Anti Kanker

11

AntineoplastikAntineoplastik

22

ANTINEOPLASTIKANTINEOPLASTIK

33

Neoplasia :Neoplasia : sel yang mengalami sel yang mengalami transformasi transformasi dengan ciri-ciri - dengan ciri-ciri - proliferasi yang proliferasi yang tidak terkontrol tidak terkontrol

Pengobatan neoplasia :Pengobatan neoplasia :• BedahBedah• RadioterapiRadioterapi• KemoterapiKemoterapi• Terapi hormonTerapi hormon• ImmunoterapiImmunoterapi

44

Ciri-ciri sel kanker :Ciri-ciri sel kanker :

1.1. Tidak mengikuti perkembangan sel Tidak mengikuti perkembangan sel

2.2. Invasi lokalInvasi lokal

3.3. Cenderung menyebar ke bagian tubuh Cenderung menyebar ke bagian tubuh lainlain

4.4. Morfologi sel kurang berdifferensiasiMorfologi sel kurang berdifferensiasi

5.5. Cenderung mempertahankan ciri-ciri Cenderung mempertahankan ciri-ciri jaringan sekitarjaringan sekitar

6.6. Membelah lebih cepat dari sel Membelah lebih cepat dari sel

N

N

55

Prinsip kemoterapi :Prinsip kemoterapi :1.1. SelektivitasSelektivitas2.2. Cell-destructionCell-destruction oleh obat oleh obat

First order kineticFirst order kinetic3.3. Drug action and resistanceDrug action and resistance

Resistensi selResistensi sel* u/ obat tunggal > sering* u/ obat tunggal > sering * mutasi* mutasi* * dosis terbatas dosis terbatas toksisitas toksisitas * perubahan enzym dlm sel* perubahan enzym dlm sel* adanya metabolisme alternatif * adanya metabolisme alternatif * perubahan ambilan (* perubahan ambilan (uptakeuptake) obat) obat

66

4.4. Kombinasi terapi IntermitenKombinasi terapi Intermitenharus dipertimbangkanharus dipertimbangkan

a. tempat kerja obat berbedaa. tempat kerja obat berbeda

b. bekerja pada sel dalam fase yang berbedab. bekerja pada sel dalam fase yang berbeda

c. tidak menekan sumsum tulang pada interval c. tidak menekan sumsum tulang pada interval pemberian kedua obatpemberian kedua obat

harus dipilih :harus dipilih :

- obat yang efektif sebagai - obat yang efektif sebagai

- toksisitas tidak - toksisitas tidak overlapoverlap

- keamanan kombinasi dapat diketahui- keamanan kombinasi dapat diketahui

- pemilihan berdasarkan perbedaan tempat - pemilihan berdasarkan perbedaan tempat

kerjakerja

77

5.5. Efek sampingEfek samping- sumsum tulang- sumsum tulang- gangguan saluran cerna : diare, ulkus - gangguan saluran cerna : diare, ulkus pada pada mulut mulut - rambut- rambut- penyembuhan luka yang lama- penyembuhan luka yang lama- nefropati urat- nefropati urat- sel germinal- sel germinal- jaringan lain- jaringan lain

6.6. Terapi hormonalTerapi hormonalhormon kelamin – antagonis hormonhormon kelamin – antagonis hormon

88

7.7. ImunoterapiImunoterapi- stimulasi imunitas non-spesifik dengan vaksin- stimulasi imunitas non-spesifik dengan vaksin

- stimulasi imunitas non-spesifik dengan obat- stimulasi imunitas non-spesifik dengan obat

- interferon- interferon

- pembentukan monoklonal antibodi dengan - pembentukan monoklonal antibodi dengan tissue culturetissue culture

8.8. Penilaian pengobatanPenilaian pengobatan- efektivitas- efektivitas

- toksisitas- toksisitas

- efek samping- efek samping

- pemeriksaan klinis rutin :- pemeriksaan klinis rutin : •• darah darah

•• radiologiradiologi

99

CELL – CYCLECELL – CYCLE CELL – CYCLE CELL – CYCLE

SPECIFIC DRUGSSPECIFIC DRUGS NONSPECIFIC DRUGSNONSPECIFIC DRUGS- antimetabolit - antimetabolit - alkilator- alkilator

- bleomisin- bleomisin - antibiotik- antibiotik

- alkaloid vinca - alkaloid vinca - cisplatin- cisplatin

- nitrosourea- nitrosourea

efektif u/ fraksi keganasanefektif u/ fraksi keganasan efektif u/ fraksi yang ber-efektif u/ fraksi yang ber-

berkembang cepatberkembang cepat kembang cepat dan kembang cepat dan juga ygjuga yg

mis. kanker darahmis. kanker darah perkembangannya lambat perkembangannya lambat

mis. tumor yang solidmis. tumor yang solid

1010

1111

1212

SIKLUS SELSIKLUS SEL

fase mitosisfase mitosis

sel membelahsel membelah

keadaan istirahat keadaan istirahat

sel tidak membelahsel tidak membelah

sintesis komponensintesis komponen

sel yang perlu u/sel yang perlu u/

mitosismitosis

sintesis enzim ygsintesis enzim yg

perlu u/ sintesis DNAperlu u/ sintesis DNA

replikasi DNAreplikasi DNA

S

G2

G1

M

G0

1313

MEKANISME AKSI ANTINEOPLASTIKMEKANISME AKSI ANTINEOPLASTIK

DNA

Biosintesis Pirimidin

Biosintesis Purin

ANTI METABOLITmenghambat pembentukan/

polimerisasi asam deoksinukleat sintesis

DNA terganggu

ANTIBIOTIKmemecah/

mengikat DNA

ALKILATORCROSS linking

DNAPENGHAMBAT MITOSISmenghambat tubulin &

menghambat fungsi mikrotubulin

1414

1515

ALKILATORALKILATOR merupakan obat pertama u/ keganasanmerupakan obat pertama u/ keganasan kimia (gugus alkil) kimia (gugus alkil) penting u/ mekanisme penting u/ mekanisme

aksiaksi sangat efektifsangat efektif

Sitotoksik Sitotoksik mengikat berbagai konstituen sel mengikat berbagai konstituen sel Alkilasi DNA Alkilasi DNA sitotoksik u/ sel sitotoksik u/ sel sel sel Radiomimetik Radiomimetik o.k. membentuk sejenis o.k. membentuk sejenis

ionizing radiationionizing radiation Tidak membedakan siklus sel- istirahatTidak membedakan siklus sel- istirahat

Toksik u/ semua sel yang berkembang cepatToksik u/ semua sel yang berkembang cepat U/ berbagai jenis kanker limfosit – kombinasi U/ berbagai jenis kanker limfosit – kombinasi

dengan obat lain +Ca soliddengan obat lain +Ca solid

1616

MEKLORETAMINMEKLORETAMIN suatu nitrogen mustar suatu nitrogen mustar dikembangkan pada PD I u/ keperluan dikembangkan pada PD I u/ keperluan

perangperang suatu antileukemia potensialsuatu antileukemia potensial

tetapi ternyata menimbulkan tetapi ternyata menimbulkan limfositopenialimfositopenia

Nitrogen mustar memp. 2 fungsi o.k. Nitrogen mustar memp. 2 fungsi o.k. terikat di 2 tempatterikat di 2 tempat

1717

1.1. Tempat kerjaTempat kerja* masuk ke dalam sel melalui ambilan kolin* masuk ke dalam sel melalui ambilan kolin

* efek sitotoksik – alkilasi N* efek sitotoksik – alkilasi N77 – guanin – guanin nitrogennitrogen

menyebabkan menyebabkan cross linkedcross linked

antara 2 rantai DNAantara 2 rantai DNA

rantai rusak atau rantai rusak atau miss codingmiss coding

* alkilasi terjadi pada sel dalam siklus & sel * alkilasi terjadi pada sel dalam siklus & sel yang yang istirahat istirahat cell cycle non specific cell cycle non specific

* sel yang berproliferasi > sensitif t’u/ FASE * sel yang berproliferasi > sensitif t’u/ FASE GG11 dan Sdan S

1818

1919

2.2. ResistensiResistensi* timbul o.k. terjadi perbaikan DNA* timbul o.k. terjadi perbaikan DNA

* me* me permeabilitas obat permeabilitas obat

3.3. IndikasiIndikasi* u/ peny. Hodgkin – bagian dari th/ * u/ peny. Hodgkin – bagian dari th/ MOPPMOPP

mmekloretamin, ekloretamin, ooncovin, ncovin, pprednison, rednison, pprokarbazinrokarbazin

* juga u/ tumor solid* juga u/ tumor solid

2020

4.4. FarmakologiFarmakologi* metkloretamin sangat tidak stabil* metkloretamin sangat tidak stabil

* dilarutkan * dilarutkan segera akan dipakai segera akan dipakai IV IV

* bila terjadi ekstra vasasi * bila terjadi ekstra vasasi kerusakan kerusakan jaringan hebat jaringan hebat

5.5. Efek sampingEfek samping* muntah hebat – sentral* muntah hebat – sentral

* depresi sumsum tulang - imunosupresan* depresi sumsum tulang - imunosupresan

2121

SSiklofosfamidiklofosfamidTempat kerjaTempat kerja

* suatu nitrogen mustar * suatu nitrogen mustar hidroksilasi oleh hidroksilasi oleh enzim P enzim P450450

yang akan pecah jadi 2 bentuk yang akan pecah jadi 2 bentuk aktif :aktif :

fosforamid & acroleinfosforamid & acrolein

interaksi dengan DNA interaksi dengan DNA

efek sitotoksikefek sitotoksik

2.2. ResistensiResistensi

perbaikan DNA & meperbaikan DNA & me permeabilitas obat permeabilitas obat

2222

cyclophosphamidecyclophosphamide

aldophophamidealdophophamide

phospharamidephospharamide acroleinacrolein

mustardmustard toxic metabolitetoxic metabolite(cytotoxic effect)(cytotoxic effect) (toxic metabolite)(toxic metabolite)

mesna mesna

SH-compoundSH-compound acrolein

2323

3.3. IndikasiIndikasi* broad spektrum – digunakan tunggal / * broad spektrum – digunakan tunggal / komb.komb.

* limfoma Burkitt & Ca payudara* limfoma Burkitt & Ca payudara

* u/ peny. lain : sindroma nefrotik* u/ peny. lain : sindroma nefrotik

artritis rematoidartritis rematoid

4.4. Farmakologi Farmakologi = diberi p.o.= diberi p.o.* hidroksilasi oleh P* hidroksilasi oleh P450450 fosforamid fosforamid

jaringan targetjaringan target

alkilator aktifalkilator aktif

* ekskresi sebagian dlm bentuk utuh * ekskresi sebagian dlm bentuk utuh melalui melalui feces & urinfeces & urin

2424

5.5. Efek sampingEfek samping* * Git : m-m-dGit : m-m-d* depresi sumsum tulang* depresi sumsum tulang* sititis yang disertai perdarahan* sititis yang disertai perdarahan

fibrosis kandung kemihfibrosis kandung kemih* komplikasi * komplikasi sekresi ADH sekresi ADH

↓↓ hidrasi harus di monitorhidrasi harus di monitor

↓↓ intoksikasi airintoksikasi air

Furosemid dapat mencegah retensi Furosemid dapat mencegah retensi airair* amenore, atrofi testis & steril* amenore, atrofi testis & steril* keganasan sekunder setelah bertahun-tahun * keganasan sekunder setelah bertahun-tahun

kemudiankemudian

2525

NNitroso ureaitroso urea – – Lomustin & KarmustinLomustin & Karmustin

1.1. Tempat kerjaTempat kerja* efek sitotoksik o.k. sebagai alkilator* efek sitotoksik o.k. sebagai alkilator

menghambat replikasi DNA – RNA – menghambat replikasi DNA – RNA – sintesis sintesis proteinprotein

* sitotoksik hanya pada sel yang membelah * sitotoksik hanya pada sel yang membelah

sel yang istirahat dapat terhindar bila sel yang istirahat dapat terhindar bila RNA RNA diperbaikidiperbaiki

2.2. ResistenResisten : mekanismenya tidak diketahui : mekanismenya tidak diketahui

2626

3.3. Indikasi :Indikasi :* penggunaan terbatas* penggunaan terbatas

* dapat berpenetrasi ke SSP – lipofilik* dapat berpenetrasi ke SSP – lipofilik

* u/ glioma maligna* u/ glioma maligna

4.4. Farmakologi : Farmakologi : karmustin – IV & Lomustin - POkarmustin – IV & Lomustin - PO

* metabolisme ekstensif* metabolisme ekstensif

* pemb. fenobarbital * pemb. fenobarbital efek sitotoksik efek sitotoksik

* ekskresi melalui ginjal* ekskresi melalui ginjal

5.5. Efek samping :Efek samping :* delayed hematopoetic depression* delayed hematopoetic depression

* peng. lama – aplastik anemia toksik thd. * peng. lama – aplastik anemia toksik thd. ginjalginjal

2727

SStreptozocintreptozocin

• Tidak spesifikTidak spesifik• Kerja : ~ Karmustin & LomustinKerja : ~ Karmustin & Lomustin• Efek samping : toksik thd. ginjal & hati, Efek samping : toksik thd. ginjal & hati,

mual & muntahmual & muntah

Pemberian : IVPemberian : IV

Indikasi : Ca PankreasIndikasi : Ca Pankreas

2828

BBusulfanusulfan

• Tidak fase spesifikTidak fase spesifik• Alkilator terhadap DNA tu/ sel granulosit Alkilator terhadap DNA tu/ sel granulosit • Resisten : Resisten : ambilan selular & ambilan selular &

perbaikan DNAperbaikan DNA • Pemberian : POPemberian : PO• Indikasi : leukemia mielositik kronikIndikasi : leukemia mielositik kronik

2929

CisplatinCisplatin

●● dalam kombinasi dengan bleomisin, dalam kombinasi dengan bleomisin, etoposid, ifofosfamid, atau vinblastin etoposid, ifofosfamid, atau vinblastin menghasilkan 90% kanker testismenghasilkan 90% kanker testis

●● kombinasi dengan paclitaxel kombinasi dengan paclitaxel responnya responnya sangat baik pada Ca-ovariumsangat baik pada Ca-ovarium

●● juga u/ karsinoma kandung kemih, leher juga u/ karsinoma kandung kemih, leher da da kepala, serviks dan endometriumkepala, serviks dan endometrium

●● menginduksi sistitis, mual dan muntahmenginduksi sistitis, mual dan muntah

●● hiperurisemia, anemia hemolitik, hiperurisemia, anemia hemolitik, gangguan gangguan jantung jantung E.S yang jarang E.S yang jarang

3030

AAlteraminlteramin

strstrukturuktur ~ trietilenmelamin ~ trietilenmelamin• ttidak larut idak larut PO PO

E.E.SS.. : m-m & neuropati SSP & s: m-m & neuropati SSP & susunan usunan ssarafaraf perifer perifer

Use Use : Ca ovari yang resisten t: Ca ovari yang resisten tererhhaaddapap alkilator alkilator lainlain

CCarboplatinarboplatin

• Toksisitas thd GIT & ginjal < cisplatinToksisitas thd GIT & ginjal < cisplatin• Alternatif cisplatinAlternatif cisplatin

Oxaliplatin Oxaliplatin untuk kanker lambung dan kolorektaluntuk kanker lambung dan kolorektal

3131

ANTIMETABOLITANTIMETABOLIT

MMetotreksatetotreksat

m.k.m.k. : Fase S; juga menghambat sel G : Fase S; juga menghambat sel G11 mencegah masuk ke fase S mencegah masuk ke fase S Menghambat folat dengan Menghambat folat dengan

menghambat menghambat folat reduktase folat reduktase

u/ tetra hidrofolatu/ tetra hidrofolat

3232

ResistensiResistensi : : ambilan obat ambilan obat

produksi dihidrofolat produksi dihidrofolat reduktase reduktase

Efek sampingEfek samping : : • depresi sumsum tulandepresi sumsum tulangg• stomatitis - ulkus peptik – nefrotoxistomatitis - ulkus peptik – nefrotoxikk• hepatotoksik - sirosishepatotoksik - sirosis• mual – muntah – diarmual – muntah – diaree• infiltrasi paruinfiltrasi paru

3333

FarmakokinetikFarmakokinetik : :* PO – IV – intratekal - intraarteri* PO – IV – intratekal - intraarteri* retensi jaringan lama* retensi jaringan lama* ekskresi – bentuk utuh dalam urin* ekskresi – bentuk utuh dalam urin* monitor kadar serum* monitor kadar serum

IndikasiIndikasi : :* LLA pada anak* LLA pada anak * psoriasis & RA* psoriasis & RA* Osteosarkoma* Osteosarkoma * *

koriokarsinomakoriokarsinoma* limfoma burkit & non hodgkin* limfoma burkit & non hodgkin* Ca payudara – kepala - leher* Ca payudara – kepala - leher

LeukovorinLeukovorin : : diberi setelah mtx untuk diberi setelah mtx untuk menolong menolong sel sel NN

3434

AAnalog purinnalog purin - M - Merkaptopurinerkaptopurin

m.k. : metab. jadi m.k. : metab. jadi 66-MP ribose fosfat yang -MP ribose fosfat yang menghambat transformasi inosinat menghambat transformasi inosinat

adenilat/guanilatadenilat/guanilatResistensi : Resistensi : degradasi MPRP degradasi MPRPToksik : m – m – depresi sumsum tulangToksik : m – m – depresi sumsum tulangFarmakokinetik : * PO bervariasiFarmakokinetik : * PO bervariasi

* absorpsi tidak sempurna* absorpsi tidak sempurna * metab. ekstensif* metab. ekstensif

IndIndikasiikasi: leukemia akut & LLA kambuhan: leukemia akut & LLA kambuhan pemb. pemb. bersama alopurinolbersama alopurinol

kadar 6-kadar 6- MPMP dosis MP dosis MP

3535

AAnalog purin- tioguaninnalog purin- tioguanin

IndIndikasiikasi : LMA – di komb : LMA – di kombinasiinasi ddgn gn DaunorubisinDaunorubisin

SitarabinSitarabin

Efek samping : * depresi sumsum tulangEfek samping : * depresi sumsum tulang

* hepatotoksik* hepatotoksik

* gangg. g.i.t* gangg. g.i.t

Katabolisme tidak diganggu alopurinolKatabolisme tidak diganggu alopurinol

3636

AAnalog purin nalog purin – 5- – 5-fluorourasil (fluorourasil (55--FUFU))

S-GS-G11 fase spesifik fase spesifikm.k. : sintesis DNA m.k. : sintesis DNA gangg gangguan uan perkembperkembanganangan

selsel sel †sel †Resistensi Resistensi : : uridin kinase uridin kinaseEfek samping : * m.m.d & anoreksia - ulkusEfek samping : * m.m.d & anoreksia - ulkus

* depr* depresiesi sumsum tulang sumsum tulang * alopesia* alopesia,, dermatitis dermatitis,, fotosensitif fotosensitifFarmakokinetik : IV – PO – intra arteriFarmakokinetik : IV – PO – intra arteri

t ½ pendek – metab. t ½ pendek – metab. eekstensifkstensif

IndIndikasiikasi : * tumor solid : * tumor solid * Ca kulit* Ca kulit * topikal u/ keratosis akibat matahari* topikal u/ keratosis akibat matahari

3737

FFloxuridinloxuridin ~ 5 FU – IV u/ tumor sal. cerna ~ 5 FU – IV u/ tumor sal. cerna

SSitarabinitarabin = ARA-C = ARA-C

S-GS-G11 fase spesifik fase spesifik

Efek samping Efek samping : * depr: * depresiesi sumsum tulang sumsum tulang

* gangg* gangguanuan GIT – m.m.d. GIT – m.m.d.

Farmakokinetik : IV – metabFarmakokinetik : IV – metabolismeolisme di hati di hati

Indikasi Indikasi : * leukemia akut: * leukemia akut

* t* tiiddaak digunakan u/ tumor solidk digunakan u/ tumor solid

FLUDARABIN : LLK – B cellFLUDARABIN : LLK – B cellEfek sampingEfek samping : m.m.d & demam : m.m.d & demam

depresi sumsum tulangdepresi sumsum tulang

3838

Terapi kombinasiTerapi kombinasi

1.1. 5-FU dengan siklofosfamid dan 5-FU dengan siklofosfamid dan metotreksat untuk Ca-payudarametotreksat untuk Ca-payudara

2.2. 5-FU dengan cisplatin 5-FU dengan cisplatin Ca leher- Ca leher-kepalakepala

3.3. 5-FU dengan oxaliplatin atau 5-FU dengan oxaliplatin atau ironotecan u/ Ca kolon ..... Sekarang ironotecan u/ Ca kolon ..... Sekarang merupakan terapi standar Ca merupakan terapi standar Ca kolorektal yang bermetastasiskolorektal yang bermetastasis

4.4. 5-FU dengan radioterapi u/ Ca 5-FU dengan radioterapi u/ Ca esofagus,lambung, pankreas, serviks, esofagus,lambung, pankreas, serviks, anus serta leher-kepalaanus serta leher-kepala

3939

CapecitabineCapecitabine

1. Ca payudara yang metastasis yang 1. Ca payudara yang metastasis yang tidak tidak responsif terhadap paclitaxel responsif terhadap paclitaxel dan antibiotikdan antibiotik

2. Ca payudara yang metastasis 2. Ca payudara yang metastasis dikombinasi dikombinasi dengan docetaxel yang dengan docetaxel yang pernah mendapat pernah mendapat antibiotikantibiotik

3. Ca kolorektal yang metastasis yang 3. Ca kolorektal yang metastasis yang hanya hanya perlu monoterapiperlu monoterapi

Dosis : 2500 mg/m2/hari oral, dibagi Dosis : 2500 mg/m2/hari oral, dibagi 2, 2, diberi bersama makanan, selama 2 diberi bersama makanan, selama 2 minggu-minggu- istirahat 1 mgg ......2 xistirahat 1 mgg ......2 x

4040

CLADIBRINE CLADIBRINE : : antagonis purinantagonis purin

• Kadar intrasel tinggi o.k. obat ini resisten thd. Kadar intrasel tinggi o.k. obat ini resisten thd. ademosin deaminaseademosin deaminase

• Difosforilasi oleh deoksi sitidin kinaseDifosforilasi oleh deoksi sitidin kinase

inkorporasi ke-2 inkorporasi ke-2 DNA pecah DNA pecah• Dianjurkan u/ Dianjurkan u/ Hairy Cell LeukemiaHairy Cell Leukemia – L limfoid – L limfoid

kronikkronik• Diberi per infus – 7 hari - tunggalDiberi per infus – 7 hari - tunggal• E.s. : supresi ss tulangE.s. : supresi ss tulang

4141

PentostatinPentostatin

●● menghambat sintesis DNA menghambat sintesis DNA menghambat menghambat ribonukleonida reduktaseribonukleonida reduktase

●● IV, 4 mg/m2,dalam 500 ml-1L larutan IV, 4 mg/m2,dalam 500 ml-1L larutan dektrosa dektrosa 5% dan garam 0.45% setiap 2 mgg5% dan garam 0.45% setiap 2 mgg

●● efektif untuk remisi hairy cell leukemiaefektif untuk remisi hairy cell leukemia

●● juga efektif untuk LLK, LMK, cutaneous T-celljuga efektif untuk LLK, LMK, cutaneous T-cell

lymphoma, non-Hodgkin lymphomalymphoma, non-Hodgkin lymphoma

●● tidak efektif untuk tumor solid dan MMtidak efektif untuk tumor solid dan MM

●● E.S/ toksik : mielosuppresi, ggn git, E.S/ toksik : mielosuppresi, ggn git, kemerahan kulit dan gangguan hatikemerahan kulit dan gangguan hati

4242

Farmakokinetik : IV – kadar di hati tinggiFarmakokinetik : IV – kadar di hati tinggi

metab ; hati ; eks – metab ; hati ; eks – empeduempedu

sebagian : urinsebagian : urin

Efek samping : * depresi sumsum tulangEfek samping : * depresi sumsum tulang

* git * git m.m.d & m.m.d & stomatitisstomatitis

* alopesia* alopesia

* sensitisasi & inflamasi * sensitisasi & inflamasi thd. thd. radiasi radiasi

4343

DDoxorubisin (oxorubisin (AAdriamisindriamisin)) – D – Daunorubisin, aunorubisin, Epirubisin, Idarubisin, MitoxantroneEpirubisin, Idarubisin, Mitoxantrone

GolGolonganongan AB – Antr AB – Antraasiklinsiklin

T.K. : * terutama fase ST.K. : * terutama fase S

* menghambat sintesis DNA – RNA* menghambat sintesis DNA – RNA

* obat mengikat membran sel* obat mengikat membran sel

menggmenggangguanggu aktivitas fosfatidil – aktivitas fosfatidil – inositolinositol

* pembentukan radikal O* pembentukan radikal O22 melalui melalui peroksidasi lipidperoksidasi lipid

4444

4545

●● dauno-idarubisin terutama u/leukemia dauno-idarubisin terutama u/leukemia akut akut ●● doxo-epirubisin u/ tumor solid doxo-epirubisin u/ tumor solid

●● mitoxantrone Ca-prostat, LMA, mitoxantrone Ca-prostat, LMA, digunakan digunakan pada dosis tinggi dan efek pada dosis tinggi dan efek kardiotoxiknya kardiotoxiknya < doxorubisin< doxorubisin

●● valrubisin analog doxorubisin valrubisin analog doxorubisin diberikan diberikan intravesika u/ karsinoma intravesika u/ karsinoma kandung kemih kandung kemih akibat basil Calmette-akibat basil Calmette-GuerinGuerin

●● mitoxantrone untuk induksi leukemia mitoxantrone untuk induksi leukemia non-non-limfositik akut, IVlimfositik akut, IV

●● juga digunakan untuk stadium akhir juga digunakan untuk stadium akhir multipel sklerosis yang progresifmultipel sklerosis yang progresif

4646

Resistensi : * Resistensi : * ambilan seluler & ambilan seluler & pengeluaran pengeluaran glikoproteinglikoprotein

* * P P450450 sitokrom reduktase & sitokrom reduktase & perbaikan DNAperbaikan DNA

IndIndikasiikasi : : DDoxooxo– berbagai karsinoma & – berbagai karsinoma & sarkoma sarkoma aa..l.l. leukemia limfositik, leukemia limfositik, peny. Hodgkinpeny. Hodgkin

Ca payudara & paruCa payudara & paru

Efek samping : Efek samping : kardiotoxikardiotoxikk

DDaunorubisinaunorubisin dan idarubisindan idarubisin leukemia leukemia mielositik akutmielositik akut

4747

Farmakokinetik :Farmakokinetik :

♣ ♣ absorpsi, distr : IV, ekstravasasi absorpsi, distr : IV, ekstravasasi nekrosisnekrosis

♣ ♣ terikat prot. plasma – distribusi luas – tterikat prot. plasma – distribusi luas – tiiddaak k mmaassuuk SSk SSPP

♣ ♣ nasib : metabolit masih bersifat sitotoksiknasib : metabolit masih bersifat sitotoksik

♣ ♣ eks. : hati : - ginjal (sedikit) dosis eks. : hati : - ginjal (sedikit) dosis disesuaikan disesuaikan pada gangguan pada gangguan ginjalginjal

- warna merah pada urin - warna merah pada urin

4848

BBleomisinleomisin

♦♦ kerja kerja : merusak DNA melalui proses oksidasi : merusak DNA melalui proses oksidasi bersifat bersifat Cell Cycle SpecificCell Cycle Specific

♦♦ rresistensi esistensi : blm jelas, mungkin karena perbaikan : blm jelas, mungkin karena perbaikan DNADNA

♦ ♦ Ind.Ind. : * tumor testis bersama vinblastin : * tumor testis bersama vinblastin * * cure ratecure rate 90% - dpt 90% - dpt bila di(+) bila di(+)

cisplatincisplatin * juga efektif u/ Ca sel skuamosa & * juga efektif u/ Ca sel skuamosa &

limfomalimfoma♦ ♦ Farmakokinetik :Farmakokinetik :• pemberian : SK – IM – IV – intracavitypemberian : SK – IM – IV – intracavity• obat terlokalisasi di epitel organ : kulit, paru, obat terlokalisasi di epitel organ : kulit, paru,

peritoneum, jarperitoneum, jaringan lingan limfaimfa• EksEkskresi kresi dadallaam bentuk utuh – filtrasi glomerulusm bentuk utuh – filtrasi glomerulus• perlu penyesuaian dosis pperlu penyesuaian dosis paaddaa gangg gangguanuan ginjal ginjal

4949

PPlikamisinlikamisin

• Relatif toksik pada osteoklasRelatif toksik pada osteoklas• Me Me kadar kalsium plasma pada hiperkalsemia kadar kalsium plasma pada hiperkalsemia

terutama pterutama paaddaa Ca tulang Ca tulang

•• Efek samping & toksik : perdarahan & depresi Efek samping & toksik : perdarahan & depresi sumsum tulangsumsum tulang,, gangguan hati & gangguan hati &

ginjalginjal

MMitomisinitomisin

• u/ berbagai tumor solid – efektivitas terbatasu/ berbagai tumor solid – efektivitas terbatas efek kardiotosik Doxorubisin bila diberi efek kardiotosik Doxorubisin bila diberi

dalam dalam kombinasikombinasi

5050

5151

Plants alkaloids

Vinca alkaloids podophylotoxins campothecins taxans

VinblastineVincristinevinorelbine

EtoposidTeniposid

TopotecanIronotecam

Paclitaxe’Docetaxel

5252

VinblastinUses : AVBD

Hodgkin diseaseLymphomas

Carcinoma of the breastTesticular tumors

ToxicityBone marrow suppressionAnorexia, n, v, d, alopecia

VincristineUses : MOPP

Childhood leukemiaChildhood Wilm’s tumor

NeuroblastomaHodgkin’s disease

ToxicityPeripheral neuritis with

parasthesia, muscle weakness,

Vc has marrow sparing effects

5353

AAntimitotikntimitotikAAlkaloid vinkalkaloid vinka – dari tanaman vinca rosea / – dari tanaman vinca rosea /

albaalba

m.k. :m.k. : * mengikat mikrotubulin * mengikat mikrotubulin metafase dihambat metafase dihambat * paling aktif pd saat mitosis* paling aktif pd saat mitosis

Obat : Obat : Vinblastin (Vb) – VelbanVinblastin (Vb) – Velban IV IV E.SE.S : : * depresi sumsum tulang * depresi sumsum tulang

* toksik t* toksik tererhhaaddapap neuron neuron Vincristin (Vc) - Oncovin Vincristin (Vc) - Oncovin IV IV * < toksik t* < toksik thdhd s sumumssuum tulang dibandingkan m tulang dibandingkan

Vb Vb gangggangguanuan neurologik neurologik * u/ leukemia pd anak di komb. dgn * u/ leukemia pd anak di komb. dgn

kortikosteroid u/ menginduksi remisikortikosteroid u/ menginduksi remisi * tdk ada resistensi silang dgn vinblastin* tdk ada resistensi silang dgn vinblastin Vb + bleomisin & cisplatin Vb + bleomisin & cisplatin Ca testis, Ca testis,

Hodgkin, Hodgkin, limfomalimfoma

5454

5555

EEpipodofilotoksinpipodofilotoksin

Di dDi daappaat dari tanaman “Mayapple”t dari tanaman “Mayapple”

m.k. : * menghambat sel pada fase Sm.k. : * menghambat sel pada fase S

* mencegah sel masuk fase G* mencegah sel masuk fase G22

* mungkin : obat ini bekerja melalui * mungkin : obat ini bekerja melalui penghambatan penghambatan

toposiomerase II dari DNAtoposiomerase II dari DNA

M2 phase spesifikM2 phase spesifik

Obat : Obat : EtoposidEtoposid (VP (VP1616))

Efek samping : * depresi sEfek samping : * depresi sumumssumum tulang tulang

* stomatitis – eritema* stomatitis – eritema

* Rx analifilaksis* Rx analifilaksis

5656

Farmakokinetik : T ½ panjang & bifasikFarmakokinetik : T ½ panjang & bifasik

Indikasi : Ca testis & Ca paru Indikasi : Ca testis & Ca paru komb kombinasiinasi BleoBleomisinmisin + + cisplatincisplatin

Ca payudara, kaposi’s sarkomaCa payudara, kaposi’s sarkoma

5757

CAMTOTHECIN CAMTOTHECIN – TOPOTECAN & IRINOTECAN– TOPOTECAN & IRINOTECAN

• SenySenyawaawa alamiah – mengganggu topoisomerase I alamiah – mengganggu topoisomerase I,, memotong – merusak rantai DNAmemotong – merusak rantai DNA

• u/ Ca ovarium yang metastatisu/ Ca ovarium yang metastatis neoplasmaneoplasma yang resisten cisplatinyang resisten cisplatin• E.s. : neutro – trombositopenia & anemiaE.s. : neutro – trombositopenia & anemia

m-m & alopesiam-m & alopesia

IRONOTECAN : IRONOTECAN : produk yg di metabproduk yg di metabolisme olisme penghambatpenghambat topoisomerase Itopoisomerase I

• Ind. : * Ca kolon – rektalInd. : * Ca kolon – rektal * yang tdk responsif thd 5 FU* yang tdk responsif thd 5 FU

• E.s. : m-m-d & meilosupresiE.s. : m-m-d & meilosupresi

5858

TAXANE – PACLITAXEL & DOCETAXELTAXANE – PACLITAXEL & DOCETAXEL

• Dari tanaman : Taxus brevifoliaDari tanaman : Taxus brevifolia• Merusak spindle pada mitosisMerusak spindle pada mitosis• u/ Ca ovarium & Ca payudara lanjutu/ Ca ovarium & Ca payudara lanjut• E.E.SS. : neutro – trombositopenia & nuropati . : neutro – trombositopenia & nuropati

periferperifer

DOCETAXELDOCETAXEL: : Ca payudara lanjutCa payudara lanjut

• E.E.SS. : depr. : depresiesi s sumumssumum tulang – pa tulang – pasiensien dengan dengan gangggangguanuan

hatihati

5959

HORMONHORMON

1.1. TamoxifenTamoxifen, toremifen, droloxifen, , toremifen, droloxifen, idoxifen :SERMsidoxifen :SERMs* antagonis estrogen* antagonis estrogen* menghambat est* menghambat estrogenrogen endogen y endogen yanang g

menstimenstimulasi pmulasi perkembangan tumorerkembangan tumor* u/ tumor yang est* u/ tumor yang estrogenrogen dependen – Ca dependen – Ca

payudarapayudara2.2. ProgestinProgestin

* Ca – endometrium, Ca ginjal yang metastasis* Ca – endometrium, Ca ginjal yang metastasis* Ca payudara* Ca payudara* mek. kerja ?* mek. kerja ?

3.3. Estrogen Estrogen u/ Ca prostat u/ Ca prostat (DES atau EE) (DES atau EE)

6060

EEstrogenstrogen

• karsinoma prostat yang karsinoma prostat yang androgen dependentandrogen dependent• efektif bila bersama orchiectomy efektif bila bersama orchiectomy • karsinoma payudara wanita juga baikarsinoma payudara wanita juga baikk + +

orchiectomyorchiectomy• Dosis >> - karsinoma payudara wanita Dosis >> - karsinoma payudara wanita

menopausemenopause

EEstramustinstramustin

• Mustar nitrogen yg ber-estrogenMustar nitrogen yg ber-estrogen• Mek ??Mek ??• E.s. ~ estrogenE.s. ~ estrogen• T/ paliatif u/ karsinoma prostat akutT/ paliatif u/ karsinoma prostat akut

6161

- ER dan PR positif - ER dan PR positif respons thd kemot/ respons thd kemot/ baikbaik

8-12 mgg terlihat 8-12 mgg terlihat perbaikanperbaikan

- ER dan PR negatif - ER dan PR negatif respons thd kemot/ respons thd kemot/ kurang baikkurang baik

- SERMs - SERMs terikat pada ER/PR terikat pada ER/PR

SERDs (fulvestrants)SERDs (fulvestrants) D=downregulators ; D=downregulators ; pure antiestrogen pure antiestrogen

- Ca payudara bermetastasis pada wanita - Ca payudara bermetastasis pada wanita menopausemenopause

- F terikat ER > 100x tamoxifen- F terikat ER > 100x tamoxifen- ES : mual, nyeri, vasodilatasi, sakit kepala- ES : mual, nyeri, vasodilatasi, sakit kepala

6262

4.4. AndrogenAndrogen – Ca payudara – Ca ginjal, m.k. ? – Ca payudara – Ca ginjal, m.k. ?5.5. LeuprolidLeuprolid

* analog GNRH * analog GNRH release gonadotropin release gonadotropin* u/ Ca prostat lanjut* u/ Ca prostat lanjut

6.6. FlutamidFlutamid* antagonis testostero* antagonis testosteronn efek leuprolid efek leuprolid* menghambat eks* menghambat ekskresikresi akibat akibat sekresi FSH- sekresi FSH-LH LH karena pembkarena pemberianerian leuprolid leuprolid

7.7. AdenokortikosteroidAdenokortikosteroid* menghambat DNA – sintesis protein & * menghambat DNA – sintesis protein & mitosismitosis* u/ LLA – LLK multiple mieloma* u/ LLA – LLK multiple mieloma

- leukemia mielogenik- leukemia mielogenik- limfoma- limfoma- Ca payudara - Ca payudara

6363

LAIN-LAINLAIN-LAIN

L. AL. Asparaginasesparaginase

m.k. : * menghidrolasi L. Asparaginase m.k. : * menghidrolasi L. Asparaginase aspartataspartat

* bila tdk ada asparaginase * bila tdk ada asparaginase sel mati sel mati

E.s./toksik: * supr. ss tulang <E.s./toksik: * supr. ss tulang <

* alopesia* alopesia

* hepatotoxic – pankreotoxic* hepatotoxic – pankreotoxic

* gangg. SSP* gangg. SSP

* menghambat pembekuan darah* menghambat pembekuan darah

* hiperglikemia* hiperglikemia

FarmakokinetikFarmakokinetik : IV - IM : IV - IM

Indikasi : induksi remisi pada LLAIndikasi : induksi remisi pada LLA

6464

HHidroksiureaidroksiurea : : Spesifik pd fase SSpesifik pd fase S

m.k. : * menghambat ribonukleotida reduktasem.k. : * menghambat ribonukleotida reduktase

* menghambat pembentukan * menghambat pembentukan deoksiribonukleotida deoksiribonukleotida

Resistensi : mengganggu reduktaseResistensi : mengganggu reduktase

E.s./toksik: deprE.s./toksik: depresiesi s sumumssum tum tulangulang

Farmakokinetik : POFarmakokinetik : PO

Indikasi : LGK & berbagai ganggIndikasi : LGK & berbagai gangguanuan mielosupresifmielosupresif

6565

MMitotanitotan

m.k. : * isomer DDTm.k. : * isomer DDT

* mek ?* mek ?

* selektif u/ sel adrenokorteks* selektif u/ sel adrenokorteks

E.E.SS./toksik./toksik : * gangg: * gangguanuan G IT – sakit kepala G IT – sakit kepala

* letargi – somnolens – lemah* letargi – somnolens – lemah

Farmakokinetik : PO – disimpan dlm lemak Farmakokinetik : PO – disimpan dlm lemak keluar keluar secara lambatsecara lambat

Indikasi : * pengobatan paliatifIndikasi : * pengobatan paliatif

* u/ Ca adrenal yang tidak bisa * u/ Ca adrenal yang tidak bisa dioperasidioperasi

6666

PProkarbazinrokarbazin (1) (1)

m.k. : merusak DNAm.k. : merusak DNA

E.E.S/ tS/ toksikoksik : * depr: * depresiesi s sumumssumum tulang – depr tulang – depresiesi SSPSSP

* mual – muntah* mual – muntah

* neurotoxic* neurotoxic

* dermatitis - stomatis* dermatitis - stomatis

Farmakokinetik : PO – abs. baikFarmakokinetik : PO – abs. baik

metab cepat metab cepat masih aktif masih aktif

Indikasi : * limfomaHodgkin (MOPP)Indikasi : * limfomaHodgkin (MOPP)

* potensiasi dgn sedatif* potensiasi dgn sedatif

* kerja spt mad. Lemah* kerja spt mad. Lemah

* kerja spt disulfiram pada peminum alkohol* kerja spt disulfiram pada peminum alkohol

6767

PProkarbazinrokarbazin (2) (2)

• MempMempunyaiunyai aaktivitas kemoterapi – tktivitas kemoterapi – tuu Peny. Peny. HodgkinHodgkin

• Bersifat - leukomogenikBersifat - leukomogenik

- teratogenik & mutagenik- teratogenik & mutagenik• Mek. Mek. aaksi ? Tksi ? Teettaappii obat ini : obat ini :

- menghambat sintesis DNA, RNA, protein- menghambat sintesis DNA, RNA, protein

- memperpanjang interface- memperpanjang interface

- menyebabkan pecahnya kromoson- menyebabkan pecahnya kromoson• Metabolisme oksidatif obat ini oleh enzim Metabolisme oksidatif obat ini oleh enzim

mikrosom mikrosom azokarbazin + H azokarbazin + H22OO22

mungkin yg merusak DNA strandmungkin yg merusak DNA strand

6868

PProkarbazinrokarbazin (3) (3)

• Metab. lainnya MAOI – e.s. dapat timbul bila Metab. lainnya MAOI – e.s. dapat timbul bila diberi bersama MAOIdiberi bersama MAOI

• E.S. : m-m dan mielosupresi;E.S. : m-m dan mielosupresi;

hemolitik anemiahemolitik anemia

reaksi pulmonarreaksi pulmonar• Jangan diberi bersama alkohol Jangan diberi bersama alkohol disulfiram disulfiram

effecteffect

fenitoin fenitoin skin rashskin rash• Sering digunakan dlm komb. Sering digunakan dlm komb. u/ peny. u/ peny.

Hodgkin ttp. o.k. efek leukemogeniknya – pilih Hodgkin ttp. o.k. efek leukemogeniknya – pilih obat lainobat lain

6969

DAKARBAZINDAKARBAZINseny. sintetik – sbg alkilator setelah seny. sintetik – sbg alkilator setelah

di di metab. Di hati – enzim metab. Di hati – enzim mikrosomalmikrosomal

DIAZOMETANDIAZOMETAN

METILKARBOMINMETILKARBOMIN sitotoksik sitotoksik• Pemb. parenteralPemb. parenteral

E.s. E.s. : m-m mielosupresi: m-m mielosupresi

UseUse : melanoma, peny. Hodgkin & sarkoma jar. : melanoma, peny. Hodgkin & sarkoma jar. lunaklunak

komb. dgn komb. dgn doxorubisindoxorubisin

7070

CAMTOTHECIN CAMTOTHECIN – TOPOTECAN & IRINOTECAN– TOPOTECAN & IRINOTECAN

• SenySenyawaawa alamiah – mengganggu topoisomerase I alamiah – mengganggu topoisomerase I,, memotong – merusak rantai DNAmemotong – merusak rantai DNA

• u/ Ca ovarium yang metastatisu/ Ca ovarium yang metastatis neoplasmaneoplasma yang resisten cisplatinyang resisten cisplatin• E.s. : neutro – trombositopenia & anemiaE.s. : neutro – trombositopenia & anemia

m-m & alopesiam-m & alopesia

IRONOTECAN : IRONOTECAN : produk yg di metabproduk yg di metabolisme olisme penghambatpenghambat topoisomerase Itopoisomerase I

• Ind. : * Ca kolon – rektalInd. : * Ca kolon – rektal * yang tdk responsif thd 5 FU* yang tdk responsif thd 5 FU

• E.s. : m-m-d & meilosupresiE.s. : m-m-d & meilosupresi

7171

TAXANE – PACLITAXEL & DOCETAXELTAXANE – PACLITAXEL & DOCETAXEL

• Dari tanaman : Taxus brevifoliaDari tanaman : Taxus brevifolia• Merusak spindle pada mitosisMerusak spindle pada mitosis• u/ Ca ovarium & Ca payudara lanjutu/ Ca ovarium & Ca payudara lanjut• E.E.SS. : neutro – trombositopenia & nuropati . : neutro – trombositopenia & nuropati

periferperifer

DOCETAXELDOCETAXEL: : Ca payudara lanjutCa payudara lanjut

• E.E.SS. : depr. : depresiesi s sumumssumum tulang – pa tulang – pasiensien dengan dengan gangggangguanuan

hatihati

7272

Monoclonal antibodiMonoclonal antibodi

dibuat dengan teknologi recombinant DNAdibuat dengan teknologi recombinant DNA

TrastuzimabTrastuzimab

- rekombinan DNA, monoklonal antibodi - rekombinan DNA, monoklonal antibodi

manusiamanusia

- biasanya digunakan bersama paclitaxel akan - biasanya digunakan bersama paclitaxel akan menimbulkan regresi ksnker payudara dan menimbulkan regresi ksnker payudara dan metastase pada beberapa individumetastase pada beberapa individu

- trastizumab terikat dengan HER2 (human - trastizumab terikat dengan HER2 (human epidermal growth factor- receptor protein 2)epidermal growth factor- receptor protein 2)

menghambat proliferasi menghambat proliferasi jumlah sel jumlah sel ↓↓

7373

m.k m.k : ??? : ???

f’kinetikf’kinetik : diberikan IV : diberikan IV

ADRADR : - gagal jantung kongestif : - gagal jantung kongestif

- kombinasi dengan - kombinasi dengan doxorubicin, e.s doxorubicin, e.s lebih buruk lebih buruk

- demam menggigil, sakit - demam menggigil, sakit kepala, kepala, pusing, m.m, pusing, m.m, abdominal cramp, sakit abdominal cramp, sakit punggungpunggung

7474

RituximabRituximab

- antibodi langsung terhadap CD20 pada - antibodi langsung terhadap CD20 pada permukaan sel dan limfosit B malignapermukaan sel dan limfosit B maligna

- diberikan IV - diberikan IV akan merusak sel normal akan merusak sel normal dan limfosit dengan cepatdan limfosit dengan cepat

- nasib rituximab - nasib rituximab ?? ??

- E.S dapat fatal - E.S dapat fatal IV lambat IV lambat

- E.S : hipotensi, bronkospasme, - E.S : hipotensi, bronkospasme, angioedemaangioedema

- untuk me(-) E.S - untuk me(-) E.S pretreatment dengan pretreatment dengan difenhidramin, asetaminofen dan difenhidramin, asetaminofen dan bronkodilatorbronkodilator

- aritmia jantung- aritmia jantung

7575

BevacizumabBevacizumab - monoclonal antibody- monoclonal antibody- - first-line anticancer first-line anticancer antiangiogenesis antiangiogenesis- first-line untuk - first-line untuk kanker colorectal kanker colorectal

bermetastasisbermetastasis- diberikan IV, kombinasi dengan 5-FU- diberikan IV, kombinasi dengan 5-FU- B terikat endothelial growth factor - B terikat endothelial growth factor vaskular vaskular pembuluh darah baru tidak pembuluh darah baru tidak terbentuk terbentuk

kanker tidak memdapat oksigen kanker tidak memdapat oksigen proliferasi terhambatproliferasi terhambat

- E.S : hipertensi, stomatitis dan diare- E.S : hipertensi, stomatitis dan diarejarang : perdarahan usus, protein jarang : perdarahan usus, protein

di di urin dan gagal jantung urin dan gagal jantung

7676

CetuximabCetuximab

- mirip bevacizumab- mirip bevacizumab

- untuk kanker kolorektal- untuk kanker kolorektal

- biasanya diberikan bersama ironotekan - biasanya diberikan bersama ironotekan

- diberi IV- diberi IV

- E.S : sukar bernapas, TD menurun - E.S : sukar bernapas, TD menurun selama selama pengobatan, gangguan parupengobatan, gangguan paru

kemerahan kulit, konstipasi, kemerahan kulit, konstipasi, demam demam dan sakit perutdan sakit perut

7777

The End - AzaleaThe End - Azalea

7878

7979

8080

8181

Penggunaan praktis obat sitotoksikPenggunaan praktis obat sitotoksik

Acute lymphoblastic anemia in childrenAcute lymphoblastic anemia in children

1.1. Induction therapyInduction therapy

vincristin 1,5 mg/m2 IV weekly for 4-6 vincristin 1,5 mg/m2 IV weekly for 4-6 weeksweeks

plus rednisolone 40 mg/m2 orally/day plus rednisolone 40 mg/m2 orally/day for 4-6 weeksfor 4-6 weeks

respons is monitored by blood count and respons is monitored by blood count and bone marrowbone marrow

8282

QsQsAn adult patient is being treated for acute leukemia An adult patient is being treated for acute leukemia with a combwith a combinationination of anticancer – drugs that include of anticancer – drugs that include cyclophosphamide, mercaptopurin, MTX, Vc and cyclophosphamide, mercaptopurin, MTX, Vc and prednisone. He is also using dronabinol for emesis and prednisone. He is also using dronabinol for emesis and chlorhexidine mouth wash to reduce mucositis and chlorhexidine mouth wash to reduce mucositis and laxative.laxative.The patient complains of “pins and needles” senThe patient complains of “pins and needles” sensasations tions in the extremities and muscle weakness. He is not able in the extremities and muscle weakness. He is not able to execute a deep knee bend or get up out of a chair to execute a deep knee bend or get up out of a chair without using his arm muscles. He is also very without using his arm muscles. He is also very constipated. If this problem related to the chemoth/ , constipated. If this problem related to the chemoth/ , the most likely causative agent is :the most likely causative agent is :

A. cyclophosphamidA. cyclophosphamidB. dronabinolB. dronabinolC. mercaptopurinC. mercaptopurinD. prednisoneD. prednisoneE. vincristineE. vincristine

8383

Klasifikasi AntineoplastikKlasifikasi Antineoplastikmenurut mekanisme aksimenurut mekanisme aksi

ALKILATORALKILATOR ANTIMETABOLITANTIMETABOLITnitrogen mustardnitrogen mustard metotrexatmetotrexat

(mekloretamin)(mekloretamin) 5-fluorourasil5-fluorourasilmelfalanmelfalan cytosin arabinosa = cytosin arabinosa =

ara Cara Csiklofosfamidsiklofosfamid 6-merkaptopurin6-merkaptopurinklorambusilklorambusil 6-tioguanin6-tioguaninbusulfanbusulfan hihiddroksiurearoksiureaBCNU – karmustinBCNU – karmustin gemcitaninegemcitanineCCNU – lomustinCCNU – lomustin capecitabinecapecitabinemetil – CCNUmetil – CCNUcisplatincisplatin

8484

ANTIBIOTIKANTIBIOTIK HORMONHORMONdoksorubisindoksorubisin prednisonprednison

bleomisinbleomisin dietilstildietilstil

mitomisinmitomisin medroksiprogesteronmedroksiprogesteron

mitomisin-Cmitomisin-C tamoxifentamoxifen

aktinomisin-Daktinomisin-D leuprolidleuprolid

plikamisinplikamisin

PENGHAMBAT MITOSISPENGHAMBAT MITOSIS LAIN-LAINLAIN-LAINvincristinvincristin prokarbazinprokarbazin

vinblastinvinblastin L-asparaginaseL-asparaginase

VP-16VP-16 interferoninterferon

etoposidetoposid

8585

PentostatinPentostatin

●● menghambat sintesis DNA menghambat sintesis DNA menghambat menghambat ribonukleonida reduktaseribonukleonida reduktase

●● IV, 4 mg/m2,dalam 500 ml-1L larutan IV, 4 mg/m2,dalam 500 ml-1L larutan dektrosa dektrosa 5% dan garam 0.45% setiap 2 mgg5% dan garam 0.45% setiap 2 mgg

●● efektif untuk remisi hairy cell leukemiaefektif untuk remisi hairy cell leukemia

●● juga efektif untuk LLK, LMK, cutaneous T-celljuga efektif untuk LLK, LMK, cutaneous T-cell

lymphoma, non-Hodgkin lymphomalymphoma, non-Hodgkin lymphoma

●● tidak efektif untuk tumor solid dan MMtidak efektif untuk tumor solid dan MM

●● E.S/ toksik : mielosuppresi, ggn git, E.S/ toksik : mielosuppresi, ggn git, kemerahan kulit dan gangguan hatikemerahan kulit dan gangguan hati

8686