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Trabalho de imunologia03/04
Sistema Complemento- Valor(3,0 ptos)Dividir a sala em 5
grupos:Introduo e via alternativa.Via clssicaVia das
lecitinasRegulao sistema complementoFunes sistema
complemento.Deficincias do sistema complementoCada grupo dever
apresentar trabalho escrito e em Power point.Cada grupo ter Maximo
20 minutos para apresentar.Ser avaliado o trabalho de todo o
contedo escrito e a apresentao.
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Avaliao.
Matria dada at sistema complemento.Adaptao e leso celularSistema
imunolgico definiesSistema imunolgico inatoAvaliao dia 24/04Aulas
restantes 03-trabalho 10 17 semana santa 24- prova
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ANTGENO e ANTICORPOProf. Msc Odilon Calian
ROITT, I.; RABSON, A. Imunologia bsica. Ed Guanagara koogan,
cap. 3.Prof. Liliane Simara Fernandes
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ANTGENOTodo material que pode ser reconhecido pelo sistema
imunolgico de um ser vivo.
TODA MOLCULA PODE SER UM ANTGENO, POIS O QUE PRPRIO DE UM
ORGANISMO PODE SER NO PRPRIO DE OUTRO.
Ex: O sistema ABO.
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Nem todo antgeno capaz de estimular o sistema imunolgico a
produzir uma resposta imune.PORTANTO, nem todo o antgeno tem
IMUNOGENICIDADE. Natureza do materialEstimulao (protena,
carboidrato, etc.) Propriedades do material (peso,, estrutura,
carga)
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FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE1. Estranheza O sistema
imunenormalmentediscrimina entre o prprio e no prprio de modo que
somente molculas estranhas so imunognicas.2. Tamanho No h um
tamanho absoluto acima do qual uma substncia ser imunognica.
Entretanto, em geral, quanto maior a molcula mais imunognica ela
poder ser.3. Composio Qumica Em geral, quanto mais complexa
quimicamente a substncia for mais imunognica ela ser.
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FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE4. Forma fsica Em geral
antgenos particulados so mais imunognicos do que os solveis e
antgenos denaturados mais imunognicos do que a forma nativa.
------Vacina forma fragmentada do antgeno Gripe
5. Degradabilidade Antgenos que so facilmente fagocitados so
geralmente mais imunognicos. Isso porque para a maioria dos
antgenos (antgenos T-dependentes, ver abaixo) o desenvolvimento de
uma resposta imune exige que o antgeno seja fagocitado, processado
e apresentado a clulas T auxiliares por uma clula apresentadora de
antgeno (APC).
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Caractersticas de um bom IMUNGENOMolcula estranha.Molcula de
tamanho grande.Molcula de alta complexidade.
PROTENAS SO BONS IMUNGENOS.CARBOIDRATOS E LIPDEOS NO SO.
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Mtodo de Administrao
1. Dose A dose de administrao de um imungeno pode influenciar
sua imunogenicidade. H uma dose de antgeno acima ou abaixo da qual
a resposta imune no ser tima.Muito--- toleranciaPouco----sem
resposta2. Via Geralmente a via subcutnea melhor que a via
intravenosa ou intragstrica. A via de administrao do antgeno tambm
pode alterar a natureza da resposta.3. Adjuvantes Substncias que
podem aumentar a resposta imune a um antgeno so chamadas
adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto, freqentemente
prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamao.
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O Sistema imune reconhece no o patgeno como um todo, mas
reconhece seus constituintes.Anticorpos so capazes de reconhecer e
se ligar a molculas presentes superfcie do patgeno.AntgenoAntgeno +
Anticorpo
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Determinante antignicoFrao mnima de uma protena que reconhecida
pelo sistema imunolgico=EPTOPO
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EPTOPO OU DETERMINANTE ANTIGNICOTERMO UTILIZADO PARA DESIGNAR
UMA REA EM UMA MOLCULA DE Ag. COM A QUAL O Ac PODE INTERAGIR.Ex:
UMA PROTENA VIRAL PODE CONTER MUITOS EPTOPOS E SER CAPAZ DE
INTERAGIR COM MUITOS Ac ESPECFICOS DIFERENTES.
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A LIGAOQUANTO MAIORES FOREM AS REAS DO ANTGENO E DO ANTICORPO
QUE SE ADAPTAM, MAIOR SER A FORA DE ATRAO.
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A ESPECIFICIDADE DOS ANTICORPOS NO ABSOLUTA E ELES PODEM REAGIR
DE FORMA CRUZADA COM OUTROS ANTGENOS EM DIFERENTES GRAUS, DE ACORDO
COM SUA AVIDEZ RELATIVA.
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Reao cruzada Trypanosoma cruzi X Leishmania
donovaniDeterminantes antignicos idnticosO destino de ces
diagnosticadossorologicamentepositivos paraleishmaniose a eutansia.
Mas, de acordo com um estudo realizado na Universidade Estadual
Paulista (Unesp), em Botucatu, o diagnstico unicamente emexames
sorolgicos recomendado pelo Ministrio da Sade pode apresentar
falhas devido possibilidade de ocorrncias de reaes cruzadas com
outros microorganismos.Segundo a pesquisa,foram analisados ces nos
municpios de Botucatu e Bauru, regies consideradas como no-endmica
e endmica, respectivamente.O exame convencional - sorologia pela
tcnica de imunofluorescncia indireta (RIFI)pode detectar o
parasitaLeishmania sp.como oTrypanosoma cruzi, agente que causaa
doena de Chagas.
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Reatividade CruzadaQuando alguns dos eptopos de um antgeno A so
compartilhados por um outro antgeno B, uma parte dos anticorpos
dirigidos para A tambm reagir com B.Reao especficaReao
cruzadaAusncia de reao
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ANTICORPOSO reconhecimento do antgeno estranho o ponto alto da
resposta imune adaptativa, e para isto dois tipos distintos de
molculas esto envolvidos:ANTICORPOSRECEPTORES DE ANTGENOS DAS
CLULAS T (TCR)
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Existem evidncias de inmeros rearranjos gnicos que geram
imunoglobulinas e ou TCR capazes de reconhecer MUITOS antgenos
diferentes.
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ANTICORPOSSo protenas da classe das imunoglobulinas que
constituem um grupo de glicoprotenas presentes no soro e fluidos
teciduais de todos os mamferos.Alguns anticorpos esto localizados
nas superfcies celulares (cl. B) e servem como receptores, enquanto
que outros esto livres no sangue ou na linfa.
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O contato entre o antgeno e as clulas B necessrio para induzir o
desenvolvimento de clulas formadoras e secretoras de
Anticorpos.
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O anticorpo constitudo por quatro cadeias polipeptdicas,
possuindo dois stios de ligao para o antgeno
Antgenocadeiasstios de ligaoanticorpo = imunoglobulina
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ANTICORPOImunolgobulinas so glicoprotenas constitudas de cadeias
polipeptidicas Leve (L) e Pesada (H).Uma nica molcula de anticropo
sempre ser constituda por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas
idnticas unidas por pontes de dissulfeto.Cadeias L e H so
subdivididas em regies constantes e variveis.
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O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas
unidas por pontes dissulfeto.
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Fab- Ligao a antgeno Esses fragmentos foram chamados de
fragmentos Fab porque eles continham o stio de ligao a antgenos do
anticorpo.Fc--Funes efetoras As funes efetoras das imunoglobulinas
so mediadas por esta parte da molcula
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ANTICORPOS Funes biolgicas DOMNIO VARIVELDOMNIOS CONSTANTESREGIO
DA DOBRADIASTIO DE LIGAO DO ANTGENO Fab.
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As funes do Fab e algumas do Fc: RECEPTOR DE FcMICRBIO 1 - SE
LIGA AO ANTICORPOMICRBIO 2 - NO SE LIGA AO ANTICORPOLIGAO DO Fc AO
FAGCITOLIGAO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligao com o antgeno
especficoOutras atividadesfuncionais
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As regies variveis possuem trs seqncias de aminocidos
extremamente variveis na regio aminoterminal a qual forma o stio de
ligao ao antgeno Fab.As regies constantes so responsveis pelos
efeitos biolgicos do anticorpo atravs da ligao ao complemento e aos
receptores de clulas (macrfagos, etc) Fc
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ANTICORPOS - COMPOSIO Ac so compostos de polipeptdeos com
regies:REGIO VARIVEL ( Fab)REGIO CONSTANTE ( Fc) CADEIAS
PESADASCADEIAS LEVES
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Flexibilidade anticorpos
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ANTICROPOQUANDO AS MOLCULAS DE ANTICORPO SE LIGAM A UM ANTGENO,
O COMPLEXO RESULTANTE ATIVA O PRIMEIRO COMPONENTE DO COMPLEMENTO
(C1)
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AQUI
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Existem cinco classes de imunoglobulinas que so designadas como:
IgG; IgM; IgA; IgD; IgE.Estas Imunoglobulinas diferem em tamanho,
cargas eltricas, em composio de aminocidos e no contedo de
carboidratos.Alm das diferenas entre as classes, dentro das classes
as Ig so muito heterogneas
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IgMPropriedades:primeiro Ac produzidopentmeroresposta
primriaregio constante reage complementoSintetizada partir do 5
meses de vida fetalNo neutraliza vrus ou toxinas* Nveis elevados de
IgM normalmente indicam uma infeco recente ou uma exposio recente
do Ag
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IgM Funo aglutinante
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Transfuso
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PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgGPrincipal anticorpo na
resposta secundria. Opsoniza bactrias, tornando-as mais fceis de
serem fagocitadas.Fixa complemento o qual aumenta a morte
bacteriana.Neutraliza toxinas e vrus.Atravessa placenta.Monmero: 4
subclasses
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Classe mais abundante no soro humano. Pode atravessar a
placenta. Presente no colostro e leite materno.
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Como entender o resultado do exame?
IgM negativo (no reagente) e IgG positivo (reagente):imune:voc j
entrou em contato com esse bicho, e j criou defesa contra ele.
Portanto, voc no tem mais que se preocupar com esse problema.IgM
positivo (reagente) e IgG negativo (no reagente):infeco aguda:voc
est com uma infeco por esse bicho, ou seja, voc est entrando em
contato com ele pela primeira vez. Converse com seu obstetra sobre
quais medidas devem ser tomadas.IgM e IgG positivos
(reagente):indeterminado:no possvel saber h quanto tempo voc entrou
em contato com esse bicho pela primeira vez. Pode ser h pouco
tempo, ou h muito tempo. Converse com seu obstetra sobre quais
medidas devem ser tomadas.IgM e IgG negativos (no
reagente):susceptvel:voc nunca entrou em contato com esse bicho.
Portanto, deve se prevenir para que esse contato no ocorra pela
primeira vez durante a gravidez.
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PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgAA IgA aparece
seletivamente nas secrees seromucosas. - Lgrimas, saliva, suco
gstrico e secrees pulmonares sintetizada pelos plasmcitos presentes
nas membranas mucosas dos tratos respiratrio, genitourinrio e
gastrointenstinal. A IgA se liga fortemente as clulas das membranas
mucosas.Atuariam evitando a ligao de bactrias e vrus nas membranas
mucosas. No fixa omplemento.
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PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgD
No est esclarecida a sua funo. encontrada na superfcie como
receptor de muitas clulas B.
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Estudo dirigido
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PROPRIEDADES BIOLGICAS DOS ANTICORPOS IgEConcentraes muito
baixas de IgE esto presentes no soro e somente uma pequena frao dos
plasmcitos do corpo sintetiza essa imunoglobulina.O contato com o
antgeno leva desgranulao dos mastcitos com a liberao de mediadores
( aminas e citocinas vasoativas)e cido araquidnico que promovem
inflamao.Defesa contra infeco por parasitas causando a liberao de
enzimas pelos eosinfilos.O papel fisiolfgico principal da IgE
proteger stios anatmicos susceptveis a trauma e penetrao de
patgenos pelo recrutamento local de clulas efetoras atravs da
deflagrao de uma reao inflamatria aguda..
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MUDANA DE CLASSES DAS IMUNOGLUBULINASInicialmente todas as
clulas B possuem IgM especficas para o antgeno e produzem IgM em
resposta exposio aquele antgeno.Mais tarde, rearranjos gnicos
permitem a elaborao de anticorpos com a mesma especificidade
antignica mas de diferentes classes de imunoglobulinas.
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A mudana de classe ocorre somente com as cadeias pesadas as
cadeias leves no sofrem mudana de classe.Inicialmente todas as
clulas B produzem IgM especficas para o antgeno. Mais tarde
rearranjos gnicos permitem a elaborao de anticorpos com a mesma
especificidade mas de diferentes classes.Uma vez que a clula B
tenha mudado de classe ela no poder mais produzir aquela classe de
Imunoglobulinas pois o segmento do DNA que o codifica excisado.
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A mudana de classe dependente da concentrao de vrias
interleucinas e da integrao da protena ligante no linfcito B e no
linfcito Ta.
A Ig modificada especfica para o mesmo antgeno, porm possui
caractersticas biolgicas diferentes.
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ANTICORPOO primeiro contato com o antgeno induz uma resposta que
fornece memria para aquele agente que ser til em encontros
futuros.Os anticorpos que surgem em um animal em resposta a
antgenos so heterogneos pois so formados por diferentes clones de
clulas plasmticas, so policlonais.
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Anticorpos que surgem de um nico clone (tumor de clulas
plasmticas) so homogneos ou monoclonais.Um dos mais importantes
avanos cientficos deste sculo a clula hbrida, a qual apresenta
marcante habilidade de produzir grandes quantidades de espcies
moleculares nicas de imunolgobulinas.Anticorpos Monoclonais
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Anticorpos MonoclonaisSo produzidos em laboratrio pela fuso de
clulas e no esto presentes na natureza. Eles so resultantes da
multiplicao de um nico clone hbrido de duas clula. Uma clula
tumoral (de plasmocitoma) e uma clula normal (um plasmcito),
secretando o anticorpo desejado. Por isso o clone chamado de
hibridoma. O anticorpo produzido sempre o mesmo e, portanto, no se
encontra a variabilidade dos anticorpos normais.
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A populao de anticorpos de cada indivduo incrivelmente
heterognea. A descoberta da protena de mieloma ou protena M
produzida na doena mieloma mltiplo, provou ser possvel a produo a
partir de duas clulas, de clones que sintetizam todos uma
imunoglobulina com a mesma estrutura.Estes anticorpos monoclonais
(geneticamente modificados) so de extrema importncia para diversas
aplicaes.
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So produzidos a partir da imunizao de um antgeno de interesse em
camundongos.Clulas do bao deste animal so cultivadas na presena de
clulas de mieloma de camundongo.Estas clulas derivadas crescem
indefinidamente em cultura e produzem apenas o anticorpo contra o
antgeno de interesse.
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Enumerao de subpopulaes de linfcitos humanos. Ex: anti-CD3 que
identifica clulas T maduras.Imunizao passiva. Ex: Elevados ttulos
de anticorpos monoclonais humanos podem proporcionar imunizao
passiva.Imagens. Ex: antiantgeno carcinoembrionrio radioativo usado
para localizar tumores primrios ou secundrios em varreduras.
Uso clnico dos Ac monoclonais
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Receptores de membrana para antgenosO reconhecimento do antgeno
estranho o ponto alto da resposta imune adaptativa, e para isto
dois tipos distintos de molculas esto envolvidos:ANTICORPOS
receptor de Linfcitos BRECEPTORES DE ANTGENOS DAS CLULAS T (TCR)
receptor de Linfcitos Ta e Tc.
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Receptor de superfcie da clula BOs linfcitos B possuem
anticorpos (IgM e IgD) inseridos transmembrana na sua superfcie, e
que so capazes de se combinar com antgenos, tornando este linfcito
ativado e secretar anticorpos modificados especficos para este
antgeno.
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Receptor de antgenos da clula T (TCR) uma glicoprotena dimrica
que permite o reconhecimento de uma ampla variedade de antgenos
pelas clulas T;Na superfcie celular esta molcula encontra-se
associada a um complexo de peptdeos conhecido como CD3.
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O reconhecimento do antgeno pelos linfcitos T fundamental para a
formao e regulao de uma resposta imune adequada.Tanto as clulas Ta
como Tc possuem TCR, diferentes, capazes de reconhecer os antgenos
quando apresentados pelas CAA ou por outras clulas somticas do
hospedeiro.
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Apresentao e reconhecimento do Antgeno pelos Linfictos T feito
por molculas de reconhecimento de antgenos presentes nas mais
diferentes clulas do nosso corpo capazes de apresentar antgenos: -
MHCOs linfcitos T somente reconhecem antgenos que estejam
associados a protenas presentes no MHC (complexo de
histocompatibilidade.
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE - MHCO sucesso do transplante
de rgos depende dos antgenos leucocitrios humanos (HLA) do doador e
receptor.Estes antgenos so protenas que diferem entre indivduos da
mesma espcie.Os genes das protenas do HLA esto agrupados no
complexo de histocompatibilidade principal MHC localizado no brao
curto do cromossomo 6.
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Trs genes (HLA-A, HLA-B, HLA-C) codificam protenas de classe I
do MHC que so glicoprtenas encontradas na superfcie de quase todas
as clulas nucleadas.Diversos loci HLA-D determinam protenas de
classe II do MHC que so glicoprotenas encontradas na superfcie de
certas clulas incluindo macrfagos, clulas B, clulas dendrticas e de
Langerhans.
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADEAs molculas do MHC atuam como
marcadores de superfcie celular que permitem a sinalizao de clulas
infectadas linfcitos T. O rico polimorfismo do MHC representa uma
resposta da espcie para maximizar a proteo contra diversos
microrganismos.Cada espcie de vertebrado possui um MHC
originalmente identificado.
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A funo fisiolgica do MHC capturar e processar os antgenos
mostrando-os associados superfcie das clulas.
Os genes que codificam as molculas de MHC so os mais variveis
que conhecemos no genoma humano. Mas sua diversidade existe na
populao como um todo e no no indivduo.
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADEFORMADO NA VIDA INTRA
UTERINA
DEVE RECONHECER ANTGENOS PRPRIOS E NO PRPRIOS
DEVE CONTROLAR A RESPONSIVIDADE IMUNE
AS MOLCULAS DO MHC SE LIGAM A ANTGENOS APRESENTANDO-OS S CLULAS
T.
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADECLASSE ITODAS AS CLULAS
NUCLEADAS.APRESENTA ANTGENOS endogenamente sintetizados no reticulo
endoplasmtico rugoso que migram via complexo de golgi para a
superfcie celular e econtram as clulas T citotxicas.
CLASSE IINAS CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOSAPRESENTA ANTGENOS
de microrganismos extracelulares (protenas) que foram fagocitaods e
que so clivadas em fragmentos de petpideos associadas com protenas
do MHC II e levados superfcie para encontrar as clulas T
auxiliares.
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PROCESSAMENTO E APRESENTAO DE ANTGENOS
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