TRATAR NO ENVELHECER TRATAR NO ENVELHECER Processos do Envelhecer J. Lopes Gomes – Dep. Medicina Serviço de Cardiologia HGSA GERIATRIA GERON = VELHO
TRATAR NO ENVELHECERTRATAR NO ENVELHECER
Processos do Envelhecer
J. Lopes Gomes – Dep. Medicina
Serviço de Cardiologia HGSA
GERIATRIAGERON = VELHO
AS IDADESDO HOMEM
50
40 60
30 70
20 80
10 90
DO BERÇO À SEPULTURA
TEMPO MÁXIMO DE VIDA DAS ESPÉCIES
HOMEM (homo Sapiens) 122
CAVALO (equus caballus) 62
GORILA (gorilla gorilla) 39
CÃO (canis familiaris) 34
GATO (felis catus) 28
RATO ( mus musculus) 3,5
IDOSOS NO MUNDO (milhões)
1950 ------------ 204
1998 ------------ 579
2050 ------------ 1.900
Entre 1990 e 2000 Total de idosos ( +65 anos ) aumentou 34,9 %
Entre 1990 e 2000 Total de idosos ( +100 anos ) aumentou 77,2 %
Adágios Quase Clínicos
Mocidade viciosa, velhice trabalhosa
Não há moço doente, nem velho são
Ninguém quer ser velho, nem morrer novo
A vida, quanto mais estica, mais curta fica
A terra atrai tanto os velhos, que caminham curvos
Quem não vai de novo, de velho não escapa
O QUE É O ENVELHECIMENTO?
1 – Irreversibilidade da substância viva em função do tempo.
2 – Complexo de manifestações que leva a um encurtamento da expectativa de vida com o aumento da idade
3 – Processo biológico que leva à limitação das possibilidades de adaptação do organismo e ao aumento da probabilidade de morrer
O QUE É O ENVELHECIMENTO?
4 – Soma de todas as alterações biológicas, psicológicas e sociais, que depois de alcançar a idade adulta e ultrapassar a idade de desempenho máximo, leva a uma redução gradual das capacidades de adaptação e de desempenho psicofísico do indivíduo.
5 – Prolongamento e término de um processo representado por um conjunto de modificações fisiomorfológicas e psicológicas, ininterruptas à acção do tempo, sobre as pessoas (OMS)
PORQUE ENVELHECEMOS?
I - SÍNTESE DA PROTEINA ERRÓNEA
A informação genética do DNA transmitida ao RNA –m + RNA –t vão represar aminoácidos na célula. Erros podem levar à síntese de proteínas defeituosas
1 – Teoria do Entrelaçamento Transversal das Macromoléculas – Dificuldade do RNA – m em ler o código erros na síntese proteica, entrelaçamentos transversais e paralisação DNA. (Verzar,1962)
2 –Teoria da Mutação – Aberrações cromossómicas no fígado com o aumento da idade. Consequentemente nos outros órgãos. (Curtis, 1968)
3 – Teoria do Bloqueio do DNA Através das Histonas – Aumento da idade > aparecimento de proteínas básicas (Histonas). Dificuldades de desespiralização do DNA e consequente prejuízo na síntese proteica. (Hahn, 1971)
4 – Teoria dos Radicais Livres – Radicais químicos resultantes das reacções metabólicas que têm grande avidez por oxigénio formando moléculas que interferem na permeabilidade celular dificultando a renovação metabólica. (Harman, 1973)
PORQUE ENVELHECEMOS?
I - SÍNTESE DA PROTEINA ERRÓNEA
A informação genética do DNA transmitida ao RNA –m + RNA –t vão represar aminoácidos na célula. Erros podem levar à síntese de proteínas defeituosas
5 – Teoria dos Erros – Erros na síntese de proteínas e consequentemente diminuição da actividade celular. (Sinex e Medvedev, 1975)
6 –Teoria dos Mecanismos de Reparação – Distúrbios no mecanismo de reparação do DNA que são reparados por enzimas especiais. Com o aumento da idade há dificuldade nessa reparação distúrbios na síntese de proteinas e portanto envelhecimento . (Strehler, 1976)
7 – Teoria das Catástrofes dos Erros – Erros nas funções celulares fundamentais. (Orgel, 1979)
8 – Teoria da Restrição das Matrizes Celulares – Leitura incompleta do código e portanto distúrbios na síntese de proteínas. (Strehler, 1980)
PORQUE ENVELHECEMOS?
II- Envelhecimento Imunológico e Ambiental
O envelhecimento resulta de distúrbios do sistema imunológico ou influência de acontecimentos do meio ambiente
1 – Teoria da Autoimunização – Com a idade o organismo perde a sua autoimunidade e são formados autoanticorpos que agridem os próprios tecidos. Daqui resulta o envelhecimento. (Theimar, 1973)
2 – Teoria da Adaptação - Regulação – Relaciona as alterações programadas com distúrbios genéticos e influência adaptativa ao meio ambiente. Alterações primárias nos genes reguladores causam uma reorganização quantitativa e qualitativa da síntese de proteínas, levando a um prejuízo na função da célula e da sua actividade e com isso a distúrbios do metabolismo geral. (Frolkis, 1975)
3 – Teoria de Stress - A reacção de stress tem a seguinte sequência: Fase de alarme, fase de resistência, fase de esgotamento. Envelhecimento que se caracteriza por uma diminuição da resistência. (Selly, 1976)
PORQUE ENVELHECEMOS?III- Envelhecimento Geneticamente Determinado
O envelhecimento processa-se segundo uma determinação genética
1 – Hipótese do Relógio do Envelhecimento – Os diversos relógios existentes nos diversos sistemas, estão expostos a influências internas e externas que podem retardar ou acelerar o seu desenvolvimento. (Everitt, 1973)
2 – Fenómeno de Hayflick – A actividade mitótica dos fibroblastos tem uma capacidade limitada. Expectativa de vida de 110 anos. (Hayflick, 1974)
3 – Hipótese da Morte Programada – O relógio biológico age sobre o sistema endócrino. Erros no sistema imunológico e circulatório Morte. (Denckla, 1975)
4 – Teoria de Cutler – O envelhecimento deve ser interpretado como um jogo entre os mecanismos que asseguram a vida – Expectativa de vida máxima, Densidade de neurónios no SNC e Consumo máximo de energia. (Strehler, 1980)
5 – Hipótese de Programa de Kanungo – Programa de crescimento, maturação, diferenciação e envelhecimento através de genes que regulam cada fase. A velocidade do programa pode ser alterado por modificações e transformações dos genes produtores, integradores ou reprodutores. (Kanungo, 1982)
CROMOSSOMAS
• Nas células Eucariotas, os cromossomas, são formados por uma única molécula de ADN a que se associa um grande número de proteínas.
• Um cromossoma humano típico tem 150 milhões de pares de bases.
• Num cromossoma existem dois tipos de ADN: o ADN que constitui os genes disperso em grande quantidade de ADN não codificante.
• O ADN das células eucariotas é linear, tem extremidades, ao contrário das procariotas que sendo circulares não têm princípio nem fim.
TELÓMEROS
Telómero
Centrómero
Telómero
Centrómero Permite que a molécula de ADN se fixe ao fuso mitótico durante a fase M do ciclo celular.
Telómero 1) Mantém a integridade das terminações dos cromossomas, impedindo que se entrelacem. 2) Ajuda que os cromossomas homólogos se emparelhem e entrecruzem durante a profase da meiose.
TELÓMEROS
Os Telómeros são cruciais para a vida da célula
Os Telómeros humanos contêm mais de 2000 repetições da sequência 5’ TTAGGG 3’
5’ … TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG … 3’
3’ … AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC … 5’
Telomerase
The Cell; 3ª Edição; Cooper, G.; pág. 193
• Classe de DNA Polimerase – transcriptase reversa que sintetiza DNA a partir de um molde de RNA
• Contém uma molécula de RNA –m, cuja sequência (AAUCCC) é capaz de criar e inserir os fragmentos (TTAAGGG) que se perdem em cada divisão.
REPLICAÇÃO DOS CROMOSSOMAS
LIMITE DELIMITE DE HAYFLICKHAYFLICK
Ao fim de cerca de 50 divisões
Telómeros muito curtos
Cromossomas desprotegidos
A Célula não se pode dividir mais sem erros
SENESCÊNCIASENESCÊNCIA
Limite de Hayflic
Sinalização pelo Rb e o P53
ENTRADA EM SENESCÊNCIA
Quando o DNA é danificado, a proteína é fosforilada por duas cinases, ATM e Chk2 Proteína P53 activa
Adaptado de The Cell; 3ª Edição; Cooper, G.; pág. 598
Paragem da Mitose
Entrada em senescência
SINALIZAÇÃO – P53
A PROTEÍNA Rb está ligada ao factor de transcrição E2F complexo Rb/E2F
senescência
SINALIZAÇÃO – P53
E2F – Regula a expressão de vários genes essenciais à progressão do ciclo celular
Adaptado de The Cell; 3ª Edição; Cooper, G.; pág. 607
EXPERIÊNCIAS
Células em cultura com o gene da telomerase activo
Células cancerosas em cultura
Aumento da vida celular em 40%
Introdução de uma molécula “antisintese” (com o gene da telomerase inactivo)
Após um tempo finito de divisões
Entrada em Senescência
Células normais em cultura com o gene da telomerase inactivo
Após um tempo limitado de divisões
Entrada em Senescência
INTERROGAÇÕES ??????
• Terapêuticas genéticas…
• Produção de células imortais para investigação ???
• Activação da telomerase aumenta o risco de cancro ? !!
• Envelhecimento celular não depende unicamente do gene da telomerase
ALGUMAS CERTEZAS !!!
Podemos retardar o envelhecimento :
1. - Ingerindo uma alimentação pouco calórica
2. - Evitando a exposição solar
3. - Ingerindo alimentos antioxidantes
Não podemos retardar o envelhecimento de todos os tecidos.
Os neurónios não se dividem, continuando a envelhecer a ritmo normal
Haverá sempre discrepância entre o envelhecimento do organismo e o cerebral
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS E FUNCIONAIS
• Diminuição da função renal (em cerca de 50% aos 80 anos)
condiciona a farmacoterapia dos idosos
• Alterações orgânicas ao nível das mucosa digestivas
condiciona problemas nutricionais
• A dismetabolia cálcica ao nível dos ossos
condiciona fracturas frequentes
• Perda de água celular (10 a 15% aos 80 anos)
condiciona desequilíbrios hidroelectrolíticos
• Aumento da massa gorda com a idade e sedentarismo
condiciona os problemas daí resultantes
MODIFICAÇÕES FISIOLÓGICAS DO ENVELHECIMENTO
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS:• Células e tecidos• Composição global do corpo e peso corporal• Músculos, ossos e articulações• Pele e tecidos subcutâneos• Tegumentos
ALTERAÇÕES FUNCIONAIS:• Sistema Cardiovascular• Sistema Respiratório• Sistema Renal e Urinário• Sistema Gastrointestinal• Sistema nervoso e Sensorial• Sistema Endócrino e Metabólico• Sistema imunitário• Ritmos Biológicos e Sono
PRINCIPAIS PROBLEMAS DE SAÚDE DOS IDOSOS
Sistema Nervoso Central * Demências
* Doenças Neurológicas* Padrões do Sono* Delírium* Depressões
Aparelho Locomotor * Limitações Físicas
* Artropatias* Imobilidade* Instabilidade Postural* Reumatismos
Sistema Cardiovascular * Aterosclerose
* Hipertensão* Miocardiopatias
Sistema Urinário * Incontinência
* Insuficiência Renal* Infecções
Sistema Respiratório * Insuficiência Respiratória
* Infecções Pulmonares
CONDIÇÕES MAIS FREQUENTES DE INCAPACIDADE
• Artropatias – 47,2%
• Hipertensão Arterial - 41,4%
• Miocardiopatias - 30,4 %
Demências – Prevalência baixa (5%)
(20% acima dos 80 anos)
• Degenerativa ou D. de Alzheimer
• Multi-enfartes ou arteriopática
Zimmerman e cols.
COMO NÃO ENVELHECER?
… Envelhecer com saúde e qualidade de vida
COMO ENVELHECER?
Conselhos, Cuidados e Truques…
O aspecto físico é um dos marcadores mais importantes de velhice, a nível social
Beleza – Juventude – Cosmética - Enganos