Apoptose

APOPTOSE

A APOPTOSE é um processo ativo cuja marca registrada é a autodigestão controlada dos constituintes celulares, devido à ativação de proteases endógenas e pode ser comparada metaforicamente a um “suicídio celular”.

A célula morre de forma ordenada sem prejudicar células vizinhas.

APOPTOSE

CATEGORIAS DE MORTE CELULAR ORGANISMOS SUPERIORES

NECROSE: -processo patológico (autólise das células): resultado de uma lesão maciça no tecido ⇒ caracterizada por: - inchaço citoplásmatico e mitocondrial,

-  ruptura da membrana celular e vazamento do plasma celular

- resposta inflamatória e reação de tecido patológico grande número de células afetadas simultaneamente

APOPTOSE: -evento fisiológico (processo de eleminação celular controlado) ⇒ sequência de eventos que levam a morte celular em uma variedade de diferentes sistemas

A U T O F A G I A : “ a u t o -canibalização” da célula: degradação de organelas e citoplasma pelos lisossomos e vacúolos

APOPTOSE

Morte Fisiológica e Patológica

Depende de ATP

Não há autólise

Ativação de Enzimas Celulares como Caspases e Endonucleases

APOPTOSE

Núcleo Contração Condensação Fragmentação

Onde ocorre APOPTOSE?

Exemplos da importância da Apoptose no desenvolvimento embrionário em mamíferos

manutenção do tamanho e forma dos órgãos e tecidos

Equilíbrio entre a taxa de geração celular (60 bi/dia) e taxa de morte celular (10 bi/dia)

Razão da morte

celular Desordem e acúmulo celular

Homeostase

Desordem e perda celular

Na EMBRIOGÊNESE (separação de dedos dos membros, ...)

Na IMUNOGÊNESE

maturação de células T

Na REGULAÇÃO HORMONAL

↓ prolactina leva à involução de glândulas mamárias, endométrio na menstruação, atresia folicular do ovário na menopausa.

Modelos e Mecanismos

Apoptose - Causas Fisiológicas

APOPTOSE

-vacúolos citoplasmáticos

-encolhimento e diminuição do contato célula-célula

Fragmentação da membrana nuclear

-condensação cromatínica

-Despolarização da membrana mitocondrial

-fragmentação internucleossomal do DNA

-desintegração nuclear e corpos apoptóticos

-fagocitose pelos macrófagos

Ocorrência unicelular

Estímulo fisiológico

Sem reversibilidade

Nas DOENÇAS

- NEOPLÁSICAS (↓ apoptose)

- INFECÇÃO VIRAL (eliminação de células T – HIV)

Na DOENÇA NEURODEGENERATIVA

Morte dos neurônios

Morte induzida por células T citotóxicas – rejeição celular

Modelos e Mecanismos

APOPTOSE – Causas Patológicas

Linfócitos T CD8+ citotóxicos – Célula Alvo em Apoptose

APOPTOSE – Causas Patológicas

Célula Alvo em Apoptose - Linfócitos T CD8+ citotóxicos

Características

Atinge células individualmente; A célula se encolhe e o citoplasma fica denso;

A cromatina se torna condensada e disposta em grumos colados à carioteca;

Características

O núcleo se fragmenta (cariorrexe); A membrana citoplasmática emite projeções e forma brotamentos que contêm fragmentos do núcleo;

Características

Fragmentação das células em múltiplos brotos (corpos apoptóticos). *Fagocitose por MO

Características

Características

APOPTOSE

CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS – H&E

Características

Importância

Regulação celular

Crescimento celular do câncer por supressão da morte celular

Deleção de células anormais danificadas, por radiação,

toxinas ou outros estímulos

Indução: •  Sinais extrínsecos:

- ligantes a receptores;

- radiação ionizante;

- infecção viral ou fatores químicos;

•  Linfócito-T citotóxico;

•  Privação de fatores de crescimento;

•  Estímulos internos.

Mecanismos

APOPTOSE – Características bioquímicas

Clivagem de proteínas do citoesqueleto → caspases

Entrecruzamento de proteínas → corpos apoptóticos

Quebras típicas do DNA por endonucleases

Reconhecimento fagocítico

n  Gene p53 – crítico - envolvido no controle da apoptose. n  Governa a resposta celular a danos ao DNA. n  Defeito- células deixam de morrer e proliferam acumulando danos

genéticos que podem gerar o câncer

Mecanismos

Doenças Infecciosas – Shigelose

Bactérias do Gênero Shigella

possuem plasmídeos que codificam fatores

ativadores das caspases

induz apotose em macrófagos

propagação do microorganismo

Mecanismos

Mecanismos

NECROSE E APOPTOSE

CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE Estímulo Patológico Fisológico ou Patológico

Ocorrência Grupo de Células Células Individuais

Reversibilidade Irreversível Irreversível

Ativação de Endonucleases Não Sim

Liberação de Enzimas Lisossomais

Sim Não

Inflamação Exsudativa Presente Ausente

Alterações Nucleares Presente Presente (Cariorrexe)

Morfologia Tumefação e Lise Celular

Corpos Apoptóticos

NECROSE E APOPTOSE