Aula13_VITAMINAS Lilian

8/3/2019 Aula13_VITAMINAS Lilian

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FISIOPATOLOGIA DAS DEFICIÊNCIAS DE VITAMINAS

Profa. Titular Patrícia H. Carvalho Rondó

Departamento de Nutrição

Faculdade de Saúde Pública - USP



VITAMINAS

compostos orgânicos essenciais para oorganismo, desempenhando funçõesespecíficas e vitais nas células e tecidos

a maioria não pode ser sintetizada noorganismo (exceção de algumas que são

sintetizadas na flora bacteriana do intestino,a vitamina D sintetizada na pele a partir do 7-deidrocolesterol, e a niacina, a partir de umaminoácido essencial, o triptofano)



VITAMINAS

necessárias em pequena quantidade

deficiência: ingestão, absorção, necessidades



VITAMINAS

Necessidades diárias de vitaminas:

tamanho do indivíduo

fase de crescimento

exercício físico

doenças e febre

gravidez e lactação

patologias específicas que não conseguemutilizar a vitamina



VITAMINAS

liposolúveis - funcionam como parte integralda membrana das células

hidrosolúveis - agem como coenzimasacelerando reações enzimáticas, geralmentecomo carreadoras de certos gruposquímicos

vitaminas liposolúveis: A, D, E, K

vitaminas hidrosolúveis: complexo B, C



VITAMINAS LIPOSOLÚVEIS

absorvidas no TGI da mesma maneira que oslipídios - qualquer mecanismo interferindocom a absorção de lipídios também irá

interferir na absorção dessas vitaminas

armazenadas no organismo até certo ponto,sobretudo no fígado (o armazenamento da

vitamina K é relativamente baixo, assimcomo o da maioria das vitaminashidrosolúveis)




VITAMINA A

Vitamina A - termo genérico utilizado paratodos os componentes que exibemqualitativamente a atividade biológica do

retinol

A vitamina A ocorre como: álcool

aldeído ácido éster



VITAMINA A

Fontes naturais de vitamina A:

vitamina A pré-formada (retinol), de origem animal

(fígado, gordura animal)

pró-vitamina A (carotenóides, principalmente o betacaroteno)

1g de retinol = 12g de beta caroteno = 24g deoutros carotenóides

60 - 70% de beta caroteno é convertido a retinol



VITAMINA A

Armazenamento de retinol:

90% é armazenado no fígado (indivíduo bem

nutrido), e o restante no tecido adiposo, rinse pulmões 10 - 15% nos rins (indivíduo desnutrido)

Armazenamento de carotenóides: tecido adiposo e uma mínima quantidade no

fígado oxidado em ácido retinóico



VITAMINA A

oxidado em

ácido retinóico

beta-carotenoretinaldeído

retinol (dentro do enterócito)

esterificado

entra no quilomícron

transportadoao fígado

armazenado naforma deretinil palmitato

bile, urina(metabólitos

inativos)



VITAMINA A

éster retinil

retinol (dentro do enterócito)

reesterificado no intestino (com ác. palmítico)

penetra no quilomícron

transportadoao fígado

armazenado naforma deretinil palmitato

bile, urina(metabólitos

inativos)



VITAMINA A



VITAMINA A

vitamina A na circulação → ligada à holo

RBP + pré-albumina ligada à tiroxina(complexo 1:1) → prevenir a rápida perda deholo RBP através dos rins e tambémaumentar a estabilidade do retinol ligado à

RBP, considerando-se que a proteína age emnível aquoso



VITAMINA A

na deficiência de vitamina A - elevação dosníveis de apo-RBP

na deficiência de proteínas - acúmulo deretinol

vitamina A: visão, diferenciação dos tecidosepiteliais, crescimento, imunidade, etc.



VITAMINA A

Visão

retinal + opsina = rodopsina (presente nosbastonetes da retina, e responsável pelavisão na presença de luz fraca)

nictalopia = cegueira noturna

cones da retina - responsáveis pela visão emluz forte. Contém complexo vit. A-proteína =iodopsina



VITAMINA A

manutenção do tecido epitelial

Durante a diferenciação, as células basais doepitélio têm duas vias alternativas a seguir:



VITAMINA A

células basais do epitélio

células colunares em taçaprodutoras de muco queratinizam

cél.secretorasde muco

certa qte de queratina

produz queratina

qte > queratina

TGI

tec. escamosoestratificado

tec. escamosoestratificado

traquéia

epiderme

córnea

cél. escamosas

cél.secretorasde muco



VITAMINA A

Diferenciação Celular - mecanismo?Evidências de que influencia a síntese de

proteínas direta ou indiretamente.

Manutenção do crescimento ósseo -provavelmente relaciona-se às alteraçõescelulares que ocorrem durante a diferenciação.



VITAMINA A

Crescimento e Reprodução - parece estar

relacionado à utilização de proteínas e,talvez, à mitose celular. Estudos em animais→ interrupção do ciclo sexual na fêmea edegeneração testicular no macho (sintomas

relacionados às alterações celulares queocorrem na diferenciação?)



VITAMINA A

Atividade Imunológica

vitamina A e metabólitos → maturação,

diferenciação e proliferação das células T dotimo e dos linfócitos nos tecidos linfóides e

sangue periférico. ácido retinóico → envolvido na expressão da

interleucina-2 (receptor de células T), IL-5, IL-10,modulação de citocinas, etc.

retinol → diferenciação das células B e produção

de anticorpos.(Jason et al. 2002)



VITAMINA A

FATORES QUE AFETAM OS NÍVEIS DE VITAMINA A

Gordura: vitamina A é dependente dapresença de gordura.FAO - 5g (uma colher de chá de gordura ou

óleo) a absorção de retinol e -caroteno(McLaren, 1986; Brown, 1991; Zeitlin, 1992)



VITAMINA AFATORES QUE AFETAM OS NÍVEIS DE VITAMINA A

Proteína: produção de enzimas necessáriaspara a absorção de retinol e carotenóides,

transformação de carotenóides em retinol, etransporte de retinol no sangue

RBP - dependente de proteína e zinco (FAO,

1988; Olson, 1990)




Vitamina E: absorção de vitamina A; facilitaa esterificação de vitamina A no fígado; age

como fator de proteção (McLaren, 1986; Olson,1988)

Zinco: necessário para a formação de RBP

(Hustead, 1988)




Fibra: os carotenóides presentes em frutas everduras parecem ser menos absorvidos queos carotenóides na forma de suplementosmedicamentosos, supondo-se que as fibrasdiminuem a absorção de carotenóides dosalimentos (Rao and Rao, 1970; Brown, 1989;

Micozzi, 1992) Estação do ano: flutuação na produção dealimentos (Bates, 1984; Zeitlin, 1992)




Fumo e poluição ambiental : necessidades

de antioxidantes (Roidt, 1988; Stryker, 1988)

Estresse: quantidade de retinol (Gibson,1990)




Doenças agudas (infecções, parasitoses): aceleram o metabolismo, catabolismo e

excreção de vitamina A (Flodin,1988; West,1992).

Doenças febris como o sarampo, infecçõesrespiratórias e outras, redução da ingestão de

vitamina A (anorexia), ↑ necessidades.






Fibrose cística - associada com um defeito notransporte de vitamina A dos depósitoshepáticos para a periferia, resultando em dosníveis circulantes de RBP e retinol (Gibson,1990)

Idade, sexo e raça: parecem influenciar osníveis de vitamina A na população americana(Pilch, 1985)




Estrogênios: existem evidências que o uso decontraceptivos orais influencia os níveis deretinol, dependendo da dose e do tipo de

contraceptivo.estrógeno-progesterona - os níveis de

vitamina A (não comprovado)

Cumming (1983) não observou alteração

em mulheres que ingeriam somenteprogesterona, comparando com mulheres quenão faziam uso de contraceptivos combinados.



VITAMINA A

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA A

Países subdesenvolvidos ou em desenvolvimento

127 milhões de pré-escolares com hipovitaminose

A subclínica

4,4 milhões com xeroftalmia (> causa de cegueira

em crianças)

7,2 milhões de gestantes com deficiência

http://www.jhsph.edu/chn/globalVAD.html



VITAMINA ADEFICIÊNCIA

grupos de risco:

- crianças: O a 5 anos de idade

- gestantes- lactantes

causas de deficiência de vitamina A:

- ingestão inadequada de vitamina A- absorção- necessidades



VITAMINA ADISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA




avaliação da deficiência de vitamina A:

1. Clínico2. Bioquímico

3. RDR

4. Citologia de impressão conjuntival

5. Inquérito alimentar




1. Clínico: classificação de xeroftalmia

XN

X1A

X1B

X2

X3A

X3B

XS

XF

cegueira noturna

xerose conjuntival

mancha de Bitot

xerose corneal

ulceração corneal / queratomalácia

(envolvendo menos de 1/3 da área corneal)ulceração corneal / queratomalácia

(envolvendo 1/3 ou mais da área corneal)

escara corneal

fundus xeroftálmico



O OLHO

Cristalino Retina

Cegueira Noturna

CórneaXerose

Queratomalácia

ConjuntivaXerose

Mancha de Bitot




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA ACEGUEIRA NOTURNA




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AMANCHA DE BITOT












DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AÁREA QUERATINIZADA




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AQUERATINIZAÇÃO CORNEAL




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AULCERAÇÃO CORNEAL




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AQUERATOMALÁCIA




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AQUERATOMALÁCIA LEVANDO À CEGUEIRA




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA ACASO POSSÍVEL DE SER TRATADO




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA AMESMO CASO APÓS 1 MÊS DE TRATAMENTO



VITAMINA A




2. Bioquímico

Prevalência de deficiência sub-clínica de vitamina Aem crianças 1 ano de idade, para valores

plasmáticos 0,70 mol/l (20 g/dl)

Nível de importância como um problema de SaúdePública:

prevalência > 5%

VITAMINA A




3. RDR

“Relative dose response test”

O - 5 horas: 20% nos níveis de retinol plasmáticos

4. MRDR

Dose oral de “3,4-didehydroretinyl acetate” (DRA) que apareceapós algumas horas no sangue ligado ao RBP como “3,4-didehydroretinol” (DR). DR é comumente chamado de vitamina A-2,análogo do retinol (R). Após 4-6 hs uma amostra de sangue écoletada e a razão DR/R é calculada. MRDR ≥ 0.060 é indicativo dedeficiência subclínica de vitamina A.

5- Citologia de impressão conjuntival

VITAMINA A



VITAMINA ACRITÉRIO PARA INTERPRETAÇÃO DA CITOLOGIA DE IMPRESSÃO CONJUNTIVAL

Critério diagnóstico

Interpretação dosespécimes

MucinaCélulas

calciformesCélulas

epiteliais

anormalcobrindo difusamente25% da amostra

nenhuma anormal

anormal / limitecobrindo difusamente25% da amostra

rara ( 5)anormal

+/- peq ilhas decél. normais

normal / limitecobrindo difusamente25% da amostra

+ / -anormal

normal

normalcobrindo densamente25% da amostra

+ / -anormal

normal

leituraprejudicada

pouca mucina oucélulas epiteliais paraleitura confiável




DEFICIÊNCIA DE VITAMINA ACITOLOGIA DE IMPRESSÃO CONJUNTIVAL



VITAMINA A




GRUPOS DE RISCO

gestantes e lactantes

- comunidades estritamente dependentes dearroz e milho branco

- tabus

- fisiologia- paridade e intervalo entre as gestações

VITAMINA A




GRUPOS DE RISCO

XN é mais comum no final da gravidez (risco

6x maior quando existe história anterior) pré-termo - primeiros 2 meses de vida

RCIU - transporte placentário, RBP,

utilização, armazenamento no fígado

VITAMINA A




Conseqüências:

xeroftalmia

apetite

hiperceratose folicular

morbidade (doenças agudas e crônicas) mortalidade

VITAMINA A




Conseqüências:

retardo de crescimento

retardo do desenvolvimento

anemia (secundária à síntese daglicoproteína transferrina)

VITAMINA A




Mortalidade (Beaton, 1993)Qualquer método que controle eficazmente axeroftalmia terá um efeito benéfico namortalidade.

Morbidade (Beaton, 1993)200.000 UI de vitamina A a intervalos de 6

meses - doses e frequência necessárias paramanter as concentrações sanguíneas (etalvez as reservas teciduais).





VITAMINA D

Produção

Ingestão

pele





VITAMINA D SO ÇÃO S O O



ABSORÇÃO, TRANSPORTE, ARMAZENAMENTO E EXCREÇÃO

25-hidroxicolecalciferol é transformado em1,25-dihidroxicolecalciferol nos rins

(metabólito mais ativo da vit. D) e em 24-25-dihidroxicolecalciferol (funçãodesconhecida), sob ativação do hormônio da

paratireóide















VITAMINA D



RAQUITISMO

clínica:

- crânio tabes

- rosário raquítico (cartilagem na porção finaldas vértebras) - “peito de pombo”

- deformidades dos braços e das pernas

- déficit de crescimento- microcefalia

- atraso na erupção dos dentes







VITAMINA D



RAQUITISMO



VITAMINA D Á



OSTEOMALÁCIA

osteodistrofia renal

outras doenças renais adquiridas doença renal hereditária

tumores

intoxicação por metais pesados resistência à vitamina D

acidose, etc.



VITAMINA D Á



OSTEOMALÁCIA






VITAMINA E

Oito compostos naturais têm atividade devitamina E. São álcoois liposolúveis de altopeso molecular, intimamente relacionados

em estrutura, chamados:

tocoferóis (alfa, beta, gama, etc.)

tocotrienóis









VITAMINA E



FUNÇÃO

a função antioxidante da vitamina E resultada sua oxidação a -tocoferolquinona, para

evitar destruição de enzimas e componentescelulares

como antioxidante, reage com radicais

livres, formados a partir da oxidação deácidos graxos poliinsaturados e os converteem compostos inofensivos, evitando assim alesão dos tecidos

VITAMINA E FUNÇÃO



FUNÇÃO

a função antioxidante também pode serexplicada em termos da proteção a

outras substâncias lábeis comovitamina A, ácido ascórbico, algumasenzimas e o ATP, da destruição

peroxidativa dos tecidos.







VITAMINA E



Relação vit. E / lipoproteínas (-lipoproteína)

1 - níveis: má absorção intestinal

atresia biliar doença pancreática cirurgia gastroenterológica doença hepática

2 - níveis: hiperlipidemia (hipotireoidismo,diabetes, hipercolesterolemia)



































VITAMINA C DEFICIÊNCIA



GRUPOS DE RISCO

idosos:

- absorção- utilização- dieta pobre em vitamina C

alcoólatras:- níveis plasmáticos de vitamina C




fumantes:- absorção- da meia-vida da vitamina C

estresse:- estímulo ao córtex da adrenal pelo ACTH ou

adrenalina depleção de vitamina C

gestação:- dos níveis plasmáticos (fisiológico ou da demanda?)




Deficiência de vitamina C - escorbuto

cicatrização deficiente de feridas ( fibrilasde colágeno e cimento intercelular)

suspensão do crescimento ósseo - ausênciade matriz óssea, apesar das células dasepífises continuarem a proliferar (fraturas no

ponto de crescimento); fratura nãoconsolidada (quando um osso já formado éfraturado)






Escorbuto grave:

células muitas vezes se fragmentam

lesões nas gengivas com afrouxamento dosdentes

vômitos e evacuações sanguinolentas

hemorragia cerebral febre alta

morte





DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C ESCORBUTO





VITAMINA B 1



absorção

- intestino delgado (jejuno, íleo), sofrendofosforilação na mucosa intestinal

transforma-se em TPP (pirofosfato detiamina) ou TTP (trifosfato de tiamina)

- encontrada nas células como monofosfato

de tiamina ou TPP- concentração (difusão passiva);concentração (processo ativo dependentede Na+)

VITAMINA B 1



armazenamento

- não pode ser armazenada de nenhumaforma , embora apresente-se em maiorconcentração em alguns tecidos, comocérebro, coração, fígado e rins





VITAMINA B 1 FUNÇÕES



como coenzima da transcetolase, enzimapresente nas células vermelhas do sangue,

fígado, rins e outros tecidos é necessáriapara a síntese de carboidratos com 5 átomosde carbono como a ribose, que é encontradano DNA, RNA, etc

utilização de lipídios







VITAMINA B 1 DEFICIÊNCIA



SNP

- polineurite - dor irradiada ao longo do

trajeto de 1 ou mais nervos periféricos

- na deficiência grave, as fibras nervosasperiféricas e fibras (feixes) medulares

também podem degenerar paralisia,atrofia muscular



VITAMINA B 1 DEFICIÊNCIA



TGI

- anorexia, indigestão, obstipação grave,atonia gástrica, hipocloridria (resultantespossivelmente da falência da mm lisa e dasglândulas do TGI em obter energia suficiente

a partir do metabolismo dos carboidratos)

















VITAMINA B 2



metabolismo:

- riboflavina no estado livre convertidaa FMN e FAD (controle feito pelos hormônios

da tireóide)- hormônio da tireóide - ativa a enzimariboflavina flavoquinase

excreção:- urina e fezes









VITAMINAS HIDROSOLÚVEIS VITAMINAS DO COMPLEXO B



NIACINA

2 formas: niacina (ácido nicotínico) e

niacinamida (nicotinamida) humanos - síntese da niacina a partir do

aminoácido essencial triptofano, mesmo naausência de niacina pré-formada. A vitamina

B6 também participa da conversão dotriptofano em niacina.

NIACINA



nicotinamida: forma ativa da niacina que funcionacomo constituinte de 2 coenzimas, NAD(nicotinamida adenina dinucleotídio) e NADP (nicotinamida adenina dinucleotídio fosfato). A

forma reduzida dessas coenzimas (NADH e NADPH)é a principal forma de niacina nos tecidos animais.

incidência de deficiência de niacina é maior onde aingestão de milho é alta

Fonte: carnes, cereais, peixe e leveduras

NIACINA



absorção:- a niacina pré-formada é absorvida a partirde alimentos de origem animal (NADH e NADPH) hidrólise na luz intestinal,liberando a niacina

transporte:- plasma difusão passiva para os tecidos

(particularmente o fígado e eritrócitos) econversão em NADH e NADPH

NIACINA



FUNÇÕES

funciona como coenzima no metabolismo energético - NAD (nicotinamida adenina

dinucleotídio) e NADP (nicotinamida adeninadinucleotídiofosfato) combinam-se comátomos de H removidos dos alimentos, pormuitos tipos de desidrogenases

Mais de 200 enzimas são dependentes deNAD e NADP















DEFICIÊNCIA DE NIACINAPELAGRA





VITAMINAS DO GRUPO B 6



FUNÇÕES

existe nas células como piridoxal-fosfato (PALP) e funciona como uma coenzima para

muitas reações químicas diferentesrelacionadas ao metabolismo dosaminoácidos e proteínas

papel mais importante - coenzima natransaminação para a síntese deaminoácidos





VITAMINAS DO GRUPO B 6 FUNÇÕES



essencial para a síntese de porfirinas, certasdesidrogenases, racemases, transferases,hidroxilases, que necessitam de piridoxal-5-fosfato como cofator

piridoxina: atua no metabolismo do ácidofólico

* conversão de triptofano em niacina açãoda vitamina B6





BIOTINA



absorção:- nos alimentos, encontra-se ligada àsproteínas

transporte:- difusão simples no intestino

BIOTINA

FUNÇÕES



essencial como coenzima na fixação de CO2

está envolvida nas reações das seguintesenzimas: acetil CoA carboxilase, propionil

CoA carboxilase, 3-metilcrotonil CoAcarboxilase e piruvato carboxilase. A síntesede ácido graxo precisa de 1 enzima contendobiotina (acetil-CoA-carboxilase) para formar

a malonil CoA.

papel no metabolismo de proteínas ecarboidratos não é claro

BIOTINA



DEFICIÊNCIA DE BIOTINA

Rara

deficiência induzida por avidina (substânciado ovo cru com grande afinidade por biotina)

dermatite seborréica, alopecia, mialgia,parestesia, anorexia, náusea, mudança noestado mental, desordem neurológicareversível (prejuízo na carboxilação dopiruvato?)

BIOTINADEFICIÊNCIA



ingestão de antibióticos

síndrome da morte súbita

VITAMINAS HIDROSOLÚVEIS VITAMINAS DO COMPLEXO B



ÁCIDO PANTOTÊNICO

fontes:

- vegetal e animal- cereais integrais e legumes, vegetais efrutas (menor quantidade)

ÁCIDO PANTOTÊNICO



FUNÇÕES

é parte da CoA que tem papel básico

no metabolismo, na liberação deenergia de carboidratos e proteínas etambém na síntese de aminoácidos,ácidos graxos e esteróides

essencial para a formação de porfirina

ÁCIDO PANTOTÊNICO



absorção:- em alimentos, como constituintes da acetilcoenzima A e como componente da proteína

carreadora do grupo acil

transporte:- no plasma na forma livre (níveis maiores

nos eritrócitos que no plasma) excreção:

- urina

ÁCIDO PANTOTÊNICO



DEFICIÊNCIA DE ÁCIDO PANTOTÊNICO

rara; quando ocorre, está associada à DPC

afeta a cortex da adrenal (hemorragia,necrose) , SNC, pele e cabelo

fatiga, depressão

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