1 Antioxidanty v lidském těle z pohledu biologie a medicíny kyslíkových radikálů MUDr. Jan Pláteník, PhD Ústav lékařské biochemie 1.LF UK K čemu vlastně potřebujeme kyslík? Přenos elektronů (oxidace) z organických látek na kyslík uvolňuje obrovské množství energie Př. Glukosa: C 6 H 12 12 O 6 + 6 O + 6 O 2 → 6 CO 6 CO 2 + 6 H + 6 H 2 O ΔG o ’ = = – 2820 2820 kJ kJ/ mol mol (180 g glukosy) (180 g glukosy) Reaktivitu kysl Reaktivitu kyslí ku lze nav ku lze naví c regulovat katalýzou p c regulovat katalýzou př echodnými echodnými kovy ( kovy (ž elezo, m elezo, měď ěď) )
19
Embed
Antioxidanty v lidském těle z pohledu biologie a medicíny ...ulbld.lf1.cuni.cz/file/301/Antioxidanty_Skalsky_Dvur.pdf · Zárove ňs proudem elektron ůse pumpuj í protony a vzniklý
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
1
Antioxidanty v lidskeacutem
těle z pohledu biologie a
mediciacuteny kysliacutekovyacutech
radikaacutelů
MUDr Jan Plaacuteteniacutek PhD
Uacutestav leacutekařskeacute biochemie 1LF UK
K čemu vlastně potřebujeme kysliacutekPřenos elektronů (oxidace) z organickyacutech laacutetek na kysliacutek uvolňuje obrovskeacute množstviacute energie
elektrony proudelektrony proudiacuteiacute po sppo spaacuteaacutedu du redoxnredoxniacuteiacutehohopotencipotenciaacuteaacutelu a konlu a konččiacuteiacute na kyslna kysliacuteiacutekuku
ZZaacuteaacuteroveroveňň s proudem elektrons proudem elektronůů se pumpujse pumpujiacuteiacute protony a vzniklyacute protony a vzniklyacute protonovyacute gradient pak pohprotonovyacute gradient pak pohaacuteaacutenniacuteiacute syntsynteacuteeacutezu ATPzu ATP
Reaktivniacute formy kysliacuteku (ROS bdquokysliacutekoveacute radikaacutelyldquo) lze odvodit od meziproduktů redukce kysliacuteku na vodu
O2
2H2O
+4 e-
(+4 H+)
O2middotndash
superoxid
H2O2peroxid vodiacuteku
OHmiddothydroxylovyacute
radikaacutel
+3 e-
(+3 H+)
+2 e-
(+2 H+)
+1 e-
( +H2O )
4
Ionizačniacute zaacuteřeniacuteHydroxylovyacute radikaacutel vznikaacute ionizaciacute vody
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
elektrony proudelektrony proudiacuteiacute po sppo spaacuteaacutedu du redoxnredoxniacuteiacutehohopotencipotenciaacuteaacutelu a konlu a konččiacuteiacute na kyslna kysliacuteiacutekuku
ZZaacuteaacuteroveroveňň s proudem elektrons proudem elektronůů se pumpujse pumpujiacuteiacute protony a vzniklyacute protony a vzniklyacute protonovyacute gradient pak pohprotonovyacute gradient pak pohaacuteaacutenniacuteiacute syntsynteacuteeacutezu ATPzu ATP
Reaktivniacute formy kysliacuteku (ROS bdquokysliacutekoveacute radikaacutelyldquo) lze odvodit od meziproduktů redukce kysliacuteku na vodu
O2
2H2O
+4 e-
(+4 H+)
O2middotndash
superoxid
H2O2peroxid vodiacuteku
OHmiddothydroxylovyacute
radikaacutel
+3 e-
(+3 H+)
+2 e-
(+2 H+)
+1 e-
( +H2O )
4
Ionizačniacute zaacuteřeniacuteHydroxylovyacute radikaacutel vznikaacute ionizaciacute vody
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
3
ZZaacuteaacuteroveroveňň s proudem elektrons proudem elektronůů se pumpujse pumpujiacuteiacute protony a vzniklyacute protony a vzniklyacute protonovyacute gradient pak pohprotonovyacute gradient pak pohaacuteaacutenniacuteiacute syntsynteacuteeacutezu ATPzu ATP
Reaktivniacute formy kysliacuteku (ROS bdquokysliacutekoveacute radikaacutelyldquo) lze odvodit od meziproduktů redukce kysliacuteku na vodu
O2
2H2O
+4 e-
(+4 H+)
O2middotndash
superoxid
H2O2peroxid vodiacuteku
OHmiddothydroxylovyacute
radikaacutel
+3 e-
(+3 H+)
+2 e-
(+2 H+)
+1 e-
( +H2O )
4
Ionizačniacute zaacuteřeniacuteHydroxylovyacute radikaacutel vznikaacute ionizaciacute vody
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
4
Ionizačniacute zaacuteřeniacuteHydroxylovyacute radikaacutel vznikaacute ionizaciacute vody
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
5
Oxidačniacute poškozeniacute biomolekul
bull Lipidy peroxidace polynenasycenyacutechmastnyacutech kyselin v membraacutenaacutech
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
9
Glutathionperoxidasa
H2O2
H2O
Glutathionreduktasa
GS-SG
GSHTranshydrogenasa
NADPH+H+
NADP+
NADH+H+
NAD+
Pentosovyacute cyklus
O2middotndash
Superoxiddismutasa
Redukovanyacute glutathion (GSH)
Oxidovanyacute glutathion (GS-SG)
ATPATP
H2O2
GSH
O2middotndash
Superoxiddismutasa
Peroxiredoxin
OX
Peroxiredoxin
RED
H2O
Thioredoxin
OX
Thioredoxin
RED
Thioredoxin
reduktasa RED
Thioredoxin
reduktasa OX
NADPH+H+
NADP+
10
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
10
bull Redoxně aktivniacute přechodneacute kovy (Fe Cu) přijiacutemajiacutedaacutevajiacute jeden elektron snadnondash obchaacutezejiacute spinovou restrikci kysliacutekundash kovy jsou v aktivniacutech centrech všech proteinů
pracujiacuteciacutech s kysliacutekem
bull Ale tyteacutež vlastnosti Fe Cu jsou škodliveacute pokudnejsou kontrolovaacutenyndash Fentonova reakce
H2O2 + Fe2+ rarr OHndash + OHmiddot + Fe3+
oxidativniacute poškozeniacute biomolekul
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
Antioxidačniacute ochrana III
Sekvestrace železa a mědi
bull Proteiny zachaacutezejiacuteciacute s železem anebo mědiacutendash transferin vaacuteže 2 atomy Fe3+ (transport)ndash laktoferin analogickyacute transferinu ale Fe
neuvolňuje ( jen sekvestrace) leukocytyndash feritin H a L podjednotky H je ferroxidasa
skladovaacuteniacute Fe (až 4500 atomů Fe3+) ndash haptoglobin vaacuteže hemoglobin v cirkulacindash hemopexin vaacuteže hem v cirkulacindash ceruloplasmin obsahuje Cu funkce
ferroxidasa (export Fe z buněk)ndash albumin transport Cu
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
12
Hlavniacute funkce askorbaacutetu v těle kofaktor hydroxylas
ndash Hydroxylace Pro a Lys při synteacuteze kolagenu
ndash Synteacuteza noradrenalinu z dopaminu
ndash Synteacuteza karnitinu (hellip uacuteloha v oxidaci tuků)
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
14
Askorbaacutet jako prooxidant
bull Udenfriendův systeacutem pro generovaacuteniacute OHmiddot in vitro
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
15
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Volneacute radikaacutely v patogenesi lidskyacutech onemocněniacute
bull Přiacutečina chorobneacuteho stavu napřbull cancerogenese v důsledku expozice ionizačniacutemu zaacuteřeniacutebull retinopatie novorozenců (fibroplasia retrolentalis)bull iron-overload disease
bull Vyacuteznamnyacute podiacutel na patogenesi napřbull chronickyacute zaacutenět (např revmatoidniacute artritis)bull ARDSbull aterosclerosabull mozkoveacute traumahemoragiebull diabetes mellitusbull koncept ischemiereperfusebull staacuternutiacute
bull Jen epifenomenon (obecnyacute důsledek tkaacuteňoveacutehopoškozeniacute)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
16
Radikaacutelovaacute teorie staacuternutiacute (Harman 1956)
bull Hromaděniacute oxidačniacuteho poškozeniacute s věkembull Vysvětluje vztah mezi intenzitou metabolismu
(spotřebou kysliacuteku) a deacutelkou života různyacutech živočichů
bull Stochastickyacute proces na rozdiacutel např od embryogenese neniacute přiacutemo programovaacuteno genomem(ale geny hrajiacute roli )
bull Na molekulaacuterniacute uacuterovni neschopnost obnovovat spraacutevnou strukturu biomolekul neomezeně dlouhobdquosystemic molecular disorderldquo (Hayflick)ndash hellip antioxidačniacute ochrana a systeacutemy opravy DNA
ve skutečnosti nepracujiacute dokonale
Epidemiologickeacute studie svědčiacute pro přiacuteznivyacute vliv dietniacutech antioxidantů (vit E C karotenoidy) na lidskeacute zdraviacute
α-Tocopherol lipid-standardized micromolL
IHD
mor
tali
ty
Gey F et al Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemicheart disease in cross-cultural epidemiology AmJ Clin Nutr 1991 53 326S-34S
(Obr upraven podle B Halliwell amp JMC Gutteridge Free Radicals in Biology and Medicine 4th ed Oxford University Press 2007]
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
17
Ale intervenčniacute studie to nepotvrzujiacute
bull CHAOS (Cambridge Heart Antioxidant Study) 2002 pacientů s koronaacuterniacute atherosklerosou +- α-tokoferol 50 pokles incidence nefataacutelniacutech IM
bull Ale dalšiacute studie přinesly negativniacute vyacutesledkyndash GISSI (11324 pacientů)ndash HOPE (9541 pacientů)ndash MRCBHF (20536 pacientů)
bull Možnaacute spiacuteše prevence ndash ASAP studie kombinace α-tokoferolu s vit C
zpomalila progresi atherosklerosy karotid u 256 mužů ale ne 264 žen
Antioxidačniacute potravniacute doplňky mohou dokonce škodit
bull Recentniacute meta-analyacuteza celkoveacute mortality v 68 studiiacutech s podaacutevaacuteniacutem antioxidačniacutechpotravniacutech doplňků (232 606 uacutečastniacuteků 385 publikaciacute)
ndash β-karoten vitamiacuten A a vitamiacuten E signifikantně zvyšujiacute mortalitu
ndash Vitamiacuten C a selen nemajiacute vliv
(Bjelakovic G et al JAMA 2007 297 842-857)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
18
Antioxidačniacute ochrana V
Stresovaacute reakceOxidace nebo nitrosylace kritickyacutech -SH skupin
Transkripčniacute faktory (NFκB Nrf-2hellip)aktivace translokace do jaacutedra
Indukce genoveacute expresebull chaperony (heat shock proteiny)bullenzymy antioxidačniacute ochrany
bullmetalothioneinbullhemoxygenasa 1
helliprarr vyššiacute odolnost vůči
dalšiacutemu oxidačniacutemu stresu
Kalorickaacute restrikce prodlužuje životbull Omezeniacute množstviacute potravy při zachovaacuteniacute jejiacute
biologickeacute kvalitybull Funguje i u teplokrevnyacutech živočichů s konstantniacute
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů
rakoviny (pliacutece uacutestahltan)
19
Stres jako způsob zvyšovaacuteniacuteodolnosti vůči stresu
bull Přiměřenaacute daacutevka (např oxidačniacuteho) stresu zvyšuje odolnost vůči dalšiacutemu stresu
bull Přiacuteklad produkce ROS ve svaloveacute tkaacuteni při fyzickeacute aktivitě
httpwwwcalpolyedu~lcimarelknowhtm
Dieta bohataacute na ovoce a zeleninu (optim 5x 80 g denně) je spojena s nižšiacutem rizikem kardiovaskulaacuterniacutech chorob diabetu a některyacutech typů