Antagonistas opioides

Antagonistas opioidesAntagonistas opioidesDra. Rebeca Del Riego Ruiz

R1 Anestesiología

Naloxona y naltrexonaNaloxona y naltrexona• Son derivados morfinónicos que se comportan como

antagonistas puros de los receptores opioides (μ>δ>κ).

• La naltrexona es 2 veces mas potente que la naloxona, pero su eficacia es similar.

• Antagonizan las acciones de los farmacos opioides y las de los opioides endogenos y exogenos: (analgesia, depresion respiratoria, miosis, hipotension, prurito, hipertension en vias biliares, bradicardia, estreñimiento, retencion urinaria. En sujetos con dependencia a los opioides causan sx. De abstinencia.

NaloxonaNaloxona• N-alil-oximorfona.

• 10 a 20 veces más activo que la nalorfina.

• Antagonista puro de los opiáceos sin ninguna actividad agonista.

• Inhibe competitivamente los narcóticos en los sitios receptores μ, δd κδ, y revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales de los morfínicos.

• La administración IV de 1 mg de naloxona bloquea por completo los efectos de 25 mg de heroína.

• Puede revertir la hipotensión arterial sistémica e inestabilidad cardiovascular secundaria a endorfinas endógenas (potentes vasodilatadores) liberadas en pacientes en choque séptico y cardiogénico.

•La naloxona potencia el efecto analgesico de la morfina por que induce la liberacion de opioides

endogenos y la activacion del receptor

opioide.

DosisDosis

• IV/IM/SC• 0.1-2 mg (en neonatos

y niños de 10 a 100 mcg/kg),

• Dosis-respuesta • Puede repetirse la

dosis por intervalos de 2 a 3 minutos. La respuesta debe presentarse con un máximo de 10 mg de naloxona.

• INFUSION

• 5-15 mcg/kg/hr (niños 10-150 mcg/kg/hr), según dosis-respuesta. 

Dilución: 1 mg en 100 ml de solución dextrosa 5% o salina (10 mcg/ml).

• Para tratamiento de la depresión respiratoria por sobredosis de

opiáceos

DosisDosis

• IV/IM/SC

• 0.1-0.8 mg

• INFUSION

• 50-250 mcg/hr (1-5 mcg/kg/hr); la rapidez de infusión debe ser menor de 125 ml/hr si 1-2 ámpulas de naloxona (ámpula = 0.4 mg/1 ml) se diluyen en 1000 ml de la solución intravenosa actual del paciente. 

• Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los opiáceos

DosisDosis

IV

30 mcg/kg

• INFUSION

• 30-200 mcg/kg/hr (por 1 a 16 horas).

• En choque septico

farmacocinetica

farmacocinetica

Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min. 

Efecto máximo: IV/IM/SC, 5-15 min. 

Duración: IV/IM/SC, 1-4 hr.

EliminacionEliminacion• Absorción por TD

• Metabolismo hepático primordialmente por conjugación con ácido glucurónico;

• Naloxona-3-glucuronido.

Otros efectosOtros efectos•  • Reversión de la analgesia producida por

opiáceos

• Incremento de la actividad del sistema nervioso simpático, incluyendo taquicardia, hipertensión arterial sistémica, edema pulmonar y arritmias cardiacas

• Náusea y vómito relacionados con la rapidez de adminstración y la dosis.

PrecaucionesPrecauciones•  

Se debe monitorizar a los pacientes que han respondido satisfactoriamente a la naloxona por la "remorfinización".

Si no se tiene acceso a una vía intravenosa la naloxona (diluída con sol. salina fisiológica 1:1) puede administrarse endotraquealmente.

Presentaciones

Presentaciones• 

NarcantiAmpulas 0.4 mg/ml

Existen otras ampulas de 2ml con contenido 10 veces menor que solo se utilizan en neonatos y lactantes.

NaltrexonaNaltrexona• La naltrexona es un antagonista de los

receptores opioides que tiene mayor duracion que la naloxona (V1”/2 8-12 hrs Vs 0.5-1.5 hrs), y es eficaz por VO.

• 510 mg VO, reduce la frecuencia y la severidad del prurito, nausea y vomito asociados con la administracion de morfina epidural sin disminuir la analgesia.

• Al igual que la naloxona puede estimular al sistema cardiovascular.

Farmacocinetica

Farmacocinetica • Comparada con la naloxona, la naltrexona

tiene 2 mejoras farmacocinéticas importantes:

– Mayor duracion de accion

– Menor metabolismo de primer paso lo que la hace efectiva por via oral.

• Vida media terminal de 7-9 hrs.

• Se metaboliza en 6-naltrexol, el cual posee el 5% de su actividad antagonista.

• Ambos se eliminan en la orina como conjugados glucuronicos.

• Por su vida media puede causar sindrome de abstinencia severo en pacientes con dependencia a opioides.

• Se puede utilizar como terapia de mantenimiento, 3 veces por semana para desintoxicación de pacientes dependientes.

NaltrexonaNaltrexona• Una vez al día en una

dosis de 50 mg o en dosis de 100-150 mg tres veces por semana.

NalmefenoNalmefenoAntagonista puro de larga acción estructuralmente relacionado con naloxona y naltrexona

Es un análogo 6-metilén naltrexona.

Previene o revierte los efectos de los opiáceos, incluyendo la depresión respiratoria, sedación e hipotensión.

• Compite con los agonistas opiáceos por los receptores mu, delta y kappa en SNC.

• No posee actividad agonista y no presenta actividad en ausencia de agonistas opioides.

• Puede producir síntomas de abstinencia agudos

Farmacocinetica

Farmacocinetica• Concentración máx 5-10 min IV.

• 2.3 hrs IM 1.5 hrs SC 1-3 hrs VO

• Biodisponibilidad completa IM y SC. • 40-50% VO

• Union a proteinas plasmaticas 45%

• Metabolismo hepático por conjugación con el glucurónido, formando un metabolito inactivo.

• Excreción: < 5% por orina y 17% por las heces.

• V1/2 de eliminación 11 hrs aprox..

Efectos adversosEfectos

adversos• La incidencia de efectos adversos es similar a la de naloxona e incluyen:

• También puede ocasionar, aunque en menor medida (1%), cefaleas, escalofríos, hipotensión y vasodilatación.

• dolor postoperatorio (4%)

• fiebre (3%)• vértigo (3%).

• náuseas (18%)• vómitos (9%)• taquicardia (5%)• hipertensión (5%)

PrecaucionesPrecauciones• Debe monitorizarse la administración

conjunta de flumazenilo y nalmefene por el riesgo potencial de convulsiones.

• Es necesario administrarlo con precaución en pacientes dependientes de opiáceos o en el postoperatorio ya que puede precipitar síntomas de abstinencia o efectos antianalgésicos, respectivamente.

• Monitorizar a pacientes con depresión respiratoria inducida por buprenorfina ya que puede no revertir completamente el efecto debido a la alta afinidad y lento desplazamiento de buprenorfina de los receptores opiáceos.

DosisDosis

•Ampula de 1ml

100 mcg/ml

• 0,25 mg/kg • en intervalos de 2-5

minutos hasta que se alcance el efecto deseado

• No exceder 1 mg/kg.

• Postoperatorio tras anestesia general

DosisDosis

•Ampula de 1ml

100 mcg/ml

• Dosis inicial de • 0,1 mg/kg.

• Enfermedad cardiovascular que no toleren reversión brusca

DosisDosis

• Ampula de 2ml1mg/ml

• Adultos no dependientes: • 1. 0,5 mg/70 kg • 2. 1 mg/70 kg 2-5 min mas

tarde.

• Dependencia: 0,1 mg/70 kg.

• Si no hay evidencia de síntomas de abstinencia en dos minutos, continuar con la dosis recomendada

• Sobredosis por opiaceos

Presentaciones

Presentaciones