Antipsicóticos en depresión unipolar

Antipsicóticos en depresión unipolar

Dr. Flavio Guzmán

Esquema

• Uso de antipsicóticos como:

– Antipsicóticos: depresión con síntomas psicóticos

– Potenciación: trastorno depresivo mayor

• Teorías acerca del mecanismo de acción de los ASG como antidepresivos

Uso de antipsicóticos en depresión

Depresión con sint. psicóticos

TDM que no responde a antidepresivos

AD AD+AP

Síntomaspsicóticos

AD+AP

Depresión con síntomas psicóticos Depresión que no responde a AD

Uso de antipsicóticos en depresión

Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

Uso en depresión con síntomaspsicóticos

Depresión psicótica – Car. clínicas

Culpa, minusvalía

Delirios Alucinaciones

Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

Consideraciones terapéuticas

• La monoterapia con un antidepresivo no es suficiente

• Los ASG posiblemente mejorarían la depresión psicótica a través de mejoras en ansiedad, agitación e insomnio

Síntomaspsicóticos

AD+AP

Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

Antipsicóticos para depresiónresistente al tratamiento

Depresión resistente al tratamientoDefinición:

“Falta de respuesta adecuada a dos antidepresivos de clases diferentes en

monoterapia usados en una dosis adecuada por una duración suficiente”

Ananth J (1998) Treatment-resistant depression. Psychotherapy and Psychosomatics 67, 61–70.

Combinación y potenciación• Combinación:

– Adición de una nueva medicación sin esperarpotenciación del segundo fármaco

– Los beneficios y efectos adversos son aditivos

• Potenciación: – Puede no ser efectivo en sí mismo como

antidepresivo

– Puede optimizar la respuesta a un antidepresivoTasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008

Tratamientos biológicos para DRT

Estab. del est. de ánimo

• Litio

• Anticonvulsivantes

AntipsicóticosAgonistas

dopaminérgicosHormona tiroidea

Ácido fólico Estimulantes

Neuromodulación

• TEC

• TMS

• ENV

Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008

ASG utilizados como adyuvante

AD AD+AP

Depresión que no responde a AD

Olanzapina Quetiapina

Aripiprazol Risperidona

También pueden utilizarse para depresión psicótica

Nelson JC, Papakostas GI. Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Am J Psychiatry. 2009;166(9):980-91.

• Olanzapina, quetiapina, aripiprazol y risperidonason similarmente eficaces para potenciación a corto plazo

Olanzapina Quetiapina

Aripiprazol Risperidona

No establecidoEficaces

Agudo MantenimientoNelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

ASG como potenciadores en el EDM

• Eficacia establecida para tratamiento agudo, pero no todavía para mantenimiento.

Olanzapina Quetiapina

Aripiprazol Risperidona

No establecidoEficaces

Agudo Mantenimiento

ASG como potenciadores en el EDM

Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

Efectos adversos

• Olanzapina: aumento de peso y sedación

• Quetiapina: sequedad bucal y sedación

• Aripiprazol: acatisia

• Risperidona: sedación y boca seca (baja indicencia)

Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

ASG aprobados como tratamientoadyuvante para EDM

• Aprobados por la FDA:

– Aripiprazol

– Olanzapina en combinación con fluoxetina

– Quetiapina

Teorías acerca del MA de los antipsicóticos en depresión

El 5-HT2AR inhibe la liberación de DA y NE

5-HT2A

5-HT2A

5-HT2A

5-HT2ADA

NE

DA

NE

GABA

GABA

El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de DA y NE

5-HT2A

5-HT2A

5-HT2A

5-HT2ADA

NE

DA

NE

GABA

GABA

El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de monoaminas en la CPF

ATV-CPF

Norepinefrina

Dopamina

Locus ceruleus-CPF

Cortezaprefrontal

Dopamina

Norepinefrina

Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010.

Puntos a recordar

• Los antipsicóticos son efectivos en el tratamiento de:– Depresión psicótica– Depresión resistente al tratamiento

• Olanzapina, quetiapina y aripiprazol están aprobados por la FDA como tratamiento adyuvante

• El antagonismo 5HT2A podría explicar los efectos antidepresivos de los antipsicóticos

Referencias• Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010.

• Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.

• Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

• Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 3rd ed. New York: Cambrigde University Press; 2008