Antidepresi

• 1. OBAT ANTI DEPRESIFariz Fadhly Tanjung NPM : 1118011039

2. Antidepresi adalah obat untuk mengatasiatau mencegah depresi mental.Depresi didefinisikan sebagai gangguanmentaldengan penurunanmood, kehilangan minat atau perasaansenang, adanya perasaan bersalah ataurendah diri, gangguan tidur atau penurunanselera makan, sulit konsentrasi ataukelemahan fisik (WHO,2006) 3. NEUROTRANSMITER 4. Norepinefrin Norepinefrin atau noradrenalin adalahhormone dan juga neurotransmitter.Sebagai hormon, norepinefrindisekresikan oleh kelenjar adrenal danbekerja bersama epinefrin/ adrenalinuntuk memberikan energi tubuh tiba-tibapada saat stress, yang dikenal sebagairespon melawan atau lari. Sebagaineurotransmitter, norepinefrinmenyampaikan impuls saraf dari satuneuron ke neuron yang lain. 5. Serotonin Serotonin adalah neurotransmitter, zatkimia yang digunakan untuk membawapesan antar neuron. Meskipun hanyasekitar 1% dari serotonin tubuh beradadi otak, serotonin memiliki efekmendalam pada fungsi otak. (99%sisanya membantu membawa pesan ditempat lain di tubuh, seperti sumsumtulang belakang dan otot.) 6. Asetilkolin Asetilkolin (acetylcholine) adalahsebuah neurotransmitteryang membantu mengatur memoridi otak danmempengaruhi tindakan ototrangka dan otot polos di sistemsaraf perifer. Efek asetilkolinberlawanan dengan dopamine. 7. Dopamin Dopamin adalah sebuahneurotransmitter yang membantumengontrol pusat kepuasan dankesenangan di otak. Dopamin jugamembantu mengatur tindakan dantanggapan emosional, sehinggamemungkinkan kita untuk tidak hanyamengapresiasi penghargaan, tetapijuga mengambil tindakan untukmeraihnya. 8. PATOFISIOLOGI DEPRESI Teori Klasikmenurunnya neurotransmisi akibatkekurangan neurotransmitter di celahsinapsTeori Terbaru The Biogenic Amine Hypothesis The Reseptor Sensitivity Hypothesis The Permissive Hypothesis 9. The Biogenic Amine Hypothesis Menyatakan bahwa depresi disebabkankarena kekurangan (defisiensi) senyawamonoamina, terutama: norepinefrin danserotonin Kelebihan: menurut teori ini depresi dapatdikurangi oleh obat yang dapat meningkatkanketersediaan serotonin dan noradrenalinmisalnya MAO inhibitor atau antidepresantrisiklik. Kelemahan: teori ini tidak dapat menjelaskanfakta mengapa onset obat-obat antidepresanumumnya lama (6-8 minggu). 10. The Permissive Hypothesis Kontrol emosi diperoleh darikeseimbangan antara serotonin dannorepinefrin. Serotonin memiliki fungsi regulasiterhadap norepinefrin. Norepinefrin = Depresi Norepinefrin = Manik 11. Terapi Anti Depresi Anti Depresam Trisiklik Agen Generasi Kedua dan Ketiga Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Mono Amin Oksidase Inhibitor 12. Anti depresan trisiklik (TCA)Anti depresan trisiklik (TCA) umumnyadigunakan untuk pengobatan pilihanpertama hingga ketiga untuk depresi.Karena efek samping, resikooverdosis, dan interaksi obat lebih kecil.Beberapa TCA sering diresepkan yaituamitriptyline, nortriptyline, imipramine, desipramin, dan doxepin. 13. Anti depresan trisiklik (TCA)Farmakokinetik:Absorbsi dari trisiklik tidak sempurna karenarelatif sangat larut dalam lipid.Trisiklik dimetabolisme melalui dua jalur utama:1. Transformasi inti trisiklik2. Perubahan rantai cabang alifatik.Jalur pertama melibatkan hidroksilasi dankonjugasi cincin untuk membentuk glucuronide;jalur kedua, terutama dimetilasi nitrogen. 14. Anti depresan trisiklik (TCA)Farmako Dinamik: Efek Jangka Pendek ; menyekattransporteramin(Pompa Uptake)sehingga menurunkan ambilan kembalinorepinefrin dan serotonin. Efek Jangka Panjang ; penurunan jumlahreseptoradrenergik- dan jumlahreseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). 15. Agen Generasi Kedua danKetiga Generasi kedua: Amoxapine,Maprotiline, Trazodone, Bupropiron. Generasi Ketiga : Mirtazapine,Venlafaxine, Nefazodone, Duloxetine. 16. Agen Generasi Kedua dan Ketiga Farmakokinetik: Serupa denganantidepresan trisiklik. Farmakodinamik : Memblok pompareuptake serotonin seerti halnyatrisiklik. 17. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Saat ini, SSRI (Selective Serotonin-Reuptake Inhibitor) secara umumditerima sebagai obat lini pertama. SSRImerupakan grup kimia antidepresan baruyang khas, hanya mengambil ambilanserotonin secara spesifik. Kelebihan : Dibanding denganantidepresan trisiklik, SSRI menyebabkanefek antikolinergik lebih kecil dankardiotoksisitas lebih rendah. 18. Selective Serotonin Reuptake InhibitorContoh obat SSRI adalahsertraline,paroxetine, fluvoxamine,fluoxetine, citalopram. 19. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Farmakokinetik : Semua SSRIdiabsorpsi baik setelah pemberian oraldan memiliki efek puncaknya dalamrentang empat sampai delapan jam.Semua SSRI dimetabolisme oleh hati. Fluoxentine memiliki waktu paruh yangpanjang sehingga memungkinkanuntuk dosis sekali seminggu. 20. Selective Serotonin Reuptake InhibitorFarmakodinamik SSRI memiliki dua ciri yang sama:1. Mereka memiliki aktivitas spesifik dalam hal inhibisi ambilan kembali serotonin tanpa efek pada ambilan kembali norepinefrin dan dopamin.2. SSRI pada intinya tidak memiliki sama sekali aktivitas agonis dan antagonis pada tiap reseptor neurotransmiter. 21. Selective Serotonin Reuptake InhibitorKelebihan : Tidak adanya aktivitas pada reseptorantikolinergik, antihistaminergik, dananti-adrenergik-1 adalahdasarfarmakologisuntuk rendahnyainsidensi efek samping yang terlihatpada pemberian SSRI. 22. Mono Amin Oksidase Inhibitor Meskipun lebih efektif daripadaTCA, inhibitor monoamine oksidase(MAOi) biasanya digunakan sebagaiobat pelihan terakhir pada terapidepresi karena memiliki efeksamping, risiko overdosis, interaksiobat, dan interaksi obat-makanan lebihtinggi. Contoh MAOi ;Phenelzine, Tranylcypromine 23. Mono Amin Oksidase InhibitorFarmakokinetik MAOI yang sekarang tersedia diabsorpsi cepatjika diberikan peroral.FarmakodinamikMAO memiliki dua jenis.1. MAOA relatif lebih spesifik untuk metabolisme norepinefrin dan serotonin;2. MAOB relatif spesifik untuk metabolisme phenylethylamineMAOA maupun MAOB terlibat dalam metabolismedopamin. 24. Mono Amin Oksidase InhibitorMAOA dalam saluran gastrointestinaladalahbertanggungjawab untukmetabolisme tyramine diet.Jika MAOA diinhibisi oleh MAOI, tyraminemakanan dapat memasuki sirkulasi secaralangsung dalam bentuk tidaktermetabolisme dan selanjutnya dapatbertindaksebagaipresor, yangmenyebabkan suatu krisis hipertensif. 25. Efek Samping1. Sedasi (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor menurun, kemampuan kognitif menurun)2. Efek antikolinergik (mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur, konstipasi, sinus takikardia)3. Efek anti-adrenergik alfa (perubahan EKG, hipotensi)4. Efek neurotoksis (tremor halus, gelisah, agitasi, insomnia) 26. Penanganan Efek Samping Retensi urin dapat diatasi denganbethanechol Konstipasi dapat diatasi dengan laksatifpembentuk massa Monitoring EKG untuk deteksi kelainanjantung. Mulut kering diatasi dengan mengunyhpermen atau suatu agonis kolinergik Pandangan Kabur diberi larutanpilocarpine 1 persen sebagai tetes mata. 27. Dosis Initiating Dosage (dosis anjuran), untukmencapai dosis anjuran selama minggu I.Misalnya amytriptylin 25 mg/hari pada hari Idan II, 50 mg/hari pada hari III dan IV, 100mg/hari pada hari V dan VI. Titrating Dosage (dosis optimal), dimulai padadosis anjuran sampai dosis efektif kemudianmenjadi dosis optimal. Misalnya amytriptylin150 mg/hari selama 7 sampai 15 hari (migguII), kemudian minggu III 200 mg/hari danminggu IV 300 mg/hari. 28. Dosis Stabilizing Dosage (dosis stabil), dosisoptimal dipertahankan selama 2-3 bulan.Misalnya amytriptylin 300 mg/hari (dosisoptimal) kemudian diturunkan sampaidosis pemeliharaan. Maintining Dosage (dosispemeliharaan), selama 3-6 bulan.Biasanya dosis pemeliharaan dosisoptimal. Misalnya amytriptylin 150mg/hari. 29. DosisTapering Dosage (dosispenurunan), selama 1 bulan. Kebalikan dariinitiating dosage. Misalnya: amytriptylin 150 mg/hari 100 mg/hariselama 1 minggu,100 mg/hari 75 mg/hari selama 1 minggu,75 mg/hari 50 mg/hari selama 1 minggu,50 mg/hari 25 mg/hari selama 1 minggu. 30. TERIMA KASIHATASPERHATIANNYA YA