ANTICUERPOS (Inmunoglobulin as) Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología TM. Dr. Iván Palomo G.
ANTICUERPOS
(Inmunoglobulinas)
Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
TM. Dr. Iván Palomo G.
• Estructura• Características
Moléculas que reconocen Ags
Ig (Ac) TCR-CD3
Electroforesis de suero
Igs: estructura básica
VH
CH1
NH2
NH2
NH2
NH2
COOH COOH
CH2
CH3
COOHCOOH
Sitio de unión al Antígeno
Cadena liviana (L)
Región bisagra
Cadena pesada
Puntes disulfuroRegión Fc
Región Fab
Epítopo
Receptor de células B (BCR) y co-receptor CD21
Antígeno microbiano
Cd3
CR2 (CD21)
CD19
CD81
Igα Igβ
IgM
BCRCo-Receptor de BCR
Igs: Clases o Isotipos
IgG
Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)
CL VL
HOOC
NH2
203
112
131161
43
96
26
55
Regioneshipervariables
Gerald EdelmanRodney Porter
Premio Nobel, 1972
IgG: acción de papaína y pepsina
Pepsina
F(ab´)2
Fragmentos de bajopeso molecular
Fc
Fab
Papaina
Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)
IgA
IgA dimérica y de Secreción
NH2
NH2
NH2
NH2
Cadena alfa
IgA Sérica
Cadena J NH2
NH2
NH2
NH2
Puentesdisulfuro
NH2
NH2
NH2
NH2
NH2NH2
NH2
NH2
COOH
COOH
s-s s-s
s-s s-s
s-s s-s
s-s s-s
s-s
s-s
s-s
s-sCOOH
COOH
Componente secretor
IgA secretora
COOH
COOH
COOH
COOH
s-s
s-ss-ss-ss-s
s-ss-ss-s
CH1
VH
C1
V1
CH2 CH3
IgA: proceso de secreción
Golgi
Retículo Endoplásmico
Lado luminal
Lado abluminal (basal)
IgA secretora
Receptor de IgA
IgA sérica
Endosoma
Cadena mu
CO
OH
NH2
NH2
Cadena JPuentesdisulfuro
VL
CL
CH1
CH2
CH3
CH4
IgM
IgE IgD
NH2
NH2 NH2
NH2
COOH COOH
VH
CH1
VL
C1
CH2
CH3
CH4
COOHCOOH
Cadena épsilon
NH2
NH2
NH2
NH2
VH
CH1
VL
CL
CH2
CH3
COOH COOH
COOH COOH
Cadena delta
Acs: especificidad e interacción con
mecanismos efectores
Igs: principales propiedades
Igs séricas: feto, recien nacido y niño
Igs: características bioquímicas
B B B
Células B: diferenciación
IgG IgE IgA
Cambio de la cadena mu deforma unida a forma secretada
Respuesta secundaria Respuesta primaria
Formación del gen de la regiónVariable de la cadena pesada
Recombinación VDJ
Formación del genKappa o Lambda
Recombinación VDJ
IgD IgM de muestra
AntígenoFinalización de la
Transcripción del gen delta
Expansión clonal
Recombinación de DNA y cambiode clase de las cadenas pesadas
Linfocitos B de memoria
Antígeno
IgE IgAIgG
IgM secretada
Célula plasmática
Diferenciación
Respuesta Inmune Humoral
Título de anticuerpos
Tiempo
Exposición al antígeno
Latencia Faselogarítmica
MesetaDecadencia
0
100
101
102
103
104
105
0 7 1421 28 35 42
Log delTítulo de
anticuerpos
Exposición primariaal antígeno
Expoxición segundariaAl antígeno
IgMIgG
Respuesta primaria
Respuesta segundaria
•Variabilidad genética
Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)
CL VL
HOOC
NH2
203
112
131161
43
96
26
55
Regioneshipervariables
Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)
Genes Ig
Cromosoma
Cadenas H: 14 Cadenas : 2 Cadenas : 22
Dr. Susumu TonegawaPremio Nobel, 1987
DNA germinal para genes VH
DNA de la célula B
gen VDJ funcional
VH (n ≈ 150) D1 – D12 JH1 – JH4
Generación del gen V activo de la cadena pesada
L L L L1 2 3 n 1 2 3 41 2 3 n
L L1 3 2 3
Recombinación somática y maduracion del mRNA de gen para cadena liviana
V1 V2 V3 V150
DNA de la linea germinal
V1 V2 V3DNA de la célula
V3
V3
V3Transcripto de DNA primario
mRNA
Poli A
Poli A
Cadena K
D J
Recombinación de segmentos génicos V(D)J
AT
CG
CG
AT
GC
AT
AT
TA
AT
AT
AT
CG
J
GC
CG
AT
CG
V
CACAGTG ACAAAAACCACAAAAACC CACAGTG
A
B
V12
Heptámero NonámeroNonámero Heptámero
23J
J23D 121223V
Segmentos génicospara cadenas L
Segmentos génicosPara cadenas H
Asa se 12 bases Asa de 23 bases
Nonámero
Heptámero
Cambio de clase
Gamma 3
Epsilon
Alfa
Genes para algunos tipos de cadenas
Gen activo antes del cambio de clase
L V D J S GAMMA-3 S GAMMA-4 S S ALFAEPSILON
L
ALFAL V D J
EPSILON ALFASSL V D J
Biosíntesis y ensamblaje de las Igs
Ribosomas
Retículoendoplásmico
Aparato de Golgi(glicosilación)
Vacuolasecretora
Monómero de IgG
NÚCLEO