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„Post San Antonio 2010“ Neues zur Neoadjuvanten Therapie Neoadjuvanten Therapie I. Rühl, S. Hasmüller, S. Kahlert LMU München Campus Großhadern Direktor: Prof. Dr. K. Friese Projektgruppe Mamma 20.01.11
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Oct 19, 2019

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„Post San Antonio 2010“ Neues zur

Neoadjuvanten TherapieNeoadjuvanten Therapie

I. Rühl, S. Hasmüller, S. Kahlert

LMU München Campus GroßhadernDirektor: Prof. Dr. K. Friese

Projektgruppe Mamma 20.01.11

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ThemenThemen

•GEPARQUINTO - HER2neu positiver Arm (Lapatinib)HER2neu positiver Arm (Lapatinib)

•Neo-ALTTO (Lapatinib)( p )

•NeoSphere (Pertuzumab)p

•GEPARQUINTO - HER2neu negativer Arm (Bevacizumab)

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GeparQuinto HER2neu +GeparQuinto HER2neu +

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GeparQuinto HER2neu +GeparQuinto HER2neu +

(N=620)

N 309N=309

N=311

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GeparQuinto HER2neu +GeparQuinto HER2neu +

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G5 ZusammenfassungHER2neu +

•Insgesamt gute pCR durch Kombinationstherapie CTX + Trastuzumab (Bestätigung von Vorstudien wie TECHNO etc )(Bestätigung von Vorstudien, wie TECHNO, etc.)

•Hinzunahme von Lapatinib erbrachte keine höhere pCR-Rate

•Compliance unter Lapatinib schlechter (Therapieabbrüche: 3,1% vs 7%)

•Ergebnisse sollten vor dem Hintergrund weiterer Studien (z.B. Neo-ALTTO) interpretiert werden (Dauer (z.B. 24 vs 18 Wo!) / Dosierung / Begleittherapie)

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Neo-ALTTONeo ALTTO

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Neo-ALTTONeo ALTTO

N 154N=154

N=149

N=152

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Neo-ALTTO - pCRNeo ALTTO pCR

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Neo-ALTTO -Zusammenfassung

•Statistisch signifikante Verbesserung der pCR durch die •Statistisch signifikante Verbesserung der pCR durch die Hinzunahme von Lapatinib zu Trastuzumab und Paclitaxel

•Lapatinib in Kombination mit der Taxantherapie alleine war weniger effektiv, als die Kombination von Trastuzumab mit der Taxantherapie (nicht signifikant)(nicht signifikant)

•Erhöhte Toxizität unter Lapatinib (Diarrhoe, Leberenzymveränderungen)

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NeoSphere NeoSphere -- PertuzumabPertuzumabNeoSphereNeoSphere PertuzumabPertuzumab

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NeoSphere NeoSphere ––Rationale und SchemaRationale und Schema

•Der HER2neu Dimerisations-Inhibitor Pertuzumab verstärkt die Antiturmor-Aktivität von Trastuzumab in TiermodellenAntiturmor Aktivität von Trastuzumab in Tiermodellen

•Die Kombination von Pertuzumab und Trastuzumab wird gut vertragen d i t i t Eff kti ität i d t t i t Sit tiund zeigte eine gute Effektivität in der metastasierten Situation

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NeoSphere NeoSphere ––Ansprechen pCRAnsprechen pCR

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NeoSphere NeoSphere ––Ansprechen pCRAnsprechen pCR

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GeparQuinto HER2neu -GeparQuinto HER2neu

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GeparQuinto HER2neu -GeparQuinto HER2neu

(N=1948)

N=968

N=959N=959

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GeparQuinto HER2neu -GeparQuinto HER2neu

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GeparQuinto HER2neu -GeparQuinto HER2neu

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G5 ZusammenfassungHER2neu -

•Keine statistisch signifikante Verbesserung der pCR durch die •Keine statistisch signifikante Verbesserung der pCR durch die Hinzunahme von Bevacizumab

•positiver Effekt von Bevacizumab evtl. durch das TNBC Stratum alleine erklärt

•Compliance vergleichbar, aber erhöhte Toxizität insbesondere durch die Kombination von Bevacizumab und Docetaxel 100

•Ergebnisse sollten vor dem Hintergrund noch laufender weiterer Studien (z B NSABP B40 und Beatrice) interpretiert werdenStudien (z.B NSABP B40 und Beatrice) interpretiert werden

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ZusammenfassungZusammenfassung

•Lapatinib – widersprüchliche (?) Ergebnisse – Ursachensuche (Notwendigkeit der Kombination? / ( g

Dosis? / Dauer?)

B i b k i V b d CR i t•Bevacizumab – keine Verbesserung der pCR insgesamt - Einsatz evtl. bei TNBC

•Pertuzumab – Verbesserung der pCR – weitere Studien notwendig