FARMACOS ANTIMICOTICOS Junio, 2012 Junio, 2012 UNIVERSIDAD DEL ZULIA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA
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FARMACOS ANTIMICOTICOS
Junio, 2012Junio, 2012
UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA
CLASIFICACION:CLASIFICACION:
SuperficialesSuperficiales
Profundas (sistémicas o invasivas)Profundas (sistémicas o invasivas)
MICOSISMICOSIS
Factores asociados con incremento en la incidencia de infecciones micóticas sistémicas o invasivas
Neutropenia Cirugía reciente Uso de glucocorticoides Falla renal / Hemodiálisis Diabetes Quimioterapia en pacientes oncológicos Transplante de órganos Terapia antibacteriana de amplio espectro Uso de dispositivos invasivos SIDA Vejez
Chapman S, Sullivan D. 2008. In search of the holy grail of antifungal therapy. Transactions of the American Clinical and Climatological Association;119:197-216.
ESTRUCTURA DE LA PARED Y ESTRUCTURA DE LA PARED Y MEMBRANA CELULAR MICOTICAMEMBRANA CELULAR MICOTICA
β-(1,3)-D glucano sintasa
Ergosterol
Membrana celular
Pared celular
Β-(1,3)-D-Glucano
Espacio extracelular
Citoplasma
Imagen tomada de: Catalán M, Montejo JC. Antifúngicos sistémicos. Farmacodinamia y farmacocinética. Rev Iberoam Micol 2006; 23: 39-49.
Fármacos para infecciones sistémicas (orales y parenterales): Anfotericina B Flucitosina Azoles Equinocandinas
Fármacos para infecciones mucocutáneas de acción sistémica (orales):
Griseofulvina Terbinafina
Fármacos para infecciones mucocutáneas de uso tópico: Nistatina Azoles tópicos Alaninas tópicas Otros
Chapman S, Sullivan D. 2008. In search of the holy grail of antifungal therapy. Transactions of the American Clinical and Climatological Association;119:197-216.
ANFOTERICINA B
Antimicótico poliénico, derivado de Streptomyces nodosus.
Molécula anfotérica, insoluble en agua.
Farmacocinética: Farmacocinética:
Pobre absorción oral (5%), uso por vía EV, raquídea y en forma tópica
Alta unión a proteínas (90%) y tejidos, poca penetración en SNC (2-3%)
Dosis de prueba de 1 mg en 25 cc de solución glucosada en 20 min.
Diluir en solución glucosada, no hidroelectrolíticas.
Administración lenta: 4-6 horas.
Frasco de infusión protegido de la luz
INTRATECALINTRATECAL
Diluir en solución glucosada o LCR
Lumbar, cisternal, intraventricular
Tres veces por semana
LOCALLOCAL
Instilación vesical (candidiasis vesical)
Suspensión oral (candidiasis oral refractaria)
Nebulización (profilaxis de aspergilosis pulmonar en pacientes hematológicos de alto riesgo)
ANFOTERICINA BANFOTERICINA BVIAS DE ADMINISTRACIONVIAS DE ADMINISTRACION
NO TIENE ACCION SOBRE Dermatofitos
CromoblastomicosisScedosporium
Pseudallescheria boydiiC. lusitaniae
Candida sp
C. neoformans
B. dermatitidis
H. capsulatum
S. schenckii
C. immitis
P. braziliensis
Aspergilus sp
Zigomicetos
Actividad fungistática y fungicida dependiendo de su concentración, del
microorganismo y del pH del medio
ANFOTERICINA BANFOTERICINA BESPECTROESPECTRO
AGUDOS:AGUDOS: Toxicidad relacionada con la infusión Fiebre y escalofríos. Hiperpnea o estridor respiratorio, broncoespasmo y anafilaxia (raros). Hipotensión leve. Administración rápida (<60min): arritmias cardíacas y paro cardíaco.
hasta 3 mg/dl de creatinina). Puede atenuarse el daño renal con una carga de Na Hipokalemia. Hipomagnesemia. Anemia hipocrómica normocítica. Pérdida de peso. Flebitis, y necrosis tisular si se extravasa. Encefalopatía. Trombocitopenia y leucopenia leve (raro).
Renal Deterioro de función renal, aumento de creatinina, hipokalemia, hipomagnesemia, acidosis tubular renal
MEJOR TOLERANCIAMEJOR TOLERANCIAMENOS MENOS
NEFROTOXICIDADNEFROTOXICIDAD
1. Complejo anfotericina B-deoxicolato (C-AMB)
2.2. Dispersión coloidal de Anfotericina B Dispersión coloidal de Anfotericina B (ABCD):(ABCD): que contiene una cantidad equimolar de anfotericina B y sulfato de colesterilo.
3.3. Anfotericina B liposomal (L-AMB):Anfotericina B liposomal (L-AMB): consiste en una vesícula pequeña unilaminar, la anfotericia se combina con lecitina de soya, colesterol y distearoilfostatidilglicerol (10:5:4).
4.4. Complejo lipídico de Anfotericina B (ABCL):Complejo lipídico de Anfotericina B (ABCL): Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfostadilglicerol (7:3), asociado a anfotericina B.
Administrarse con cuidado en pacientes con enfermedad cardíaca o pulmonar.
ANFOTERICINA BANFOTERICINA B
INTERACCIONES: Potencia efecto de aciclovir. Potencia la acción de la flucitosina y rifampicina. Posible sinergia con equinocandinas. Norfloxacina, rifampicina y tetraciclinas aumentan su actividad. Aminoglicósidos, AINES, Ciclosporina A, etc pueden incrementar la
nefrotoxicidad. Glucocorticoides: potencia la hipokalemia. Toxicidad de fármacos como digitálicos, antiarrítmicos, entre otros, ya
que disminuye los niveles séricos de K. Azoles: puede inducir resistencia a la anfotericina B. Zidovudina: puede potenciar la mielotoxicidad y nefrotoxicidad.
FLUCITOSINAFLUCITOSINAMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
ESPECTRO:ESPECTRO: Cryptococcus, Cándida, agentes de cromoblastomicosis
FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA: Buena absorción oral, disminuye con las comidas y antiácidos Poca unión a proteínas, amplia distribución, penetra SNC 80% T1/2: 3-6 horas Excreción renal, 80% sin cambios (ajustar dosis en IR)
EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Depresión de MO (anemia, leucopenia, trombocitopenia) Gastrointestinales. Hepatotoxicidad. Teratogénica.
USOS:USOS: Meningitis criptococóccica o la causada por Candida (conjuntamente con Anfotericina B, efecto sinérgico)
FLUCITOSINAFLUCITOSINA
EQUINOCANDINAS
EQUINOCANDINASEQUINOCANDINASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
Bennett J. Echinocandins for Candidemia in Adults without Neutropenia. N Engl J Med. 2006; 355:1154-1159
GI: náuseas, vómitos, diarrea Hígado: elevación de enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina, y bilirrubina Otros: Flebitis y tromboflebitis, hemólisis (anemia), rash, prurito. Embriotóxicas en animales. Categoría C en el embarazo.
* Mantenimiento, para la prevención de recurrencias de meningitis criptococóccica en pacientes con SIDA.** Itraconazol fungistático, Voriconazol fungicida.
FARMACOCINÉTICA: FARMACOCINÉTICA: Disponible vía oral y tópica Biodisponibilidad: 40% (extenso metabolismo primer paso) Alta unión a proteínas Se deposita en piel, uñas y grasa Extenso metabolismo, excreción renal
Ventajas con respecto a Griseofulvina: Es fungicida, mejor tolerada, se utiliza por menos tiempo
TERBINAFINATERBINAFINA
ANTIMICOTICOS TOPICOS
Nistatina: Macrólido polieno, igual que Anfotericina B. Uso tópico, no se absorbe. Activa contra cándida: indicada en aftas bucofaringeas, candidiasis vaginal e intertriginosas. Efectos adversos: Raros porque no se absorbe.
Ciclopirox: Cándida y tiñas. Uso tópico, piel y uñas. No se absorbe.
Haloprogin: fungicida contra Cándida y tiñas. Uso tópico, tiña de los pies. Puede producir rash, prurito, ardor, maceración y sensibilización. Se absorbe poco.
Tolnaftato: tiñas. No cándida. Gel, talco, crema, aerosol, etc. Prurito.
Naftifina: inhibe la escualeno epoxidasa. Fungicida para tiña y cándida. Tópico crema, gel. Prurito y dermatitis
Butenafina: tipo terbinafina. Uso en cándida y tiñas.
ANTIMICOTICOS DE USO ANTIMICOTICOS DE USO TOPICOTOPICO
TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS PROFUNDASMICOSIS PROFUNDAS
Micosis profunda Fármaco Micosis profunda Fármaco
Aspergilosis invasiva Inmunodeprimidos No inmunodeprimidos
Voriconazol, Anfotericina B Voriconazol, Anfotericina, Itraconazol
Mucormicosis Anfotericina B
Blastomicosis Rápido avance (SNC) Insidiosa fuera de SNC
““Nunca consideres el estudio como una Nunca consideres el estudio como una obligación, sino como una oportunidad para obligación, sino como una oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del penetrar en el bello y maravilloso mundo del