Antivirales

ANTIVIRALES

FARMACOLOGIASTEPHANIE ANZA FELIX

ANA KAREN ANDRADE VAZQUEZEDUARDO FABIAN CAMAS HERNANDEZ

LA UNION DE LA CÁPSIDE

CON EL NUCLEO, GENERA

LA NUCLEOCÁPSIDE

Ninguno de los virus posee organelos

Enzimas

Genoma

Capsómeros

Cápside

Envoltura

Peplos o Peplómeros

1.- SIMETRIA

2.- ENVOLTURA

3.- GENOMA

4.- TROPISMO

Envueltos o Desnudos

Inhibir o eliminar la actividad de un virus teniendo mínimos efectos

sobre el hospedero.

Índice terapéutico bajo o toxicidad importante para el ser humano

Los antivirales inhiben pasos específicos de la replicación, por tanto:

•No son efectivos frente a virus latente•Tienen un espectro restringido•Son virostáticos

•Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la célula y su entrada al interior.•Bloquear la descapsidación•Inhibir la síntesis de ácido nucleico•Bloquear el ensamblaje y liberación viral.

Herpesvirus, Virus del papiloma, virus de la inmunodeficiencia

humana, virus de la influenza A y B (gripe)

Desarrollo de mutaciones de los nucleótidos

Pueden desarrollar resistencia cruzadas las cepas que son muy

resistentes

ANTIHERPÉTICOS

EFECTOS SECUNDARIOS

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Fármaco Generales EspecíficosAciclovir y Valanciclovir

Irritación de mucosas(tópico),

exantema, Molestias GI

Neurotoxicidad: Alucinaciones, ConfusiónNefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia, Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)

Famciclovir y Penciclovir

Cefalea, urticaria, Molestias GI

Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión (Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-espermatogénico(largo plazo)

Ganciclovir y Valganciclovir

Cefalea, Molestias GI, Erupciones

Mielosupresión (reversible após 1 semana), Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma, flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración

de PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico, Esterilidad

Idoxuridina Prurito, irritación de conjuntivas

Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión borrosa; exceso de flujo lagrimal.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosAciclovir y Valanciclovir

Aumenta su biodisponibilidad

Zidovudina: NeurotoxicidadCiclosporina: NefrotoxicidadProbenecid: V1/2 Metrotrexate: dep. MTX

Famciclovir y Penciclovir

Irrelevante No identificadas

Ganciclovir y Valganciclovir

Incrementa biodisponibilidad del

valganciclovir

Zidovudina: Mielotoxicidad, Abs y conc. Plas. de ésta Nefrotóxicos: elim. RenalProbenecid: V1/2 Didanosina: Abs y conc. Plasmatica de ésta

Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de precipitados, efectos adversos

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

TERAPÉUTICAFármaco Vias EspectroAciclovir y Valanciclovir

Oral, Tópica,

Intravenosa, oftálmica

Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en altas dosis.

Famciclovir y Penciclovir

Oral, Tópica,

Intravenosa

HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV

Ganciclovir y Valganciclovir

Oral, Intravenoso, intravitreo

Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre HBV

Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpéticaBrunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

ANTINFLUENZA (ORTOMIXOVIRUS)

EFECTOS SECUNDARIOS

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Fármaco Generales EspecíficosAmantadina y rimantadina

Nerviosismo, aturdimiento , dificultad de

concentración, inapetencia y

náusea

Neurotoxicidad: delirio, alucinosis, convulsiones, coma, exacerbación de síntomas psiquiátricos prexistentes. Disritmias, Teratógena

Zanamivir Sibilancias, Broncoespasmo,

(proscrito en ERC)

Ninguno

Oseltamivir Molestias GI (Mejoran

coadministrando junto a los alimentos)

Ninguno

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosAmantadina y rimantadina

Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o anticolinérgicos: aumenta la neurotoxicidad (Ancianos)

Zanamivir No aplicable Ninguno

Oseltamivir insignificante ninguno

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TERAPÉUTICA

Fármaco Vias EspectroAmantadina y rimantadina

PO: comprimido

s, jarabe, cápsulas

Profilaxis estacional contra influenza A

Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadinaOseltamivir Oral:

Cápsula y jarabe.

Intravenosa

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ANTI-HBV Y ANTI-HCV

EFECTOS SECUNDARIOS

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Fármaco Generales EspecíficosRibavirina Irritación de

conjuntivas, erupción cutánea,

sibilancias

Anemia reversible por hemólisis extravascular y mielosupresión, Reticulocitosis, hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia, hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y oncógena, Gonadotóxica

Adefovir Cefalea, molestias

abdominales, diarrea y astenia

Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia, acidosis, glucosuria, proteinuria, hepatotoxicidad

Entecavir persistente de aminotransferasa

s

Hepatotoxicidad

Lamivudina Neutropenia, cefalea, náusea

Pancreatis en niños

Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías CCK,

Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosRibavirina Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos

IRT: la actividad de Zidovudina y estavudina (Nucleosidos)IRT: la toxicidad mitocóndrica didanosina

Adefovir No alterado Sin importancia

Entecavir biodisponibilidad Sin importancia

Lamivudina No interacciona Trimetroprim: su depuración Telbivudina No interacciona Sin importanciaTenofovir No interacciona Didapsona: su toxicidad

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TERAPÉUTICAFármaco Vias EspectroRibavirina VO, IV, Intra

nasalOrtomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus, flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección por Hantavirus

Adefovir VO HBV

Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina

Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante

Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1

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INMUNOMODULADORES

EFECTOS SECUNDARIOS

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Fármaco Generales EspecíficosIFN α-2a y α-2B

Síndrome de influenza aguda:

fiebre, escalofríos,

cefalea, mialgias, artralgias, vómito

y diarrea

mielosupresión con granulocitopenia y trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia, confusión, perturbaciones de conducta, convulsiones, Exhacerbación de cuadros autoinmunitarios: Tiroiditis, enzimas hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia, hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad

Imiquimod Eritema local, excoriaciones, ardor, prurito,

erosiones y úlceras

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosIFN α-2a y α-2B No aplica su efecto tóxico de la

Zidovudina y Ribavirina:Imiquimod No aplica No determinado

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

TerapéuticaFármaco Vías EspectroIFN α-2a y α-2B

IM, Subcutánea

, intralesiona

l

Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus respiratorios(Excepto Adenovirus)

Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso, cuadros cutáneos por DNAvirus

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosNevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de

etinilestradiol y de noretindronaEfavirenz Biodisponibilidad

comidas grasosasConcentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína, carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir, amprenavirRitonavir y nelfinavirRifampicina en menor grado su biodisponibilidad

Etravirina biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis

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TerapéuticaFármaco Vías EspectroNevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical

durante el parto en madres HIV seropositivasEfavirenz VO HIV régimen múltipleEtravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/

ritonavir) en pacientes con NNRTI previo

ANTIRRETROVIRALES:INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE

HIV

EFECTOS SECUNDARIOS

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Fármaco Generales Específicos

Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo, fatiga ,

cefalea

Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc, colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia

Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática

Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidas FosamprenavirSaquinavir Malestar GI Dislipidemia, LipodistrofiaRitonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,

hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosisLopinavir Mínimos

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosAtazanavir biodisponibilidad Antiácidos: su absorciónDarunavir biodisponibilidad IPHIV: concentración

plasmática de estos fármacosLos inductores de CYP3A4 (Rifampicina, fenitoína y carbamazepina ):disminuye efectividad

Fosamprenavir Sin cambioSaquinavir biodisponibilidad

Ritonavir biodisponibilidad

Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina, Efavirenz(Retrovirales

inductores de CYP3A4): concentración plasmática

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TERAPÉUTICA

Fármaco Vías EspectroAtazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2Ritonavir VO Infección por HIV-1 Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

ANTIRRETROVIRALES: INHIBIDORES DE LA

ADSORCIÓN

FARMACOCINÉTICAFármaco Biodisponibilida

dV ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces20% orina

Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Efectos secundariosFármaco Generales EspecíficosMaraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidadEnfuvirtida Irritación del sitio

de aplicación: Dolor, eritema e

induración

Linfoadenopatía, neumonía

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIASFármaco Alimentos FármacosMaraviroc biodisponibilidad Susceptible a inductores o

inhibidores del CYP 3A4Enfuvirtida No aplica No detectadas

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TerapéuticaFármaco Vías EspectroMaraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacosEnfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos

ANTIRRETROVIRALES: INHIBIDORES DE LA

INTEGRASA

FARMACOCINÉTICA

Fármaco Biodisponibilidad

V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces32% orina

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Efectos secundariosFármaco Generales EspecíficosRaltegravir Cefalea, nausea,

astenia, fatigaCCK, miopatía, rabdomiolisis

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos FármacosRaltegravir biodisponibilidad Altazavir: concentración, por

inhibición moderada de la UGT1A1Tenofovir: concentraciónRifampicina: concentración (Inductor del CYP2A4 )

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

TerapéuticaFármaco Vías EspectroRaltegravir Oral HIV-1 y HIV2