ANTIMICROBIAN ANTIMICROBIAN OS OS Profa. Débora Luana Ribeiro Pessoa Universidade Federal do Maranhão Departamento de Ciências Fisiológicas Curso de Farmácia
ANTIMICROBIANTIMICROBIANOSANOS
Profa. Débora Luana Ribeiro Pessoa
Universidade Federal do Maranhão
Departamento de Ciências Fisiológicas
Curso de Farmácia
ANTIBIÓTICOS: FINALIDADE
Inibir / matar os microrganismos infecciosos e ter efeitos mínimos ou nenhum efeito sobre o receptor;
Tal tipo de tratamento é denominado quimioterapia ( também se aplica ao tratamento das doenças neoplásicas com fármacos).
ANTIBIÓTICOS: CONCEITO
São substâncias produzidas por microorganismos (bactérias, fungos, actinomicetos)
Suprimem o crescimento ou matam outros microorganismos
Atuam em concentrações muito baixas O uso comum estende o termo para
incluir agentes antimicrobianos sintéticos (sulfas, quinolonas)
ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSCLASSIFICAÇÕES
ESTRUTURA QUÍMICA
Sulfonamidas e drogas relacionadas: sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona)
Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino Antibióticos β-lactâmicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos
Tetraciclinas: doxiciclina Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol
ESTRUTURA QUÍMICA
Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina
Macrolídeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina
Polipeptídicos: polimixina B, bacitracina
Glicopeptídicos: vancomicina, teicoplanina
Poliênicos: anfotericina B, nistatina
MECANISMO DE AÇÃO inibição da síntese da parede celular:
penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina
Alteração da permeabilidade da membrana celular: anfotericina B, nistatina, polimixina
Inibição reversível da síntese proteica: ATB bacteriostáticos: tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, clindamicina
MECANISMO DE AÇÃO
Alteração da síntese de proteínas levando à morte celular: aminoglicosídeos
Alteração do metabolismo bacteriano dos ácidos nucléicos: rifampicina (inibição da RNA-polimerase), quinolonas (inibição das topoisomerases)
Antimetabólitos: trimetoprima e sulfonamidas ( bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do folato)
ESPECTRO DE ATIVIDADE
Espectro estreito: Penicilina G Estreptomicina Eritromicina
Espectro amplo: Tetraciclinas Cloranfenicol
TIPO DE AÇÃO
Bacteriostática:
SulfonamidasTetraciclinasCloranfenicolEritromicina
Bactericida:PenicilinasCefalosporinasVancomicinaAminoglicosídeo
sPolipeptídicosQuinolonasRifampicina
ORIGEM
FUNGOS BACTÉRIAS ACTINOMICETOS
Penicilina Polimixina B Aminoglicosídeos
Cefalosporina Colistina Macrolídeos
Griseolfulvina Bacitracina Tetraciclinas
Tirotricina Cloranfenicol
ANTIMICROBIANTIMICROBIANOSANOS
Descrição dos Principais Agentes
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
BACTERIANA
Representantes: beta-lactâmicos:PenicilinasCefalosporinasMonobactâmicosCarbapenêmicos
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR BACTERIANA
PENICILINAS - CLASSIFICAÇÃO
PENICILINAS NATURAISBenzilpenicilina ou Penicilina GFenoximetilpenicilina ou Penicilina V
PENICILINAS PENICILINASE RESISTENTESMeticilinaNafcilinaOxacilinaCloxacilinaDicloxacilina
PENICILINAS - CLASSIFICAÇÃO
PENICILINAS DE AMPLO ESPECTROAmpicilinaAmoxicilina
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONASIndalcarbenicilinaTicarcilinaPiperacilina
PENICILINAS – MECANISMO DE AÇÃO
Inativação das PLPs – proteínas ligadoras de penicilinas;
PLPs: enzimas envolvidas com a síntese da parede celular e também responsável pela manutenção da morfologia da célula bacteriana;
Os beta lactâmicos atuam inibindo a síntese da parede celular, além de promover a lise das bactérias.
PENICILINA
PENICILINAS – FARMACOCINÉTICA E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
A maioria das penicilinas é incompletamente absorvida por via oral;
Administração IM ou IV: meticiclina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina;
Administração oral: penicilina V, amoxicilina;
Formas de depósito: Penicilina G (IM); Excreção renal.
PENICILINAS – REAÇÕES ADVERSAS
Hipersensibilidade Diarréia Nefrite Neurotoxicidade Toxicidade hematológica
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS – 1ª GERAÇÃO
Substitutas da benzilpenicilina. Resistentes à Penicilinase
estafilocócica. Apresentam atividade contra Proteus
mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae.
CEFALOSPORINAS – 2ª GERAÇÃO
Maior atividade contra Gram-negativos.
- Haemophilus influenzae.- Enterobacter aerogenes.- Neisseria gonhorroeae. Atividade contra Gram-positivo é mais
fraca.
CEFALOSPORINAS – 3ª GERAÇÃO
Maior atividade contra Bacilos Gram-negativos e outros microrganismos entéricos mais Serratia marcescens.
CEFALOSPORINAS – 4ª GERAÇÃO
Eficaz contra Gram-negativos Aeróbicos e contra Pseudomonas aeruginosa.
CEFALOSPORINAS – EFEITOS ADVERSOS
Sangramentos Alergias
CARBAPENEMOS
Antibióticos beta-lactâmicos diferentes da Penicilina;
Fármacos de amplo espectro antimicrobiano;
Atividade contra Gram-positivos e Gram-negativos produtores de Penicilinase, anaeróbicos e Pseudomonas aeruginosa;
CARBAPENEMOS
Administrados por via IV;
Utilizados para as infeccções do trato urinário;
Reações adversas: náuseas, vômitos, diarréia e convulsões;
Fármacos do grupo:- Meropenem- Imipenem
MONOBACTAMOS
Representante: Aztreonam;
Atividade contra Enterobactérias, bastonetes Gram-negativos e Aeróbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa;
É administrado por via IV e IM;
Pode causar flebite e erupções cutâneas.
VANCOMICINAMECANISMO DE AÇÃO Inibe a síntese de fosfolipídeos da
parede celular bacteriana e bem como a polimerização do peptideoglicano.
MECANISMO DE RESISTÊNCIA Causada por alteração de plasmídeos
ou por diminuição na ligação com moléculas receptoras.
VANCOMICINA – ESPECTRO DE AÇÃO
Eficaz contra microrganismos de resistência múltipla.
Ativa contra bactérias Gram-positivas, restringindo seu uso aos microrganismos gram-positivos resistentes ou alérgicos aos beta-lactâmicos.
Indicado para pacientes com prótese cardíacas e pacientes submetidos à implantação de próteses.
Seu uso é limitado à aplicação tópica devido ao seu potencial de nefrotoxicidade.
A vancomicina oral é limitada ao tratamento de colite devido a C. difficile ou estafilococos.
VANCOMICINA – FARMACOCINÉTICA
Na terapia parenteral, o fármaco deve ser administrado por via intravenosa e nunca por via intramuscular.
A vancomicina possui meia-vida de eliminação sérica de cerca de 6h.
Atinge vários líquidos corporais, incluindo LCR quando as meninges estão inflamadas, a bile e os líquidos pleural, pericárdico, sinovial e ascítico.
Cerca de 90% é excretado por filtração glomerular.
VANCOMICINA – EFEITOS ADVERSOS
Febre Calafrios Flebite no local da infusão “Síndrome do Homem Vermelho”
BACITRACINAMECANISMO DE AÇÃO Não contém anel beta lactâmico, mas
sim o tiazolidínico. Impede a síntese da parede celular por
meio da ligação ao pirofosfato lipídico, o qual transporta os precursores necessários para o crescimento da parede celular.
BACITRACINA – ESPECTRO DE AÇÃO
S aureus, Streptoccocus sp. Alguns Gram-negativos e um anaeróbio
Clostridium difficile. Tratamento de infecções superficiais de
pele e impetigos. Apenas de uso tópico devido ao seu
potencial de nefrotoxicidade.
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
São agentes bacteriostáticos.
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
São agentes bacteriostáticos.
TETRACICLINA Liga-se reversivelmente a subunidade
30S do ribossomo bacteriano, bloqueando o acesso do RNAt-aminoacil ao complexo RNAm-ribossomo no local aceptor.
Usadas contra infecções por Clamídia, pneumonia por Micoplasma, Borreliose, Cólera e Ricketsia rickettsii.
Acumulam-se nos ossos, na dentina e no esmalto do dente que ainda não irromperam. Podem reduzir o crescimento ósseo – gravidez.
TETRACICLINA – EFEITOS ADVERSOS
Desconforto gastrintestinal, tonturas, náuseas, vômitos e vertigens.
Efeitos nos tecidos calcificados. Toxicidade hepática e renal. Superinfecções. Fotossensibilidade.
AMINOGLICOSÍDEOS Ligam-se a subunidade 30S ribossomal,
interferindo na sua montagem. Tratamento de infecções decorrentes de
Bacilos Gram-negativos aeróbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa.
Todos os aminoglicosídeos, exceto a neomicina, são administrados por via parenteral.
Ototoxicidade, neurotoxicidade, reações alérgicas e paralisia neuromuscular (doses altas – vias intraperitoneal ou intrapleural).
MACROLÍDEOS
Ligam-se a subunidade 50S ribossomal, inibindo as etapas de transcrição na síntese de proteínas.
Ação contra: Haemophylus influenzae, Helicobacter pylori.
Efeitos adversos: problemas gástricos, icterícia, ototoxicidade.
ALTERAÇÃO DO METABOLISMO BACTERIANO
RIFAMPICINAQUINOLONAS
RIFAMPICINA Liga-se fortemente à subunidade beta da
RNA-polimerase, com consequente inibição da síntese do RNA.
É bactericida contra M. tuberculosis e também micobactérias como a M. kansasii. É usado profilaticamente por indivíduos expostos a meningite causada por meningococos ou H. influenzae.
É um indutor das enzimas hepáticas do citocromo P450, resultando em aumento do metabolismo de muitas drogas.
Confere uma coloração laranja inócua à urina, fezes, saliva, suor, lágrimas e lentes de contato.
RIFAMPICINA – EFEITOS COLATERAIS
Distúrbios do TGI. Sintomas do Sistema Nervoso como:
náusea, vômitos, cefaleia, tonteira e fadiga. Hepatite - efeito adverso importante. Reações de Hipersensibilidade, como
prurido, vasculite cutânea e trombocitopenia.
Síndrome sistêmica semelhante à gripe, imunologicamente mediada, com trombocitopenia.
QUINOLONAS Inibem a replicação do DNA bacteriano
interferindo na ação da DNAgirase (topoisomerase II) e da topoisomerase IV durante o crescimento e replicação bacteriana.
São bactericidas. Ativas contra Enterobacteriacea, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellaceae, Clamídia e Micobacteria (exceto M. avium) e gonorréia.
Efeitos colaterais: distúrbios TGI, cefaléias, tonturas e fototoxicidade.
ANTIMETABÓLITOS
TRIMETOPRIMASULFONAMIDAS
TRIMETROPIMA
TRIMETROPIMA Frequentemente associado ao
Sulfametoxazol; Sozinha - controle de infeccções do trato
urinário e prostatite bacteriana; Efeitos adversos: anemia megaloblástica,
leucopenia e granulocitopenia.
SULFONAMIDAS (SULFAS)
Análogos estruturais do PABA na síntese do ácido fólico.
Ativas contra enterobactérias no trato urinário e Nocardia.
Sulfadiazina associada à pirimetamina é usada para o tratamento da toxoplasmose e da malária.
Efeitos adversos: hipersensibilidade, cristalúria, distúrbios hematopoiéticos.
Deve ser evitada em recém-nascidos, crianças < 2 anos e gestantes.