CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRÓLIDOS b) CETÓLIDO c) LINCOSAMIDAS d) TETRACICLINAS e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS
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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristín Dalfopristín
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN MECANISMO DE ACCIÓN
• Penetración por difusión al interior de la bacteria • Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando la elongación.
Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.
• Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura.
• Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.
Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) No es activa contra Enterococo faecalis. Enterococo faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeium Listeria monocitogena• Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella• Activos contra organismos responsables de neumonía
atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia pneumoniae.• Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)
Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivosNeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, Dalba
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
• Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+
• Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
• Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico.
• 3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una bacteria produce ambos tipos de enzimas se produce resistencia a la asociación. la producción de acetilasas por cepas con resistenciaMLSB conduciría a la ineficacia de esos antibióticos.
3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible).
• Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática.
Linezolid
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona
OXAZOLIDINONAS:LINEZOLID
LINEZOLID ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeum Listeria monocitogena• Anaerobios Gram + y Gram – (incluye B. fragilis) • Mycobacterium tuberculosis
LINEZOLID: MECANISMO DE ACCIÓN
• unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo 70S funcional Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana
• Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.
pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
L
Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendad
aAlternativa
También efectivos
NeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, Dalba
Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
• Serotoninérgicos.• Alimentos o bebidas que contienen Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)