MICOSIS:CLASIFICACION: Superficiales Profundas (sistmicas o
invasivas)FACTORES ASOCIADOS CON INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE
INFECCIONES MICTICAS SISTMICAS O INVASIVAS: Neutropenia Ciruga
reciente Uso de glucocorticoides Falla renal / Hemodilisis Diabetes
Quimioterapia en pacientes oncolgicos Transplante de rganos Terapia
antibacteriana de amplio espectro Uso de dispositivos invasivos
SIDA Vejez
CLASIFICACION DE LOS HONGOS DE IMPORTANCIA CLINICA
ESTRUCTURA DE LA PARED Y MEMBRANA CELULAR MICOTINA
FARMACOS ANTIMICOTICOS CLASIFICACION Frmacos para infecciones
sistmicas (orales y parenterales): Anfotericina B Flucitosina
Azoles Equinocandinas
Frmacos para infecciones mucocutneas de accin sistmica (orales):
Griseofulvina Terbinafina
Frmacos para infecciones mucocutneas de uso tpico: Nistatina
Azoles tpicos Alaninas tpicas Otros
FARMACOS ANTIMICOTICOS SITIOS DE ACCION
FARMACOS ANTIMICOTICOS SITIOS DE ACCIN
FRMACOS ANTIMICOTICOS MECANISMOS DE ACCINCLASE /
ANTIMICOTICOSITIO DE ACCIONACTIVIDADIMPLICACIONES CLINICAS
Equinocandinas: Caspofungina Micafungina AnidulafunginaPared
celularInhibe la sntesis de glucano, destruye la estructura de la
pared celular causando lisis fngicaPotente actividad antifngica de
amplio espectro. Potencial efecto aditivo en terapias
combinadas
Azoles: Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Voriconazol
PosaconazolMembrana celularInhibe la sntesis del ergosterol, daando
la membrana plasmticaActividad, de potencia y espectro,
variable
Polienos: Anfotericina B NistatinaMembrana celularSe une al
ergosterol y forma poros, causando muerte celularPotente actividad
antifngica de amplio espectro
FlucitosinaNcleoInhibe la sntesis del ADN, al inhibir la
timidilato sintetasaEspectro restringuido. Actividad antifngica
sumatoria con anfotericina B.
FRMACOS ANTIMICOTICOS MECANISMOS DE ACCIN
FRMACOS ANTIMICOTICOS CRONOLOGIA
ANFOTERICINA BANFOTERICINA B. FARMACOCINETICAAntimictico
polinico, derivado de Streptomyces nodosus.Molcula anfotrica,
insoluble en agua.Farmacocintica: Pobre absorcin oral (5%), uso por
va EV, raqudea y en forma tpica Alta unin a protenas (90%) y
tejidos, poca penetracin en SNC (2-3%) Metabolismo heptico Excrecin
lenta, orina y bilis. T1/2 inicial: 24-48h, de eliminacin: 15
das
ANFOTERICINA B. VAS DE ADMINISTRACIN
ENDOVENOSA: Dosis de prueba de 1 mg en 25 cc de solucin
glucosada en 20 min. Diluir en solucin glucosada, no
hidroelectrolticas. Administracin lenta: 4-6 horas. Frasco de
infusin protegido de la luz
INTRATECAL Diluir en solucin glucosada o LCR Lumbar, cisternal,
intraventricular Tres veces por semana
LOCAL Instilacin vesical (candidiasis vesical) Suspensin oral
(candidiasis oral refractaria) Nebulizacin (profilaxis de
aspergilosis pulmonar en pacientes hematolgicos de alto
riesgo).
ANFOTERICINA B. ESPECTRO
Candida sp C. neoformans B. dermatitidis H. capsulatum S.
schenckii C. immitis P. braziliensis Aspergilus sp ZIGOMICETOS
Actividad fungisttica y fungicida dependiendo de su
concentracin, del microorganismo y del pH del medio. NO TIENE
ACCION SOBRE: Dermatofitos, Cromoblastomicosis, Scedosporium,
Pseudallescheria boydii,C. lusitaniae
ANFOTERICINA B. EFECTOS ADVERSOS:
AGUDOS: Toxicidad relacionada con la infusin Nuseas,
vmitosFiebre y escalofros. Hiperpnea o estridor respiratorio,
broncoespasmo y anafilaxia (raros).Hipotensin leve.Administracin
rpida ( ABCD > AMB-deoxicolato
ANFOTERICINA BPRECAUCIONES:
Monitoreo de: creatinina, K+, Mg++ (interdiario), hematologa
completa (semanal). Administrar, si no est contraindicado, una
carga de Na antes y durante el tratamiento. No utilizar en
pacientes con ms de 2 factores de riesgo para nefrotoxicidad
(hombre, uso de diurticos, uso concomitante de otras drogas
nefrotxicas, patologa renal de base).
INTERACCIONES:Potencia efecto de aciclovir.Potencia la accin de
la flucitosina y rifampicina.Posible sinergia con equinocandinas.
Norfloxacina, rifampicina y tetraciclinas aumentan su
actividad.Aminoglicsidos, AINES, Ciclosporina A, etc pueden
incrementar la nefrotoxicidad.Glucocorticoides: potencia la
hipokalemia.Toxicidad de frmacos como digitlicos, antiarrtmicos,
entre otros, ya que K+.Azoles: puede inducir resistencia a la
anfotericina B.Zidovudina: puede potenciar la mielotoxicidad y
nefrotoxicidad.
FLUCITOSINA
MECANISMO DE ACCION: Inhibe la sntesis de ADN y la divisin
celular
ESPECTRO: Cryptococcus, Cndida, agentes de
cromoblastomicosis
FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral, disminuye con las comidas y
anticidos Poca unin a protenas, amplia distribucin, penetra SNC 80%
T1/2: 3-6 horas Excrecin renal, 80% sin cambios (ajustar dosis en
IR)
EFECTOS ADVERSOS: Depresin de MO (anemia, leucopenia,
trombocitopenia)Gastrointestinales.Hepatotoxicidad.
Teratognica.
USOS: Meningitis criptococccica o la causada por Candida
(conjuntamente con Anfotericina B, efecto sinrgico).
EQUINOCANDINAS
MECANISMO DE ACCIN
FARMACOCINETICAS
VARIABLECASPOFUNGINAANIDULAFUNGINAMICOFUNGIDICA
AdministracinIVIVIV
Vida media (h)9-112413-18
MetabolismoHepticoHemticoHeptico
Unin a protenas96%80%90-99%
Excrecin41% renal, 34% fecalHeces y bilis71% fecal, 10%
renal
Concentracin en LCRBaja (?)90%Biodisponibilidad oral
>70%Biodisponibilidad oral 95%Buena absorcin oral ( comidas)
Soluble en pH cidoSu absorcin no se afecta por el pH, ni por las
comidasSu absorcin con las comidas, en medio no cido Absorcin oral
con ingesta de alimentos (grasos)Absorcin oral con ingesta de
alimentos (grasos)
Alta unin a protenas plasmticas (99%)Baja unin a protenas
(11%)Alta unin a protenas plasmtica (99%)Moderada unin a protenas
plasmtica (56%)Alta unin a protenas plasmticas (98%)
No penetra SNC Concentracin en LCR (70%)No penetra SNC
Concentracin en LCR (90%)Excrecin por heces (77%)
Vida media: 7-10 hVida media: 25-30 hVida media: 15-42 hVida
media: 6 hVida media: 25-31 h
ESPECTROKETOCONAZOLFLUCONAZOL
ITRACONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOL
CandidaC. neoformansB. dermatitidisH. capsulatumC. immitisP.
braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumCandida C.
albicans +++ C. glabrata +/- C. lusitaniae +++ C. parapsilosis +++
C. tropicalis ++ C. neoformans *B. dermatitidisH. capsulatumC.
ImmitisP.
braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumSporothrix
schenkiCandida C. albicans +++ C. glabrata +/- C. lusitaniae +++ C.
parapsilosis +++ C. tropicalis ++ C. Krusei +/-C. neoformansB.
dermatitidisH. capsulatumC. immitisP.
braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumMalassezia
furfurSporothrix schenki + Aspergillus **+ Pseudallescheria boydii+
Fusarium+ Penicillium marneffei + Agentes de
cromoblastomicosisCandida C. albicans +++ C. glabrata +++ C.
lusitaniae +++ C. parapsilosis +++ C. tropicalis +++ C. Krusei
+++C. neoformansB. dermatitidisH. capsulatumC. immitisP.
braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporum+ Aspergillus **+
Pseudallescheria boydii+ FusariumSimilar al Itraconazol+
Zygomicetos
* Mantenimiento, para la prevencin de recurrencias de meningitis
criptococccica en pacientes con SIDA.** Itraconazol fungisttico,
Voriconazol fungicida.
(Colores de los asteriscos)
EFECTOS ADVERSOS
ORGANO SISTEMAKETOCONAZOL FLUCONAZOL
ITRACONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOL
Sistema digestivoNuseas y vmitos (