1 GA101 : un anticorps anti CD20 spécifiquement conçu pour augmenter l’ADCC et la mort cellulaire directe EHA 2013 – D’après 1. Niederfellner G. et al. Blood 2011; 118:358-367 ; 2. Mössner E. et al. Blood 2010; 115:4393-4402, actualisés. Anticorps anti- CD20 de type II (1) Modification de la glycolysation de la région Fc (2) Augmentation de la mort cellulaire directe (2) Augmentation de l’ADCC (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity) [2]
GA101 : un anticorps anti CD20 spécifiquement conçu pour augmenter l’ADCC et la mort cellulaire directe. Anticorps anti- CD20 de type II (1). Modification de la glycolysation de la région Fc (2). Augmentation de la mort cellulaire directe (2). - PowerPoint PPT Presentation
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1GA101 : un anticorps anti CD20 spécifiquement conçu pour augmenter l’ADCC et la mort cellulaire directe
EHA 2013 – D’après 1. Niederfellner G. et al. Blood 2011; 118:358-367 ;2. Mössner E. et al. Blood 2010; 115:4393-4402, actualisés.
Anticorpsanti- CD20
de type II (1)
Modificationde la glycolysationde la région Fc (2)
Augmentationde la mort cellulaire
directe (2)
Augmentation de l’ADCC(Antibody-Dependent
Cellular Cytotoxicity) [2]
2
Étude de phase III CLL11 : schéma
EHA 2013 – 1. Goede V, et al. Leukemia (31 August 2012):doi:10.1038/leu.2012.252, actualisé.
Critère principal Survie sans progression évaluée par l’investigateur
Critères secondaires RO, RC, RP, SSP (IRC), durée de la réponse, survie globale,MRD, tolérance,PK du G-Clb, qualité de vie du patient (questionnaire EORTC)
Rituximab + chlorambucil x 6 cycles
GA101 + chlorambucilx 6 cycles
Chlorambucil x 6 cyclesLLC non antérieurement traitée avec comorbiditésScore CIRS score > 6et/ou clairance créatinine < 70 ml/mnÂge ≥ 18 ans (n = 781)*
Stage I (n = 590)
191 patients(pour finaliser
l’étape II)
Étape IIG-Clb versusR-Clb
Étape IaG-Clb versus Clb
* Plus six patients dans le bras G-Clb dans la phase de run-in (1).
Étape IbR-Clb versus Clb
RANDOMISATION
1:2:2
GA101 : 1 000 mg J1, J8 et J15 au cycle 1 ; J1 aux cycles 2-6. C1-C2 : 28 jours.Rituximab: 375 mg/m2 J1 au cycle 1 ; 500 mg/m2 J1 aux cycles 2-6. C1-C2 : 28 jours.Clb: 0,5 mg/kg J1 et J15 aux cycles 1-6. C1-C2 : 28 jours.Patients en progression dans le bras Clb arm autorisés à changer de groupe (cross over)
3CLL11 étape Ia : réponse objective évaluéepar les investigateurs• Taux de RO plus que doublée avec 22,2 % RC dans le bras G-Clb
• RO à la fin du traitement : 1re évaluation > 56 jours après la findu traitement– Délai non encore atteint pour 12 patients dans le bras Clb et 26 patients
dans le bras G-Clb (patients non analysables)• RC qui inclut les RCi (Clb 0 %, G-Clb 5,2 %) ; RP qui inclut les RPn
(Clb 1,9 %, G-Clb 10,8 %)
EHA 2013 – D'après Goede V et al., abstr. S567, actualisé
0
20
40
60
80
100
Patie
nts
(%)
RO 30,2 %
RO 75,5 %
RP53,3 %
CR/CRi 22.2%
RP30,2 %
Patients, n (%)Clb
(n = 106)G-Clb
(n = 212)RO à la fin du traitement 32 (30.2) 160 (75,5)
RC 0 (0) 47 (22,2)
RP 32 (30,2) 113 (53,3)
Stabilité 23 (21,7) 10 (4,7)
Progression 27 (25,5) 8 (3,8)
Données manquantes 24 (22,6) 34 (16,0)
RC 22,2 %
Clb G-Clb
Réponses évaluées selon les critères iwCLL.
4CLL11 étape Ia : survie sans progression(revue indépendante centralisée)• Résultats de la revue indépendante centralisée comparables à ceux
décrits par les investigateurs
EHA 2013 – D'après Goede V et al., abstr. S567, actualisé
7CLL11 stage Ib : Réponse à la fin de traitement évaluée par l’investigateur• Taux de RO plus que doublé dans le bras R-Clb
• RO à la fin du traitement : 1re évaluation > 56 jours après la fin du traitement– Délai non encore atteint pour 8 patients dans le bras Clb et 16 patients
dans le bras G-Clb arm (patients non analysables)• RC qui inclut les Rci CR (Clb 0 %, G-Clb 2,8 %) ; RP qui inclut les nRP
(Clb 2,7 %, G-Clb 4,6 %)
EHA 2013 – D'après Goede V et al., abstr. S567, actualisé