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DOUGLAS DA CRUZ NASCIMENTOFRANCISCO LEANDRO FERREIRA
VELOSOUNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU UFPICENTRO DE CINCIAS DA SADE
CCSDEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIACURSO DE
FARMCIADISCIPLINA DE INTRODUO FARMACIAPROFESSOR: JOS LAMARTINE
SOARES SOBRINHO
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ORIGEM DOS FRMACOSPesquisa e Desenvolvimento de
Medicamentos:1
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HISTRIAAntigamente o tratamento das doenas consistia em uso de
drogas de origem animal e vegetal, mas ainda desconhecendo o modo
de ao dessas substncias;Estudiosos como Paracelsus (1493-1541), pai
da Farmacoqumica ou Iatroqumica, adotavam a Doutrina das
Assinaturas;O aafro, por ter cor amarela, curaria a ictercia; a
mucosa do estmago de carneiro eliminaria as pertubaes gstricas, e
etc;1
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HISTRIAEssa doutrina no deixou de dar sua contribuio s cincias
mdicas e farmacuticas;Partindo-se da, foram observados efeitos
produzidos por elas, comprovando que produtos naturais tinham algum
efeito curativo;Como visto no fgado de peixe que fazia desaparecer
a cegueira noturna; que sementes de determinadas plantas (caf,
ch-mate, noz, cola, guaran) tinham efeito estimulante do Sistema
Nervoso Central (SNC);2
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HISTRIAEntre 1803 e 1920 ocorre a descoberta de alcalides, dando
grandes impulsos aos estudos de frmacos; At 1930 as drogas mais
usadas eram, em geral de origem natural: vegetal, animal e
mineral;Em 1940 a descoberta de que fungos e outros microrganismos
produziam substncias, que inibiam processos vitais de outros
organismos, levam os pesquisadores, a uma busca por novos
antibiticos, no s entre microrganismos, mas tambm entre vegetais e
animais superiores;3
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HISTRIACom o progresso da Qumica Orgnica o arsenal teraputico
atualmente formado mais por frmacos de origem sinttica;Ao lado dos
produtos de origem microbiana, de novos alcalides e daqueles
obtidos totalmente por sntese qumica, o arsenal teraputico foi
tambm enriquecido por muitos frmacos semi-sintticos, introduzidos
mediante modificao qumica de produtos vegetais, animais ou
microbianos;Ainda tem-se grande contribuio do progresso da
Microbiologia e da Imunologia permitindo a fabricao de soros e
vacinas;4
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Processos de obtenco de frmacosOs frmacos so obtidos
principalmente por um dos seguintes processos: Acaso;Triagem
emprica;Extrao de princpios ativos de fontes naturais;Modificao
molecular de frmacos conhecidos e;Planejamento racional;5
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Processos de obtenco de frmacos:ACASOO acaso pode interferir
beneficamente no desenvolvimento dos novos frmacos, quando achamos
que os resultados esto fora do planejamento inicial;Como na
descoberta da penicilina, por Alexandre Fleming, 1930;6
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Processos de obtenco de frmacos:ACASO7
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Processos de obtenco de frmacos:ACASOOutro exemplo de um
importante frmaco foi o descoberto por Leo H. Sternbach, do
laboratrio Roche que testava uma droga pioneira: Clordiazepxido
(Librium);J para o Citrato de Sildenafil, estudado por Pfizer em
1980, foi-lhe acrescentado uma nova indicao, mais eficiente aps
relatos ps-comercializao, trazendo inovao em termos de tratamento
oral para Disfuno Ertil;
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Processos de obtenco de frmacos:TRIAGEM EMPRICAAs substncias
qumicas disponveis so submetidas a uma variedade de ensaios
biolgicos na esperana de que algumas manifestem atividade til;
Mtodo no muito recompensador, pois para um novo frmaco submete-se
triagem cerca de 500.000 a 400.000.000 compostos qumicos;Uma
varivel a triagem emprica racionalmente dirigida, usada durante a
II Guerra Mundial para descobrir novos antimalricos;Outro o
isolamento e identificao de produtos do metabolismo de
medicamentos;
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Processos de obtenco de frmacos:TRIAGEM EMPRICA10
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Processos de obtenco de frmacos:EXTRAO DE P. A. DE FONTES
NATURAISDurante sculos a humanidade usou extratos de parte vegetais
ou rgos de animais para o tratamento de vrias doenas;
Devido aos bons efeitos produzidos por estes, a medicina popular
em todo o mundo tem sido extensivamente explorada;
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Processos de obtenco de frmacos:EXTRAO DE P. A. DE FONTES
NATURAISAlguns frmacos extrados de fontes naturaisTabela 1.
Mostrando alguns frmacos extrados de fontes naturais, aqueles que
os isolaram e o ano.121
FRMACOISOLADO
PORANOMorfinaSerrner1805AtropinaMein1831CocanaWhler1859EscopolaminaLadenburg1881EfedrinaNagai1885EpinefrinaTakamine1901InsulinaAbel1926PenicilinaErnest
e Howard1940DicumarolLink et al.1941CloranfenicolBurkhqlder1947
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSModificao Molecular ou Manipulao Molecular, mais usado e,
at agora, o mais recompensador;Constitui um desenvolvimento natural
da qumica orgnica; Consiste em tomar uma substncia qumica bem
determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo ou prottipo e
sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres, homlogos
ou anlogos estruturais do frmaco matriz;13
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSVantagens;Maior probabilidade dos congneres, homlogos e
anlogos com propriedades farmacolgicas semelhantes s do prottipo do
que os selecionados ou sintetizados ao acaso;Possibilidade de obter
produtos farmacologicamente superiores;Sntese semelhante do
prottipo, com economia de tempo e dinheiro;Os dados obtidos podero
elucidar a relao entre estrutura e atividade;Emprego dos mesmos
mtodos de ensaios biolgicos utilizados para o prottipo;14
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSObjetivos deste mtodo:Descobrir o grupamento
farmacofrico;Obter frmacos que apresentem propriedades mais
desejveis que o prottipo em potncia, especificidade, durao de ao,
facilidade de administrao, estabilidade e custo de produo;15
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSExistem dois processos gerais que podem ser utilizados no
mtodo da modificao:Simplificao molecular ou dissociao ou disjuno ou
dissecao; Consiste na sntese e ensaio sistemtico de anlogos cada
vez mais simples do composto matriz, tais anlogos so rplicas
parciais ou do frmaco matriz ou prtotipo. O frmaco matriz
geralmente um produto natural de estrutura qumica muito
complexa;16
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSAssociao molecular ou conjuno;Consiste na sntese e ensaio
de anlogos cada vez mais complexos do compostos matriz, tais
anlogos incorporam determinadas caractersticas do composto matriz
ou todas elas;18
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSDistinguem-se trs tipos principais de associao:Adio
molecular; que associa grupos diferentes mediante foras fracas
(atrao eletrosttica e ponte de hidrognio);Replicao molecular; que
associa grupos idnticos atravs de ligao covalente. Se for de 02
grupos, teremos duplicao molecular e assim sucessivamente;Hibridao
molecular, que consiste na associao de grupos diferentes ou mistos
atravs de ligao covalente;19
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSAlm destes, este mtodo utiliza diversos processos
especiais, agrupados em duas classes:Alteraes que aumentam ou
diminuem as dimenses e a flexibilidade de uma molcula, por
processos como: Fechamento ou abertura de anel;Formao de homlogos
mais baixos ou mais altos;Introduo de ligaes duplas;Introduo de
centros opticamente ativos;Introduo, retirada ou substituio de
grupos volumosos;211
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Abertura de Anel22
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSAlteraes de propriedades fsicas e qumicas; Incluindo
estado eletrnico, pela introduo, substituio ou modificao espacial
de determinados grupos na molcula;Substituio isostrica
(bioisosterismo);Mudana de posio ou orientao de certos
grupos;Introduo de grupamentos alquilantes;Modificao para induzir
ou promover estados eletrnicos diversos; efeitos indutivos
(eletrostticos);
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Mudana de posio ou orientao de certos grupos24
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Processos de obtenco de frmacos:MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS
CONHECIDOSExplorao de Efeitos Colaterais, consiste em explorar os
efeitos colaterais de frmacos conhecidos atrves de modificao
molecular adequada;No ensaio de produtos intermedirios, devido a
sua semelhana estrutural com os produtos finais de uma sntese
planejada de novos frmacos potenciais, aconselhvel ensaiar os
produtos intermedirios;25
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ENSAIO DE PRODUTOS INTERMEDIRIOS26
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Processos de obteno de frmacos:PLANEJAMENTO RACIONALConsiste em
uma srie de programas postos em prtica com o intuito de descobrir
novas substncias qumicas que possam ter uso; Os cientistas, devem
ter grande capacidade imaginativa, objetiva e estatstica para ter
xito;Necessitam de conhecimentos nas reas de: Qumica, Bioqumica,
Biologia (Clssica e Molecular), Fisiologia, Microbiologia,
Parasitologia, Imunologia e Farmacologia (Clssica, Molecular e
Quntica);27
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Processos de obteno de frmacos:PLANEJAMENTO RACIONAL Devem
utilizar os conhecimentos e relacion-los com:Local e mecanismo de
ao dos frmacos ao nvel molecular;Receptores de frmacos e topografia
de receptores;Modo de interao frmaco-receptor;Efeitos farmacolgicos
de grupos especficos;Parmetros fsico-qumicos relacionados com a
atividade dos frmacos: hidrofbicos, estricos e eletrnicos;Diferenas
citolgicas, bioqumicas e outras, entre mamferos e parasitas, quando
se desenvolve novos quimioterpicos;28
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Processos de obteno de frmacos:PLANEJAMENTO RACIONALInibidores
de enzimas: so frmacos sintetizados pelo processo de planejamento
com o objetivo de inibir enzimas com funes especficas no organismo
humano e do parasita;Antimetablitos: so frmacos planejados que, em
razo de sua semelhana estrutural com metablitos celulares normais,
podem substitu-los nos processos biolgicos, mas no conseguem
executar seu papel normal. A incorporao destes pode determinar a
morte da clula;Antimetablitos clssicos, com alta semelhana ao
metablito original, e; Antimetablitos no clssicos com remota
semelhana aos metablitos originais;29
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Processos para comercializao de frmacosEm mdia, demora dez anos
para um novo frmaco chegar s mos do consumidor;Isto devido uma srie
de etapas no desenvolvimento para garantir a segurana e eficcia;Alm
disso, a ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria), exige um
estudo profundo das frmulas dos novos medicamentos para que haja um
maior controle de suas reaes no organismo humano;30
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Processos para comercializao de frmacosO primeiro passo
sintetizar uma nova molcula. Em geral as empresas j sabem quais so
consideradas drogas-alvo;
Passada a etapa de "modelagem molecular", as drogas escolhidas
passaro por testes pr-clnicos e clnicos;31
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Custos no Desenvolvimento de Novos FrmacosO arsenal teraputico
foi muito enriquecido, de 1940 a 1975. No mercado norte-americano,
foram introduzidos 971 frmacos novos, sendo estes os mais
utilizados hoje em dia na teraputica. O Brasil no contribuiu com
nenhum frmacos novo nesse perodo;32
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Custos no Desenvolvimento de Novos Frmacos33
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Custos no Desenvolvimento de Novos FrmacosA introduo de novos
frmacos muito onerosa;Alguns motivos desse alto custo:Dispendiosas
fases compreendidas na gnese de um medicamento, que leva em mdia 7
a 10 anos;Em 1958, das 14.600 substncias sintetizadas e ensaiadas
como frmacos potenciais, 47 encontraram emprego clnico. Hoje
necessrio sintetizar ou extrair de fontes naturais e ensaiar de
3.000 a 5.000 compostos qumicos para que talvez, resulte 01 frmaco
de uso teraputico;34
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Custos no Desenvolvimento de Novos FrmacosNo Brasil, pouqussimas
empresas investem na produo de um novo frmaco (composto qumico);Trs
que merecem destaque EMS, Cristlia, e Medley de Campinas. A baixa
adeso decorre dos altos custos com testes pr-clnicos e clnicos,
fases que determinam a eficcia de um medicamento para uso humano e,
em geral, muito mais onerosas do que a produo em larga
escala;35
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Portanto, a obteno de princpios ativos dos frmacos, hoje
comerciaizados, se deu seguindo um dos processos descritos, sendo
de alto custo e de maneira lenta e muito bem estudada, para que se
possa ter total certeza de seus efeitos no organismo humano;No
Brasil, tem-se problemas relacionados legislao, falta de uma cadeia
completa, falta de incentivos fiscais por parte do governo, falta
de interesse das indstrias e etc, que impedem o desenvolvimento de
um grande mercado de novos frmacos;36
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Obrigado!!!
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