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APLASIE MIDOLLARI
Insufficienza midollare totale
Costituzionale: A. di Fanconi
Acquisita: Idiopatica
Secondaria
Insufficienza midollare parziale
Costituzionale: Ipoplasia eritroblastica(a. di B.D.)
Trombocitopenia amegacariocitica
Neutropenia costituzionale
Acquisita: Eritroblastopenia ( PRCA)
Agranulocitosi
Bicitopenia
ANEMIA DI FANCONI (AF)
• Forma di aplasia midollare congenita
• Trasmissione autosomica recessiva
• M/F 2:1
• Frequenza 1/350.000 nati
• Espressione fenotipica eterogenea
EZIOPATOGENESI AF
• Aumentata fragilità cromosomica che si
evidenzia dopo esposizione ad agenti
clastogenici (DEB o Mitomicina).
• Alterazione dei meccanismi di
riparazione del DNA.
• Aumentata suscettibilità al danno
indotto dai radicali liberi generati da
O2.
EZIOPATOGENESI AF
• Difetto molecolare a livello di più geni
• FANCA ,FANCC ,XRCC9 che codificano per proteine che concorrono a formare un complesso proteico che interagisce con le proteine codificate da BRCA1 e BRCA2 proteggendo la cellula dal danno di svariati tossici
• Ridotta o assente crescita dei progenitori emopoietici, dovuta all’accumulo delle cellule in G2 del ciclo cellulare ( forse secondaria ad una iperproduzione di TNF-).
CLINICA AF
L’aumentata fragilità cromosomica a livello di vari organi si manifesta con:
fattori stimolanti (IL3, eritropoietina, fattori di crescita)
integrità del sistema immunitario
APLASIA MIDOLLARE FISIOPATOLOGIA
1) Assenza o riduzione delle cellule staminali emopoietiche
( le colture cellulari midollari mostrano crescita
assente o ridotta)
2) Difetto qualitativo delle cellule staminali Anemia di Fanconi
EPN
APLASIA MIDOLLARE FISIOPATOLOGIA
3) Inibizione dell’emopoiesi, mediata da: cellule (linfociti T)
fattori umorali (immunoglobuline)
4) Difetti del microambiente midollare
5) Infezioni virali: attraverso la produzione di interferoni
esplicano azione inibente sulle cellule staminali
APLASIA MIDOLLARE
Incidenza: 3-6 casi/1.000.000persone/anno
III decade, dopo 65 anni
Esordio: acuto
cronico
Clinica: legata all’insufficienza midollare
APLASIA MIDOLLARE CLINICA
Riduzione dei Globuli Rossi: anemia (astenia, dispnea,tachicardia) Riduzione dei Globuli Bianchi: infezioni Riduzione delle piastrine: emorragie
APLASIA MIDOLLARE
Criteri diagnostici
Sangue venoso periferico:
Hb < 10 gr./dl
PMN < 1500/mmc
Plts < 100.000/mmc
Midollo osseo:
Cellularità < 50%
Riduzione degli elementi della serie:
eritroblastica,granuloblastica,megacarioblastica
presenza di linfociti e plasmacellule
APLASIA MIDOLLARE
Esami utili per la diagnosi: Emocromo Reticolociti Es. dello striscio di sangue venoso periferico Agoaspirato midollare Biopsia ossea Studio del cariotipo Colture cellulari Test di Ham Fenotipo immunologico(CD55,CD59)
APLASIA MIDOLLARE
S.V.P GRAVE MODERATA
PMN < 500 >500 <1500
Reticolociti < 20.000 >20.000 <50.000
Plts/mmc <20.000 > 20.000
<100.000
APLASIA MIDOLLARE TERAPIA
ELIMINAZIONE AGENTE PATOGENO
TERAPIA DI SUPPORTO
TERAPIA ATTA A RIPRISTINARE
LA MIELOPOIESI
APLASIA MIDOLLARE TERAPIA
TERAPIA DI SUPPORTO
Anemia
-Trasfusioni di GR: filtrati,irradiati
(in caso di grave anemia)
Piastrinopenia
- Concentrati piastrinici :filtrati e irradiati
(in caso di emorragie e/o Plts<10.000)
Agranulocitosi
- Farmaci antinfettivi
- Fattori di crescita,concentrati granulocitari
APLASIA MIDOLLARE TERAPIA
Terapia mielostimolante
- androgeni
- fattori di crescita
Terapia immunosoppressiva
- siero antilinfocitario
- corticosteroidi a dosi elevate
- ciclosporina
Trapianto di midollo osseo allogenico
ANEMIE APLASTICHE
Assente o ridotta formazione di eritroblasti
Anemia normocitica, normocromica
Reticolociti ridotti o assenti
Scarsi eritroblasti nel midollo
ANEMIE APLASTICHE
Congenite
Anemia di Diamond- Blackfan
Acquisite
Eritroblastopenia acquisita (PRCA)
ANEMIA DI DIAMOND-BLACKFAN
Difetto genetico:autosomico dominante o recessivo
5/1.000.000 in Europa . Nel 25% lesioni gene RPS 19
Diagnosi:nel 25% alla nascita
nel 75% nel primo anno di vita
Ridotta crescita in vitro dei progenitori eritroidi insensibili allo stimolo eritropoietinico
Nel 30% dei pazienti malformazioni congenite(schele
triche ,oculari,renali,cardiache,gonadiche) o ritardo
mentale.
ANEMIA DI DIAMOND-BLACKFAN
Anemia normocitica, normocromica
Reticolociti ridotti
Riduzione eritroblasti
Iperplasia eritroblastica con blocco maturativo
Complicanze: emosiderosi posttrasfusionale,
ritardo psicosomatico,
LAM
Terapia: corticosteroidi (60-80%)
IL3 (10-20 %)
ciclosporina,androgeni ,T.trasfusionale cr.
Trapianto allogenico di midollo
Rare remissioni spontanee
PRCA (PURE RED CELL APLASIA)
Primitiva :idiopatica
Secondaria a: timoma (5-10 %)
LNH,LLCr,M.M.,LMCr.,M.F.
infezioni: Parvovirus B 19,HIV
Carcinomi
Esordio ed andamento:
acuto (nell’infanzia)
cronico (nell’adulto)
Anemia normocromica.normocitica
Reticolociti ridotti
Riduzione o assenza di eritroblasti
PRCA • Ab IgG inibenti precursori eritroidi
(timomi,Hd,malattie autoimmuni)
• Linfociti T(T8,NK) inibenti la crescita di precursori eritroidi
• Ab IgG con attivita’ anti EPO (terapia con EPO alfa)
PRCA
• Chirurgica (timoma = 50% di guarigioni)
• Forme acute risoluzione spontanea
• Forme croniche :Immunosoppressori (corticost., ciclofosf.)