1 Genres Types Exemples Alpharetrovirus Avian Leukosis v v. des leucoses et sarcomes aviaires Betaretrovirus Mouse Mammary Tumor v. Mason-Pfizer Monkey v. v. de lʼadénomatose pulmonaire ovine (Jaagsiekte) Gammaretrovirus Mouse Leukaemia v. v. des leucoses et sarcomes murins v. de la leucose féline (FeLV) v. de la réticuloendothéliose aviaire Deltaretrovirus Bovine Leukemia Virus HTLV-1 et HTLV-2, STLV Lentivirus HIV1 Bovine Immunodeficiency v. (BIV) Feline Immunodeficiency v. (FIV) v. de lʼanémie infectieuse équine (AIE) v. de lʼarthrite/encéphalite caprine et v. Visna/Maedi HIV1, HIV2, SIV Spumavirus Human spumavirus v. syncytial bovin, v.syncytial félin … RETROVIRIDAE ARN ARN OncoV CythoP STRUCTURE DES RETROVIRUS VIH-1 Représentation schématique
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Transcript
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Genres Types ExemplesAlpharetrovirus Avian Leukosis v v. des leucoses et sarcomes aviairesBetaretrovirus Mouse Mammary Tumor v. Mason-Pfizer Monkey v.
v. de lʼadénomatose pulmonaire ovine(Jaagsiekte)
Gammaretrovirus Mouse Leukaemia v. v. des leucoses et sarcomes murinsv. de la leucose féline (FeLV)v. de la réticuloendothéliose aviaire
Deltaretrovirus Bovine Leukemia Virus HTLV-1 et HTLV-2, STLV
Lentivirus HIV1 Bovine Immunodeficiency v. (BIV)Feline Immunodeficiency v. (FIV)v. de lʼanémie infectieuse équine (AIE)v. de lʼarthrite/encéphalite caprine
et v. Visna/MaediHIV1, HIV2, SIV
Spumavirus Human spumavirus v. syncytial bovin, v.syncytial félin …
RETROVIRIDAEARNARN
OncoV
CythoP
STRUCTURE DES RETROVIRUS
VIH-1Représentation schématique
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R
CoR
Entrée
Retrotranscription
Translocation nucléaire
TraductionAssemblage
Bourgeonnementet libération
TranscriptionIntégration chromosomique
Cycle viral
Reconnaissance et fixation du virus au récepteur exprimé à la surface cellulaire
Rôle de la glycoprotéine externe
Fusion entre membrane virale et membrane cellulaireRôle de la glycoprotéine transmembranaire
Décapsidation du génome ARN et reverse transcriptionRôle de la reverse transcriptase
Transport du génome vers le noyauPassif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire
Actif pour les Lentivirus: s’intègrent en absence de division
Intégration de l’ADN viral au génome cellulaireProvirus
Rôle de l’intégrase
Les étapes clés du cycle rétroviral
Transcription du génome viralTraduction
Assemblage et bourgeonnement des particules viralesRôle majeur des protéases
gag pro pol env
R U5 U3 R
gag pro pol env
U3 R U5 U3 R U5
LTR LTR Provirus (ADN) Génome viral (ARN)
ARNm gag,pro,pol
ARNm env
(1) (2)
Génome viral
ARN monocaténaire linéaire positif, diploïdeAssociation de chaque ARN avec ARNt4 gènes essentiels: gag-->NP, matrice, capside
pro--> protéasepol--> transcriptase reverse, intégraseenv--> gp enveloppe
Gènes régulateurs: vif, vpr…LTR: promoteurs forts, action à distance sur des gènes en 5’ et en 3’Oncogènes: v-onc (virus défectifs)/env
Epissage alternatif
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Une Enzyme: La Transcriptase Inverse(RT, Reverse Transcriptase )
•Clinique:Persistance virale (provirus)Affections prolifératives ou tumorales d’évolution chronique ou aigue
(activation d’un gène oncogène)Effets cytopathiques importants (Lentivirus): ImmunodéficiencesSyndromes d’évolution variée, très polymorphes, ayant une grande importance
économique
Biologie/ Physiopathologie
Les retrovirus oncogènesOncogénèse
Cellule Normale Cellule Tumorale
Division incontrôléeImmortalisation
Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus
•Virus ayant un oncogène dans leur génome (v-onc)Ex: RSV (v-src) sarcome de poulet
•Oncogénèse par insertion dans des sites privilégiés (à proximité d’oncogènes cellulaires)Ex: BLV, FeLV
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Alpharetrovirus (Leucoses et Sarcomes aviaires: ALV et ASV)
Type dʼaffection Réplication v-onc cellules cibles Evolution et types de lésions
Transmission horizontale: Poulet>6j virémie transitoire. AC neutralisantsLeucémie rare
Transmission verticale (pseudo verticale): Ax<6j. Virémie persistante. Ax excréteursLeucémies fréquentes > 16 sem âgeDétection chez les reproducteursElimination des lignées infectées
Transmission verticale génétique: Génome viral intégré aux gamètes. Infection latentePas de virémie; Pas de leucémie.
Maladies cachectisantes suite à un processus cancéreux (≠ Marek)
Betaretrovirus
Transmission: voie aérienne et périnataleDiagnostic uniquement clinique et histologique (aucune réactionsérologique, virus non cultivable, pas de test PCR disponible)Eradication: élimination des AX cliniquement atteints.
V. des tumeurs mammaires de la souris (MMTV).Transmission par gamètes et par le lait.Pas de v-onc.Carcinomes mammaires et lymphomes T
V. de l’adénomatose pulmonaire ovine (« Jaagsiekte »).Sarcomes multiples pulmonaires.Clinique voisine de la pneumonie progressive (Maedi)
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- V. des leucémies et sarcomes murins (MuLV, MuSV). - V. de la leucose féline (FeLV). 3 types antigéniques (A,B,C) Infection très fréquente.Lymphosarcomes et leucémies (rares), anémie, syndrome immunodépression acquiseà manifestations diverses (fréquent). Diag. par rech. dʼAg circulants (p27).Vaccins sous-unités ou à virus vivant délété.- V. des sarcomes félins (FeSV) = FeLV transducteurs dʼoncogènes et défectifsFibrosarcomes (rares).- V. de la réticuloendothéliose aviaire. Non apparenté aux ALV et ASV. Hépato etsplénomégalie. Le plus important: virus T (dinde et poulet, défectif, oncogène rel.) - Des virus de ce groupe provoquent également des tumeurs (sarcomes et leucémies)chez le porc, le singe et certains reptiles.
Gammaretrovirus
Cf cours immunopathologie virale
Deltaretrovirus
- Virus de la Leucose Bovine enzootique (BLV)
- V. de la leucémie à lymphocytes T humains (HTLV I et II) et simien
1% Ax: leucose cliniqueDiagnostic: Recherche des AC par IDD gélose ou ELISA
cf TP Immuno médicale
LentivirusVirus non oncogènes
-> affections non tumorales dʼévolution lente chez Cv, Bv, Ov, Cpr, Fe, Primates
- V. de lʼAnémie Infectieuse Equine (EIAV)- V. de lʼImmunodéficience Bovine (BIV). Incidence mal connue. - V. du Visna-Maedi (Pneumonie progressive ovine). Incubation sur plusieurs années.- V. de lʼarthrite-encéphalite caprine (CAEV): très répandu - V. de lʼImmunodéficience Féline (FIV). Fréquent. - V. de lʼImmunodéficience Humaine (HIV I et II).- V. de lʼImmunodéficience du Singe (SIV).