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Transcript
PREPARATÓRIO P/ CONCURSO DE
PERITO CRIMINAL / DF
TOXICOLOGIA
– Aula 5 –PSICOTRÓPICOS
Prof. Ms. FLAUBERTT SANTANA
• Farmacêutico toxicologista (UFG)
• Mestre em Ciências Farmacêuticas (UFG)
• Farmacêutico concursado: SEMUSA/GO e SES/DF
• Professor do curso de Farmácia desde 2001.
CONTEUDO PROGRAMÁTICO
7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016):
I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h)
II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h)
III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h)
IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h)
V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h)
VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h)
VII. Agentes psicotrópicos;(2h)
VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h)
IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG,
CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman,
espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense
DROGAS – DEFINIÇÃO OFICIAL
Qualquer entidade química ou mistura de entidades (mas
outras que não aquelas necessárias para a manutenção da
saúde, como por exemplo água e oxigênio), que alteram a
função biológica e possivelmente a sua estrutura. (OMS)
qualquer substância que introduzida no organismo produz modificações
DROGA
DROGAS PSICOTRÓPICAS ou PSICOATIVAS
(DROGAS DE ABUSO):
Atua no sistema nervoso central (capacidade de pensar,
analisar, abstrair, julgar e agir)
Altera ou afeta o sistema de recompensa
ABUSO DE DROGAS -
DEFINIÇÃO
«utilizacão excessiva, persistente ou
esporádica, de um fármaco de forma
incongruente ou desvinculada com a
prática médica aceitável» (Comissão de
Especialistas em Farmacodepedência / CEF – OMS).
uso intencional de doses excesivas,
uso premeditado de doses terapêuticas com fins distintos da
indicação prescrita
FARMACODÊPENDENCIA
estado psíquico e as vezes físico causado pelainteração entre o ser vivo e um fármaco,caracterizado por modificações docomportamento e por outras reações quecompreendem sempre num impulsoincontrolado por tomar o fármaco de formacontínua ou periódica, a fim deexperimentar seus efeitos psíquicos e a vezes,para evitar o mal-estar produzido pela privacãodo uso. (CEF –OMS)
DEPENDÊNCIAS - TERMOSDependência: é o impulso que leva a pessoa a usar uma droga de forma
contínua ou periódica freqüentemente para obter / manter prazer.
*Neuroadaptação: o organismo acostumou-se com a droga de abuso e:
* sua ausência provoca sintomas físicos SÍNDROME DE
ABSTINÊNCIA ( O usuário tem dificuldade para largar a droga)
* exige doses maiores para conseguir os mesmos efeitos
TOLERÂNCIA (alteração da homeostase relacionada com receptores)
*FARMACODEPENDÊNCIA: usuário acostuma-se a viver sob os
efeitos da droga, sentindo um grande impulso de usá-la com freqüência –
“fissura”
- Sistema recompensa do cérebro -
FARMACODEPENDÊNCIA OU
DEPENDÊNCIA PSÍQUICA
Impulso psicológico forte (compulsão) para o uso
contínuo da droga
O indivíduo é dominado por uma forte vontade, quase
incontrolável, de administrar a droga à qual se habituou
FISSURA
NEUROADAPTAÇÃO –
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIAAlgumas drogas causam NEUROADAPTAÇÃO
(ou dependência física): o organismo se ajusta à presença da droga que passa
a ser necessária para que ele funcione normalmente(TRANSTORNOS DE ORDEM FISIOLÁGICA)
Sem a droga: crises ou SÍNDROME DEABSTINÊNCIA Se o dependente físico ficar sem tomar a droga poderá
sofrer: calafrios, cãibras, sudorese, taquicardia,cefaléia, entre vários outros sintomas
OUTRO EVENTO: TOLERÂNCIA
TOLERÂNCIA
Alguns tipos de drogas, depois de repetidas administrações, levam a um efeito chamado TOLERÂNCIA
Com o tempo o usuário é levado a 2 situações: aumentar a quantidade da droga ou aumentar o
número de doses para obter o mesmo efeito ou
mudar para uma substância mais forte, a fim de continuar mantendo os mesmos níveis de prazer
Em ambos os casos, reside o perigo daOVERDOSE ou SUPERDOSE, ou seja, uma dose muito forte para o organismo que pode levar à morte
FARMACODEPEDÊNCIA - FATORES
droga
individuo ambiente
R.Lailhacar
Propriedade de modificar/ propiciar
vivência psicológica
Personalidade vulnerável;
distúrbios psíquicos
Meio social e cultural
do sujeito: família,
amigos, pressão do
grupo,
“torna dependente de drogas quem pode e não quem
quer. (Claude Oliveinstein,1997)
TOXICOMANIA
FARMACODEPEDÊNCIA* é um estado crônico, recorrente,
caracterizado pela BUSCA e USO COMPULSIVO;
Risco de vício = P.E.I
Potencial da droga X Exposição X Individuo (Vunerabilidade)
Depende:
• predisposição biológica e
•dos efeitos cerebrais da
droga
Independe:
* capacidade de provocar
síndrome de abstinência
* = DROGADICÇÃO, VÍCIO, ABUSO OU USO ABUSIVO (CEF – OMS)
POTENCIAL TÓXICO DAS DROGAS
Relação do poder de adicção, duração da ação e repetição de uso com os
tipo de drogas e suas similaridades e/ou diferentes apresentações.
Drogas que diminuem a atividade CEREBRAL (alteração quantitativa)
Sob efeito, o SNC trabalha mais lento
As reações do usuário são de
Lentidão
Sonolência
Apatia
Falta de coordenação motora
Dificuldade de concentração
Perda de memória
DEPRESSORAS =
PSICOLÉPTICAS
São exemplos destes tipos de drogas
Álcool (etanol e outros)
calmantes (barbitúricos, benzodiazepínicos)
inalantes (éter, clorofórmio, acetona, cola de
sapateiro, lança-perfume)
ópio e seus derivados (heroína, morfina, codeína,
xaropes antitussígenos).
Anestésicos gerais: cetamina (Special K)
ESTIMULANTES =
PSICOANALÉPTICOS
Drogas que aumentam a atividade do SNC (alteração
quantitativa)
Sob seus efeitos o usuário se sente com muita energia,
disposição, pois estas drogas afastam o cansaço e a
fome
Daí serem muito empregadas nos remédios
moderadores de apetite
ESTIMULANTES =
PSICOANALÉPTICOS
São exemplos destes tipos de droga
anfetaminas (―bolinhas‖, ―rebites‖, moderadores de
apetite)
cocaína (pó, ―crack‖ e ―merla‖)
cafeína (café, chá-mate, pó de guaraná)
nicotina (tabaco)
PERTURBADORES = PSICODISLÉPTICOS
São drogas que agem modificando
qualitativamente a atividade cerebral, levando o
usuário à alteração de sua percepção, podendo
ocorrer:
confusão mental (DELÍRIOS, ALUCINAÇÕES)
despersonalização
distorção do tempo e do espaço
PERTURBADORES =
PSICODISLÉPTICOS
Exemplos destes tipos de drogas são Maconha (THC)
plantas alucinógenas (cacto chamado ―peyote‖ – princípio ativo = mescalina)
―ayahuasca‖ (DMT - chá de chacrona, comum na Seita União do Vegetal - DAIME)
chá-de-lírio (atropina - beladona)
cogumelo (espécie de fungo que parasita excremento de animais - DMT)
LSD-25, conhecido vulgarmente como ácido
―ecstasy‖ ou êxtase (MDMA)
anticolinérgicos (Artane® e Bentil®).
DROGAS DEPRESSORAS
ALCOOL
SOLVENTES
OPIOIDES
ÁLCOOL Agindo sobre o SNC, é um poderoso depressor
Como conseqüência, haverá mudanças psíquicas, com distúrbios sensoriais e motores
Se ingerido em quantidade elevada, podem ocorrer convulsões, coma e morte por parada cardíaca ou respiratória
Droga mais consumida pela sociedade e causadora de muitos problemas físicos, mentais, familiares e sociais
ALCOOLISMO AGUDO (FOGO)
A EMBRIAGUEZ é caracterizada fundamentalmente pelos sintomas e sinais clínicos
A clássica exteriorização do alcoolismo agudo é a ebriedade, sendo suas principais manifestações:
alterações digestivas: dor epigástrica e secura na boca, sendo acompanhadas de náuseas, vômitos e às vezes diarréia;
alterações nervosas ou psíquicas - são caracterizadas por três períodos distintos:
ALCOOLISMO AGUDO (FOGO)
1) FASE EUFÓRICA – 1º período: de euforia com extroversão exagerada
2) FASE AGITADA – 2º período médico-legal (perturbações psicosensoriais profundas), com diminuição das faculdades mentais e falta de auto-controle
3) PERÍODO COMATOSO, caracterizado por arreflexia atonia midríase pulso lento hipotensão hipotermia
INTOXICAÇÃO CRÔNICA
Na intoxicação crônica por etanol podem ocorrer
as seguintes alterações no organismo:
transtornos digestivos:
anorexia e intolerância gástrica
pode levar à gastrite e úlcera gástrica
transtornos hepáticos:
esteatose
hepatite alcoólica e
cirrose
INTOXICAÇÃO CRÔNICA
transtornos cardiovasculares:
miocardite tóxica (dilatação cardíaca, favorecendo a aterosclerose)
transtornos sanguíneos:
ligeira anemia
transtornos endócrinos: podendo ocasionar
impotência
esterilidade e
outras perturbações diversas
INTOXICAÇÃO CRÔNICA transtornos psíquicos:
1) delirium tremens: estado psicopático, caracterizado por
confusão mental, delírio (zoopsias, com visão de animais
geralmente minúsculos), tremor, sudorese, debilidade dos
membros inferiores, febre
2) alucinose alcoólica (AUDITIVA)
3) demência e encefalopatia alcoólica:
destruição progressiva da personalidade
ataques epiletiformes
4) alucinações persecutórias
COLA DE SAPATEIRO
Efeitos rápidos (segundos a minutos) mas de
pouca duração (de 15 a 40 minutos)
Estimulação inicial, seguida de depressão até
alucinação
Solventes contidos na cola de sapateiro podem
causar lesões na medula, nos rins, no fígado e nos
nervos periféricos (os usuários andam com
dificuldade)
HEROÍNA
É uma substância depressora seminatural, obtida
a partir da modificação química da morfina que,
por sua vez, é sintetizada a partir do ópio
(retirado de uma papoula).
Atuando sobre o SNC
aumenta o sono
diminui a dor
provoca estado de torpor e calmaria
realidade e fantasia se misturam
HEROÍNA
contração das pupilas (MIOSE), paralisia eventual do estômago e vômitos
Depressão respiratória e cardíaca, levando o usuário ao estado de coma
Uso se dá através de injeção, fumada e cheirada
Existem medicamento que são derivados da morfina(opióides): láudano de Sydenhan, elixir paregórico, xaropes e outros
HEROINA
“Sinto o orgasmo em meu ventre como uma
queimadura insuportavelmente desfrutada.
A heroína se apoderou de meu corpo, de
minha alma; não há mais fome para saciar,
nem sono a recuperar, uma intensa alegria,
uma completa satisfação dos desejos tocou
os meus sentidos. Neste instante a
felicidade toma nova forma.” (Paciente
anônimo de Claude Olievenstein).
DROGAS PERTUBADORAS
MACONHA
LSD
COGUMELOS
MACONHA
Erva cujo nome científico é Cannabis sativa L.(cânhamo)
Seu PRINCÍPIO ATIVO é o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC)
Traz a sensação de bem-estar, relaxamento e vontade de rir, mas pode causar angústia
Perda da capacidade de calcular tempo e espaço e prejuízo da memória e da atenção
Os olhos do usuário ficam avermelhados
A boca fica seca e o coração dispara
O uso continuado leva a problemas respiratórios (bronquites) e pode causar infertilidade no homem
MACONHA
A maconha é fumada em forma de cigarro
(―fininho‖) com o auxílio ou não de uma
espécie de piteira conhecida como
―marica‖
Existe uma resina que é extraída da
maconha e que também é fumada e
conhecida como HAXIXE
―Skunk‖ é maconha cultivada em estufas
especiais e que possui alta concentração
de THC
MACONHA - GERAL
Cannabis sativa (sustancia ativa do delta 9tetrahidrocanabinol).
Nomes populares:
Pasta, erva, pretinha, maria, mafafá,
pito, canhamo, bang.
Concentração:
Entre 0,5 e 6 %.
MACONHA - TOXICOCINETICA
Absorção: - Inalatoria.
- G.I. (10 a 15%)
Concentração plasmática: em 8 min inalatoria
em 45 min por vía oral.
Distribuição: 10L/Kg, no fígado e tecido adiposo.
Metabolismo: hepático. Princ. metabólitos: 11-hidroxi-THC e 9-carboxi-THC
Excreçaõ: pelas fezes 65%
pela urina 18 – 23 % em 50 días.
MARIJUANA
TOXICODINAMICA
O delta-9-THC interage com neurotransmissores:
- Noradrenergicos. - Dopaminergicos.
- Serotoninergicos. - Colinergicos.
- Gabaergicos.
Provocando diversos efeitos no SNC com efeitos hipnosedantes.
Receptor específico é a proteína G1 presente no cortex,glangios, cerebelo, hipocampo e sistema limbico,
MACONHA -
SINTOMATOLOGIA
Seus efeitos dependem do consumo de cigarros
(baseados):
Fumantes leves: 1 a 4 cigarros / dia.
Fumantes Moderados: 5 a 7 cigarros / dia.
Fumadores intensos: 8 ou mais / dia
MACONHA - SINTOMATOLOGIA
A) Transtornos do Humor: Depressão Hipomania(intoxicação) B) Transtorno do sono C) Disfunção sexual D) Flashbacks E)Síndrome amotivacional -dificuldades acadêmicas e profisionais.
MACONHA
Dependencia:
Psicofísica com síndrome de abstinência.
Tolerância:
Rápida para os efeitos autônomos e psicoativos,
por metabólitos através da indução enzimática.
MACONHA
“A maconha me acalma. Quando eu fumo, eu esqueço dos aborrecimentos e do tédio de viver. Entro no meu mundo, no mundo das minhas idéias, que é muito melhor. As coisas ficam distantes e eu sinto uma coisa boa, meio pesada, no corpo. Às vezes, começo a achar tudo engraçado, divertido, e rio junto com meus amigos. Às vezes, eu falo sem parar, muitas idéias interessantes me vêm à mente e eu me sinto inteligente e espirituoso. O tempo também muda, passa diferente, seja depressa ou devagar. Uma vez eu estava ouvindo música, e junto com os sons eu imaginava imagens coloridas. Mas teve uma vez que as sensações foram tão fortes que eu senti medo, passei mal e não conseguia falar.” (R. Bucher)
COGUMELOS
Alucinógenos naturais que consumidos em forma
de chá induzem a alucinações e delírios
Sob seus efeitos, os sons incomuns são percebidos
e as cores ficam mais brilhantes
Dilatação das pupilas, suor excessivo,
taquicardia, náuseas e vômitos
LSD-25
Dietilamida do ácido lisérgico, substância alucinógena sintetizada em laboratório (a partir da substância produzida pelo fungo conhecido como ―esporão do centeio‖ ).
Causa distorções perceptivas nas cores, formas e contornos
Provoca fusão dos sentidos (sinestesia) na qual os sons parecem adquirir formas que ficam coloridas
Provoca perda da noção de tempo e espaço
LSD-25
O LSD-25 tem poucos efeitos no corpo: o pulso pode ficar mais rápido, as pupilas dilatarem e a pessoa sentir excitação.
Pode causar ―flashback‖ - efeito da droga que é sentido semanas ou meses ou mesmo anos após ela ter sido consumida
Consumido em forma de pontos (microgramas da droga) ou selo (papel seco geralmente estampado que foi embebido pela droga) que são dissolvidos na boca
L.S.D. - TOXICOCINÉTICA
Absorção: - GI. / - Inalatoria. - IV.
Pico plasmático: 1 dose oral (2µg/Kg) em 30 – 60 min
Concentração plasmática: 4-6 ng/mL em 1 hora.
Distribuição: 0,27 L/Kg.
Metabolismo: hepático (seus metabólitos podem ser detectados
até 5 dias despois).
Excreção: renal.
Ação serotoninégica e dopaminégica
L.S.D E TOLERANCIA
Aparece rápidamente e desaparece 4- 5 días após
sua suspensão.
Seu uso continuo alcança doses de 200-400 µg/día.
Tolerância cruzada com: - DMT.
- 9 deltatetrahidrocanabinol.
- Anfetaminas.
LSD “A experiência típica com mescalina ou ácido
lisérgico principia pela percepção de formasgeométricas coloridas, móveis e animadas. Como tempo, a geometria pura se torna concreta, e opaciente não mais percebe desenhos, tais comotapetes, entalhes e mosaicos. A isso se seguemvastos e complicados edifícios em meio apaisagens que mudam continuamente, passandodo esplendor a um esplendor mais intensamentecolorido, da grandiosidade a uma grandiosidadeainda maior. Figuras heróicas do tipo do“Serafim” de Blake, podem fazer sua aparição,sozinhas ou em multidões. Animais fabulososmovem-se pela cena. Tudo é original esurpreendente. Quase nunca o visionário vê algoque recorde o seu passado. Ele não se lembra decenas, pessoas ou objetos, nem tão pouco asinventa. Apenas contempla uma nova criação.”(As portas da percepção, Aldous Huxley).
DROGAS ESTIMULANTES
COCAÍNA
ANFETAMINAS
EXCTASY (ANFETAMINA ALUCINÓGENA)
COCAÍNA
Substância natural extraída do epadu ou
folha de coca (Erythroxylon coca)
Traz a sensação de intensa euforia e poder
Se usada intensamente leva a uma
sensação de cansaço e ansiedade
Causa dilatação das pupilas e taquicardia
O aumento das doses pode provocar
irritabilidade, agressividade, delírios e
alucinações - ―psicose cocaínica‖
Pode também causar convulsão
COCAÍNA
A cocaína pode ser
cheirada (forma mais comum)
injetada ou
fumada (pasta base da coca, também conhecida como
CRACK ou MERLA que tem efeitos semelhantes ao
pó, mas sentidos mais rapidamente - em até 10
segundos)
ANFETAMINAS
Conhecidas como ―bolinhas‖ ou ―rebites‖, são drogas sintéticas estimulantes
Provocam insônia e perda de apetite
sensação de plena energia e os faz falar mais rápido
Dilatação das pupilas (MIDRÍASE)
Aumento do número de batimentos cardíacos (TAQUICARDIA)
hipertermia (elevação da temperatura corporal acima de 40ºC)
boca seca, muita sede (o usuário pode vir a ingerir até mais de 10 litros de água de uma só vez)
diminuição de apetite
atenção dispersa
episódio de pânico
irritabilidade
ansiedade
morte súbita
Assinale a alternativa incorreta
a) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pelo aparecimento de transtornos físicos.
b) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pela resposta diminuída para uma mesma concentração no sítio de ação.
c) dependência cruzada é o fenômeno de supressão das manifestações clínicas da síndrome de abstinência por outro fármaco ou droga.
d) taquifilaxia é a tolerância farmacodinâmica que se desenvolve após a exposição por longo período ao fármaco ou droga.
e) Tolerância é um fenômeno caracterizado pela obtenção de efeitos menos intensos para as mesmas condições de exposição.
EXERCITANDO A MENTE
(Policia Federal / 1997) Os hipnóticos são substâncias que produzem uma depressão do SNC, semelhante ao sono. Essas drogas possuem importantes usos na Medicina. Entretanto, muitas pessoas fazem uso inadequado desses soníferos, o que, em doses elevadas, pode levar à intoxicação e à morte. Na verdade, uma grande parte dos suicídios é cometida pela ingestão de altas doses de hipnóticos. A respeito dessas substâncias, assinale o (s) item (ns) correto (s):
A) o fenobarbital, barbitúrico de ação prolongada é rapidamente metabolizado pelo organismo.
B) O álcool pode combater a ação dos barbitúricos, sobretudo quando ingerdo ao mesmo tempo.
C) Devido a sua baixa lipossolubilidade, grande parte do barbitúrico administrado pode ser recuperada na urina.
D) O uso prolongado de barbitúricos não induz dependência psíquica e fisiológica.
E) Na intoxicação barbiturica maciça aguda, a causa da morte é a depressão respiratória.
Maria, com 17 anos de idade, solteira e fumante, foi a
uma boate no sábado à noite, onde começou a
conversar com um rapaz e a beber moderadamente
drinques contendo álcool e menta. O álcool, no
entanto, teve um efeito maior que o esperado, tendo
a moça sido deixada em casa pelo rapaz muito
sonolenta e em estado de embriaguez. No dia
seguinte, apresentava dor e discreto sangramento na
vagina, não se recordando do que ocorrera na noite
anterior. Lembrava-se apenas de ter saído da boate
acompanhada pelo rapaz. Dirigiu-se a um hospital,
onde foram constatados vários ferimentos na vagina
e a presença de esperma. No hospital, ela informou
que estava usando um medicamento antidepressivo.
Acerca dessa situação hipotética, julgue os itens
abaixo.
1 O medicamento referido por Maria pode ser o flunitrazepam, que éum antidepressivo tricíclico.
2 O flunitrazepam, um benzodiazepínico, apesar de causar amnésia,principalmente quando associado ao álcool, é menos potente que odiazepam. Sua ação pode levar até 2 horas para iniciar e suaconcentração máxima ocorre 6 horas após a ingestão.
3 Para investigar a hipótese de estupro, Maria deve ser submetida aexames específicos. No entanto, a confirmação do estupro será difícil,porque, caso tenha ingerido flunitrazepam, este e seus metabólitossão excretados do organismo em menos de 8 horas, tempo usualmenteinferior ao necessário para a vítima perceber o ocorrido.
4 O flunitrazepam é conhecido em alguns países como a drogaassociada a estupros durante encontros em festas e clubes.
5 No Brasil, para que o flunitrazepam continuasse liberado nomercado, foi preciso que o laboratório responsável por sua fabricaçãoreformulasse a sua apresentação, tornando-o facilmente detectávelquando diluído e retardando a sua velocidade de dissolução.
Um perito criminal recebeu, para exame no laboratório forense, oito comprimidos
apreendidos em uma festa rave. Após análise, constatou-se a presença de
―ecstasy‖ ou 3,4-metilenodioxianfetamina, pertencente à classe das
feniletilaminas. Sobre o comportamento apresentado em usuários de anfetaminas
é incorreto afirmar que:
(A)a maioria dos usuários toma a droga por via oral. Começa com uma sensação
de bem estar, melhora do humor, aumenta a atividade, reduz a fadiga, logorréia,
pressão arterial aumentada, taquicardia, rubor, secura de boca, naúseas e
vômitos.
(C)com a administração de overdoses, as manifestações físicas se tornam mais
intensas, podendo-se observar hipotermia, hiperreflexia e disritmias cardíacas..
(D)há diminuição de peso do usuário, inibindo o apetite e provocando grande
desgaste calórico.
(E) há um lento aparecimento de tolerância.
A morfina, apesar de ser muito utilizada na clinica médica no combate à dor visceral e à dor intensa, tem seu uso clínico restrito ao ambiente hospitalar, pois, assim, como outros opiáceos, pode induzir dependência física e psicológica. Quanto às afirmativas abaixo:I. - A codeína ao ser biotransformada converte-se em metadonaapresentando os mesmos conjuntos de sintomas.II. - Diferindo bastante da morfina no aspecto químico a metadonapossui ação e potência analgésica similar.III. - A naloxona reverte a ação depressora respiratória das superdosagens de opiáceos/opióides, e auxilia no diagnóstico da intoxicação por iniciar sindrome de abstinência nos indivíduos dependentes.É (são) considerada(s) incorreta(s)(A)Somente a afirmativa I..(B) Somente a afirmativas I e II.(C)Somente a afirmativa III.(D)Todas as afirmativas.(E) Todas as afirmativas estão corretas.
O Delta-9-tretraidrocanabinol (THC) é o
componente responsável pelos efeitos
farmacológicos do(a):
(A)LSD.
(B) Maconha..
(C)Morfina.
(D)Tabaco.
(E) Nenhuma das alternativas acima.
Em casos de adulteração de bebidas alcoólicas,observou-se a adição de metanol em algumas dasgarrafas, provocando certa toxicidade emindivíduos que ingeriram a mistura. Estatoxicidade é caracterizada por:
(A)Depressão do sistema nervoso central.
(B) Alterações do tecido óptico que podem resultarem cegueira..
(C)Leucopênia, com hemólise intravascular eanemia.
(D)Distúrbios respiratórios.
(E) Nefrotoxicidade.
Depois do álcool e do tabaco, os inalantes são as substanciastóxicas mais utilizadas por crianças e jovens. Os produtos queregistram maior procura são cola de sapateiro, lança perfumee tiner. São drogas de escolha dos meninos de rua, o quedecorre do baixo custo do produto e a facilidade de acesso.Sobre esta afirmativa, podemos afirmar corretamente que:
(A)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes,tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação den-hexano..
(B) No caso do uso da cola de sapateiro, inalam-se comoprincipais substâncias o tolueno, n-hexano e cloreto de etila.
(C)Os inalantes, de um modo geral, induzem forte síndrome deabstinência.
(D)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes,tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação den-hexano.
(E) O tolueno provoca forte dermatose e sinais cutâneos noscasos agudos de toxicidade.
(PC-ES/2006) No corpo humano, a presença desubstâncias estranhas pode interferir em equilíbriosbiológicos, provocando diferentes males. A morfina,uma das substâncias extraídas diretamente do ópio,reage com o anidrido acético, produzindo a heroína.
O ecstasy, droga muito difundida mundialmente entreos jovens, tem como princípio ativo a substância 3,4-metilenodioximetanfetamina.
Considerando as informações fornecidas no texto,julgue os itens a seguir.
( ) Sabendo que a substância que constitui o ecstasy,mencionada no texto, possui 2 átomos de oxigênio em
suaestrutura, então é correto concluir que essa substânciaé umóxido.
( ) A morfina apresenta temperatura de fusãoconstante..
Farmacologia envolve o estudo da ação de
substâncias
medicamentosas. Acerca das áreas de atuação da
farmacologia, julgue os itens a seguir.
A farmacologia clínica é a aplicação direta e
prática da farmacocinética.
O escopo da farmacocinética limita-se ao estudo
da
absorção, da distribuição e da excreção de
drogas.
A farmacodinâmica estuda os mecanismos de
ação das drogas por meio de seus efeitos
bioquímicos e fisilógicos no organismo do
Embriaguez é um estado de intoxicação aguda, produzido porcausas diversas, em que o indivíduo, influenciado por substânciapsicoativa, perde o governo de suas faculdades, tornando-seincapaz de executar com prudência a função a que se dedica nomomento. No que se refere à embriaguez, julgue os itenssubseqüentes.
O álcool não interfere na metabolização de drogas comefeitos hepatotóxicos.
No caso de acidentes automobilísticos envolvendo vítimas,se ficar demonstrado que houve ingestão de álcool pelocondutor do veículo, fica afastada a hipótese de dolo.
O nível de alcoolemia máximo permitido para condutores deveículos automotores, segundo o Código de TrânsitoBrasileiro, é de 6 g/L.
É possível detectar a presença de álcool em amostrasbiológicas por meio de célula eletroquímica, absorção porinfravermelho, cromatografia a gás e teste colorimétrico..
52 - Em relação aos benzodiazepínicos, assinale a
alternativa que apresenta o seu correto
mecanismo de ação:
a) Inibem a enzima monoaminoxidase.
b) Bloqueiam canais de sódio voltagem
dependente.
c) Potencializam a ação do GABA no receptor
GABAA.
d) São antagonistas de receptores NMDA.
e) São antagonistas de receptores dopaminérgicos
53 - O ópio é um fármaco derivado de uma flor chamada de Papaver somniferum, a papoula. Os opiáceos ou opióides são fármacos derivados do ópio, entre os quais se inclui a morfina. Sobre os efeitos farmacológicos da morfina, considere as seguintes afirmativas:
I - Sua ação farmacológica é dependente da ativação de receptores opióides do tipo δ, μ, e κ.II - A intoxicação por morfina é caracterizada pela a tríade: miose, depressão respiratória e coma.III - A administração de morfina causa aumento da motilidade intestinal.IV - A administração de morfina causa analgesia.
São verdadeiras as afirmativas:a) Somente a Ib) II e IIIc) I, II e IV.d) III e IVe) Todas são verdadeiras.
55 - A dietilamina do ácido lisérgico (LSD), ometilenodioxianfetamina (MDA) e o
metilenodioximetanfetamina(MDMA), conhecida como ecstasy, são chamados deagentes psicodélicos. Sobre estas drogas, assinale aalternativa correta:
a) Estas drogas são agonistas de receptores adrenérgicose glutamatérgicos.
b) O ecstasy é mais potente que o LSD.
c) Estas drogas promovem bradicardia, redução dapressão arterial, constricção pupilar e hipo-reflexia.
d) Pode ocorrer em uma pequena percentagem depacientes, que já experimentaram LSD em algummomento davida, distúrbios visuais como ―flashes‖ coloridos e pseudo-alucinações geométricas chamadas de ―flash-backs‖..
e) Durante a ação do ecstasy, o usuário experimentasensação de euforia, leveza e tranqüilidade, podendo
ocorrerhipertermia e ataques de pânico, porém as alucinaçõesnão ocorrem durante a ação da droga.
56 - Quais fármacos abaixo são
considerados psicoestimulantes:
a) Morfina e naloxona
b) Propofol e tiopental
c) Carbamazepina e lítio
d) Fenobarbital e diazepam
e) Anfetamina e cafeína
57 - Sobre o uso de drogas de abuso, considere as afirmativas abaixo:
I - A tolerância caracteriza-se na diminuição do efeito farmacológico de uma droga após a sua administração repetida.
II - A dependência de substâncias psicoativas e o termo mais antigo ―vício em drogas‖, descrevem a condição humana em que o uso de substâncias psicoativas torna-se compulsivo, assumindo precedência sobre outras necessidades básicas.
III - A síndrome da retirada ou síndrome da abstinência descreve os efeitos adversos, físicos e psicológicos, que duram dias ou semanas e surgem devido à suspensão abrupta do uso de uma substância psicoativa.
IV- A tolerância e dependência são dois processos desvinculados e independem um do outro para terem início.
São corretas as afirmativas:a) I, II e III.b) I, IV e IIIc) II e IIId) Somente a IVe) I e II
58 - O haloperidol é um neuroléptico, também chamado
de antipsicótico, utilizado para o tratamento da
esquizofrenia. Assinale a alternativa correta acerca do
seu mecanismo de ação:
a) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1, D2 e
D4, apresentando mecanismo semelhante à clozapina.
b) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1 e D2 e,
em menor, grau bloqueiam receptores D-adrenérgicos,
mucarínicos da acetilcolina e 5-HT2..
c) Antagonismo seletivo para D2.
d) Antagonismo 5-HT2 e inibem a recaptação de
noradrenalina e serotonina.
e) São inibidores da receptação da noradrenalina e
serotonina.
Em relação à tolerância e dependência aos opióides, analise asseguintes afirmativas:
1. A tolerância aos opióides, aumento da dose necessária paraproduzir determinado efeito farmacológico, desenvolve-serapidamente e é facilmente demonstrada.
2. A dependência física está associada a uma síndrome deabstinência fisiológica, podendo ser reproduzida emanimais experimentais.
3. A morfina produz dependência psicológica, manifestada naforma de desejo doentio pela substância.
4. A tolerância é um fenômeno comum dos ligantes dosreceptores opióides, independente do tipo de receptor sobreo qual atuam.
5. O aumento da degradação metabólica e a afinidade reduzidados opióides pelos seus receptores são os principaismecanismos celulares responsáveis pela tolerância.
Estão corretas:
A) 1 e 3, apenas.
B) 1, 2 e 3, apenas.
C) 1, 2 e 4, apenas.
D) 1, 2, 3 e 4, apenas..
E) 1, 2, 3, 4 e 5.
As substâncias psicotomiméticas, também conhecidas comopsicodélicas ou alucinógenas, caracterizam-se por suaspropriedades de afetar o pensamento, a percepção e o humor,sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão.Em relação às drogas psicotomiméticas, assinale a alternativaincorreta:
A) O LSD é uma droga psicotomimética muito potente capazde produzir efeitos no homem em doses inferiores a 1µg/Kg.
B) O LSD, a psilocibina e a mescalina têm ação relacionadacom os receptores da 5-HT e catecolaminas.
C) As drogas psicotomiméticas são usadas na clínica notratamento da esquisofrenia..
D) As drogas psicotomiméticas não causam dependência físicae tendem a produzir mais aversão do que reforço emmodelos animais.
E) A fenciclidina produz analgesia e pode causarcomportamento motor estereotipado, como a anfetamina
Principalmente nas sociedades ocidentais, a nicotina e o álcoolsão exemplos de drogas não terapêuticas largamente utilizadas,legais e facilmente disponíveis, cujos custos sociaisultrapassam os benefícios individuais. Em relação à nicotina,analise as seguintes afirmativas.
1. A nicotina atua sobre os receptores nicotínicos daacetilcolina, causando excitação neuronal.
2. A mecamilamina é um antagonista do receptor nicotínico.
3. A nicotina produz, ao nível comportamental, uma misturade efeitos inibitórios e excitatórios.
4. A nicotina não produz tolerância, mas produz dependênciafísica e dependência psicológica.
5. Os efeitos periféricos da nicotina são devidos,principalmente, à estimulação ganglionar.
Estão corretas:
A) 1 e 5, apenas.
B) 1, 3 e 4, apenas.
C) 1, 3 e 5, apenas.
D) 1, 2, 3 e 5, apenas..
E) 1, 2, 3, 4 e 5.
Em relação aos efeitos farmacológicos do etanol, assinale aalternativa incorreta:
A) Os principais efeitos do etanol são observados no sistemanervoso periférico, onde suas ações depressorasassemelham-se à dos anestésicos voláteis..
B) Um dos mecanismos propostos para a ação do etanol estárelacionado à potencialização da inibição mediada peloGABA.
C) O flumazenil, antagonista benzodiazepínico, reverte asações depressoras centrais do etanol por antagonismofisiológico.
D) O etanol produz vasodilatação cutânea, de origem central,que provoca perda de calor.
E) Os alcoólatras crônicos do sexo masculino sãofreqüentemente impotentes devido a uma redução nasíntese de esteróides testiculares.
56) - Quimicamente a cocaína é uma amina terciária,
éster do ácido benzóico e ecgonina, um alcalóide da
planta Erythroxylon coca. Uma das mais comuns
formas para uso ilícito é o pó (cloridrato de cocaína),
porém esta forma é termo sensível. Já o Crack é
termoestável e, portanto, fumável. Relacionando o
Cloridrato de cocaína e o Crack, podemos dizer que:
(
)
o primeiro é uma base livre enquanto o segundo é
um sal.
(
)
o primeiro é natural enquanto o segundo é semi-
sintético.
(
)
o segundo é natural enquanto o primeiro é semi-
sintético.
(
)
o primeiro é obtido a partir do segundo por
alcalinização da solução aquosa e extração com
éter.
(
)
o segundo é obtido a partir do primeiro por
alcalinização da solução aquosa e extração com
éter..
58)- A dependência pela Heroína, rara no Brasil até
então, vem ganhando espaço. Esta substância,
produto de semi-síntese, é um potente indutor de
tolerância, o que reforça seu poder de ocasionar
vício. Conceitualmente, a tolerância pode ser
definida como:
Necessidade subjetiva de utilização da droga.
Necessidade física de utilização da droga.
Desequilíbrio orgânico ocasionado pela
interrupção da utilização da droga.
Necessidade de doses crescentes para
manutenção de efeitos subjetivos e orgânicos,
após utilização repetida da droga..
Diminuição dos efeitos da droga devido ao
decréscimo da concentração plasmática da
mesma, após uma única exposição.
59) - Os barbitúricos de ação longa, como fenobarbital, quando
comparados com os de ação ultracurta, apresentam uma excreção
urinária na forma inalterada, muitas vezes maior. Este fato pode
ser justificado pela...
A ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação longa em se
depositarem no sistema nervoso central.
B ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta em se
depositarem no sistema nervoso central.
C ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta de
passarem a barreira hematoencefálica.
D ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação longa..
E ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação
ultracurta.
CONTEUDO PROGRAMÁTICO
7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016):
I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h)
II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h)
III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h)
IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h)
V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h)
VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h)
VII. Agentes psicotrópicos;(2h)
VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h)
IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG,
CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman,
espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense
OBJETO DE ESTUDO -
TOXICOLOGIA interação de agentes tóxicos com os seres vivos
fundamental conhecer Toxicologia Clínica para direcionar as Análises
Toxicológicas
fornece subsídios e direcionamento para decidir o melhor
teste e o melhor local para coleta das amostras,
FASES DA INTOXICAÇÃO
* Atentar para elementos que descrevem o momento da
análise
* Conhecer os fatores presentes em cada momento.
OBJETIVO DA TOXICOLOGIA
ANALÍTICA
identificação e quantificação de agentes tóxicos
em material biológico ou não.
TOXICOLOGIA ANALÍTICA
ANÁLISE TOXICOLÓGICA
TOXICANTE NA ORDEM DE TRAÇOS
LIGADO A UMA MATRIZ BIOLÓGICA/AMBIENTAL
REQUISITOS DAS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS
• Estabelecer a presença de substâncias tóxicas (identificar e quantificar
toxicantes e seus metabólitos);
• Estabelecer a ausência de outras substâncias relevantes;
• Identificar e quantificar toxicantes e seus metabólitos;
• Diferenciar toxicantes de compostos semelhantes;
• Confiabilidade e interpretação de resultados;
PLANEJAR TRABALHO ANALÍTICO
1. Para que? – FINALIDADE
2. O que? –TOXICANTE
3. Onde? - AMOSTRA a analisar
4. Como? teste analítico
PARA QUE?
FINALIDADE
=> ORIENTA O PLANEJAMENTO ANALÍTICO
INTOXICAÇÕES AGUDAS OU NÃO
* PESQUISA
* PRENVEÇÃO DA INTOXICAÇÃO
* IDENTIFICAÇÃO DA INTOXICAÇÃO : ESCLARECER OU
CONFIRMAR
* CONTROLE DA (DES)INTOXICAÇÃO
FINALIDADES – IDENTIFICAR INTOXICAÇÃO
• Análises toxicológicas forenses: fins judiciais, crimes ambientais, ações
de indenização, doping; ações dolosas por intoxicação em animais.
•Aplica-se em situações com questões judiciais subjacentes onde é importante
reconhecer, identificar e quantificar o risco da exposição humana a agentes
tóxicos.
• Análises toxicológicas de urgência: confirmação de intoxicações
agudas; subsídio ao paciente intoxicado; diagnóstico diferencial.
FINALIDADES – PREVENIR INTOXICAÇÃO
• Análises toxicológicas de monitorização do grau de exposição:
prevenção de intoxicações, de danos à saúde.
- Monitorização Biológica da Exposição Ocupacional;
- Monitorização Ambiental;
- Monitorização Terapêutica;
- Monitorização da Farmacodependência.
• Análises toxicológicas de alimentos: avaliação geral dos níveis de
contaminantes nos alimentos; possíveis causas de níveis excessivos;
estabelecer nexo entre a ingestão do alimento contaminado e o efeito
tóxico.
• Controle da dopagem: detectar o uso de substâncias listadas como
proibidas ou de seus produtos de biotransformação em competição
esportiva ou fora dela
O QUE?
TOXICANTE
ANÁLISE DIRETA DO TOXICANTE
PRODUTOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
INDICADOR BIOLÓGICO
CLASSIFICAÇÃO TOXICOLOGICA
ORIGEM
Naturais Minerais
Vegetais
Animais
Sintéticos Dioxina
DDT
FORMA / ESTADO FISICO
Sólido
Líquido
Gasoso
Vapor
Radiação
EFEITO
Mutagênicos
Carcinogênicos
Embriofetotóxicos
USO SOCIAL
Praguicidas
Solventes
Alimentos
Medicamentos
Matéria-prima
Classificação dos
Toxicantes
ÓRGÃO-ALVO
Hepatotóxicos
Neurotóxicos
Nefrotóxicos
Cardiotóxicos
Mielotóxicos
106
CLASIFICAÇÃO ANÁLITICA DE TÓXICOS
“Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons”, ed. AC Moffat, MD Osselton, B. Widdop
Pharmaceutical Press London (2004).
AGENTE TÓXICO A SER PESQUISADO
• GASES: H2S, O3, NO E NO2, CO.
• VOLÁTEIS: volatização de solventes orgânicos.
• ORGÂNCOS NÃO-VOLÁTEIS: maior grupo. Podem ser encontrados pela
exposição ocupacional, ambiental, aos alimentos,, às drogas de abuso, aos
fármacos e aos produtos naturais.
• INORGÂNCOS: metais – chumbo, mercúrio, arsênio e cádmio.
ONDE?
AMOSTRA
BIODISPONIBILIDADE
ELIMINAÇÃO
EFEITO DO TOXICANTE
CONSIDERAÇÕES QUANTO À AMOSTRA
• Finalidade da análise;
• Natureza química do toxicante;
• Forma e concentração do toxicante ou do indicador;É metabolizado de que forma?
Onde se deposita? Etc.
Como é sua eliminação?
Que efeitos ele pode causa? Etc.
110
ANÁLISE DE DROGAS EM AMOSTRAS
BIOLÓGICAS
A análise é possivel em todas as amostras
biológicas
Diferentes amostras biológicas oferecem diferentes
informações
Intercorrelação entre as amostras
111
ESPECÍMES / MATRIZ BIOLÓGICA
Vivos
Sangue*
Urina
Fluido Oral
Pêlo / Unha
Suor
Saliva
Vômitos
Ar exalado
Mortos
Sangue
Urina
Humor Vítreo
Tecidos (Cérebro, Pulmão, Fígado, Rins)
Conteudo gástrico
Larvas
* OUTRAS AMOSTRAS
- Evidências no Local,
- Ar, Água e Sedimentos (Monit.
Ambiental),
- Alimentos
CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS
CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS
• CONVENCIONAIS:
- Urina: muito utilizado, poucos interferentes, altas concentrações de
xenobióticos;
- Sangue e seus derivados (soro e plasma): realizar correlações da
concentração do xenobiótico com sua ação no organismo.
• NÃO-CONVENCIONAIS
- Saliva: determinação de fármacos e drogas de abuso;
- Suor: organismo é capaz de excretar fármacos por meio de suor;
- Cabelo e Unha: exposição ao xenobiótico.
CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS
CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS
• MATRIZES BIOLÓGICAS COLETADAS POST-MORTEM
- Humor Vítreo: apenas Post-mortem. Para análise de vários xenobióticos
de interesse forense.
- Fígado: grande quantidade de material disponível e facilidade de coleta.
- Bile: pesquisar substâncias que sofrem conjugação (na Biotransformação)
- Rins e baço: pouco interesse, intox. por metais (rim) ou cianeto e CO
(baço).
- Cérebro e pulmões: pesquisa de substâncias voláteis.
- Larvas: corpos severamente decompostos.
114
Amostra Quantidade Comentários
SOFT/AAFS
Tox.Rev.2005,24 (1): 63-71
Sangue total
Periférico 10 ml 2 x 5 ml (selada)* Veia Femoral
c/ conservante
Coração 25 ml 10 – 30 ml Ventrículo direito ou veia cava inferior. S/ conservante
Urina Toda 5 ml (selada) C/ conservante
20 – 50 ml S/ conservante
Conteudo Gástrico Todo 25 – 50 ml S/ conservante
Humor vítreo Todo Ambos olhos (selado) C/ conservante
Bile Toda 10 ml C/ conservante
Vísceras Fígado 50 g 10 – 20 g Lóbulo dereito (Fígado), s/ formol, em recipientes de vidro, por separado.
Rins
Cérebro
Pêlo Mecha tamanho de um lápis
Região ocipital. Desde a base, indicar a ponta
COLETA, TRANSPORTE E CONSERVAÇÃO DE
AMOSTRAS
• Uma das maiores fontes de erro:
- Contaminações/decomposições das amostras.
- Erros na coleta, transporte e conservação.
• Estabelecer estratégia prévia de amostragem
• Direcionar as etapas pré-analíticas
COMO?
TESTE ANALÍTICO
Cromatografia
Espectrometria
Imunoensaio…
117
Propriedades físico-químicas
Métodos Analíticos
1. Organolépticas
(cor, odor, aspecto, sabor, textura, formato)
1. Massa / volume
2. Densidade
3. Solubilidade
4. Grau de polaridade
5. Cromogenia
6. Volatilidade
7. pH
8. Condutividade elétrica
9. Eletroafinidade
10. Condutividade térmica
11. Viscosidade
12. Absortividade molar (UV, Vis, IV)
13. Índice de refração
14. Fluorescência
15. Formação de complexos
16. Reatividade química
17. Reação antígeno-anticorpo
Métodos
MÉTODOS ANALÍTICOS
118
Propriedades organolépticas
pHmetria
Tiras reagentes
Precipitação (pirogálico-tânico - CO)
Eletroafinidade - Arsênico (método de
Reinsh)
Titulação
Gravimetria
Cromatografia em camada delgada
comparativa (CCDC) (drogas abuso;
aflatoxinas)
Colorimetria
Fotometria de chama
Eletroforese
Refratometria
Turbidimetria
Termometria
Espectrofotometria UV/Vis (UV/VIS)
Cromatografia em camada delgada de alto
desempenho (CCDAE/HPTLC)
Cromatografia em camada delgada
comparativa (CCDC/TLC)
Cromatografia em papel (CP)
Cromatografia em coluna (CC)
Cromatografia líquida de alto
desempenho (CLAE/HPLC)
Cromatografia gasosa (CG/GC)
Espectroscopia de massa (EM/MS)
Espectrofotometria de absorção atômica
(EAA)
Espectroscopia de infravermelho (FT-IR)
Métodos imunológicos (FPIA)
Métodos imunocromatográficos
MÉTODOS DE ANÁLISE
• Classificados em três tipos de procedimento:
- Triagem: quando não se conhece o agente tóxico a pesquisar;
- Confirmação: dos resultados obtidos na triagem;
- Métodos específicos – seletivos: quando o toxicante é conhecido.
• Próxima etapa: isolamento da substância a ser analisada
- Quantidade adequada;
- Remoção de interferentes;
- Liberação da substância da amostra;
- Extração da substância;
120
ANÁLISES DE DROGAS
DE ABUSO
Presuntivas
Imunoensaios enzimáticos (EIA)
Imunoensaio por fluorescência polarizada (FPIA)
Radioimunoanálise (RIA)
Cromatografía de camada delgada (CCD)
Confirmação
Cromatografía líquida –espectrometria de massas (CL-EM)
Cromatografía gasosa -Espectrometria de massas (CG-EM)
Eletroforese Capilar-Espectrometria de masas (EC-EM)
Um analista, sabendo que a causa mortis de determinada vítima está relacionada à ingestão de fármacos, extraiu o conteúdo estomacal, papa de fígado e urina em pH alcalino e procedeu a Cromatografia em Camada Delgada utilizando-se dos reveladores e sistema solvente de rotina. Nenhuma substância foi detectada. Considerando este enunciado, podemos afirmar que:a) certamente, a substância utilizada pela vítima é de caráter alcalino ou neutro b) com certeza, os reveladores são inespecíficos para essa substânciac) o fármaco em questão pode ser de caráter ácidod) o histórico obtido estava errado.e) o sistema solvente era inadequado
190
Assinale a alternativa corretaa) A identificação de fármacos por Cromatografia em camada delgada sempre exige técnicas de extração diferentes dependendo da matriz (pó, comprimido, urina, conteúdo estomacal).b) Na Toxicologia Ocupacional, as análises toxicológicas são de caráter preventivo. Assim, métodos mais abrangentes devem ser utilizadosc) A escolha de um método analítico adequado depende da finalidade da análise, da matriz disponível e do analito.d) Análises forenses requerem métodos de triagem bastante específicose) Na sistemática analítica forenses, os imunoensaios são utilizados na confirmação dos achados laboratoriais
191
O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica), começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914 por um laboratório norte-americano para ser usado como moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da toxicologia envolvidas neste processo são: A Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental.B Toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental.C Toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que esta última sob o foco analítico.D Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco clínico.E Toxicologia ambiental e toxicologia de
192
A repetibilidade em se obter os resultados de uma mesma amostra relacionaciona-se com: a ) a exatidão do métodob ) ao limite de detecção c ) ao limite de quantificação d ) a recuperação do método e ) a precisão.
193
Quanto maior o valor do parâmetro da exatidão do método:a ) mais próximos entre si estarão os valores obtidos na amostra b ) mais próximos estarão os valores obtidos da amostra em relação ao real valor existente.c ) mais reprodutível é o método d ) mais especifíco é o método para se determinar um determinado analito e ) menor será o limite que é possível detectar um analito numa amostra biológica
194
O coeficiente de correlação de determinação da curva de linearidade não refletem: a ) a correlação entre a concentração da espécie com os resultados obtridos b ) a linearidade entre os valores obtidos na faixa dinâmica empregada c ) a sensibilidade do método em gerar resultados cofiáveis.d ) a regressão linear dos valores de concentração e o resultados obtidos e ) a capacidade de se obter resultados proporcionais entre os valores de concentração dos calibradores.
A identificação de substâncias de interesse toxicológico emamostras biológicas, especialmente quando não há informaçãoprévia para o direcionamento da análise, representa um desafiocomplexo para o toxicologista forense. Acerca das análisestoxicológicas, julgue os itens a seguir.
O laudo pericial é uma exigência descrita no Código Penale deve conter a síntese do exame e da discussão do caso.
O pré-tratamento de amostras biológicas, que abrange asetapas de extração, pré-concentração e purificação, tem sidorequerido nas análises cromatográficas de fármacos..
O material utilizado, preferencialmente, na análisetoxicológica de cadáveres é o intestino delgado e o grosso,por serem a principal via de absorção de agentes tóxicos.
A presença de barbitúricos e(ou) de benzodiazepínicos édeterminada por espectrometria de massa ou cromatografiagasosa utilizando-se, como amostra biológica, a urina..
A Organização Mundial da Saúde define droga como umasubstância que, após ser introduzida em um organismo vivo,é capaz de modificar uma ou mais de suas funções..
A espectrometria de massa tem sido amplamente utilizadaem análises forenses, devido a sua capacidade de procederanálises qualitativas e quantitativas de várias substânciaspresentes em uma mesma amostra biológica..
43 - A espectrometria de absorção atômica é uma forma sensívelpara a determinação de mais de 60 metais. Sobre a espectrometriade absorção atômica é INCORRETO afirmar que:
a) Em um atomizador de chama, uma solução da amostra énebulizada por um fluxo de oxidante gasoso, misturada com umcombustível gasoso, e levada à chama onde ocorre a atomização.b) Nos atomizadores eletrotérmicos, evaporam primeiramentepoucos mililitros de amostra, que depois são incineradas em umatemperatura um pouco mais alta em um tubo de grafite aquecidoeletricamente, ou em um cilindro de grafite.
c) Uma desvantagem dos métodos espectroscópicos de chamas, é anecessidade de que a amostra seja introduzida na fonte de excitaçãoem forma de uma solução, e, mais comumente, em solução aquosa.
d) Uma das vantagens da atomização eletrotérmica, é que algunsmateriais podem ser atomizados diretamente, evitando a etapa dedissolução.
e) Os atomizadores eletrotérmicos geralmente resultam em umadiminuição da sensibilidade, porque a amostra inteira é atomizadaem um período curto, e o tempo médio de permanência dos átomosno caminho ótico é de um minuto ou mais..
44 - Em cromatografia gasosa, as características dos detectores são muito importantes. Na prática, nem todas as características podem ser atendidas por um único detector; então, escolhe-se o detector que melhor se adapta ao tipo de análise a ser realizada. Analise se os detectores propostos são apropriados para as respectivas análises:
I - Gases não-combustíveis - Detector de Ionização em chama (FID)
II - Espécies tanto orgânicas quanto inorgânicas - Detector de Condutividade térmica (TCD)
III - Compostos contendo fósforo e nitrogênio - Detector de Captura de elétrons (ECD)
IV - Halogênios, nitros, peróxidos - Detector Termoiônico (TID)
V - Compostos sulfonados e fosforados - Detector Fotométrico de chama (FPD)
São verdadeiras as afirmativas:a) I e IIIb) II e IIIc) III e IVd) II e V.e) IV e V
46 - Dentre todas as ferramentas analíticas disponíveis
para os cientistas, há uma técnica com maior
aplicabilidade, que é capaz de fornecer informação
sobre a composição elementar de amostras; as
estruturas de moléculas inorgânicas, orgânicas e
biológicas; a composição qualitativa e quantitativa de
misturas complexas; e sobre as razões isotópicas de
átomos nas amostras.
Com base no texto acima, a técnica citada é:
a) Espectroscopia de absorção no infravermelho
b) Cromatografia gasosa
c) Espectrometria de massa.
d) Cromatografia em coluna
e) Espectrometria de absorção atômica
A cromatografia em camada delgada (CCD) é uma técnica simples,barata e muito importante para a separação rápida e análise qualitativade pequenas quantidades de material. Ela é usada para determinar apureza do composto, identificar componentes de uma mistura,comparando-os com padrões, e também para acompanhar o percurso deuma reação.Conhecendo essa técnica, um estudante de química acompanhou o cursode sua reação aplicando uma alíquota da mistura reacional em umacromatoplaca de sílica sem indicador de fluorescência. Após eluiçãocom hexano:éter etílico e revelação sob luz ultravioleta (254 nm), acromatoplaca apresentou o seguinte aspecto:
Após observar a cromatoplaca, o estudante chegou a várias conclusões,que estão apresentadas nas alternativas a seguir. Qual delas estáINCORRETA?
a) O componente A é mais polar que o componente B.
b) O componente B apresenta Rf (―índice de retenção‖) maior que ocomponente A.
c) Com o aumento da polaridade do eluente, ocorre uma diminuição nosRfs..
d) Todo material de partida já havia sido consumido no meio reacional.
e) Outras manchas poderiam ter aparecido na cromatoplaca, se estativesse sido exposta a outros reveladores, como, por exemplo, em vap
A cromatografia líquida de alta eficiência vem sendo muitoaplicada na química forense. Sobre essa técnica, é incorretoafirmar que:
A) as fases móveis utilizadas devem possuir alto grau depureza e estar livres de gases dissolvidos, por isso, antesdo uso, devem ser filtradas e desgaseificadas.
B) as separações podem utilizar diferentes detectores, taiscomo, de ultravioleta, o mais utilizado, de índice derefração, de fluorescência e eletroquímicos.
C) a bomba deve proporcionar ao sistema uma vazãopulsada, com alta reprodutibilidade, possibilitando aeluição da fase móvel a um fluxo adequado..
D) as colunas utilizadas são geralmente de aço inoxidável,possuindo comprimento variável e diâmetro interno decerca 0,45 cm para separações analíticas e na faixa de 2,2cm para preparativas.
E) a técnica faz uso de bombas de alta pressão para aeluição
da fase móvel, devido à baixa permeabilidade dossuportes, que apresentam partículas diminutas,responsáveis pela alta eficiência.
As análises de cromatografia gasosa estão incorporadas a
diferentes procedimentos analíticos de rotina. Sobre esse
método, é incorreto afirmar que:
A) os detectores de maior aplicação são o por ionização em
chama e o de condutividade térmica.
B) pode ser utilizada para separações preparativas, na
faixa de microgramas a miligramas, embora não sendo
muito empregada para esse fim.
C) necessita que a amostra seja volátil ou termicamente
estável.
D) possui um baixo poder de resolução, mas possibilidade
de detecção em escala de nano a picogramas..
E) as fases estacionárias podem ser polares, apolares ou
quirais.
A Cromatografia Gasosa (CG) é uma técnica amplamentedifundida e, tendo em vista a grande utilização em laboratóriosquímicos, farmacêuticos, bioquímicos, entre outros, éconveniente compará-la com a Cromatografia Líquida de AltaEficiência (CLAE). Neste contexto, assinale a alternativaincorreta:
A) A CLAE requer que a amostra seja solúvel na fase móvel,enquanto que CG requer amostra ou derivado volátil,termicamente estável na temperatura de operação dosistema cromatográfico.
B) Na CG é possível analisar gases, líquidos e sólidos,enquanto que na CLAE é possível analisar líquidos esólidos, iônicos ou covalentes.
C) A capacidade preparativa da CG é pobre, necessitando demúltiplas injeções, enquanto que a capacidade preparativada CLAE é boa, com facilidade de coleta e capacidade demecanização.
D) As capacidades analíticas da CLAE e da CG sãoexcelentes, podendo separar amostras com mais de 100componentes.
E) As quantidades mínimas detectáveis na CLAE são de 10-10g a 10-20 g, enquanto que na CG são de 10-10 g a 10-13 g..
A Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) é um método
muito utilizado pela perícia, principalmente na identificação e
quantificação de misturas contendo cocaína, lidocaína, cafeína e
benzocaína. Sobre esse método é INCORRETO afirmar que:
A Apresenta grande poder de resolução.
B Pode-se escolher a fase móvel e estacionária.
C Está limitado a amostras voláteis..
DObtém-se análises repetitivas e reprodutivas com a mesma
coluna.
E Não está limitado a amostras termicamente estáveis.
O Brasil continua empregando o mercúrio na extração do ouro, contaminando a atmosfera e os rios, enquanto que os países desenvolvidos já adotaram rigorosas medidas restritivas ao uso desse metal.
Considerando-se que o mercúrio lançado nos rios contamina os peixes:
a. Qual é o efeito nocivo associado à ingestão constante de peixes com teor de mercúrio superior a 0,5 mg/kg, sabendo-se que essa é a concentração máxima recomendada pela Organização Mundial da Saúde? Justifique.
b. Cite, pelo menos, duas técnicas de identificação e quantificação que podem ser usadas na análise do mercúrio total e do metilmercúrio em peixes.
c. Quais os dois sistemas de qualidade empregados em laboratórios de análises toxicológicas para que os resultados dos ensaios apresentem maior confiabilidade?
d. Cite, pelo menos, 4 parâmetros envolvidos na padronização e validação dos métodos de análise de compostos de mercúrio.
Um dos casos mais notórios de envenenamento envolve a famíliaitaliana Borgia. Cesare Borgia (1476-1507) e Lucrezia Borgia (1480-1519)
eramdois dos cinco filhos ilegítimos de Rodrigo Lenzuoli Borgia (1431-1503).
É atribuído aos irmãos Borgia o assassinato de diversos rivais por meio deum
veneno secreto conhecido, à época, como La Cantarella, ou o veneno dosBorgias. Os Borgias eram tão temidos que, na Itália do século XV, dizia-se
quese poderia ouvir um aristocrata romano dizer, em tom esnobe, ―Vou jantar
hojeà noite com os Borgias‖, mas nenhum romano jamais foi capaz de dizer―Eu jantei ontem à noite com os Borgias‖.
Ninguém sabe ao certo qual era a composição desse veneno, masprovavelmente era uma mistura de acetato de cobre, ácido arsênico e fósforocru. Na preparação do veneno, um porco era morto com ácido arsênico. Seuabdômen era então aberto e borrifado com mais pó, que continha mais ácidoarsênico e outros venenos. O líquido que escorria do cadáver do animal emputrefação era coletado e evaporado até que restasse apenas um pó seco.
Esse pó era chamado de La Cantarella.
Considerando as informações do texto acima, redija um texto que descrevacomo, nos dias atuais, o envenenamento com La Cantarella poderia seridentificado por um perito bioquímico toxicologista. Inclua, em sua análise,necessariamente, os métodos de exame das drogas supostamente contidasnesse veneno e os tipos de materiais que deveriam ser Coletados das vítimas— diferenciando vítimas sobreviventes de vítimas fatais — para seremsubmetidos a esses exames.
REVISAO
31. A toxicologia estuda os efeitos tóxicos das substâncias
químicas ao interagirem com o organismo vivo. Com base
nos princípios da toxicologia, marque a opção verdadeira:
A) Dependendo das condições de exposição, toda
substância química pode agir como toxicante..
B) Para fins didáticos, a intoxicação é dividida nas
seguintes fases: fase toxicocinética, fase toxicodinâmica e
fase clínica.
C) A toxicologia experimental é uma área de
conhecimento da toxicologia que trata da detecção do
agente químico.
D) A toxicidade de um agente químico se traduz através
de sinais e sintomas clínicos.
32. Analise as afirmativas abaixo:
I - O efeito exacerbado é aquele que ocorre em tecidos com
difícil capacidade de regeneração.
II - Os carcinógenos produzem efeito tóxico do tipo retardado.
III - Uma reação só pode ser denominada alérgica quando é
determinada geneticamente.
IV - A reação de hiporreatividade requer doses mais altas que
as usuais para um efeito qualitativamente igual ao normal.
V - O efeito tóxico local requer a absorção e distribuição do
toxicante.
São corretas as afirmativas:
A) I, III e V
B) II e IV.
C) II, III e V
D) II, IV e V
33. Leia as alternativas abaixo e marque a opção
correta:
A) Um dos parâmetros utilizados para expressar o
grau de toxicidade crônica das substâncias químicas é a
DL50.
B) A natureza dos efeitos tóxicos produzidos por um
certo agente químico independe da freqüência e duração
da exposição.
C) Com base nos valores de DL50 , as substâncias que
necessitam de altas doses para produzir o efeito tóxico
são classificados como altamente tóxicos.
D) A DL50 possibilita saber se um toxicante é absorvido
com a mesma eficiência por diferentes vias de
administração..
74 - A cromatografia compreende um grupo diversificado e importante de métodos, que permitem ao cientista separar componentes muito semelhantes de misturas complexas. Sobre a cromatografia é INCORRETO afirmar que:
a) Na cromatografia gasosa, a amostra é vaporizada e injetada em uma coluna cromatográfica, a eluição é feita por fluxo de um gás inerte que atua como fase móvel.
b) Na cromatografia gás-sólido, a fase estacionária é um sólido com uma grande área superficial e a separação baseia-se em mecanismos de adsorção física das substâncias neste sólido.
c) Na cromatografia gás-líquido, a fase estacionária é um líquido não-volátil, imobilizado em um suporte sólido e a separação baseia-se em mecanismos de partição das substâncias entre a fase líquida e a fase gasosa.
d) A cromatografia de troca iônica refere-se a métodos modernos e eficientes de separação e determinação de íons, através de resinas trocadoras de íons.
e) Em cromatografia de fase reversa, o componente menos polar é eluido primeiro, por ser o mais solúvel na fase móvel. O aumento da polaridade da fase móvel tem o efeito de diminuir o tempo de eluição..
34. A administração de duas ou mais substâncias leva ainterações químicas. Analise as afirmativas relacionadas aoassunto e marque a opção verdadeira:
A) A interação entre duas substâncias com mecanismos deação iguais, resulta em uma soma de efeitos produzidos porcada uma delas, levando a um efeito aditivo..
B) O tetracloreto de carbono e etanol são hepatotóxicos,mas, juntos, um bloqueia a ação do outro, produzindo umaanulação do efeito hepatotóxico.
C) Sinergismo acontece quando uma determinadasubstância não tem efeito tóxico num certo órgão ou sistema,mas quando administrada junto a outra substância químicacom toxicidade específica em determinado órgão, torna aúltima muito menos tóxica.
D) Potenciação acontece quando o efeito combinado dasduas substâncias é igual ou superior soma matemática dosefeitos que cada uma delas produz quando administradasseparadamente.
52) - O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica),
começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década
de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914
por um laboratório norte-americano para ser usado como
moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado
clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da
toxicologia envolvidas neste processo são:
A ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo
que esta última sob o foco experimental..
B ( ) toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos,
sendo que esta última sob o foco experimental.
C ( ) toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que
esta última sob o foco analítico.
D ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo
que esta última sob o foco clínico.
E ( ) toxicologia ambiental e toxicologia de medicamentos,
sendo que esta última sob o foco analítico.
35. O antagonismo é a base do tratamento nas intoxicações agudas.Analise as afirmativas abaixo:
I - O antagonismo acontece quando duas substânciasadministradas juntas, uma interfere na ação da outra.
II - Uma intoxicação por barbitúrico leva a hipotensão, a qual podeser revertida pelo uso de adrenalina. Esta interação chama-sefuncional.
III - O uso de dimercaprol numa intoxicação por metais leva aprodutos menos tóxicos, e esta interação chama-se antagonismoquímico.
IV - Numa intoxicação por monóxido de carbono, há formação decarboxihemoglobina quando interage com a hemoglobina. Aadministração de oxigênio é a base do tratamento, uma vez que háuma competição com o monóxido de carbono pelo mesmo sítio deligação da hemoglobina.
V - Um antagonismo toxicocinético acontece com a interação de umindutor enzimático com um inseticida organofosforado. Nestainteração observa-se um efeito tóxico maior produzido pelo inseticida.
Estão corretas:
A) Apenas I e III
B) Apenas I e IV
C) Apenas II e V
D) Todas.
36. Com relação à Toxicocinética, analise as questõesabaixo:
I - Absorção é a passagem de substâncias químicas dolocal de contato para a circulação sanguínea.
II - A intensidade e duração do efeito tóxico dependem daconcentração do agente tóxico alcançada nos sítios de ação.
III - A distribuição do toxicante ocorre inicialmente nosórgãos altamente irrigados; logo, aqueles pouco irrigadosnunca sofrem efeitos tóxicos.
IV - A pele é relativamente impermeável à maioria dos íonsbem como às soluções aquosas; entretanto é permeável agrande número de toxicantes sólidos, líquidos e gasosos.
V - A camada da pele limitante da velocidade de absorçãodos toxicantes é a derme.
Estão corretas:
A) I, III e V
B) I, II e III
C) I, III e V
D) I, II e IV.
37. Os toxicantes atravessam as membranas por
diferentes mecanismos, dependendo de suas
propriedades físico-químicas. Sobre o assunto, marque
a opção verdadeira:
A) O transporte passivo é o mecanismo dependente
exclusivamente do gradiente de concentração. Este
processo compreende a pinocitose.
B) Na difusão facilitada, a substância é transportada
por carreador, havendo consumo de energia, e
ocorrendo a favor do gradiente de concentração.
C) O transporte ativo é um processo caracterizado
por consumo de energia, movimento de substância
contra gradiente de concentração e a existência de
substâncias carreadoras de moléculas..
D) A filtração é um exemplo de transporte ativo.
38. Marque a opção verdadeira.
A) As substâncias xenobióticas são, em sua maioria,lipofílicas; essa propriedade dificulta o seu transportena corrente sangüínea por lipoproteínas.
B) As substâncias xenobióticas lipofílicas sãometabolizadas a metabólitos hidrofílicos em duasetapas (reações). Essas reações produzem produtos deconjugação com substratos endógenos, que sãohidrossolúveis e excretados com mais facilidade..
C) Fatores endógenos, como estado nutricional ehormonal, não alteram as atividades das enzimasenvolvidas no metabolismo de substânciasxenobióticas.
D) Fatores exógenos (por exemplo, drogas, etanol,estresse) não podem induzir ou inibir as atividades dasenzimas que metabolizam xenobióticos.
39. Marque a opção verdadeira.
A) O pH e o pKa são fatores importantes na absorção
gastrintestinal. Logo, uma substância ácida com pKa <
3 é melhor absorvida no intestino.
B) As moléculas polares atravessam facilmente as
membranas, deslocando-se rapidamente de um
compartimento a outro.
C) As proteínas séricas têm o poder de complexar
muitas moléculas. A porção do toxicante complexada
com as proteínas é temporariamente inativada e é
incapaz de atravessar membranas..
D) O volume de distribuição é um parâmetro
toxicocinético que indica a extensão da distribuição de
uma substância. Logo, um grande volume de
distribuição indica que uma grande fração permanece no
plasma.
40. Sobre a biotransformação marque a opção verdadeira:
A) A reabsorção é comum em toxicantes que sofrem
reações químicas e seus produtos são hidrofílicos.
B) Os toxicantes sempre sofrem as reações das fases I e
II de biotransformação.
C) As enzimas citosólicas ( citocromo P450) catalisam a
maioria das reações de fase I da biotransformação.
D) As reações de fase II da biotransformação dependem,
para sua ocorrência, de moléculas sintetizadas no próprio
organismo..
41. A toxicodinâmica é o estudo da natureza de ação tóxica exercidapor substâncias químicas sobre o sistema biológico. Analise osseguintes mecanismos:
I - A atropina e a escopolamina fixam-se e bloqueiam os receptoresmuscarínicos da acetilcolina, nos sistemas nervosos central eautônomo.
II - A tetrodoxina bloqueia os canais de sódio situados nasmembranas axônicas, impedindo as trocas iônicas, causando paralisiamuscular.
III - As toxinas botulínicas produzidas pelo Clostridium botulinumcomplexam-se reversivelmente com o axônio terminal colinérgico ebloqueiam a liberação de adrenalina.
IV - A nicotina do cigarro, em baixas concentrações, estimula osreceptores de acetilcolina pós-sinápticos situados nos gânglios,simpáticos e parassimpáticos, nas placas terminais de junçõesneuromusculares e nas supra-renais.
V - Em elevadas concentrações a nicotina pode causardespolarização persistente de membranas das fibras pós-sinápticas edepressão dos órgãos inervados.
Estão corretas:
A) Apenas I e II
B) Apenas III e V
C) I, II, III e V
D) I, II, IV e V.
42. Marque a opção correta ao analisar o mecanismo de
ação das substâncias.
A) O cianeto de sódio interfere no fornecimento de
oxigênio aos tecidos, através da oxidação de ferro da
hemácia, levando à formação de metemoglobina.
B) Os toxicantes podem sofrer biotransformação e
produzir substâncias reativas que interagem
covalentemente com os sítios nucleofílicos das
macromoléculas celulares..
C) A inibição enzimática leva a uma diminuição da
biotransformação, levando sempre a um aumento do efeito
tóxico.
D) A excreção de substâncias de natureza ácida ou
básica sofre grande influência do pH da urina. Assim a
elevação do pH da urina pela administração de
bicarbonato de sódio, aumenta a ionização de substâncias
ácidas, dificultando a excreção.
43. O método de escolha para determinação do teor de álcool
etílico no sangue ou urina é:
A) Absorção atômica
B) Radioimunoensaio
C) Cromatografia líquida
D) Cromatografia gasosa
44. Na Análise Toxicológica busca-se identificar a substânciaquímica que se apresenta ligada a uma matriz biológica. Em relaçãoao trabalho analítico, analise as afirmativas abaixo:
I - Busca-se na análise toxicológica apenas a identificação dasubstância química precursora da intoxicação, nunca daquelasproduzidas no processo de biotransformação.
II - Uma a questão a ser definida antes do trabalho analítico é afinalidade da análise.
III - A amostra a ser selecionada é aquela que melhor represente abiodisponibilidade, a eliminação ou o efeito do toxicante noorganismo
IV - Para confirmar ou quantificar toxicantes, a seqüência daanálise toxicológica compreende as fases: separação, extração,purificação e identificação.
V - A identificação e a quantificação do analisando, depois deextraído do material biológico devem ser feitas por meio de umatécnica cuja sensibilidade seja compatível com o seu teor naamostra.
Estão corretas:
A) Apenas II e III
B) Apenas I e IV
C) II, III, IV e V.
D) I, II, III e V
45. Analise as afirmativas abaixo:
I - Para que se possa atribuir a uma substância química a causade uma intoxicação que leva uma pessoa à morte, é necessário fazeruma correlação entre os achados químicos, clínicos eanatomopatológicos.
II - Os resultados das análises servem para confirmar a intoxicaçãoe o analista químico deve elaborar o seu laudo e fazer suainterpretação com base na toxicodinâmica da droga.
III - Jamais uma análise química sozinha, mesmo quantitativa,inclui ou exclui uma intoxicação como causa de morte.
IV - Na interpretação do resultado da análise toxicológica devem serlevados em consideração fatores como tolerância, sinergismo,condições individuais da vítima, dose terapêutica e toxicidade dadroga.
Estão corretas:
A) Apenas I e II
B) Apenas II e III
C) Apenas I, II e IV
D) I, II, III e IV.
46. Sobre os métodos de análises utilizados no trabalho
analítico, marque a opção verdadeira.
A) A espectrofotometria de absorção é a medida de
absorção por parte dos compostos químicos analisados, de
uma radiação eletromagnética cujo comprimento de onda se
situa em uma banda definida e estreita..
B) Absorbância é uma medida utilizada em
espectrofotometria chamada de densidade óptica e extinção,
podendo ser chamado também de transmitância.
C) A cromatografia é um método analítico para separação
de componentes de uma mistura, com base nas diferentes
velocidades de migração desses componentes em razão das
afinidades relativas em apenas uma fase ( líquido ou
sólido).
D) A cromatografia é um método utilizado apenas em
análises qualitativas; por esta razão deve-se utilizar um
método de confirmação.
48. Sobre a cromatografia, marque a opção verdadeira:
A) A cromatografia pode ser classificada de acordo com os
mecanismos de separação física em cromatografia de
adsorção e de partição. A de adsorção baseia-se nas
diferentes solubilidades dos componentes da amostra.
B) Na Cromatografia em Camada Delgada a análise
qualitativa de uma substância realiza-se através de seu Rf
que se determina pela relação entre a distância percorrida
pela fase móvel dividida pela distância percorrida pela
substância.
C) A fase móvel é selecionada em função de suas
polaridades; logo em ordem crescente de polaridade podemos
citar: éter de petróleo, clorofórmio, acetona, metanol e água.
D) O processo de separação da Cromatografia em Camada
Delgada está fundamentado no fenômeno de partição..
49. Sobre a cromatografia gasosa, marque a opçãoverdadeira:
A) A cromatografia gasosa é utilizada na separaçãode substâncias volatilizáveis, uma vez que se usamtemperaturas convenientes no local de injeção daamostra e na coluna, possibilitando a vaporizaçãodessas substâncias..
B) A fase estacionária na cromatografia gasosa é umgás. E os gases mais usados são: nitrogênio, hélio,hidrogênio e argônio.
C) O Detector de captura de elétrons utilizado naCromatografia Gasosa é seletivo para compostoscontendo fósforo e nitrogênio como os inseticidasfosforados e nitrogenados.
D) O Detector por ionização em Chama tem umabaixa sensibilidade, sendo utilizados para identificaçãode compostos com halogênios como os inseticidasclorados.
50. Na identificação de drogas pode-se afirmar
corretamente:
A) A identificação da maconha pode ser feita utilizando-se
o reagente de DUQUENÓIS (solução de nitrato férrico)
levando a um composto violeta.
B) A maconha pode ser identificada por Cromatografia
em Camada Delgada, utilizando-se um revelador
denominado ninidrina.
C) A cocaína (cloridrato) pode ser identificada utilizando o
tiocianato de cobalto produzindo um precipitado azul o qual
não se dissolve na presença de ácido clorídrico..
D) O princípio ativo da maconha é o tetrahidrocanabinol
classificado como alcalóide.
51. Sobre os Benzodiazepínicos, marque a opção
verdadeira:
A) Os benzodiazepínicos são substâncias estimulantes
do Sistema Nervoso Central que interagem com
receptores específicos localizados paralelamente aos
receptores de GABA.
B) O uso crônico de benzodiazepínicos produz tolerância
e dependência. A tolerância é explicada por sua
capacidade de provocar indução enzimática.
C) São fármacos relativamente seguros, uma vez que
têm largo índice terapêutico..
D) São bem distribuídos pelos tecidos orgânicos e ligam-
se fracamente às proteínas plasmáticas.
52. Com relação aos barbitúricos é correto afirmar:
A) Os barbitúricos de ação curta são mais potentes e,
naturalmente, mais tóxicos que os de ação prolongada..
B) Os barbitúricos não atuam como depressores gerais
do sistema nervoso central.
C) A dose letal dos barbitúricos não sofre variação.
D) Os barbitúricos não têm ação seletiva sobre a
condução multineuronal da formação reticular
ascendentes, reguladora do sistema sono-vigília.
53. Marque a opção verdadeira.
A) O etanol não provoca aumento do efeito dos
antidepressivos.
B) A fase mais importante da biotransformação do
etanol compreende sua oxidação a aldeído acético..
C) A fase mais importante da biotransformação do
etanol compreende sua redução a aldeído acético.
D) A concentração de etanol na urina se correlaciona
bem com os níveis sangüíneos, podendo ser usada para
determinar o nível de intoxicação ou deterioração.
54. Marque a opção verdadeira:
A) Os anticolinérgicos são substâncias que têm ação
central e são considerados como agonistas de fibras
nervosas parassimpáticas.
B) Os anticolinérgicos provocam sensação de bem-
estar, euforia, interação social aumentada, agitação,
ansiedade, alucinações visuais e quadro confusional,
taquicardia, boca seca e midríase..
C) O rophynol é um medicamento antidepressivo
tricíclico, que por seus efeitos colaterais, como alterações
visuais, agitação e confusão mental é utilizado de forma
abusiva.
D) Os anticolinérgicos utilizados abusivamente são
alucinógenos primários, uma vez que em baixas doses já
levam à produção de alucinações.
55. Sobre a cocaína, analise as afirmativas abaixo:
I - A cocaína ocorre naturalmente nas folhas de plantasprovenientes de duas espécies do gênero Erytroxylum.
II - O ― crack ‖ pode ser obtido em laboratório e é utilizado naforma de cloridrato de cocaína.
III - A cocaína possui propriedades vasoconstrictora,anestésica local, estimulante, levando a uma diminuição docansaço e da fome.
IV - A administração de cocaína na forma de base livre,fumada, pode ser comparada em termos de velocidade deabsorção e concentrações plasmáticas de pico, à viaintravenosa.
V - A colinesterse eritrocitária, também denominada depseudocolinesterse, é responsável pela hidrólise da cocaína.
Marque a alternativa correta:
A) As alternativas II, IV, estão corretas
B) As alternativas I, III, IV, estão corretas.
C) Apenas a alternativa ―V‖ está incorreta
D) As alternativas I, II, V, estão corretas
56. Analise as afirmativas abaixo:
I - Os principais produtos de biotransformação da cocaína são:éster metilecgonina e a benzoilecgonina, compreendendo 80 a 90% dadose total excretada na urina.
II - Em Análises Toxicológicas realizadas com tecidos provenientesde necrópsias, em casos de overdose, as concentrações mais elevadasde cocaína são encontradas na urina e nos rins, seguidos pelasconcentrações no cérebro, sangue e bile.
III - A cocaína não atravessa a barreira hematoencefálica, mesmosendo lipofílica.
IV - A cocaína possui como mecanismo de ação a interferência comos sítios de atuação da dopamina, noraepinefrina e serotonina.
V - A administração repetida da cocaína, leva a uma diminuição dolimiar convulsígeno, levando ao aparecimento de convulsões, mesmoem doses não compatíveis com a intoxicação aguda.
São corretas:
A) I, II e III
B) II, III e V
C) I, II, IV e V.
D) II, III, IV e V
61. Analise as afirmativas:
I - A sintomatologia terminal da intoxicação letal por cocaínaenvolve hipertermia, arritmia ventricular, midríase, convulsões eparada respiratória.
II - Numa intoxicação por cocaína a necropsia mostra sinaisinespecíficos de óbito por asfixia, isto é, edema pulmonar, congestãovisceral e petéquias. Pode haver evidência de infarto do miocárdio eacidente vascular cerebral.
III - Os níveis sanguíneos determinados em amostras post-mortem,não podem ser interpretados como aqueles que levaram ao óbito, poishá remoção espontânea ou enzimática de cocaína, pré e pós morte.
IV - A interação da cocaína com álcool etílico pode resultar em efeitoscardiovasculares (freqüência cardíaca e pressão sanguínea) menosacentuados em relação aos observados com cada condição em separado.
V - Entre 6 e 48 horas, somente seus produtos de biotransformaçãosão detectados no plasma. É possível encontrar produtos debiotransformação em urina de usuários crônicos até 3 semanas após asuspensão do uso de droga.
Estão corretas somente:
A) I, II e IV
B) II, III e V
C) II, III, IV e V
D) I, II, III e V.
62. Sobre os efeitos produzidos pela maconha, marque a
opção verdadeira:
A) Os principais efeitos psíquicos dos princípios ativos
da Cannabis são euforia temporária, acompanhada de
diferentes mudanças sensoriais, afetivas e cognitivas..
B) Possui potencial acentuado para induzir
dependência.
C) O uso contínuo da maconha produz, após retirada
abrupta, sintomas de abstinência acentuados podendo
levar a óbito.
D) Quando se fuma um cigarro de maconha há uma
diminuição de quatro vezes na saturação de
carboxihemoglobina quando comparada a um cigarro de
tabaco.
63. Sobre os inalantes, marque a opção verdadeira:
A) Apenas os gases como butano e propano são
considerados inalantes.
B) Os inalantes produzem a nível central apenas
estimulação do Sistema Nervoso Central,
provavelmente por interação dessas substâncias com
receptores GABA e glutamato.
C) Os efeitos psíquicos a curto prazo provocados pelos
inalantes caracterizam-se por euforia e bem-estar,
alucinações visuais, além de confusão, desorientação,
palidez, incoordenação muscular, ataxia e diminuição
dos reflexos..
D) O uso prolongado de inalantes afeta apenas o
sistema hepático e renal, acarretando dano hepático
(hepatomegalia, cirrose) e renal ( acidose tubular,
cálculo renal, proteinúria).
66. Marque a opção verdadeira:
A) A análise forense deverá ser realizada contra o
tempo, ou seja, no menor tempo possível e o resultado
final deverá ser irrefutável.
B) Testes imediatos qualitativos podem ser usados na
identificação de substâncias tóxicas como o paraquat,
utilizando-se ditionito de sódio em meio alcalino,
levando a coloração azul..
C) Na análise forense o uso de técnicas sofisticadas
como espectrometria de massa, espectrofotometria de
absorção atômica, não devem ser utilizadas, uma vez
que levam a um maior tempo de análise.
D) Na toxicologia forense utiliza-se apenas como
amostra os tecidos.
68. Marque a opção verdadeira:
A) O efeito de ―primeira passagem‖ só ocorre quando o
fármaco é introduzido por via endovenosa.
B) O trato gastrintestinal conta com sistemas de
transporte especializados (transporte ativo), que
respondem pela absorção de toxicantes lipossolúveis neste
local.
C) Na eliminação por via renal, a alcalinização da urina,
favorece a reabsorção de bases fracas..
D) O gasto de energia na forma de ATP é condição para
a realização das reações de biotransformação da fase II.
A diferença entre veneno e medicamento, muitas vezes, estáapenas na dose. Alguns fatores como: peso, idade, sexo,hábito, entre outros influenciam os efeitos do veneno. Aalternativa que não está de acordo com esse grupo de drogasé:
(A)Certos venenos em doses reduzidas são inócuos, como nocaso do arsênico, estricnina e morfina. À medida que a dosecresce passam por uma fase de ação terapêutica.
(B) O material de escolha para pesquisa de venenos é a urina,pois a principal via de eliminação dos venenos é o rim.
(C)O Bário, muito tóxico sob a forma de sulfato que é solúvel,mostra-se inócuo sob a forma de carbonato que é insolúvel..
(D)Em geral, o homem é mais sensível aos tóxicos que amulher.
(E) Exames de cadáver podem revelar lesões provocadas porvenenos, que não são detectados no exame toxicológicos, poisforam eliminados ainda em vida.
43 - A absorção de um tóxico está diretamente
relacionada à sua via de administração. Sobre vias de
exposição e absorção dos tóxico, assinale a alternativa
correta:
a) Tóxicos ácidos não são absorvidos em meio ácido.
b) Tóxicos básicos apresentam maior absorção em meio
ácido.
c) Tóxicos que são expostos por via oral, podem
apresentar sua biodisponibilidade reduzida, devido ao
efeito de primeira passagem..
d) Tóxicos oleosos podem ser administrados por via
intravenosa.
e) A acidificação da urina acelera a eliminação de
tóxicos ácidos fracos.
46 - A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade sãocaracterísticas de um fármaco que afetam diretamente suatoxicocinética. Acerca da hidrossolubilidade elipossolubilidade, assinale a alternativa correta:
a) Características como hidrossolubilidade elipossolubilidade não interferem na taxa de difusão passivade umtóxico através das membranas celulares.
b) Tóxicos lipossolúveis atravessam facilmente a barreirahematoencefálica e atingem sítios de ligação nosistema nervoso central..
c) A hidrossolubilidade ou lipossolubilidade são fatores quenão alteram a absorção dos tóxicos por viatransdérmica.
d) Os tóxicos lipossolúveis, após sua administração, ficamconfinados principalmente no plasma e tecidointersticial.
e) Tóxicos hidrossolúveis tendem a se acumular no tecidoadiposo.
44 - Após a absorção, o tóxico distribui-se para os líquidosintersticiais e intracelulares. Sobre o processo dedistribuição, assinale a alternativa correta:
a) A fração dos tóxicos que não estão ligados a proteínasplasmáticas, ou seja, a fração livre, é que apresentaatividade toxicológica..
b) A ligação de um tóxico a proteínas plasmáticas éindependente da sua afinidade pelos sítios de ligação aproteínas plasmáticas e da concentração de proteínasplasmáticas circulantes.
c) Inicialmente os tóxicos são distribuídos para órgãos commenor irrigação sanguínea como, por exemplo, fígado, rins ecérebro.
d) A distribuição independe de fatores fisiológicos epropriedades físico-químicas dos tóxicos.
e) A placenta é uma barreira de proteção do feto à ação dostóxicos utilizados pela mãe.
68 - O chumbo ocorre como contaminante ambiental, emconseqüência de seu largo emprego industrial. Dessa forma,o chumbo existente no ambiente pode ser introduzido noorganismo por inalação, ingestão ou pela via cutânea. Emrelação às suas ações tóxicas no organismo, assinale aalternativa correta:
a) O chumbo promove anemia sideroblástica, aparecimentode linhas escuras nas margens gengivais e nefropatia..
b) O chumbo inibe enzima monoaminoxidase (MAO),promovendo acúmulo de serotonina endógena, originadodistúrbios neuropsíquicos.
c) Durante a intoxicação com chumbo, observa-sehemorragia intestinal devido sua ação corrosiva sobre amucosa gástrica.d) A intoxicação por chumbo apresenta semelhança clínicacom a doença de Parkinson.
e) Após a intoxicação por chumbo, observa-se oaparecimento do edema de glote e síndrome do homem
vermelho.
69 - A disponibilidade química, concentração
plasmática e tecidual de um agente tóxico, dependem,
principalmente, das vias de introdução ou contato com
o agente, dos sítios de armazenamento, da passagem
deste agente pelas barreiras hematoencefálica e
placentária, da sua biotransformação e eliminação.
Estes fatores se referem a:
a) Toxicodinânica do agente tóxico
b) Toxicocinética do agente tóxico.
c) Metabolismo do agente tóxico
d) Concentração letal de 50% do agente tóxico
e) Limites de tolerância do agente tóxico
71 - Sobre avaliação de toxicidade, um agente é
considerado teratogênico quando:
a) Promove o aparecimento de malformações
estruturais grosseiras durante o desenvolvimento
fetal..
b) Pode interagir diretamente com o DNA, provocando
mutações, aumentando a probabilidade do
aparecimento de câncer.
c) Causa lesões hepáticas, com aumento plasmático de
transaminases hepáticas liberadas por hepatócitos
lesados.
d) Causa lesão renal com necrose papilar ou tubular.
e) Causa reações de hipersensibilidade de diversos
tipos
A fase toxicocinética da ação de um tóxico inclui a absorção,distribuição, metabolismo e eliminação do tóxico.Em relação à absorção, analise as seguintes afirmativas:
1. A absorção é a passagem do toxico desde o seu sítio deexposição até o plasma.
2. As moléculas neutras são mais prontamente absorvidasatravés das membranas do que as moléculas carregadaspositiva ou negativamente.
3. O coeficiente de partição é uma propriedade que nãoinfluencia diretamente na absorção de um toxico.
4. Na difusão passiva, a passagem do toxico ocorre atravésde uma membrana que tem comportamento inerte notocante ao fato de não participar do processo.
Estão corretas:
A) 1 e 2, apenas.
B) 1 e 3, apenas.
C) 1, 2 e 3, apenas.
D) 1, 2 e 4, apenas..
E) 1, 2, 3 e 4.
Biotransformação é o termo usado para indicar asalterações químicas que ocorrem com os tóxicos no interiordo organismo quando são metabolizados e alterados pordiversos mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativaincorreta:
A) Em geral, a biotransformação de um tóxico resulta emsua conversão em um ou mais compostos mais
hidrossolúveis,mais ionizados.
B) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-semenos tóxico e é excretado mais prontamente.
C) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatroprincipais reações químicas implicadas no metabolismo dostóxicos..
D) A maioria das reações de oxidação é catalisada poroxidases ligadas ao retículo endoplasmático.
E) A conjugação de tóxicos com o ácido glicurônico formacompostos ionizados que são eliminados com facilidade.
A monitoração do ambiente de trabalho, também conhecidapor Monitoração Ambiental, diferencia-se da Biológica porocupar-se do xenobiótico fora do organismo, não devendo serconfundida com a monitoração do ambiente geral, como o arde uma comunidade. Neste contexto, assinale a alternativaincorreta:
A) A monitoração ambiental deve ser realizadasistematicamente, ao longo do tempo.
B) A monitoração do ambiente de trabalho baseada emamostragem no tempo e no espaço é uma medida absoluta..
C) A forma de manuseio do xenobiótico e as condições detrabalho e ambientais são determinantes da exposiçãoocupacional.
D) As avaliações ambientais devem gerar uma série históricade dados de exposição ocupacional, comparáveis ao longodo tempo.
E) O Nível de Ação é, por convenção, 50% do Limite deExposição Ocupacional
A substância indicadora de exposição do tolueno no ar
do ambiente de trabalho é o:
A) ácido hipúrico..
B) tricloroetileno.
C) tricloroetanol.
D) fenol.
E) acetaldeído.
Em relação às propriedades dos gases, assinale a
alternativa que apresenta gases incolores e inodoros.
A) SO2, N2 e CH4.
B) H2S, Ne, CO2.
C) He, CO e CH4..
D) NH3, Cl2 e CO2.
E) He, H2 e NO2.
60) - Em um caso de tentativa de auto-extermínio, ocorrido
em Belo Horizonte, o indivíduo se trancou na garagem e
ligou o motor do seu veículo. Como este veículo, em baixas
concentrações de oxigênio, produz pela combustão da
gasolina, grandes quantidades de monóxido de carbono
(CO), o indivíduo foi a óbito. Quanto ao monóxido de
carbono, não podemos dizer que:
A liga-se com maior afinidade à hemoglobina que o O2.
Ba sua afinidade pela hemoglobina fetal é menor que
pela hemoglobina do adulto..
C liga-se à mioglobina.
D liga-se ao sistema citocromo P450.
Edesloca para esquerda e modifica a forma da curva
de saturação da oxiemoglobina.
A Cromatografia em Camada Delgada (CCD) consiste
na
separação dos componentes de uma mistura através da
migração diferencial sobre uma camada delgada de
adsorvente retido sobre uma superfície plana. Neste
contexto, assinale a alternativa que indica o
adsorvente seguramente mais utilizado em CCD nos
laboratórios.
A) Celulose.
B) Sílica..
C) Alumina.
D) Poliamida.
E) Silicato de cálcio.
No que concerne à Cromatografia em Camada Delgada(CCD), assinale a afirmativa incorreta:
A) Na seleção do solvente ou mistura de solventes aserem utilizados como fase móvel na CCD, toma-se porbase a série eluotrópica dos solventes.
B) As amostras são aplicadas nas cromatoplacas naforma de soluções, em solventes não voláteis..
C) Em placas preparativas, uma solução da amostra éaplicada na forma de faixa ou linha horizontal, cercade 2cm acima da borda inferior da placa.
D) A revelação dos cromatogramas consiste em tornarvisíveis as substâncias incolores presentes na amostra.
E) A visualização das substâncias pode ser feita pormétodos físicos, químicos ou biológicos.