ANTIDEPRESI

Antidepresi(Antidepressan)

Sinonim: Thymoleptics, Psychic Energizers, Antidepresan.

DEPRESSI ????

* Depresi reaktif/sekunder (depresi eksogen)

respons terhadap penyebab nyata : penyakit dan kesedihan.

* Depresi endogen

gangguan biokimia ditentukan secara genetik, manifestasi ketidakmampuan atasi stres yang biasa.

* Depresi gangguan afektif bipolar, depresi mayor dan mania yang terjadi bergantian

• Depresi mayor - kesedihan yg dalam - hilangnya minat pada aktivitas biasa - selera makan yang buruk, - insomnia / hipersomnia, - retardasi atau agitasi psikomotor - penurunan dorongan seksual,

kelelahan - perasaan tidak berharga, - penurunan konsentrasi - pikiran untuk mati atau bunuh diri. • Mania, - perasaan meningkat, meluap‑luap /

iritabel, - aktivitas meningkat - wahan kebesaran, - kebutuhan tidur berkurang, - aktivitas berpotensi akibat

menyakitkan.

Etiologi Depresi (Hipotesis Amin Biogenik)

•Depresi disebabkan oleh kekurangan neurotransmisi norepinefrin, dopamin, atau serotonin di otak

•Mania disebabkan oleh neurotransmisi monoamin yang berlebihan.

•Antidepresan meningkatkan konsentrasi monoamin di sinaps.

Golongan Antidepresi (1)

Harvey, R.A. (editor), 2012, Lippincott Illustration Reviews : Pharmacology, 5th ed.Lippincott Williams and Wilkins, available as PDF file ebook

Golongan Antidepresi (2)

Penghambat MAO

Trisiklik

Heterosiklik

Antagonis serotonin

SNRI

SSRI

Trevor, A.J., Katzung, B.G., & Masters, S.B., Pharmacology Examination & Board Review. 9th ed. the McGraw-Hill Co, available as CHM file ebook

FenelzinSelegilinTranilsipromin

AmitriptilinKlomipraminImipramin

AmoksapinBupropionMirtazepin

EsitalopramFluoksetinFluvoksaminParoksetinSertralin

DuloksetinVanlafaksin

NefazodonTrazodon

Tempat kerja antidepressan

Trevor, A.J., Katzung, B.G., & Masters, S.B., Pharmacology Examination & Board Review. 9th ed. the McGraw-Hill Co, available as CHM file ebook

Mekanisme kerja SNRI

Penghamba

t MAO

PENGHAMBAT MAOBentuk senyawa kompleks yg stabil thdp enzim MAO

Peningkatan depot NE, ser, dan DA dalam neuron

FARMAKOKINETIK :• Absorbsi oral mudah• Perlu 2 -4 minggu untuk efek• Metab dan eks cepat via urin

EFEK SAMPING

Akibat interaksi dengan tiramin

ANTIDEPRESI TRISIKLIK

• Hambat ambilan neurotransmiter ke terminal prasinaps

• Hambat reseptor serotonik, α-adrenergik, histamin dan muskarinik

•Tingkatkan pikiran•Perbaiki kewaspadaan mental•Perbaikan alam pikiran (butuh 2 minggu atau lebih)

ANTIDEPRESI TRISIKLIK

Farmakokinetik :• Lipofilik mudah diabsorbsi p.o., mudah masuk ssp• Waktu paruh panjang• Lintas pertama di hati, akibatkan boavailabilitas rendah dan tidak tetap• Metabolisme oleh sistem mikrosomal hati, konjugasi glukuronat

Efek Samping1. Efek antimuskarinik

2. Efek CV

3. Hipotensi ortostatik

4. Sedasi

Visual kaburXerostomiRetensi urinGlaukomaEpilepsi

Stimulasi jantung berlebihan

INTERAKSI ANTIDEPRESI TRISIKLIK

Reaksi Toksik dan Efek Samping

Efek samping TCA relatif umum MAO inhibitor dapat menginduksi

sedasi atau eksitasi perilaku

RINGKASAN ANTIDEPRESSANGolongan Mekanisme Kerja Aplikasi klinik Farmakokinetik &

Interaksi ObatToksisitas

Antidepressan Trisiklik

Memblok transporter NE dan 5HT

Depresi major, kelainan nyeri kronik obsesif-kompulsif

Substrat CYP : interaksi dengan induser dan inhibitorWaktu paruh panjang

-blok, M-blok, αsedasi, berat badan naik, aritmia, seizure

SSRI Memblok tanspoter 5HT

Major depression, anxiety disorders, OCD, PMDD, PTSD, bulimia, etc

CYP 2D6 and 3A4 inhibition (fluoxetine, paroxetine); 1A2 (fluvoxamine) Waktu paruh: 15+ jam

Disfungsi seksual

SNRI Memblok transpoter NE dan 5HT

Major depression, chronic pain, fibromyalgia, menopausal symptoms

Waktu paruh 10 jam Antikolinergik, sedasi, hipertensi (venlafaksin)

Antagonis 5HT

Memblok reseptor 5HT

Major depression, hypnosis (trazodone)

Usually require bid dosing; CYP3A4 inhibition (nefazodone) Waktu paruh singkat

sedasi

Hetero-siklik

Mirtazepine memblok reseptor α2 prasinaptik. Yang lain belum jelas

Major depression, smoking cessation (bupropion), sedation (mirtazepine)

Extensive hepatic metabolism; CYP2D6 inhibition (bupropion)

Lowers seizure threshold (amoxapine, bupropion); sedation and weight gain (mirtazepine)

MAO Inhibitors

Menghambat MAO A dan MAO B

Major depression unresponsive to other drugs

Hypertension with tyramine and sympathomimetics Serotonin syndrome with SSRIs Waktu paruh sangat panjang

Hypotension, insomnia