Antibioticoterapia Prof. Marcelo Ducroquet
Antibioticoterapia
Prof. Marcelo Ducroquet
Caso Clínico - 1920
João, 73a
Tosse produtiva com escarro amarelado há 1 semana, calafrios, palidez, falta de ar. Ausculta com crepitantes a direita. Rx tórax com velamento a direita.
Caso Clínico
Hemocultura positiva para Streptococcus pneumoniae sorotipo 2
Paciente admitido para tratamento.
Qual tratamento???
- Soroterapia de coelho ou cavalo.- Sulfa
Histórico
• Phillips, C. E. (1933) Honey for burns. Gleanings in Bee Culture 61 : 284. Zaiß (1934) Der Honig in äußerlicher Anwendung. [Honey for external application] Münchener Medizinische Wochenschrift Nr. 49 : 1891-1893.
• Serum therapy in the treatment of pneumonia. Canadian Medical Society.
• Mercúrio para sífilis.
Princípio de Ação de Antibióticos
• Substância que causa dano a microorganismos sem causar dano ao corpo humano. (Erlich, 1914)
• Reagem com estruturas presentes nas bactérias mas não nas células humanas: - parede celular - ribossomo bacteriano - dna girase e topoisomerase - síntese do ácido fólico
Penicilina
• Ernest Duchesne, 1896• Alexander Fleming, 1928• Andrew J. Moyer, 1941
Alexander FlemingPlaca de cultura contaminada por Penicillium
Era dos Antibióticos
Princípios gerais de antibioticoterapia
• Qual é o agente?
• Onde está a infecção?
• Como está o paciente?
Qual é o agente?• Estatística – tratamento empírico• Laboratório de microbiologia: Gram, cultura
e antibiograma – tratamento dirigido.
Bactérias por Local de InfecçãoBactérias por Local de InfecçãoBocaPeptococcusPeptostreptococcusActinomyces
Pele e tecidos molesS. aureusS. pyogenesS. epidermidis
Ossos e articulaçõesS. aureusS. epidermidisStreptococciN. gonorrhoeaeGram-negativos
AbdomeE. coli, ProteusKlebsiellaEnterococcusBacteroides sp.
Vias UrináriasE. coli, ProteusKlebsiellaEnterococcusStaph saprophyticus
Respiratótio altoS. pneumoniaeH. influenzaeM. catarrhalisS. pyogenes
Resp. BaixoComunitárioS. pneumoniaeH. influenzaeMycoplasma, Chlamydia
Resp. BaixoHospitalarK. pneumoniaeP. aeruginosaEnterobacter sp.S. aureus
MeningitesS. pneumoniaeN. meningitidisH. influenzaListeria
Laboratório de microbiologia
CARACTERIZAÇÃO GERAL
Coloração de Gram
StaphylococcusStreptococcus
E. ColiKlebsiellaPseudomonas
Bacilus Gram-positivos
Bacilus Gram-negativos
Cocus Gram-positivos
Cocus Gram-negative
Coloração de GramColoração de Gram
CORANTE DE GRAMCORANTE DE GRAM
Gram-positivas: - Estreptococos;- Estafilococos;- Enterococos.
BACTÉRIASBACTÉRIAS
Gram-negativas:- Vibrão Colérico;- Colibacilo;- Salmonelas.
Cultura• Meios diferenciais.• Necessidades metabólicas, motilidade,
tolerância a meios, produção de pigmentos.
Antibiograma
Tester de Sensibilidade Tester de Sensibilidade AntimicrobianaAntimicrobiana
8 4 02 1 Tetracyclina (g/ml)
MIC = 2 g/ml
Determinação do MIC
Chl Amp
Ery
Str
Tet
Difusão em Disco
* Inibição da síntese da parede celularInibição da síntese da parede celular* Inibição da síntese de proteínas* Inibição da síntese de proteínas* inibição da síntese de metabólicos essenciais * inibição da síntese de metabólicos essenciais * Inibição da replicação do ácido nucleico* Inibição da replicação do ácido nucleico* Lesão da membrana celular* Lesão da membrana celular
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Classes de antibióticosClasses de antibióticos• ß-lactâmicos
– Penicilinas– Cefalosporinas– Monobactans– Carbapenens
• Glicopeptídeos• Aminoglicosídeos• Quinolonas
• Sulfas• Tetraciclinas• Cloranfenicol• Lincosaminas• Metronidazol
Beta-lactâmicos• Penicilinas • Cefalosporinas• Carbapenemicos
Antibióticos Lactâmicos• O que é um Beta – Lactâmico:
– Família de compostos com estrutura química semelhante– Compostos com o anel -lactâmico
N
O
H
Classes de Lactâmicos
Parede Celular - BactériasParede Celular - Bactérias
Parede Celular - BactériasParede Celular - Bactérias
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (1)
• PENICILINAS (betalactâmicos):• penicilinas naturais - penicilina G• penicilinas resistentes a beta-lactamases -
oxacilina, cloxacilina e meticilina• aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina• carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina• ureidopenicilinas - piperacilina, mezlocilina.
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (1)
• BETALACTÂMICOS + INIBIDORES DE BETALACTAMASES
• amoxicilina + ácido clavulânico• ampicilina + sulbactam• ticarcilina + ácido clavulânico• piperacilina + tazobactam
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (2)
• CEFALOSPORINAS (betalactâmicos)• cefalosporinas de 1ª geração: cefalotina,
cefazolina, cefalexina• cefalosporinas de 2ª geração:
– cefamicinas: cefoxitina, cefotetan, cefmetazol– cefalosporinas: cefuroxima sódica (parenteral),– cefamandol, cefaclor, cefuroxima acetil (oral)
• cefalosporinas de 3ª geração: cefotaxima, ceftriaxona,
• ceftazidima, cefixima, cefpodoxima• cefalosporinas de 4ª geração: cefepima
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (2)
• Cefalosporinas:
1ª Geração
2ª Geração
3ª Geração
4ª Geração
Gram Positivos (Staphylococcus)
Gram Negativo + Anaeróbios
Gram Negativos + Gram positivos
Gram Positivo + Gram Negativos (Pseudomonas e AMPc- CESP)
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (3)
• MONOBACTAM (betalactâmico): - aztreonam
• CARBAPENENS (betalactâmico) - imipenem, meropenem, doripenem ertapenem
Carbapenêmicos• Amplos espectro, indicado principalmente
para tratamento de infecções por gram negativos hospitalares.
• Pseudomonas, ESBLs, AMPc, Acinetobacter.
Vantagens• Baixa toxicidade ( uso em crianças,
gestantes, pacientes com insuficiência renal e hepática)
• Boa penetração em compartimentos relativamente isolados (SNC).
• Vários subgrupos com atividades diferentes.
Desvantagens• Reações alérgicas.• Anafilaxia.• Indução de resistência.
• Age sobre o ribossomo de células procariotas.
• Age principalmente sobre Gram-negativos
Aminoglicosídeos
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Vantagens• Boa penetração renal.• Pouco uso nos últimos anos restaurou
parcialmente a atividade.
Desvantagens• Não penetra no LCR• Níveis terapêuticos próximos a níveis
tóxicos (principalmente oto e nefrotoxicidade).
• Não absorvido por via oral.
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (4)
• QUINOLONAS:ácido nalidíxico, ácido pipemídico
• FLUOROQUINOLONAS:norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, sparfloxacina,lomefloxacina, grepafloxacina
Quinolonas• Age sobre DNA girase e topoisomerase,
impedindo a replicação bacteriana.
Vantagens• Alta concentração urinária.• Boa biodisponibilidade por VO.• Posologia cômoda.• Amplo espectro (quinolonas mais
recentes).• Boa penetreção óssea.
Desvantagens• Rapidamente induz a resistência.• Toxicidade articular e óssea (gestantes).
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (3)
• GLICOPEPTÍDIOS:vancomicina, teicoplanina
• ESTREPTOGRAMINA:quinupristina/dalfopristina
• OXAZOLIDINONA:linezolida
ORIGEM DOS PRINCIPAIS ANTIBIÓTICOS
• FUNGOS: - Penicillium - penicilinas- Cephalosporium - cefalosporinas
• BACTÉRIAS:• Streptomyces: estreptomicina, canamicina,
neomicina, tobramicina, eritromicina, rifampicina, tienamicina, vancomicina
• Micromonospora: gentamicina, sisomicina• Bacillus: polimixinas, bacitracina• Chromobacterium: aztreonam
Classificação dos Antibióticos
• Bacteriostáticos • Bactericidas
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (6)
• LINCOSAMIDAS:lincomicina clindamicina
• FENICOL:cloranfenicol
• NITROMIDAZOL:metronidazol
PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (5)
• ANSAMICINAS:rifampicina
• MACROLÍDIOS:eritromicina, azitromicina, claritromicina,roxitromicina
• TETRACICLINA:tetraciclina, doxiciclina, minociclina
• INIBIDORES DO ÁCIDO FÓLICO:sulfametoxazol/trimetoprima, sulfonamidas
Mecanismos de resitência• Beta lactamases: 5 classes.• Bombas de efluxo• Mutações nas porinas.• Mutações nas PBPs• Mutações nos ribossomos.
• Paciente de 24 anos, submetido a drenagem de hematoma cerebral traumático e colocação de DVE.
• No 5º dia PO evoluiu com febre e turvação do liquor.
• Iniciado meropenem e vancomicina.• No 7º dia PO chegou o resultado da cultura
do LCR: Acinetobacter baumanii resistente a todos os antibiĺóticos testados.
Caso Clínico 2009
Era pós-antibiótica?