antihistamin

PENDAHULUAN

Definisi Histamin(4)

Zat yang memainkan peran utama dalam reaksi alergi banyak, dilatasi pembuluh

darah dan membuat dinding pembuluh abnormal permeabel. Histamin merupakan bagian dari

respons alami alergi tubuh terhadap zat-zat seperti serbuk sari. Antihistamin bekerja dengan

mencegah pelepasan histamin dari sel tertentu (sel mast) sehingga menghalangi reaksi alergi.

Jenis – jenis Reseptor Histamin(5) :

1) Reseptor Histamin 1

Terdapat pada SSP, otot polos dari saluran napas, saluran pencernaan, sistem

genitourinary, dan sistem kardiovaskuler, medula adrenal, sel endotel, limfosit. Bila

histamin berikatan dengan reseptor ini, maka akan mengakibatkan vasodilasi,

bronkokonstriksi, nyeri, gatal pada kulit. Reseptor ini adalah reseptor histamin yang

paling bertanggungjawab terhadap gejala alergi.

2) Reseptor Histamin 2

Ditemukan di sel-sel parietal, rahim, otot polos pembuluh darah, neutrofil,

jantung, SSP. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung, relaksasi otot

polos, modulasi dari irama sinus.

3) Reseptor Histamin 3 & 4

Reseptor histamin 3 terdapat pada SSP, saraf perifer, jantung, paru-paru, saluran

pencernaan, sel endotel. Bila aktif, maka akan menyebabkan penurunan penglepasan

neurotransmitter, seperti histamin, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin. Reseptor

Histamin 4 terdapat pada sumsum tulang dan leukosit. Bila aktif akan menyebabkan

kemotaksis sel mast.

Tabel Reseptor Histamin(5)

Receptor Subtype H1 H2 H3 H4

G protein Gq/11 Gs Gi/o Gi/o

Transduction Mechanism

↑PLC ↑cAMP ↓cAMP↓cAMP

Localization CNS, smooth muscle from airways, gastrointestinal tract, genitourinary system, and the cardiovascular

Stomach, uterus, vascular smooth muscle, neutrophils, heart, CNS

CNS, peripheral nerves, heart, lungs, gastrointestinal tract, endothelial cells

Bone marrow and leukocytes

system, adrenal medulla, endothelial cells, lymphocytes

Likely Physiological Roles

Smooth muscle contraction, food intake, sleep-wakefulness

Gastric acid secretion, smooth muscle relaxation, modulation of the sinua rhythm

Presynaptic autoreceptors

Mast cell chemotaxis

Agonists HTMT2-Pyridylethylamine

Amthamine Dimaprit

Imetit Immepip Immethridine R-(-)-α-Methylhistamine Methimepip

ClobenpropitImetit Immepip 4-Methylhistamine VUF 8430

Antagonists Clemastine Fexofenadine Mepyramine Triprolidine Cetirizine Diphenhydramine

Aminopotentidine Cimetidine Ranitidine Tiotidine Zolantidine

Clobenpropit Iodophenpropit Thioperamide ROS 234

Thioperamide JNJ 10191584

MEKANISME GATAL (10)

Diketahui bahwa zat-zat kimia dan rangsangan fisik (mekanik) dapat memicu terjadi

pruritus. Stimulasi terhadap ujung saraf bebas yang terletak di dekat junction dermoepidermal

bertanggung jawab untuk sensasi ini. Sinaps terjadi di akar dorsal korda spinalis (substansia

grisea), bersinaps dengan neuron kedua yang menyeberang ke tengah, lalu menuju traktus

spinotalamikus kontralateral hingga berakhir di thalamus. Dari thalamus, terdapat neuron

ketiga yang meneruskan rangsang hingga ke pusat persepsi di korteks serebri.

Saraf yang menghantarkan sensasi gatal (dan geli, tickling sensation) merupakan saraf

yang sama seperti yang digunakan untuk menghantarkan rangsang nyeri. Saat ini telah

ditemukan serabut saraf yang khusus menghantarkan rangsang pruritus, baik di sistem saraf

perifer, maupun di sistem saraf pusat. Ini merupakan serabut saraf tipe C – yang tidak

bermielin. Sekitar 80% serabut saraf tipe C adalah nosiseptor polimodal (merespons stimulus

mekanik, panas, dan kimiawi); sedangkan 20% sisanya merupakan nosiseptor mekano-

insensitif, yang tidak dirangsang oleh stimulus mekanik namun oleh stimulus kimiawi. Dari

20% serabut saraf ini, 15% tidak merangsang gatal (disebut dengan histamin negatif),

sedangkan hanya 5% yang histamine positif dan merangsang gatal. Dengan demikian,

histamine adalah pruritogen yang paling banyak dipelajari saat ini. Selain dirangsang oleh

pruritogen seperti histamin, serabut saraf yang terakhir ini juga dirangsang oleh temperatur.

Melaui jaras asenden, stimulus gatal akan dipersepsi oleh korteks serebri. Saat ini,

melalui PET (ositron-emission tomography) dan fMRI (functional MRI), aktivitas kortikal

dapat dinilai dan terkuak bahwa girus singuli anterior (anterior singulate) dan korteks insula

terlibat dan berperan dalam “kesadaran” sensasi gatal, menyebabkan efek emosional

berpengaruh kepada timbulnya gatal, serta korteks premotor yang diduga terlibat dalam

inisasi tindakan menggaruk. Sensasi gatal hanya akan dirasakan apabila serabut-serabut

persarafan nosiseptor polimodal tidak terangsang. Rangsangan nosiseptor polimodal terhadap

rangsang mekanik akan diinterpretasikan sebagai nyeri, dan akan menginhibisi 5% serabut

saraf yang mempersepsi gatal. Namun demikian, setelah rangsang mekanik ini dihilangkan

dan pruritogen masih ada, maka sensasi gatal akan muncul lagi (Regar, 2011).

Definisi Antihistamin (3)

Obat yang memerangi histamin dilepaskan selama reaksi alergi dengan menghalangi

tindakan dari histamin pada jaringan. Antihistamin tidak menghentikan pembentukan

histamin juga tidak menghentikan konflik antara IgE dan antigen. Oleh karena itu,

antihistamin tidak menghentikan reaksi alergi tetapi melindungi jaringan dari beberapa

dampaknya. Antihistamin sering menyebabkan kekeringan mulut dan kantuk. Baru "non

penenang" antihistamin umumnya dianggap agak kurang efektif. Efek samping antihistamin

yang sangat jarang terjadi antara lain retensi urin pada pria dan detak jantung cepat.

Penggolongan Antagonis Reseptor Histamin :A. Antagonis Reseptor Histamin 1(6)

**Antihistamin generasi kedua***Antihistamin generasi ketiga

Sejak tahun 1937-1972, ditemukan beratusratus antihistamin dan digunakan

dalam terapi, namun khasiatnya tidak banyak berbeda. AH1 inidalam dosis terapi

efektif untuk menghilangkan bersin, rinore, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan

pada seasonal hay fever, tetapi tidak dapat melawan efek hipersekresi asam lambung

akibat histamin. AH1 efektif untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria

kronik hasilnya kurang baik. Mekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan

gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor

H1 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak

reseptor H1. Antihistamin tersebut digolongkan dalam antihistamin generasi pertama .

(9) Untuk pedoman terapi, penggolongan AH1 dengan lama kerja, bentuk sediaan dan

dosis dapat di lihat pada Tabel 1. Antihistamin generasi pertama ini mudah didapat,

baik sebagai obat tunggal atau dalam bentuk kombinasi dengan obat dekongestan,

misalnya untuk pengobatan influensa. Kelas ini mencakup klorfeniramine,

difenhidramine, prometazin, hidroksisin dan lain-lain. Pada umumnya obat

antihistamin generasi pertama ini mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan

menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut gambaran

efek sampingnya. Namun, efek yang tidak diinginkan obat ini adalah menimbulkan

rasa mengantuk sehingga mengganggu aktifitas dalam pekerjaan, harus berhati-hati

waktu mengendarai kendaraan, mengemudikan pesawat terbang dan mengoperasikan

mesin-mesin berat. Efek sedatif ini diakibatkan oleh karena antihistamin generasi

pertama ini memiliki sifat lipofilik yang dapat menembus sawar darah otak sehingga

Alkylamines Ethanolamines Ethylenediamines Phenothiazines Piperazines PiperidinesBromopheniramine Carbinoxamine Antazoline Promethazine Buclizine AzatadineChlorpheniramine Clemastine Pyrilamine Cyclizine Cyproheptadine

Dimenhydrinate

Meclizine Ketotifen

Doxylamine Levocetirizine** Loratadine**

Hydroxyzine Desloratadine**

Cetirizine** Mizolastine**

Ebastine**

Terfenadine**

Fexofenadine***

Levocabastine**

dapat menempel pada reseptor H1 di sel-sel otak. Dengan tiadanya histamin yang

menempel pada reseptor H1 sel otak, kewaspadaan menurun dan timbul rasa

mengantuk. (7,8) Selain itu, efek sedatif diperberat pada pemakaian alkohol dan obat

antidepresan misalnya minor tranquillisers. Karena itu, pengguna obat ini harus

berhati-hati. Di samping itu, beberapa antihistamin mempunyai efek samping

antikolinergik seperti mulut menjadi kering, dilatasi pupil, penglihatan berkabut,

retensi urin, konstipasi dan impotensia.(8)

a) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 1(11,12)

Alkylamines

Brompheniramine

Indikasi

Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti

pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonatus

Efek Samping

Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit

kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang,

ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,

mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur

dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari

reseptor histamin H1. Selain berfungsi sebagai agen anticholingeric

cukup efektif, kemungkinan agen antimuscarinic mirip dengan

antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine. Efeknya pada

sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk,

sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan

peningkatan denyut jantung.

Sediaan

Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet

kunyah,

Chlorpheniramine

Indikasi

Untuk pengobatan rinitis, urtikaria,, asma dingin alergi, umum dan

demam.

Kontraindikasi

Hipersensitif dan neonatus

Efek Samping

Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan,

anoreksia, atau nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan

visi, disuria, kekeringan pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan

otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala, stimulasi SSP paradoks.

Berpotensi Fatal: Gagal Jantung dan kegagalan pernapasan.

Mekanisme Kerja

Klorfeniramin mengikat ke reseptor histamin H1. Hal ini menghambat

aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan bantuan sementara

dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin.

Sediaan

Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet

Ethanolamines

Carbinoxamine

Indikasi

Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman

tahunan dan rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan

oleh makanan dan alergen hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi

terhadap darah atau plasma, dan pengelolaan gejala ringan, manifestasi

kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonatus

Efek Samping

Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit

kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang,

ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,

mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur

dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Carbinoxamine merupakan turunan Monoetanolamina (1st generasi

antihistamin dengan efek antimuscarinic dan serotonin antagonis. Hal ini

dapat menyebabkan sedasi dalam.

Sediaan

Carbinoxamine maleate 4 mg tablet

Clemastine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi

seperti bersin, pruritus Rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk

pengelolaan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari

urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai pengobatan sendiri untuk

bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu biasa.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas; glaukoma sudut sempit; neonatus, laktasi; porfiria.

Efek Samping

Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah,

penglihatan kabur, sekret pernapasan menebal; tinnitus.

Mekanisme Kerja

Clemastine merupakan antagonis H1 histamin dan selektif mengikat

pada reseptor histamin H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen,

yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif

yang dibawa oleh histamin.

Sediaan

Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup

120ml Bottle, Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate

1.34 mg tablet

Dimenhydrinate

Indikasi

Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang

berhubungan dengan kehamilan.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria. Neonatus. Laktasi.

Efek Samping

Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak

dada, bradikardia disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi

urin, konstipasi, gangguan GI, diskrasia darah. Stimulasi Paradoks SSP

dapat terjadi pada anak-anak dan kadang-kadang pada orang dewasa.

Mekanisme Kerja

Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai

penenang dan antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan

pada fungsi labirin yang mengalami hiper stimulasi.

Sediaan

Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml,

Dimenhydrinate I.V. 10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder,

Dimenhydrinate 50 mg tablet

Doxylamine

Indikasi

Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam

kombinasi dengan obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi

lega. Juga digunakan dalam kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine)

untuk mencegah morning sickness pada wanita hamil.

Kontraindikasi

Hati yang berat penyakit, hindari alkohol; bayi prematur atau penuh

panjang neonatus.

Efek Samping

Reaksi Akut dystonic dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak.

SSP depresi termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit

kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang

ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,

mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tinitus, hipotensi,

rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Doksilamin adalah antihistamin berasal dari Monoetanolamina memiliki

efek antimuscarinic dan sedatif jelas.

Sediaan

Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet

Ethylenediamines

Antazoline

Indikasi

Atopic Conjunctivitis

Kontraindikasi

Hipersensitifitas

Efek Samping

Reaksi sensitifitas

Mekanisme Kerja

Antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif.

Sediaan

antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%

Pyrilamine

Indikasi

Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam

mengobati alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan

pada gangguan gatal kulit.

Kontraindikasi

Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus;

eksim (topikal).

Efek Samping

Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang,

stimulasi paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi

dan aritmia; kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala

ekstrapiramidal, tremor, tidur dan gangguan GI, reaksi hipersensitivitas

dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok; tinnitus.

Mekanisme Kerja

Mepyramine adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan

muscarinic anti dan sifat penenang.

Sediaan

Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%.

Phenothiazines

Promethazine

Indikasi

Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual / muntah.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intra-

arteri atau SC injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan,

menyusui.

Efek Samping

Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut,

mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia,

sakit kepala, hipotensi, tinnitus.

Mekanisme Kerja

Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic

di otak dan memiliki efek α-adrenergik yang kuat memblokir. Ini

kompetitif mengikat reseptor H1.

Sediaan

Promethazine HCl 50 mg Suppositoria

Piperazines

Buclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang

berhubungan dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh

masalah medis lainnya).

Kontraindikasi

Hipersensitif, neonatus

Efek Samping

Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin,

muntah, ruam, mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium,

peningkatan berat badan dan diarrhoea.

Mekanisme Kerja

Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif

antimuscarinic dan moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek

antiemetik dan dalam pengobatan migrain dalam kombinasi dengan

analgesik.

Sediaan

Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet.

Cyclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang

terkait dengan mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan

oleh masalah medis lainnya).

Kontraindikasi

Prematur atau neonatus

Efek Samping

Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit

kepala, gangguan psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir,

penglihatan kabur, sulit kencing atau menyakitkan, konstipasi dan

peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang, gangguan GI, palpitasi

dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah diskrasia (jarang).

Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor,

gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk

menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian

atas. Emesis atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula

otak, merupakan bagian penting yang merupakan zona chemotrigger

(CTZ). Pusat muntah memiliki neuron yang kaya muscarinic sinapsis

berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara khusus terlibat dalam

transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan terutama

melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik

yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk

memblokir reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian

mengurangi aktivitas di sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak

cyclizine memiliki sifat anti-kolinergik properti juga, reseptor

muskarinik sama-sama diblokir.

Sediaan

Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM

Meclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang

terkait dengan motion sickness.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonatus

Mekanisme Kerja

Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine

juga memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek

anestesi lokal. Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi

vestibular dan dapat mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.

Sediaan

Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg

tablet, Meclizine HCl 12.5 mg tablet

Hydroxyzine

Indikasi

Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait

dengan psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik

di mana kecemasan diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus

karena kondisi alergi seperti urtikaria kronis.

Kontraindikasi

Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui.

Efek Samping

Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan

menebal, sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala,

hipotensi, tinnitus.

Mekanisme Kerja

Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat

reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema

histaminic, rasa panas, dan pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin

terjadi pada tingkat subkortikal dari SSP. Sekunder untuk efek

antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai antiemetik.

Sediaan

Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine

25 mg/ml vial, Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder,

Hydroxyzine hcl 50 mg tablet.

Piperidines

Azatadine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis

abadi dan alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan

penyumbatan tuba estachius.

Kontraindikasi

Neonatus; pasien yang menerima terapi MAOI; laktasi.

Efek Samping

Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik,

sekresi bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat,

peningkatan berat badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering,

gangguan kewaspadaan.

Mekanisme Kerja

Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk

histamin H1-reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang

efek-efek farmakologis histamin yang dimediasi melalui aktivasi

reseptor H1-situs dan dengan demikian mengurangi intensitas reaksi

alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan pelepasan histamin.

Sediaan

Azatadine tablet 1 mg

Cyproheptadine

Indikasi

Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor,

konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan,

manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan

angioedema, reaksi alergi terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin,

dermatographism, dan sebagai terapi untuk anafilaksis tambahan untuk

reaksi epinefrin.

Kontraindikasi

Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung

kemih; stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi;

hipersensitivitas; neonatus, menyusui.

Efek Samping

Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI,

mual, nafsu makan meningkat, berat berat dan alertness.

Mekanisme Kerja

Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic,

antagonis serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk

H1-reseptor pada sel efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran

pernafasan. Cyproheptadine digunakan sebagai perangsang nafsu makan

di beberapa negara.

Sediaan

Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet,

Cyproheptadine 4 mg tablet,

Ketotifen

Indikasi

Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga

digunakan sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara

rasa gatal pada mata karena konjungtivitis alergi (tetes mata).

Kontraindikasi

Serangan asma akut

Efek Samping

Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu

makan, stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala

dan rinitis (tetes mata).

Mekanisme Kerja

Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1-

reseptor) dan stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan

mediator dari sel mast yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas.

Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil juga telah dibuktikan.

Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat ketotifen yang

dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya untuk

mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan

perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi

platelet oleh PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat

akumulasi eosinofil dan trombosit di dalam saluran udara, penekanan

priming eosinofil oleh sitokin rekombinan manusia dan antagonisme

bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen menghambat pelepasan

mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRS-A) dan

PAF.

Sediaan

Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1

mg tablet.

b) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 2 & 3(11,12)

Levoterizine

Indikasi

Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek,

mata gatal, mata berair, dan bersin.

Kontraindikasi

Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien

hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal.

Efek Samping

Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk,

epistaksis.

Mekanisme Kerja

Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin

H1-reseptor.

Sediaan

Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg

Cetirizine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi

musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa

komplikasi urtikaria idiopatik kronis

Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui

Efek Samping

Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI,

mulut kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali,

epistaksis, faringitis, bronkospasme.

Mekanisme Kerja

Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada

permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan

pruritus. Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi

cetirizine ke SSP sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada

rantai samping etilamin.

Sediaan

Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg

tablet kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg

Loratadin

Indikasi

Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi

dengan sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi

musiman. Juga digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema,

dan urtikaria yang terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak

untuk anak di bawah 6 kecuali diarahkan oleh dokter

Kontraindikasi

Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun.

Efek Samping

Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk.

Mekanisme Kerja

Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif

mengikat histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor.

Sediaan

Loratadine tablet 10 mg

Desloratadin

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi

musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa

komplikasi urtikaria idiopatik kronis

Kontraindikasi

Hipersensitif.

Efek Samping

Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia,

dismenorea; faringitis.

Mekanisme Kerja

Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis

histamin H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi

mediator dari sel mast dan basofil manusia.

Sediaan

Desloratadine tablet 2,5 mg – 5 mg

Ebastine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi

musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa

komplikasi urtikaria idiopatik kronis

Kontraindikasi

Hipersensitif, aritmia jantung

Efek Samping

Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia,

asthenia, epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia.

Mekanisme Kerja

Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua

histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1

perifer. Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine

memiliki anti histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin

menyebabkan bronkokonstriksi. Ebastine tidak memiliki efek samping

sedatif atau antimuscarinic signifikan.

Sediaan

Ebastine tablet 10 mg

Terfenadine

Indikasi

Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.

Kontraindikasi

Porfiria

Efek Samping

Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema

multiforme dan galaktorea.

Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi,

pusing, sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.

Mekanisme Kerja

Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di

saluran pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial,

mengikat reversibel untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa

panas, dan pruritus yang dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat

tidak mudah melintasi sawar darah-otak, depresi SSP minimal.

Sediaan

Terfenadine tablet 60 mg.

Fexofenadine

Indikasi

Untuk rinitis alergi musiman

Kontraindikasi

Hipersensitif

Efek Samping

Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual,

dispepsia, dismenorea.

Mekanisme Kerja

Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk

mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan

otot polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang

kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya

hidung tersumbat, mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak

menunjukkan efek antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-

adrenergik atau beta-adrenergik reseptor.

Sediaan

Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet

Levocabastine

Indikasi

Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala

konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung

untuk rinitis alergi.

Kontraindikasi

Hipersensitif

Efek Samping

Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria,

dispnea, mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung,

mengantuk dan kelelahan.

Mekanisme Kerja

Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan

bersaing dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah,

tetapi tidak membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja.

Levocabastine tidak memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah

pengikatan histamin dan aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin

2 reseptor dan berfungsi sebagai agonis neurotensin. Hal ini dapat

menyebabkan beberapa derajat analgesia.

Sediaan

Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

B. Antagonis Reseptor Histamin 2(14)

Antagonis H2 reseptor histamin secara kompetitif menghambat H2.

Konsekuensi utama adalah penghambatan sekresi asam lambung pada basal, diurnal,

aktif di malam hari, atau dirangsang oleh makanan. Efektivitas antisecretory dari

antagonis H2 yang berbeda tampaknya identik ketika mereka digunakan dalam dosis

disarankan. Reseptor histamin H2 ditemukan di sel-sel parietal. Kinerjanya adalah

meningkatkan sekresi asam lambung. Dengan demikian antagonis reseptor H2

(antihistamin H2) dapat digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung, serta

dapat pula dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer dan penyakit refluks

gastroesofagus. Contoh obatnya adalah simetidin, famotidin, ranitidin, nizatidin,

roxatidin, dan lafutidin.

Antagonis Reseptor Histamin 2

Cimetidine

o Indikasi

Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD),

penyakit ulkus peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam.

o Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui.

o Efek Samping

Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia,

mialgia, ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis,

pankreatitis, granulositopenia, reaksi hipersensitivitas.

o Mekanisme Kerja

Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari

sel parietal lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan

penghambatan kompetitif dalam sekresi asam lambung dan mengurangi

pengurangan volume lambung dan keasaman.

o Sediaan

Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml

Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine

400 mg tablet, Cimetidine 800 mg tablet

Ranitidine

o Indikasi

Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia,

profilaksis stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD).

o Kontraindikasi

Porfiria

o Efek Samping

Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia,

hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo,

halusinasi.

Berpotensi Fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas.

o Mekanisme Kerja

Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel

parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan

makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua

mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat

reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang

mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek

yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.

o Sediaan

Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300

mg tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial.

Nizatidin

o Indikasi

Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum,

ulkus lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif.

o Kontraindikasi

Hipersensitif

o Efek Samping

Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus,

ruam, sakit perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung,

mulas, mual, muntah, peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme,

kebingungan, eosinofilia, ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring,

serum-sickness seperti reaksi, trombositopenia takikardia,, vaskulitis

ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas marah, batuk, hidung

tersumbat, nasopharyngitis.

Berpotensi Fatal: Anafilaksis.

o Mekanisme Kerja

Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada

membran basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam

pengurangan basal dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga

mengurangi respon terhadap rangsangan asam lambung seperti makanan,

kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.

o Sediaan

Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul.

Famotidine

o Indikasi

Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal

reflux disease (GERD).

o Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui

o Efek Samping

Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI,

kelelahan, ginekomastia, impotensi.

o Mekanisme Kerja

Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada

membran basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini

menyebabkan penghambatan kompetitif dalam mengurangi sekresi asam

basal dan malam hari lambung dan penurunan volume lambung, keasaman,

dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai respon terhadap rangsangan

termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.

o Sediaan

Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder

Roxatidin

o Indikasi

Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang

disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus

duodenum, ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan

duodenum berulang

o Kontraindikasi

Menyusui, porfiria

o Efek Samping

Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah,

pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas

misalnya ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan

gangguan transien dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas

enzim hati. Dapat mengurangi leukosit dan / atau trombosit.

o Mekanisme Kerja

Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel

parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan

makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua

mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat

reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang

mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek

yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.

o Sediaan

Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg

Lafutidin

o Indikasi

Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat

Pre-anestesi.

o Kontraindikasi

Menyusui

o Efek Samping

Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin,

ginekomastia, anoreksia, halusinasi.

Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya agranulositosis,

trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi

mukosa lambung,obat Pre-anestesi.

o Mekanisme Kerja

Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif.

Hal ini digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi

umum untuk mengurangi kejadian pneumonia aspirasi.

o Sediaan

Lafutidine tablet 10 mg

C. Antagonis Reseptor Histamin 3 & 4

Reseptor H4 sangat disajikan dalam perifer darah leukosit dan usus jaringan,

sehingga reseptor ini berpotensi menarik target dalam alergi dan inflamasi penyakit.

Reseptor menunjukkan tinggi afinitas ligan untuk reseptor H3 beberapa (baik agonis

dan antagonis), tetapi menunjukkan profil farmakologis jelas berbeda. Data ini sangat

menyarankan bahwa Penemuan reseptor histamin H4 selektif ligan dapat diharapkan.

DAFTAR PUSTAKA

1. http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/RBI_Handbook/

sg_ls_cs_rbibook_histamine.Par.0001.File.tmp/sg_ls_cs_rbibook_histamine.pdf

2. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra033121

3. Definition of Antihistamine. In http://www.medterms.com/script/main/art.asp?

articlekey=2283

4. Definition of Histamine. In http://www.medterms.com/script/main/art.asp?

articlekey=3765

5. Leurs and Timmmerman (1997) Histamine receptors. Tocris Reviews. No. 6. Hill et al

(1997) Internation union of pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors.

Pharmacol.Rev. 49 253. Leurs et al (2001) Histamine receptors are finally 'coming out'.

TiPS 22 337. Schneider et al (2002) Trends in histamine research: new functions during

immune responses and hematopoiesis. Trends Immunol. 23 255.

6. Gunawijaya, Fajar Arifin. Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas

Trisakti. Manfaat Penggunaan antihistamin generasi ketiga.

7. Jutel M, Bblaser K, Akdis CA. Histamine in chronic allergic responses. J Invest Allergy

Clin Immunol. 2005;15:1-8.

8. Bakker RA, Schoonus SB, Smit MJ, Timmerman H, Leurs R. Histamine H(1)-receptor

activation of nuclear factor-kappa B: roles for G beta gamma- and G alpha(q/11)-

subunits in constitutive and agonistmediated signaling. Mol Pharmacol. 2001;60:1133-

42.

9. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr.

2007;85;1185-06.

10. Regar, Evan. 2011. Prurutus. Diunduh dari :

http://www.scribd.com/doc/45790104/Mekanisme-Gatal-Pruritus pada 12 September

2011.

11. http://www.drugbank.ca/drugs/

12. www.mims.com/Indonesia/drug/info/

13. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/49/3/253.full.pdf+html . International Union of

Pharmacology. XIII. Classification of Histamine Receptor

14. http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Histamin_4.php . Histamine H2-receptor

antagonists