal efecto.6in embargo, la adici%n
de vitamina D probablemente debera haber reforzado este
efecto.,ubiera sido interesante haber utilizado un equipo
atl&tico que tendra las ventajas de un plan similar de
formaci%n, el estado funcional, la edad y plan de comidas para
todos los sujetos. dem)s, los enfoques futuras podran incorporar
mayores episodios de intensidad para obtener una mayor cantidad de
estr&s o*idativo, el reclutamiento de deficiencia de vitamina D
"O/A nmol . L# sujetos que incorporan un adecuado regimiento
repleci%n, y el aumento de cantidades de suplementaci%n de
quercetina o vitamina D con o sin otros flavonoides. 1or ltimo, un
estudio dise0ado para mejorar las medidas de la aptitud que
investigara los efectos del entrenamiento a0adidos de la
suplementaci%n con quercetina o vitamina D.Ir'ConclusinLos
resultados obtenidos demostraron que la vitamina D / suplementaci%n
en un 5L tolerable "'AAA 5B . d# durante ; semanas aumenta
significativamente el estado de vitaminaD "suero -C ":,# D
concentraci%n#. 6in embargo, la vitamina D / solo, quercetina solo,
y su combinaci%n no produjo cambios significativos en los
marcadores asociados con el estado antio*idante o los reguladores
de hormonas esteroides de la funci%n muscular y no influyen en los
resultados de rendimiento fsico en los hombres fsicamente activos.
Estos hallazgos indican que la vitamina D a largo plazo y la
administraci%n de suplementos de quercetina no mejoran el
rendimiento fsico en adultos masculinos con suficiente vitamina D,
la testosterona, y el estado antio*idante y no apoyan la
administraci%n de suplementos con vitamina D y la quercetina,
individualmente o en combinaci%n, para mejorar fsica el rendimiento
en los adultos varones fsicamente activos.Ir'AgradecimientosLos
autores agradecen a Iirsten Eo3nley y Emily Sohnson para ayudar con
la recolecci%n de datos. Este trabajo fue apoyado por un premio de
Desarrollo Bnstitucional "BDE# del Bnstituto >acional de
$iencias !&dicas ?enerales de los Bnstitutos >acionales de
6alud, bajo el nmero de concesi%n 1-A?!4A/''/. 6us contenidos son
de la e*clusiva responsabilidad de sus autores y no representan
necesariamente la posici%n oficial de >B?!6 o >B,. Este
trabajo tambi&n fue apoyado en parte por el Departamento de
subvenciones agrcolas 6DAA,/-C y 6DAA,C// estadounidense.Ir'Notas
al pieContri&u,ione) de lo) autore)6a secuencia de los autores
re,le:a sus contri.uciones relativas* Conce.ido y dise;ado el
estudio' SDS yel INS