Antagonistas del Antagonistas del receptor de receptor de Angiotensina II Angiotensina II Ariel Fariña
Antagonistas del Antagonistas del receptor de receptor de
Angiotensina IIAngiotensina II
Ariel Fariña
Receptores de Angiotensina II
Diferentes tipos => distintas funciones.
- AT1: AT1A , AT1B
- AT2
- AT atípicos (no en humanos)
ANTAGONISTAS
Angiotensina I
Angiotensina II
ECA
AT1 AT2
Estimulaciónsimpática
Vasoconstric.
Liberaciónde Aldosterona
- Apoptosis- Vasodilatación- crecimiento cell
Presión Arterial
Efectos cardiovasculares
Inhibición del efecto vasoconstrictor directo mediado por A-II
liberación de aldosterona y reabsorción de Na+.
actividad simpática.
actividad renina angiotensina en SNC
=> sensibiliza baroceptores.
hipertrofia del músculo liso vascular y cardiaco.
Usos en clínica
HTA escencial leve a moderada. ICC. Potenciales usos:
- Reestenosis vascular post-angioplastía
- progresión en insuficiencia renal.
- Eritrocitosis post TxT renal (Conlon et al., 1996)
- Reynaud (Pancera et al., 1997)
IECA v/s Antagonistas AT1
1) HTA: - Kininas podrían contribuir a PA por liberación de NO
endotelial al usar IECA.
- Igual eficacia para tto de HTA.
- Fh basal no se afecta
- < incidencia de Tos (hasta el 2% de tratados con IECA requieren discontinuación de la droga.
IECA v/s Antagonistas AT1
2) Hipertrofia VI: - Controversia si es capaz de revertirla, lo que está
demostrado para IECA.
3) ICC: - disminución de mortalidad que IECA.
- Tto de 2ª elección.
- Dosis recomendadas: (mg/día)
Losartán: 50-100 Irbesartán: 150-300
Candesartán: 4-16 Telmisartán: 40-80
Valsartán: 80-320
IECA v/s Antagonistas AT1
4) IRC: - IECA son beneficiosos, la progresión del daño renal.
- Controversia respecto a los antagonistas AT1:
Estudios demostrarían que serían parecidos a IECA.
Otros exponen que tienen disminución de proteinuria.
5) Nefropatía DM: - IECA: beneficio demostrado para DM-1.
- Antagonistas AT1: beneficio demostrado para DM-2.
Contraindicaciones1) Absolutas: Hipersensibilidad. Hiperaldosteronismo 1º. Estenosis renal bilateral. Embarazo: Trimestres 2º y 3º.
2) Relativas: Embarazo: Primer trimestre. Lactancia.
Efectos adversos más frecuentes
Mareos: 4% Insomnio: 1% Hipotensión con 1ª dosis (dosis dependiente) Infección respiratoria alta: 8% Tos: 3% Congestión nasal: 2% Náuseas: 2% Diarrea: 2%
LOSARTÁN
Biodisponibilidad: 33 %. Importante primer paso hepático Metabolizado por P450 => E-3174 , 40x más potente Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 1 / 3-4 hrs. T ½: 1.5-2 / 6-9 hrs Excreción: Urinaria = 35% Heces = 60%
Propiedades Farmacocinéticas:
LOSARTÁN
Usuales: 25 – 100 mg/día. Inicio: - 25 mg 1/día, si diurético o intravascular.
- 50 mg 1/día si no recibe diurético.
Dosis:
LOSAPRES: 50 mg x 28 : $11.000
CORODIN: 50 mg x 30 : $15.500
COZAAR: 50 mg x 30 : $20.500
Valor:
CANDESARTÁN
V/S Losartán: Menor metabolismo Hepático. Biodisponibilidad: 15 %. Inicio de acción: 2-3 hrs. Peak: 6-8 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 5-9 hrs Excreción: Urinaria = 30% Heces = 70%
Propiedades Farmacocinéticas:
CANDESARTÁN
Usuales: 4 – 32 mg/día. Inicio: 16 mg 1/día (monoterapia)
8 mg en hipovolemia y daño hepático.
Dosis:
BLOX: - 8 mg x 30 : $10.500
- 16 mg x 30: $ 14.500 ATACAND: - 8 mg x 30 : $12.000
- 16 mg x 15 : $ 8.000 BLOPRESS: - 8 mg x 30 : $18.000
- 16 mg x 30 : $23.500
Valor:
IRBESARTÁN
Biodisponibilidad: 60-80 %. Inicio de acción: 1-2 hrs. Peak: 1.5-2 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 11-15 hrs Excreción: Urinaria = 20% Heces = 80%
Propiedades Farmacocinéticas:
IRBESARTÁN
Usuales: 150 mg/día (hasta 300).Dosis:
APROVEL: 150 mg x 28 : $17.000
Valor:
VALSARTÁN
Biodisponibilidad: 23 %. Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 2 hrs, con efecto máximo a las 4-6 hrs T ½: 9 hrs Excreción: Urinaria = 13% Heces = 83%
Propiedades Farmacocinéticas:
VALSARTÁN
Usuales: 80 mg/día (máxima: 320)
Puede aumentarse a 160 mg/día
(eff máximo se observa a las 4-6 sem). Ajuste en daño hepático: hasta 80 mg/día.
Dosis:
TAREG (cápsulas): 80 mg x 28 : $12.890
160 mg x 28 : $12.890
Valor:
TELMISARTÁN
Dosis:
Usuales: 40 mg/día (máxima: 80) En hipovolemia: 20 mg/día.
Valor:
MICARDIS : 40 mg x 28 : $11.500
80 mg x 28 : $15.000
Al cambiar tto antihipertensivo por antagonista AT1
Betabloqueador: dosis progresivamente Diuréticos: Corregir, si existe, depleción
de volumen o de sodio. Clonidina: dosis progresivamente. Otros: Suspender inmediatamente y
comenzar con antagonista AT1.
FinFin