Page 1
ATIVAÇÃODELINFÓCITOST
• Histórico• AtivaçãodelinfócitosT:basesdaimunidade• ReconhecimentodeantígenosporTCR• ApresentaçãodeantígenosporAPC• RestriçãodeativaçãodelinfócitosT (controle)• Diferenciaçãodelinfócitos(T cell populations)• Sinapseimunológica• ControledaativaçãodeT
FMRP-USP,2019
Page 2
History of Vaccination: SmallpoxSmallpox killed or maimed 10% of humankind.
Killed > 300,000,000 people in the 20th century aloneAncient Chinese history: a once in a lifetime disease.
11th century China and India: “Variolation”Scratch a healthy person with pus from infected person
If they don’t die, they are immune for life
Page 3
May14,1796,EdwardJenner
Page 4
History of Vaccination• Despite Jenner’s success, it
took 100 years til the next vaccine.
• 1881, Louis Pasteur: coined the word Vaccine.– Used dried spinal cord from
rabid rabbit to create a rabies vaccine.
– Also developed vaccines to fowl cholera and anthrax
• July6,1885:9yearoldJosephMeisterwhowasbadlybittenbyarabiddog.
• AlthoughPasteurwasnotalicensedphysicianandfacedlegalrisks,theboywouldmostcertainlyhavediedwithouttreatmentlikemanybeforehim.
• PasteurdecidedtotreattheboyneverthelessandinoculatedJosephwithrabiesvaccinethathadbeentestedonlyondogspreviously.
• Theriskpaidoffandtheboyrecovereddramatically.
Page 5
Passive Immunity in Infants
Page 6
Artificial Passive Immunity
• Gamma globulin • Ig’s from pooled blood of at least 1,000 human
donors• variable content• non-specific
• Specific immune globulin (SIG)• higher titers of specific antibodies
• Antisera and antitoxins of animal origin
Page 7
Antibody and effector T-cells are the basis of protective immunity
•Primary infection stimulates an initial immune response.
•A second infection is “inapparant”because it provokes no symptoms.
•However, it does re-stimulate and fine tune the immune response.
•Years later, memory B- and T-cells can become reactivated upon infection, protecting the individual from disease
Page 8
Artificial Active Immunity
• Vaccination (Immunization)• exposing a person to material that is antigen but
NOT pathogenic.
Page 9
Componentes deuma vacina
Antígeno(Patógeno)
Formulação(Sistema deEntrega)
ProteínaCarboidratos
Especificidade
AdjuvantesVetores Virais
MagnitudeDuração
Tipo daresposta imune
Page 10
Whole agent vaccines -- Killed using heat or formaldehyde
Inactivated polio vaccine (Salk)
Influenza (Classic)
epitopes
epitopesLive virus Killed virus
Page 11
Whole agent vaccines --Attenuated• attenuated - a process that lessens the
virulence of a microbe
oral polio vaccine (Sabin),
MMR (measles, mumps, rubella)Influenza -- FlumistTM
Page 12
Vaccines stimulate immune memory
•Killed virus vaccine requires multiple doses (booster shots) to adequately stimulate a protective immune response
•Live virus vaccines replicate in the host.•No requirement for boosters.
Page 15
FasesdasRespostasdeCélulasT
Page 16
DC:apresentaçãodeAgnosLNs
Page 17
Recirculação dosLinfócitos Tvirgens
Page 18
Fase1:ReconhecimentodoAntígenoCapturaeApresentação
Page 19
Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides
Page 20
Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides
Page 21
Células Apresentadoras deAntígenos
Page 22
MoléculasdeAdesão
Page 24
Fase 2:Ativação deLinfócitos
Page 26
Molécula Coestimuladora:CD28
Page 27
Fase 2:Ativação deLinfócitosPapel deMoléculas Coestimuladoras
Page 29
Papel Biológico daIL-2Fase 3:Expansão Clonal
Page 30
Molécula Coestimuladora:CD40
Page 31
Sinal 3:CitocinasDiferenciação deLinfócitos T(Fase 4)
Page 32
AtivaçãodeLinfócitosT
Page 33
SinapseImunológica
Page 34
SinapseImunológica
NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGY VOLUME3|DECEMBER2003
Page 35
SinalizaçãointracelularduranteativaçãodelinfócitosT
Page 36
Diferenciação deLinfócitos Th
Page 37
Diferenciação deTh1
Page 38
Diferenciação deTh2
Page 39
Diferenciação deTh17
Page 40
Papel deTh na diferenciação deTCD8
Page 41
www.nature.com/nri
O papel do linfócito T CD4+ helper na diferenciação de T CD8+
Page 44
MOLÉCULAS ACESSÓRIAS
Page 45
Co-estimulação e regulação negativa da ativação de linfócitos
Page 46
Estrutura do linfonodo e circulação de células
ww
w.nature.com
/reviews/im
munol.
Page 47
Interações moleculares na sinapse imunológica
www.nature.com/reviews/immunol.
Page 48
Modelo temporal de linfócitos T CD8+ durante uma infecção
www.nature.com/nri
Page 49
Células T CD8+ de memória