13
ANTIDEPRESSANT DRUGSANTIDEPRESSANT DRUGSPhasesPhases ofof TreatmentTreatment in the Young Adults
RelapseRelapse
REMISSIONREMISSION RECOVERYRECOVERY
X X
ACUTEACUTE CONTINUATIONCONTINUATION MAINTENANCEMAINTENANCE
RelapseRelapse
ResponseResponse
RecurrenceRecurrence
SymptomsSymptoms
NormalityNormality
SyndromeSyndrome
Kupfer & Frank, 1992
> 1 year6-8 weeks 6-8 months
14
Antidepressivi Antidepressivi TricicliciTriciclici
VertigineIpotensioneortostaticaProblemieiaculatori
SonnolenzaVertiginiAumentoponderale
Disturbi cognitivi, deliriumSecchezza delle fauci, stipsiritenzione urinariavisione offuscata, tachicardia,
Stabilizzazionemembranechinidinosimile:conduzione A-V aritmie ventricolari
Effetti complessi:tremore, riduzione sogliaconvulsiva, (mioclono, epilessia) viraggio maniacale
EFFETTO ANTIDEPRESSIVO
S ta h
l , 20
0 0
TCA
NRINRISRISRI
H1H1MM11
αα--11
16
SNRI, NRI, SNRI, NRI, NaSSANaSSA, SARI, SARI
FARMACO MECCANISMO D’AZIONE EFFETTI COLLATERALI
SNRI: Inibizione selettiva del Disturbi gastrointestinali, venlafaxina (milnacipran, reuptake della serotonina e disturbi sessualiduloxetina) della noradrenalina ipertensione (alte dosi)
NRI: Inibizione selettiva del Xerostomia, costipazione,reboxetina reuptake sudorazione, insonnia
della noradrenalina ritenzione urinaria, ipertensione
NASSA: Blocco dei recettori Sedazione, sonnolenza,mirtazapina, mianserina α2-adrenergici e dei recettori aumento di peso, stipsi
5HT-2 e 5HT-3
SARI: Inibizione del reuptake Nausea, sedazione, vertigini,nefazodone, della serotonina e blocco ipotensione, inibitore CYP3A4,(trazodone) dei recettori 5HT2A interazione con BDZ
17
17
sertraline SRISRI
DRIDRI
sigmasigma
fluvoxamine SRISRI
sigmasigma
CYP3A4
CYP3A4CYP1A2
CYP1A2
SRISRIfluoxetine
CYP2D6
CYP2D6 CYP3A4
CYP3A4
NRINRI
5HT5HT22
paroxetine SRISRI
CYP2D6
CYP2D6
NOSNOSNRINRI
MM--AChACh
SSRI’s Pharmacodynamic and Pharmacokynetic profile
citalopram SRISRI
H-1
escitalopram SRISRI
Gli SSRI bloccano il reuptake della 5HT con diversa potenza e, soprattutto, con differente selettività. Recentemente sono emerse altre differenze nel profilo farmacodinamico e farmacocinetico di queste molecole, caratteristiche peculiari che rappresentano la base biochimica delle differenze nel profilo farmacologico e della diversa risposta clinica osservata in alcuni pazienti. L’escitalopram è il farmaco piùselettivo tra gli SSRI, non interagisce con altri trasportatori e non possiede affinitàper nessun recettore adrenergico, colinergico, serotoninergico o colinergico, inoltre non inibisce l’attività del CYP 450 e pertanto non dà luogo a pericolose interazioni con altri farmaci. La sertralina blocca anche il trasportatore della DA e questo effetto spiegherebbe le sue proprietà disinibenti e attivanti rilevabili a livello cognitivo, ma potrebbe portare ad una eccessiva stimolazione del paziente, con manifestazioni d’ansia. La paroxetina inibisce anche l’uptake della NA, inibisce la nitrossido sintasi, effetto che può portare a disfunzioni erettili, e risulta essere la molecola con maggiore azione anticolinergica. Tale effetto, oltre alla potente inibizione del CYP 2D6, richiede una particolare attenzione nel paziente anziano con problemi cognitivi e nelle polifarmacoterapie con altri farmaci metabolizzati dallo stesso isoenzima. La fluvoxamina, fra gli SSRI, risulta sicuramente la molecola con caratteristiche maggiormente sedative; è un potente inibitore delle isoforme 1A2 e 3A4 del CYP450 e pertanto può dar luogo ad interazioni con altri farmaci che seguono la stessa via metabolica. La fluoxetina inibisce anche l’uptake della NA e questo effetto associato ad una specifica azione a livello dei recettori 5HT2c rende conto dell’azione attivante, contestualmente ad una riduzione nell’assunzione del cibo e ad una riduzione della fame soggettiva, con conseguente perdita di peso.
18
18
Side Effects during treatment SSRI’sNauseaNausea
HeadhacheHeadhache
SexualSexual disfunctionsdisfunctions
InsomniaInsomnia
SleepinessSleepiness
DiarrheaDiarrhea
IrritabilityIrritability IrritabilityIrritability / / anxietyanxiety
ExtrapiramidalsExtrapiramidals EffectsEffects
AnorexiaAnorexia / loss / loss ofof appetiteappetite
DoseDose--relatedrelated, , selfself--limitatinglimitating
> > WithWith fluoxetinefluoxetine < < withwith paroxetineparoxetine
�� IncidenceIncidence withwith paroxetineparoxetine�� withwith sertralinesertraline & & fluvoxaminefluvoxamine
> > withwith fluvoxaminefluvoxamine & & paroxetineparoxetine
> > withwith fluoxetinefluoxetine
> > withwith sertralinesertraline
Rare; < Rare; < withwith sertralinesertraline
Rare; > Rare; > withwith fluoxetinefluoxetine at 40at 40--80 mg/80 mg/diedie
MainlyMainly duringduring first first daysdays ofof treatmenttreatment
�� plateletplatelet aggregationaggregation SinergicSinergic withwith ASA ASA associationassociation
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Extra Stopping Distance at 70 mphExtra Stopping Distance at 70 mphDifferences from placebo - baseline from 7 studies of effects of
antidepressants and of alcohol on brake reaction time
0 2 4 6 8 10 12 14
REB4
A50
A50
A50
A50
D50
ALC
A50 = 50 mg AmitriptylineA50 = 50 mg Dothiepin
ALC = Ethanol to giveBAC of 80 mg/%
REB4 = 4 mg ReboxetinePLA =Placebo treatment
Kerr and Hindmarch (1992)Kerr and Hindmarch (1992)
Results expressed as distance travelled at 70mph before brake applied
PLA
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CFF: Changes (W.R.T. Placebo and Baseline) Following Reboxetine 4 mg and Amitriptyline 25 mg
(∆P ∆B)
CFF: Changes (W.R.T. Placebo and Baseline) Following Reboxetine 4 mg and Amitriptyline 25 mg
(∆P ∆B)
-2.0
1.0
0.5
0
-0.5
-1.0-1.5
1.5
ImpairmentImpairment0 2 4 6 8 10
Reboxetine 4 mgReboxetine 4 mg
Amitriptyline 25 mgAmitriptyline 25 mg
CFF (Hz)
Kerr et al. (1996)Kerr et al. (1996)
Time (h)
21
21
Persistenza di Impairment Cognitivo in Pazienti Anziani dopo Risposta agli Antidepressivi
Autori N° Twk
Disegno/ Farmaci
Risultati
Butters et al, 2000
45 MDD
12 RCT + switchNT/PX
Responder con impairment cognitivo basale migliorano la funzione esecutiva ma non raggiungono il range di normalità
Nebes et al, 2003
73MDD
12 RCTNT/PXT
Responder mantengono deficit in working memory, velocitàprocessazione, attenzione, memoria episodica
Doraiswamyet al, 2003
240MDD
12 RCTNT/SRT/
FLX
Miglioramento depressione >> miglioramento memoria short e long-term e velocità di processazione.SRT > FLX > NT
Bhalla et al, 2006
56MDD
52 Naturalistico
Vari AD
Remitter: 45% mantengono deficit in abilità visuospaziali, velocità di processazione, memoria di richiamo
22
22
Persistenza di Impairment Cognitivo in Pazienti Anziani dopo Risposta agli Antidepressivi
Nei responder agli AD la performance cognitiva non necessariamente raggiunge i livelli precedenti, in particolare:
nelle forme di deficit più grave
nei deficit di funzione esecutiva
in coloro che evolveranno in demenzaButters et al, 2000; Taylor et al, 2002
23
RaskinRaskin et al, Am. J. Psychiatry, 2007, 164, 900et al, Am. J. Psychiatry, 2007, 164, 900--909909
DuloxetinaDuloxetina neglinegli AnzianiAnziani::EfficaciaEfficacia sullasulla FunzioneFunzione CognitivaCognitiva
Apprendimento verbale e memoria di richiamo
Velocità di elaborazione
Funzione esecutiva
Workingmemory
2324
Raskin et al, Am. J. Psychiatry, 2007, 164, 900-909
DuloxetinaDuloxetina neglinegli AnzianiAnziani::EfficaciaEfficacia sullasulla FunzioneFunzione CognitivaCognitiva
2425
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Goldstein 1999
D1
D2
5HT1A
A1
AloperidoloD1 D2
5HT2A
5HT1A
A1
A2
H1
QuetiapinaD1 D2
5HT2A
5HT1AA2
H1
MClozapina
A1
D2
5HT2A
A1
A2H1
RisperidoneD1 D2
5HT2A
A1
H1
M
Olanzapina
Recettore
A1, 2 = α1, α2adrenergici
D1,2 = dopamina
H1 = istamin.
5HT 1A, 2A = serotonin.
M = muscarinico
H1A2
5HT2A
A2
5HT1A
D1
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Effetti Cognitivi
Effetti cognitivi dei farmaci antipsicotici
Sedazione (anti-α1)
Sedazione (anti-H1)
Effetti anticolinergici
Miglioramento dei sintomi cognitivi della schizofrenia
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Effetti CognitiviImpatto sui sintomi cognitivi della schizofrenia
(Woodward et al., 2005 Int J Neuropsychopharmacol)
Miglioramento per:
Fluidità Verbale
Funzioni Esecutive
Attenzione
Orientamento
Risultati controversi se non negativi sono stati evidenziati per quel che riguarda la memoria e l’apprendimento.
Clozapina: miglioramento max. per apprendimento verbale e funzioni esecutive. Olanzapina: generale in fase iniziale. Risperidone: max. per ragionamento e fluidità verbale in fase iniziale-media. Quetiapina: simile ma in fase media.
(Mishara & Goldberg, 2004. Biol Psychiatry)
(Keefe et al., 1999. Schizophr Bull; Reilly et al., 2006 Arch. Gen. Psychiatry)
(Stahl's Essential Pharmacology, Cambridge University Press 2008)
Da una meta-analisi del 2004 si rileva come la forbice di miglioramento della sfera cognitiva tra farmaci tipici ed atipici (a favore di questi ultimi) sia meno ampia di quanto precedentemente dimostrato.
Il miglioramento cognitivo generale risulta più evidente nelle prime fasi della malattia.
29
Effetti Anticolinergici
Effetti Centrali
Deficit della concentrazione
Confusione mentale
Deficit della attenzione
Indebolimento della memoria
Effetti collaterali centrali anticolinergici dei farmaci antipsicotici
Tale deterioramento può essere peggiorato dalla presenza di effetti collaterali centrali causati dalle proprietà anticolinergiche degli antipsicotici.
(Stahl's Essential Pharmacology, Cambridge University Press 2008)
Il deterioramento cognitivo è da sempre ritenuto una delle anomalie fondamentali della schizofrenia.
Gli effetti collaterali centrali dovrebbero essere differenziati dai problemi associati alla psicosi del paziente. Una attenta intervista clinica, orientata sui sintomi anticolinergici, può aiutare lo psichiatra nella scelta della terapia farmacologica più appropriata.
(Lieberman, 2004. Prim Care Companion J Clin Psych.)
Questo studio ha confrontato invece quetiapina con la sua formulazione a rilascio prolungato e con placebo. Il profilo di tollerabilità è risultato buono per entrambe le formulazioni di quetiapina, senza marcate differenze. Rispetto al placebo, il farmaco ha mostrato di indurre maggiore sonnolenza.
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Effetti Anticolinergici
Effetti Centrali
Deficit della concentrazione
Confusione mentale
Deficit della attenzione
Indebolimento della memoria
Effetti collaterali centrali anticolinergici dei farmaci antipsicotici
Clozapina impatta negativamente sulla memoria visiva probabilmente a causa della sua elevata attività anticolinergica.
(Meltzer & McGurk, 1999. Schizophrenia Bulletin)
(Goldberg & Weinberger, 1994. Journal of Clinical Psychiatry)
Olanzapina non sembra avere effetti sulla memoria
Aloperidolo impatta negativamente sulla memoria spaziale solo se associato alle benzotropine. Utilizzato in monoterapia risulta avere effetti positivi.
(McGurk et al., 2004. Schizophrenia Research)
Questo studio ha confrontato invece quetiapina con la sua formulazione a rilascio prolungato e con placebo. Il profilo di tollerabilità è risultato buono per entrambe le formulazioni di quetiapina, senza marcate differenze. Rispetto al placebo, il farmaco ha mostrato di indurre maggiore sonnolenza.
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Effetti Anticolinergici
(Maxmen & Ward. Psychotropic Drug Fast Facts. Norton 1995.)
Delirium Anticolinergico
Secchezza della Cute
Cute Pallida
Secchezza delle Mucose
↓ Motilità intestinale
↑ Frequenza Cardiaca
Midriasi
Confusione Mentale
Il delirium da effetto anticolinergico rappresenta la principale causa di delirium indotto da farmaci.
Effetti tossici anticolinergici dei farmaci antipsicotici
Il delirium si associa ad un elevato tasso di morbilità e di mortalità (oltre il 20%).
La potenzialità di determinare questo effetto è importante, soprattutto in una popolazione di individui sensibili alle sostanze anticolinergiche come gli anziani.
(Schatzberg & Nemeroff. Textbook of Psychopharmacology 2003.)
(Saltz et al., 2004. Prim Care Companion J Clin Psych.)
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Effetti Comportamentali
Effetti comportamentali dei farmaci antipsicotici
Aggressività Paradossa
Agitazione Psicomotoria
Disturbi del Comportamento Sessuale
Disturbi del Comportamento Alimentare
Rallentamento Psicomotorio (Sedazione)
Comportamento Disorganizzato (Confusione – Delirium)
33
Effetti Comportamentali
(Leucht et al., 2009. Lancet)
Clozapina, Quetiapina, Ziprasidone e Zotepinarisultano più sedative di Aloperidolo.
Rispetto agli antipsicotici classici a bassa potenza alcuni atipici possono risultare meno sedativi.
Sedazione da farmaci antipsicotici
Atip
ici m
iglio
ri
Atipici vs Aloperidolo: numero di pazienti con sedazione
Atip
ici m
iglio
riAt
ipic
i peg
gior
iAt
ipic
i peg
gior
i Atipici vs Classici a bassa potenza: numero di pazienti con sedazione
La tabella riassume, in ordine di frequenza, i principali effetti collaterali che causano distress moderato o grave.
34
CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONE ARIPIPRAZOLO ZIPRASIDONE
Sedazione eSonnolenza
+++Precoce e dose
dipendente
+Dose dipendente
++Marcato
rallentamento psicomotorio
+Alti dosaggi - +
Alti dosaggi
Ipersalivazione eSudorazione + - - - - -
Effetti Anticolinergici +++ ++ + + - -
Cefalea + + + + + +
Nausea + + + + +++ +
PeggioramentoSintomi OCD ++ - - - - -
AttivazioneComportamentale - - - - Alti dosaggi Bassi dosaggi
Effetti cognitivi, autonomici e comportamentali differenziali
Schatzberg & Nemeroff, Textbook of Psychopharmacology 2003Stahl's Essential Pharmacology, Cambridge University Press 2008
Antipsicotici Atipici
The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychiatry, 5th Edition 2008
35
35
Methods• Comprehensive battery of cognition tests assessing
6 domains (motor, attention, verbal, nonverbal or visiospatial, executive, and new learning skills)admininistered at 0, 6, 30, and 54 weeks
• Individual test scores were standardized usingnormative data and z scores were averagedto form the appropriate domain score
• General cognitive index specified a priori as the mean performance over the 6 domains
36
36
Cognition Score within Treatment
-0.5 0 0.5 1
Haloperidol
Mean change from baseline, LOCF (n=15, 20, 20)
-0.5 0 0.5 1
Risperidone
-0.5 0 0.5 1
Olanzapine
Statistically significant within-treatment: *p < 0.05**p < 0.01 ***p < 0.001
Overall
New Learning
AttentionMotorExecutiveVerbalNonverbal
*
***
****
*
*
*
*
**
*
37
37
-0.5 0 0.5 1
Olanzapine (n=20)Risperidone (n=20)Haloperidol (n=15)
Cognitive Change between TreatmentsMean change from baseline, LOCF
Olz superior toRisp and Hal, p < 0.05Olz superior toRisp and Hal, p < 0.01
Overall
New Learning
Attention
Motor
Executive
Verbal
Nonverbal
38
38
Effect of Motor Domain onCognition Composite Score
* Hal vs Olz, p < .0002** Risp vs Olz, p < .006
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7 HaloperidolRisperidoneOlanzapine
Cognitive Composite Score(with Motor Domain Removed)
Cognitive Composite Score
**** **
39
Epidemiologia BDZ
• L'uso delle BDZ ha raggiunto l'estensione di un fenomeno di massa. Moltissime persone senza alcuna diagnosi psichiatrica usano le BDZ per difficoltà nel dormire o per stati di tensione.
• Tra la popolazione adulta circa 1/10 dei maschi e 1/5 delle femmine assumono BDZ.
• Gli effetti collaterali di questi farmaci sono stati a lungo sottovalutati dai medici e dalla opinione pubblica.
40
BENZODIAZEPINEBENZODIAZEPINEmodulatori allosterici positivimodulatori allosterici positivi
del recettore GABAdel recettore GABA--AA
41
GABABZ
BZ
GABA
8-23 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
I ligandi BDZ modulano in modo allosterico l’abilità del GABA di aprire il canale del cloro
42
CRITERI CRITERI DIDI CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONE
CHIMICA:CHIMICA:a)a) 11--4,14,1--5 5 bdzbdz
b)b) NitrobdzNitrobdzc)c) TriazolobdzTriazolobdz
d)d) TienobdzTienobdz
METABOLICA:a) Demetilazioneb) Idrossilazione
c) Glicuroconiugazione
FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA:a)a) Emivita lungaEmivita lunga
b)b) IntermediaIntermediac)c) BreveBreve
d)d) UltrabreveUltrabreve
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BDZ pronordiazepam-simili(emivita medio-lunga)
• Clordesmetildiazepam 50-140 ore
• Diazepam 20-50 ore
• Desmetildiazepam 50-120 ore
• Quazepam 25-40 ore
BDZ oxazepam-simili(emivita breve)
• Lorazepam 10-20 ore
• Lormetazepam 10-15 ore
• Oxazepam 5-24 ore
• Temazepam 10-12 ore
Nitro- BDZ(emivita medio-lunga)
• Flunitrazepam 24-48 ore• Nitrazepam 24-48 ore
Triazolo-BDZ(emivita breve-ultrabreve)
• Alprazolam 6-12 ore• Estazolam 8-24 ore• Etizolam 5-7 ore• Triazolam 2-5 ore
Tieno-BDZ(emivita breve-ultrabreve)
• Brotizolam 3-5 ore• Clotiazepam 2-12 ore
Benzodiazepine Benzodiazepine -- Emivita plasmaticaEmivita plasmatica
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Sedi delle azioni cliniche
• Effetti ansiolitici corteccia e s. limbico• Rilassamento muscolare midollo spinale• Azione anticonvulsivante tronco encefalico• Effetti ipnotici formazione reticolare• Effetti collaterali atassici cervelletto• Effetti amnestici ippocampo
45
Attività cliniche e indicazioni delle BDZ
• Le BDZ esercitano attività:– Ansiolitica– Sedativa Ipnotica– Anticonvulsivante– Miorilassante
Disturbi di ansia Disturbi del sonnoAstinenza da alcolAgitazione acuta psicoticaCatatonia
46
Effetti Collaterali
• Dipendenza• Abuso• Tolleranza
• Disturbi cognitivi• Disturbi psicomotori• Depressione• Disinibizione
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Disturbi cognitivi da BDZ
Disturbi cognitivi, e specialmente compromissione della memoria, possono essere un effetto collaterale dell’uso delle BDZ e non semplicemente un coincidente sintomo di un disturbo dell’umore o di demenza
Le BDZ possono anche causare disturbi dell’apprendimento e dell’adattamento.
48
Disturbi psicomotori da BDZ
Alte dosi di BDZ possono causare disturbi psicomotori (disartria, atassia, diplopia) i quali possono compromettere la guida dell’automobile e la destrezza nell’uso di macchinari
Le BDZ a lunga emivita possono andare incontro ad effetti di accumulo
Questi effetti sono più probabili nelle prime fasi del trattamento, prima che si sia instaurata tolleranza.
Questi problemi possono essere particolarmente gravi nell’anziano che è più sensibile agli effetti delle BDZ e metabolizza più lentamente quelle a lunga durata di azione.
49
Disinibizione da BDZLe BDZ se prescritte a pazienti con disturbi di personalitàpossono aumentare l’incidenza di comportamenti suicidiari; èprobabile che favoriscano il passaggio all’atto di pensieri suicidiari
L’associazione con alcol è comune e molto pericolosa
L’utilizzo di BDZ in questa categoria di pazienti può esacerbare comportamenti aggressivi diretti sia contro di se che contro glialtri
Estrema cautela deve essere dunque posta nella prescrizione di BDZ a pazienti con disturbi di personalità
50
Dipendenza psicologica e fisica da BDZ
Dipendenza psicologica Tutte le altre attività sono subordinate all'acquisizione e all'uso della sostanza, che diventa l'occupazione principale della vita.
Dipendenza fisica, dimostrata da una sindrome di astinenza alla interruzione della assunzione.La dipendenza fisica non è altro che un insieme di modificazioni compensatorie che si verificano nell'organismo a seguito della somministrazione dei farmaci.
51
Sindrome da Astinenza da BDZ
• I sintomi dell'Astinenza cadono in 3 categorie:– sintomi ansiosi psichici (apprensione, irritabilità,
insonnia, disforia);– sintomi ansiosi somatici (tensione, palpitazioni,
vertigini, spasmi muscolari);– disturbi percettivi (ipersensibilità a luce, rumori e tatto,
dolori, depersonalizzazione, impressione di movimento, sapore metallico).
52
Fattori di rischio per Sindrome da Astinenza da BDZ
• lunga durata del trattamento• sospensione brusca• personalità (tratti passivi e dipendenti)• BDZ short acting ed in particolare lorazepam• dipendenza da altre sostanze• età avanzata
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Disfunzione Disfunzione NeurocognitivaNeurocognitivaCon gli Anticonvulsivanti Con gli Anticonvulsivanti -- II
Sfera CognitivaSfera Cognitiva
FarmacoFarmaco Attenzione e Attenzione e ConcentrazioneConcentrazione
MemoriaMemoria RapiditRapiditàà del del LinguaggioLinguaggio
CommentiCommenti
ValproatoValproato Lievi deficit Lievi deficit delldell’’attenzione nei test attenzione nei test formaliformali
Lievi deficit di Lievi deficit di memoria in memoria in relazione ai livelli relazione ai livelli plasmatici del plasmatici del farmacofarmaco
Disturbi Disturbi psicomotori e psicomotori e delldell’’attenzione attenzione
Lievi deficit cognitivi Lievi deficit cognitivi dosedose--correlati, correlati, peggioramento con le peggioramento con le associazioni associazioni farmacologichefarmacologiche
CarbamazepinaCarbamazepina Lievi deficit Lievi deficit delldell’’apprendimentoapprendimento
Piccole variazioni Piccole variazioni nella memoria nella memoria visiva evidenziate in visiva evidenziate in uno studio di uno studio di potenziale eventopotenziale evento--correlatocorrelato
Nessun deficit Nessun deficit evidenziatoevidenziato
Piccoli deficit cognitivi Piccoli deficit cognitivi dosedose--correlati; Lieve correlati; Lieve compromissione compromissione delldell’’apprendimento apprendimento recenterecente
LamotriginaLamotrigina Attenzione e Attenzione e concentrazione piconcentrazione piùùsolide rispetto a solide rispetto a soggetti di controllo in soggetti di controllo in terapia con terapia con topiramatotopiramato
Miglioramento Miglioramento della memoria del della memoria del linguaggio rispetto linguaggio rispetto a soggetti trattati a soggetti trattati con con topiramatotopiramato
Nessun deficit Nessun deficit evidenziatoevidenziato
Può migliorare Può migliorare soggettivamente la soggettivamente la sfera cognitiva; sfera cognitiva; possibili effetti possibili effetti neuroprotettivineuroprotettivi in in studi studi preclinicipreclinici
54
Disfunzione Disfunzione NeurocognitivaNeurocognitivaCon AnticonvulsivantiCon Anticonvulsivanti-- IIII
Sfera CognitivaSfera Cognitiva
FarmacoFarmaco Attenzione e Attenzione e ConcentrazioneConcentrazione
MemoriaMemoria RapiditRapiditàà del del LinguaggioLinguaggio
CommentiCommenti
GabapentinaGabapentina Attenzione e Attenzione e concentrazione concentrazione maggiormente maggiormente consolidate rispetto a consolidate rispetto a soggetti di controllo in soggetti di controllo in terapia con terapia con topiramatotopiramato
Miglioramento della Miglioramento della memoria del memoria del linguaggio rispetto a linguaggio rispetto a soggetti trattati con soggetti trattati con topiramatotopiramato e e lamotriginalamotrigina
Nessun deficit Nessun deficit evidenziatoevidenziato
Scarsi deficit cognitivi Scarsi deficit cognitivi evidenziati in rapporto evidenziati in rapporto ad altri nuovi ad altri nuovi anticonvulsivantianticonvulsivanti
TopiramatoTopiramato Deficit di misura Deficit di misura delldell’’attenzione in attenzione in soggetti normali di soggetti normali di controllo rispetto a controllo rispetto a quelli trattati con quelli trattati con lamotriginalamotrigina e e gabapentinagabapentina
Disturbi della Disturbi della memoria del memoria del linguaggio in soggetti linguaggio in soggetti di controllo normali di controllo normali rispetto a quelli in rispetto a quelli in terapia con terapia con lamotriginalamotrigina e e gabapentinagabapentina
Rallentamento Rallentamento psicomotorio in psicomotorio in soggetti normali soggetti normali > che in quelli in > che in quelli in terapia con terapia con lamotriginalamotrigina e e gabapentinagabapentina
Un profilo cognitivo Un profilo cognitivo pipiùù negativo rispetto ad negativo rispetto ad altri anticonvulsivanti altri anticonvulsivanti in parte dovuto ad una in parte dovuto ad una rapida dose di rapida dose di incremento o incremento o allall’’assunzione assunzione contemporanea di altri contemporanea di altri farmacifarmaci
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