Ponente Laura Margarita Araujo Atzin INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA Antivirales
Ponente Laura Margarita Araujo Atzin
INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA
Antivirales
Virus • Microorganismos intracelulares y necesitan un huésped para
reproducirse.• Compuestos Cadena simple o doble de ARN o ADN
Antivirales • Son drogas cuya función es destruir, debilitar o impedir la
replicación de los virus.
Mecanismos de acción
• Interfieren con la unión del virus a las membranas de las células del huésped
• Inhiben los procesos de transcripción y transducción del virus• Interfieren con el ensamblaje viral
Clasificación de los fármacos antivíricos
1) Antiherpesvirus: análogos de los nucleosidos análogos de los pirofosfatos
2) Antirretrovirales: inhibidores de la
transcriptasa inversa inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión
3) Antigripales: inhibidores de la
neuraminidasa amantadina.
4) Otros: interferones ribavirina
Fármacos antiherpesvirus• VHS tipo 1 VHS tipo 2
• VVZ CMV
Análogos de los nucleosidos
Aciclovir• Mecanismo de acción:• Es convertido por la
timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del ADN viral.
• Espectro de acción: activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ
Análogos de los nucleosidos
Aciclovir• Farmacocinética: • su absorción por vía oral es
escasa o moderada, su volumen de distribución es muy amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas en el liquido cefalorraquídeo y se elimina por la orina (filtración glomerular y secreción tubular).
• Precauciones y contraindicaciones:
• Debe realizarse un riguroso control de la función renal y de la aparición de reacciones neurológicas.
• Esta contraindicado a pacientes que tengan una hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formula, es recomendado no tomar Aciclovir durante el embarazo
Análogos de los nucleosidos
• Efectos adversos: • Cefalea• Ansiedad• Mareos • Temblor • Convulsiones• alucinaciones
• Letargia • Insomnio • agresividad y • alteraciones del
comportamiento.
Aciclovir
• Cuando se administra por vía intravenosa puede ocasionar flebitis e irritación. En la administración tópica es habitual la irritación
Nombre genérico Aciclovir
Nombre comercial Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis; Xiclovir; Poviral
Acción terapéutica Herpes diseminado. Herpes Zoster y varicela en el HIC. Encefalitis herpética. Varicela en el recién nacido.
Dosis I.R.: Varicela, herpes zóster: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Encefalitis herpética: < 12 años: 60 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs. Herpes genital, herpes mucocutáneo en HIC, gingivoestomatitis herpética: < 12 años: 30 mg/kg/día cada 8 hs; > 12 años: 15 mg/kg/día cada 8 hs. V.O.: 80 mg/kg/día cada 6 hs (dosis máxima: 3,2 g), adultos: 200 - 800 mg cada 6-8 hs. La dosis en caso de pacientes obesos debería calcularse en base al peso corporal ideal. Terapia dermatológica: Infección por herpes virus: aplicar 5 veces por día, durante 1 semana. Oftalmología: Pomada oftálmica 3% cada 3 hs.
Vía de administración VO, IV, Topica
Forma de presentación
Comprimidos: 200 - 800 mg F.A.: 500 mg Jarabe: 40 mg/ml - 80 mg/ml Ungüento dérmico: 5% Pomada oftálmica: 3%
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• Brivudina es fosforilada en las
células infectadas por virus herpéticos. El producto resultante (trifosfato de brivudina) se incorpora al ADN viral y detiene la replicación. Activa frente a virus ADN, especialmente VHS-1 y VVZ
Brivudina • Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipo
1 y VVZ
Análogos de los nucleosidos
• Farmacocinética: • Presenta una absorción rápida
con biodisponibilidad moderada debido a un efecto de primer paso importante.
• La distribución es amplia a pesar de que se une en proporción elevada a las proteínas plasmáticas.
• Se metaboliza en el hígado y los metabolitos son excretados por la orina
Brivudina • Aplicaciones
terapéuticas:• Tratamiento temprano del
herpes zoster agudo en pacientes inmunocompetentes
Análogos de los nucleosidos
• Efectos adversos:• Lo mas frecuente son las
nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento
• Precauciones y contraindicaciones:
• No debe administrarse al mismo tiempo que 5-fluorouracilo y otras 5-fluoropirimidinas (por riesgo de sobreexposición), ni en pacientes inmunodeprimidos, niños o mujeres embarazadas.
Brivudina
Análogos de los nucleosidos
• Dosis y vía de administración:• Las vías de administración pueden ser: VO, tópica• Tópica: Adultos: 4 veces/día durante 5 días, una vez preparada la
solución se aplica pincelando las lesiones vesiculosas.• VO:• Dosis adulto: 125 mg/ 24 hr VO durante 7 dias • Dosis niño: 5 mg/kg/dia (15 mg/kg/día en inmunodeprimidos)
en 3 dosis oral.
Brivudina
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• El Cidofovir es transformado a
cidofovir difosfato que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena de ADN viral inhibiendo su crecimiento
Cidofovir • Espectro de acción:• VHS tipos 1 y 2, y CMV
Análogos de los nucleosidos
• Farmacocinética:• Su absorción oral es escasa, la
distribución elevada y presenta metabolismo intracelular a difosfato de cidofovir, responsable de la actividad farmacológica. Se elimina por la orina mediante filtración y secreción tubular.
Cidofovir • Precauciones y
contraindicaciones:• Debe controlarse
periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno.
Análogos de los nucleosidos
Cidofovir • Dosis y vía de administración:
Nombre genérico Cidofovir
Nombre comercial Vistide
Acción terapéutica Retinitis por citomegalovirus, frente al fallo previo con ganciclovir y foscarnet.
Dosis 5 mg/kg una vez por semana.
Vía de administración IV
Efectos adversos Nefrotoxicidad, neutropenia, disminución de la presión intraocular, uveítis anterior, acidosis metabólica, fiebre, disnea, náuseas, vómitos.
Forma de presentación Ampollas de 5 ml: 75 mg/ml
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• Famciclovir es un profármaco, que es transformado en el organismo
en penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADN polimerasa viral. Actúa exclusivamente frente a virus ADN, especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zóster.
Famciclovir ( penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Espectro de acción:• Activo frente a VHS tipos
1 y 2, y VVZ
• Farmacocinética:• Se absorbe bien por vía
oral y rápidamente es oxidado en el intestino e hígado a penciclovir, antivírico activo. La distribución es elevada y se elimina por la orina, en parte mediante secreción tubular.
Famciclovir ( penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Efectos adversos:• Los mas frecuentes son
la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, mareos y somnolencia
• Precauciones y contraindicaciones:• Puede ser necesario
ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática.• Esta contraindicado si el
paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir
Famciclovir ( penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Aplicaciones terapéuticas:• Tratamiento de
infecciones por VVZ en inmunocompetentes e infecciones por VHS de localización genital
Famciclovir (penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Dosis y vía de administración:• La vía de administración puede ser: VO, crema
• Dosis oral en adultos y adolescentes:• Herpes Zóster: 500mg cada 8h durante 7 o 10 días en función de
a defensas del organismo del paciente (sistema inmunitario).• Primer episodio de herpes genital: 250 mg cada 8 horas durante
5 días.
Famciclovir ( penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Dosis y vía de administración:• Herpes genital recurrente: 125 mg cada 12 horas durante 5 días o
500mg cada 12h durante 7 días si el paciente tiene sistema inmunitario débil.
• Tratamiento supresor del herpes genital recurrente: 250 a 500mg cada 12 horas durante 6 ó 12 meses seguidos (en función del sistema inmunitario del paciente).
Famciclovir ( penciclovir)
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo
similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena.
• Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga.
Ganciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Espectro de acción:• VHS tipos y 2, VVZ y
especialmente CMV
• Farmacocinética:• Su absorción oral es baja (10%),
se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular.
Ganciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Precauciones y contraindicaciones:• En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el
riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx.
• El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl
• Esta contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina.
Ganciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Dosis y vía de administración:
Ganciclovir
Nombre genérico Ganciclovir
Nombre comercial Cytovene
Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)
Dosis 10 mg/kg/dia c/12horas
Vía de administración IV
Efectos adversos Leucopenia, trombocitopenia, anemia. Náuseas, vómitos, diarrea, dolores abdominales.
Forma de presentación 500 mg.
Nombre genérico Ganciclovir
Nombre comercial Valixa
Acción terapéutica Citomegalovirus (CMV)
Dosis Neonatos > 7días y lactantes hasta 3 meses: 16 mg/kg/dosis cada 12 hs > 4 meses a 16 años (en mg): 7 x Sup. Corp. x ClCr (usando la fórmula modificada de Schwartz), dosis máxima 900 mg. > 16 años y adultos: Retinitis por CMV: Inducción 900 mg cada 12 hs, por 21 días; mantenimiento 900 mg/día Prevención de enfermedad por CMV, después de un trasplante: 900 mg/día, en los 10 días posteriores hasta 100 días postrasplante
Vía de administración VO
Efectos adversos Comunes: diarrea, náuseas, vómitos, anemia, neutropenia, trombocitopenia, temblor, tos, infección en vías respiratorias alta, rechazo del injerto, desprendimiento de retina, fiebre.
Forma de presentación
Comprimidos recubiertos: 450 mg.
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• Valaciclovir es rápidamente convertido en Aciclovir, el cual tiene in
vivo e in vitro. • La actividad inhibitoria de Aciclovir es altamente selectiva debido a
su similitud con el sustrato de la enzima timidina quinasa (TK) relacionada con HSV, VZV y Epestein Baar Virus (EBV). Esta enzima viral convierte a Aciclovir en Aciclovir monofosfato.
Valaciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Mecanismo de acción:• El monofosfato es convertido en difosfato por la guanilato quinasa
celular y en trifosfato por un número de enzimas celulares. Aciclovir trifosfato in vitro detiene la replicación del ADN viral del herpes. Esto sucede de tres maneras:• 1) Inhibición competitiva de la polimerasa del ADN viral.• 2) Incorporación y terminación de la cadena del ADN viral.• 3) Inactivación del ADN polimerasa viral .
• La mayor actividad antiviral de Aciclovir contra HSV comparada con VZV se debe a que esta es más eficiente en la fosforilación de la timidino quinasa viral.
Valaciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Espectro de acción:• Es un profármaco de aciclovir
que presenta su misma actividad
• Farmacocinética:• Tiene una biodisponibilidad 3-
5 veces mayor que la de aciclovir y en la insuficiencia hepática severa puede verse afectada la transformación de velaciclovir a aciclovir, por lo que puede ser necesario un ajuste de la posología.
Valaciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Efectos adversos:• Cefalea, nauseas, mareo,
confusión, leucopenia, trombocitopenia, anafilaxia, disnea, afecciones renales, algunas raras como problemas del riñón.
• Precauciones y contraindicaciones:• En pacientes que sean
hipersensibles a valaciclovir, o cualquier componente de la formula.
Valaciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Aplicaciones terapéuticas: • Infección por VVZ,
tratamiento y profilaxis de las infecciones por VHS recurrentes
Valaciclovir
Análogos de los nucleosidos
• Dosis y vía de administración:• Dosis oral en adultos y adolescentes: VO
Herpes simple: 500 mg cada 12 horas durante 10 días. Prevención del herpes simple recurrente: 500 mg cada 12 horas durante
5 días. Se debe comenzar el tratamiento en cuanto aparezcan los primeros síntomas.
Supresión del herpes simple recurrente: 500 mg (1 comprimido) al día. En caso de recurrencias frecuentes (10 ó más episodios de herpes simple al año) o en pacientes inmunodeprimidos: 250 mg cada 12 horas.
Herpes Zóster: 1000 mg cada 8 horas durante 7 días. El tratamiento debe iniciarse en las primeras 72 horas tras la aparición de las lesiones.
Valaciclovir
Análogos de los pirofosfatos
• Mecanismo de acción:• El Foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de
unión del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y bloquea la separación del pirofosfato desde los desoxinucleótidos trifosfatos.
• De esta manera, inhibe la síntesis de ADN en forma directa, sin sufrir metabolismo intracelular.
Foscarnet
Análogos de los pirofosfatos
• Espectro de acción:• Es un antiviral de amplio espectro que se presenta
actividad frente a los virus herpéticos: VHS-1, VHS2, VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humano tipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destaca por su actividad frente a CMV resistentes a Ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir
Foscarnet
Análogos de los pirofosfatos
• Precauciones y contraindicaciones:
• Esta contraindicación si el paciente presenta algún tipo de hipersensibilidad. Resulta necesario vigilar frecuentemente (2-3 veces/semana) la función renal, la concentración de calcio sérico y mantener una hidratación adecuada. Con la finalidad de evitar las ulceras, debe extremarse la higiene personal tras la micción.
• Farmacocinética:• Administra únicamente por
vía parenteral, amplia distribución por el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR y se elimina de forma activa por la orina.
Foscarnet
Nombre genérico Foscarnet
Nombre comercial Foscavir, Foscarnet; Filaxis
Acción terapéutica Tx. De infecciones del grupo herpes resistentes a las terapias convencionales. Infeccion por CMV
Dosis Retinitis por CMV: Inducción: 90 mg/kg/dosis cada 12 hs o 60 mg/kg/dosis cada 8 hs por 14-21 días; mantenimiento: 90-120 mg/kg/dosis cada 24 hs. Herpes simple mucocutáneo resistente a aciclovir: 40 mg/kg/dosis cada 8-12 hs
Vía de administración IV
Efectos adversos Insuficiencia renal, hipercalcemia, hiper o hipofosfatemia, alteraciones metabólicas. Alteraciones del magnesio
Forma de presentación Frasco de 250-500 ml. 24 mg/ml.