Aula cagastrico

+

Hugo SousaBScH Microbiology| MSc Oncology | PhD Biomedical Sciences

MD Student @ [email protected]

CANCRO GÁSTRICO

_________________________________________Serviço Virologia – Lab Biologia MolecularGrupo Oncologia Molecular

NÚCLEO REGIONAL DO NORTE

+Outline…

+Cancro GástricoEpidemiologia

+Cancro Gástrico

Principal morte por cancro em todo o mundo

Incidência e mortalidade diminuiu drasticamente nos últimos 75 anos

Risco mais elevado em classes socioeconómicas mais baixas

Exposição ambiental nos primeiros anos de vida parece ter um papel significativo

Epidemiologia

+Cancro Gástrico

Maior incidência: Ásia (26.9/100.000); América latina; Europa de Leste (inversamente proporcional ao estatuto socioeconómico)

Menor incidência: América do Norte (3.4 /100.000); África

Epidemiologia Mundial

+Cancro GástricoEpidemiologia Europa

+Cancro GástricoEpidemiologia em Portugal

+Cancro Gástrico

Incidência: Homem: 27.6/100 000

pessoas/ano Mulher: 13.6/100 000

pessoas/ano

Mortalidade: Homem: 20.3/100 000

pessoas/ano Mulher: 10.1/100 000

pessoas/ano

Epidemiologia em Portugal

+Cancro Gástrico

Doença Multifactorial Baixo nível sócio-económico Raça negra (ratio 2:1) Homens (ratio 2:1) Idade >40 (pico 7ª década)

Epidemiologia

+Cancro GástricoEtiologia

+Cancro GástricoEtiologia

+Cancro Gástrico

Agente Carcinogénico Grupo I (IARC)

Mais de 80% dos infectados com H. pylori nunca terá sintomas

~20% desenvolvem sintomatologia gástrica 10-15% progridem para doença ulcerosa

2% desenvolvem cancro gástrico

Helicobacter pylori

60-70% das úlceras gástricas

90% das úlceras duodenais

x% dos adenocarcinomas gástricos

90% dos Linfomas (MALT)

+Cancro GástricoHelicobacter pylori

+Cancro Gástrico

Mecanismo de Carcinogénese Inflamação crónica Produção de Radicais Livres Lesões celulares/moleculares; Alterações celulares/teciduais

Helicobacter pylori

http://h.pylori.info/

+Cancro GástricoCarcinogénese



Modelo Bem caracterizada histopatologiamente

Cada fase engloba mudanças continuas, resultado de múltiplos eventos



Wilson KT and Crabtree JE. GASTROENTEROLOGY 2007;133:288–308



Epitélio Gástrico Normal

Mucosa: Criptas/Fossetas Glândulas Lâmina Própria

Muscular da Mucosa

Submucosa

http://www.colorado.edu/http://www.siumed.edu


Gastrite Crónica Não Atróficasem perda de Glândulas

Inflamação CrónicaInfiltrados Leucocitários

Inflamação Aguda/ActivaNeutrófilos Poliformonucleares

Características Localizada no atrium Tratamento antiácido forma

protuberâncias na mucosa

Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672


Gastrite Atrófica Multifocalcom perda de Glândulas

Inflamação Libertação de produtos

bacterianos e citocinas Substituição das glândulas

por tecido fibroso Recrutamento de células

estaminais

Mais violenta

Transição entre o corpo e atriumCorrea P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672


Metaplasia IntestinalCompleta/Incompleta

Transformação de tecido especializado noutro tecido….

Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672


Metaplasia IntestinalCompleta/Incompleta

Transformação de tecido especializado noutro tecido….

- Expressão CDX2- Expressão Muc2- Epitelização glandular


Displasia Cancro

Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672 http://www.indmedica.com/

+Cancro GástricoModelo de Carcinogénese

+Cancro Gástrico

C57BL/6 Mouse Model Ligeiras diferenças histológicas

Resposta imunológica diferencial Th1 – inflamação crónica

Th2 – protecção celular

Progressão histológica

Modelo de Carcinogénese

Rogers AB and Fox JG. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004;286: G361–G366


C57BL/6 Mouse Model Erradicação H. pylori

possibilita a regressão das lesões.

Regressão lesões pode ocorrer apenas por redução da taxa de proliferação e aumento da apoptose celular.

A regressão de lesões avançadas não é frequente e persiste o risco de progressão.

Cai X et al.. GASTROENTEROLOGY 2005;128:1937–1952


+Cancro Gástrico

Em suma...

1. Infecção crónica por H. Pylori;

2. Danos celulares;

3. Activação mecanismos de reparação tecidular (células estaminais);

4. Proliferação celular e alteração do padrão celular do epitélio;

5. Progressão

Modelo de Carcinogénese

+Cancro GástricoPatologia

+Cancro Gástrico

Adenocarcinoma 90%

Limfoma 5%

Estromal 2%

Carcinóide <1%

Metastático <1%

Adenosquamous/squamous <1%

Misto <1%

Histologia

+Cancro GástricoLocalização

40% - antro, curvatura menor 30% - corpo e

fundo

25% - cárdia

5% - todo o estômago

+Cancro GástricoAdenocarcinoma Intestinal

Mais comum nos idosos Estômago distal

antro e pequena curvatura do estômago Lesões precursoras Grande componente ambiental

zonas geográficas de maior risco Células neoplásicas coesas

padrão glandular Massas elevadas, por vezes ulceradas

CICLIPA 2006

http://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/lamtgi2.html

+Cancro GástricoAdenocarcinoma Difuso

DIFUSO... Doentes jovens Grande componente genético

Sem lesões precursoras conhecidas Células neoplásicas sem coesão

Células em Anel Espessamento da parede

Pior prognóstico

CICLIPA 2006

http://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/lamtgi3.html

+Cancro GástricoLinfoepitelioma gástrico

4% das neoplasias malignas do estômago linfomas de células B (95% são não-Hodgkin) surgem em zonas MALT

Maioria tem infecção por H. Pylori Quando erradicada a infecção, o linfoma regride

Diagnóstico por endoscopia com biópsia, TAC e biópsia de medula óssea

Pode originar linfoma de alto grau

Tratamento oncológico agressivo e cirurgia

+Cancro GástricoTumor Estromal Gastrointestinal (GIST)

1% das neoplasias malignas do estômago

Tumores surgem no tecido mesenquimatoso Tipo músculo liso (leiomiossarcoma) Tipo epitelióide

Maioria têm alteração no protooncogene c-kit (tratamento com inibidores da proteína cínase Gleevec®, Sutent®)

Diagnóstico por endoscopia com biópsia, eco-endoscopia, TAC

Ressecção adequada– sobrevida 80% aos 5 anos

Resecção inadequanda – sobrevida 30% aos 5 anos

GIST

CICLIPA 2006

http://path.upmc.edu/cases/case303/images/fig15.jpg

+Cancro GástricoTumor carcinóide

3% dos tumores carcinóide GI

Factores de risco anemia perniciosa gastrite atrófica

Tumores pequenos, na submucosa

Diagnóstico por eco-endoscopia

Sobrevida Sem metástases ganglionares: 90% aos 5 anos Com metástases ganglionares: 50% aos 5 anos

http://www.portalesmedicos.com/galeria_fotografias/estomago_duodeno/fotos/09carcinoide_gastrico.jpg

+Cancro GástricoSinais & Sintomas

+Cancro GástricoSinais e Sintomas


Fase Inicial

Ø Queixas

Dor epigástrica

Anorexia

Emagrecimento(≈6kg)


Massa abdominal

Ascite

Icterícia

Náuseas

Astenia

Sangramento GI oculto / Melenas

Disfagia

Saciedade precoce

Vómitos

Hematemeses

Anemia

EstadioAvançado

Obstrução da cárdia

Obstrução pilórica


Nódulo de Virchow

Metastização ao longo do ducto torácico

N. Sister Mary Joseph

Metástase umbilical

Metastização – fígado + peritoneu + pulmões + cérebro + osso

+Cancro GástricoDiagnóstico & Estadiamento

+Cancro GástricoDiagnóstico

+Cancro Gástrico

Endoscopia Biópsia para Dx histológico

Nota: critérios para execção de endoscopia baseiam-se na sintomatologia e factores de risco

Diagnóstico

+Cancro Gástrico

Radiologia Rx contraste TAC abdominal

Diagnóstico

+Cancro GástricoDiagnóstico Diferencial

Gastric Cancer

Gastric Ulcer

+Cancro Gástrico

Hemorragias/hematoquésias

Obstrução Intestinal

Perforação

Complicações...

+Cancro GástricoEstadiamento

Progressão na parede gástricaProgressão l infát icaProgressão hematogéneaSementeira peritoneal

Sistema TNM

+Cancro Gástrico

T... Progressão na parede gástrica Tx - cannot assess T0 indicates no evidence of primary tumor Tis is carcinoma in situ T1, T2, T3 and T4

Estadiamento

+Cancro Gástrico

N... Disseminação ganglionar Nx - cannot assess N0 - no regional node metastases N1, N2, N3 indicate increasing involvement of regional lymph nodes

Estadiamento

+Cancro Gástrico

M... Metastização Mx - cannot assess M0 is no distant metastases M1 indicates distant metastases

Estadiamento

Metastização hepática Carcinomatose Peritoneal



+Cancro GástricoTratamento & Prognóstico

+Cancro Gástrico

Endoscopia

Cirurgia

Quimioterapia

Tratamento

+Cancro Gástrico

Ressecção Endoscópica

Tratamento

+Cancro Gástrico

Ressecção Endoscópica

Tratamento

+Cancro Gástrico

Cirurgia

Tratamento

+Cancro Gástrico

Cirurgia

Tratamento

+Cancro GástricoPrognóstico


Depende do tamanho do tumor…

60483624120

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

T2

T1

T3

T4

p<0.001


Depende do nº gânglios… Breslow: p<0.0001

Log Rank: p<0.0001

6050403020100

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

N0

N1

N2

N3


Depende do estadio

6050403020100

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

Breslow: p<0.0001

Log Rank: p<0.0001

IIIA

II

IB

IA

IIIB

IV

+Cancro GástricoPrevenção...

+Cancro Gástrico

Erradicação infecção H. Pylori

Consumo de frutas, vegetais e fibras

Prevenção

+

Hugo SousaBScH Microbiology| MSc Oncology | PhD Biomedical Sciences

MD Student @ [email protected]

CANCRO GÁSTRICO

_________________________________________Serviço Virologia – Lab Biologia MolecularGrupo Oncologia Molecular

NÚCLEO REGIONAL DO NORTE

Aula cagastrico

Documents

cancro gstricoetiologia

cancro gstrico x

and houghton

portugal incidncia

pessoasano mortalidade

pessoasano mulher

mundo incidncia

tecido especializado