ANTI DEPRESAN Oleh : dr. SITI KEMALA SARI BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIK UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA 1
ANTI DEPRESANOleh : dr. SITI KEMALA SARI
BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIK UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA1
DEPRESIAdalah suatu gangguan psikiatrik yang ditandai dengan sekumpulan sindroma dengan keparahan beragam dan keluhan-keluhan yang tidak jelas.
Terjadi akibat terganggunya keseimbangan neurotransmiter diotak khususnya kekurangan serotonin ( dan/atau NE) di saraf-saraf otak.2
Tanda-tanda depresi: Perasaan sedih dan putus asa Mental lamban dan kehilangan konsentrasi Cemas, pesimistik Mengutuk diri sendiri Agitasi yang berubah-ubah Insomnia atau hipersomnia Perubahan pola makan disertai anoreksia dan kehilangan BB Kadang-kadang makan berlebihan Berkurangnya energi atau libido3
ANTI DEPRESAN PENGHAMBAT MAO (MAO-I) ANTI DEPRESAN TRISIKLIK PENGHAMBAT REUPTAKE SEROTONIN SELEKTIF (SSRI)
Obat yang mampu memperbaiki mood dengan menghilangkan atau meringankan gejala keadaan murung.4
MONO AMIN OKSIDASE INHIBITOR MAO berfungsi dalam menguraikan zat-zat monoamin (katekolamin) di mitokondria setelah selesai aktivitasnya. MAO-I menghambat proses diatas akibatnya kadar Epineprin, Norepineprin dan 5HT di dalam otak naik. MAO-I tidak hanya menghambat MAO tapi juga enzim-enzim lain mengganggu banyak metabolisme obat di hati. bersifaT IRREVERSIBEL Efek baru terlihat 2-3minggu.
5
MAO-I iproniazid turunan isoniazid mempunyai efek meningkatkan mood pada pasien Tb
Ternyata mempunyai kerja menghambat MAO Tapi sangat hepatotoksik Penghambatan enzim lama pemulihan metabolisme katekolamin terjadi setelah 1-2mgg obat dihentikan Jangan diberikan bersama makanan yang mengandung tiramin, fenilpropanolamin, amfetamin,NE, dopamin, anti hipertensi , levadopa.6
Farmakokinetika MAO-I Mudah diserap dari saluran cerna Kerja obat berlangsung lama meskipun kadar obat sudah tidak terdeteksi dalam plasma parameter farmakokinetika tidak begitu berpengaruh. Efek obat: - FENELZIN tetap berlangsung selama 7 hari - TRANILSIPROMIN 2-3 mgg setelah obat dihentikan.7
MEKANISME KERJA MAO-I Menghambat jalur degradasi utama bagi neurotransmitor amine
Neurotransmitor amine ( E, NE dan 5HT) terakumulasi dan kadarnya dalam otak naik.
8
Obat MAO-I FENELZIN TRANILSIPROMIN
DOSIS (mg) 45-75 10-30
NAMA OBAT
EFEK SAMPING OBAT
MAO-I
Gangguan tidur, BB meningkat, hipotensi postural karena MAO-I mencegah terlepasnya NE dari ujung saraf, gangguan seksual (fenelzin)
9
Efek samping MAO-I Hipotensi ok MAO-I mencegah lepasnya NE dari ujung saraf Hipertensi ok tertimbunnya katekolamin Tremor Insomnia Konvulsi Dapat merusak sel hati10
FENOMENA TIRAMIN Makanan yang mengandung Tiramin misal keju diinaktifkan oleh MAO di mukosa usus dan hati MAO-I menyebabkan kadar Tiramin menjadi naik Krisis hipertensi11
ANTI DEPRESAN TRISIKLIK Merupakan antidepresan klasik Paling banyak digunakan sebagai pengganti MAO-I Terbukti mengurangi depresi terutama depresi endogen adanya gangguan biokimia yang terjadi secara genetik bermanifestasi sebagai ketidakmampuan untuk mengatasi stress yang biasa.12
FARMAKOKINETIKA TRISIKLIK Diserap tidak lengkap Mengalami metabolisme lintas pertama Ikatan protein tinggi Volume distribusi luas Dimetabolisme melalui 2 jalur utama: - hidroksilasi dan konjugasi glukoronid - dimetilasi nitrogen metabolit aktif13
ANTI DEPRESAN TRISKLIKNama obat a. Trisiklik amin tertier - AMITRIPTILIN - KLOMIPRAMIN - DOKSEPIN - IMIPRAMIN BA (%) T1/2 (jam) Metabolit aktif 31-61 nd 13-45 29-77 31-46 22-84 8-24 9-24 Nortriptilin Desmetyl Desmetyl Desipramine
b. Trisiklier amin sekunder - AMOKSAPIN - DESIPRAMIN
nd 60-70
8 14-62
7-8, hydroxy 14
DOSIS TRISIKLIKNama obat a. Trisiklik amin tertier - AMITRIPTILIN - KLOMIPRAMIN - DOKSEPIN - IMIPRAMIN b. Trisiklier amin sekunder - AMOKSAPIN - DESIPRAMIN Dosis (mg) 75-200 75-300 75-300 75-200 150-300 75-200
15
MEKANISME KERJA TRISIKLIK Menghambat pompa-pompa ambilan kembali amin ( NE atau SEROTONIN) di otak Neurotransmitor menetap agak lama di situs reseptor. Perbaikan mood, bertambahnya aktivitas fisik , kewaspadaan mental, perbaikan nafsu makan , pola tidur lebih baik, dan berkurangnya pikiran morbid.16
FARMAKODINAMIKA TRISIKLIK Menghambat re-uptake NE dan serotonin Berkhasiat antiadrenergis, antikolinergis dan antihistamin serta efek sedatif cukup baik.
17
EFEK SAMPING TRISIKLIKJenis Sedasi Penjelasan Mengantuk,efek aditif dgn sedatif lain
SimpatomimetikAnti muskarinik Kardiovaskuler Psikiatris Neurologis Metabolik endokrin
Gemetar, insomniaPenglihatan kabur, konstipasi, kebingungan susah,BAK Hipotensi ortostatik, defek konduksi, aritmia Psikosis semakin memburuk, sindr.menarik diri Seizure BB meningkat, gangguan seksual18
OVERDOSIS TRISIKLIK Sangat berbahaya kematianbatasi pemberian resep < 1,25gr atau 50 unit dosis 25mg, resep tidak boleh diulang. Obat dipercayakan pada keluarga Tanda OD: koma dengan syok kadang disertai asidosis metabolik, depresi nafas, agitasi atau delirium, iritabilitas neuromuskuler dan seizure, hiperpireksia, paralisis KK dan usus, manifestasi jantung.19
SEROTONIN Serotonin atau 5-hidroxytryptamine berfungsi sebagai neurotransmitter pada komunikasi antara neuron-neuron otak. Serotonin berkhasiat memperbaiki suasana jiwa, menghambat nafsu makan , meningkatkan rasa ngantuk dan ambang nyeri rasa sakit lebih mudah diatasi.20
SELEKTIF SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITOR anti depresan yang dapat menghambat neurotrnasmitor secara selektif
Memblokade reseptor 5HT postsinaptik menimbulkan lebih sedikit efek samping , khususnya efek pada jantung dan antikolinergik lebih aman pada overdosis dan lansia bertambahnya nafsu makan dan berat badan.21
Farmakokinetika SSRI Fluoxetine terserap baik Konsentrasi plasma puncak 4-8jam Metabolit aktif norfluoxetine mempunyai t1/2: 7-9 hari T1/2 obat induk lebih pendek
22
SSRINama obat FLUOXETINE SERTRALINE BA (%) 70 nd T1/2 24-96 22-35 Metabolit aktif Norfluoxetine Desmetyl
PAROXETINECITALOPRAM FLUVOXAMINE
5051-93 > 90
2423-75 7-63 -
Desmetyl
23
DOSIS SSRINama obat FLUOXETINE SERTRALINE PAROXETINE Dosis (mg) 10-60 50-200 20-50
CITALOPRAMFLUVOXAMINE
20-60100-300
24
Efek samping SSRI: Insomnia Tremor Gejala gastrointestinal Ruam Penurunan libido Disfungsi seksual kecemasan25
ASPEK FARMAKOLOGIS ANTIDEPRESAN Tidak semua penderita depresi memerlukan antidepresi. Depresi ringan yang jelas penyebabnya biasanya sembuh sendiri atau cukup dengan psikoterapi Depresi hebat dengan bahaya bunuh diri memerlukan perbaikan cepat dengan ECT DEPRESI ENDOGEN TRISIKLIK Penghentian terapi harus secara bertahap.26
PENGGUNAAN KLINIK ANTI DEPRESAN1. Depresi 2. Gangguan panik imipramin, MAO-I, benzodiazepin 3. Gangguan obsesif kompulsif SSRI : fluoxetin, clomipramin 4. Enuresis trisiklik 5. Nyeri kronis trisiklik 6. Penderita gangguan makan bulimia (fluoxetine), kurang perhatian (imipramin, desipramin), fobia sosial (SSRI) .27
TERIMA KASIH
28