Anormalidades biosintesis de la globina

ANEMIASCAUSADAS POR

ANORMALIDADESEN LA SINTESIS DE LAS

GLOBINAS

HEMOGLOBINOPATIAS:

Mutaciones que alteran la secuencia de aminoácidos en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas.

TALASEMIAS:

Trastornos hereditarios de la biosíntesis (disminución) en la cadena alfa o beta

HEMOGLOBINOPATÍAS

Mutaciones que alteran la secuencia

de a.a en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas

Hemoglobinas normales Hb A Hb A2 Hb F

Nomenclatura Hb S Hb C Hb M

SOLUBILIDAD

Hb S - Hb C Hb S/C - Hb D Hb E - HB E/ Talasémica

FUNCIÓN

Afinidad por O2

Meta Hb

ESTABILIDAD DE LA MOLÉCULA

A. Hemolíticas Congénitas Con cuerpos de Heinz

Tiroxina - Histadina

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES (DREPANOCITOSIS)

MUTACIÓN DE

LA CADENA

Hb S (6glu val)

Desoxigena Red gelatinosa

Rigidez Membrana

Viscosidad

Deshidratación

Na

K

Produce

entra

Sale

DREPANOCITOS

Alteración desde eritrocito normal a célula falciforme

Glutámico

Enucleación Polimerización AlineamientoSegundos MinutosMilisegundos - Horas

CÉLULA FALCIFORME

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

A. Hemolítica

Hto

15 – 30%Reticulocitos% vida

14 díasExtravascular

Granulocitos

produce VasooclusiónDolor Sensibilidad Fiebre Taquicardia Ansiedad

CRISIS DOLOROSA

Infección Fiebre Ejercicio excesivo Ansiedad Hipoxia Variaciones Temp.

FISIOPATOLOGÍA DE LA CRISIS FALCIFORME

Célula falciforme rígida, viscosa

PO2 Arterial Oxi - HbS (soluble)

Oclusión de las vénulas y los capilares

Microinfarto Dolor tisular isquémico Disfunción orgánica isquémica Autoinfarto Esplénico

Anemia Ictericia Colelitiasis Ulceras de las piernas

Acortamiento de la supervivencia eritrocitaria

(Anemia Hemolítica)

Alteraciones de la membrana Entrada de Ca2+, escape de K+

PO2 Capilar Venosa Desoxi – HbS (polimerizada)

Vasooclusión

OclusiónVasosRetina

Microinfartos

NecrosisRenal

IsquemiaÓsea y articular

Síndrome de Mano y del

pieACV

Priapismo

Ulceras Crónicas

Extremidades

SíndromeTorácicoAgudo

TejidosHemorragia Desprendimiento

Infarto drenaje venoso peneano

Infarto doloroso dedos

Necrosis aséptica Cabeza fémur y húmero

Hemorrágico

Dolor Taquipnea Fiebre Tos

COMPLI CACI ONE

SDactilitis

Streptococcus pneumoniae Haemophylus influenzae

DATOS DE LABORATORIO

SP

Anemia Normocítica Normocrómica

Reticulocitos 10 – 20%

Hb 6 – 10 g/dl

Anisocitois : Macrocitos, poiquilocitosis, policromatofília Punteado basófilo, Cuerpos Howell-Jolly, Siderocitos

MO Hiperplasia eritroide +/- 4 a 5 veces

Electroforesis de HB Hb S

Bilirrubina indirecta Ácido úrico - LDH Haptoglobina

PCR

Cromatografía líquida

Prueba falciforme GR + Metabisulfito de sodio

Prueba de SolubilidadGR + ditionita = Opacidad

DATOS DE LABORATORIO

TRATAMIENTO

• TRANSFUSIÓN

• Agentes farmacológicos para reducir la forma del eritrocito

(Hidroxiurea – Butirato)

Hb F

• Transplante de Médula ósea

RASGO DREPANOCITICOHEMOGLOBINA S

S Heterocigoto

Generalmente asintomático

Infarto esplénico Necrosis Renal

Hipoxia extrema Vuelos Anestesia

Pba. Metabisulfito de sodio

HEMOGLOBINA C

A3) Glu Lis

Solubilidad disminuida

Cristales dentro del Glóbulo Rojo

Solución hipertónica o deshidratados

Promedio de vida 30 – 55 días

HB 8 – 12 grs/dlHTO 25 – 35 %

Aumento Reticulocitos

HEMOGLOBINA S/C

Las dos cadenas

Son anormales

s c

No hay Hb A

Enf. Grave

CHCM

Formas Falciformes y Cristales

Eritrocitos en forma de bola de billar

Signos y síntomas semejantes a una anemia falciforme leve

HEMOGLOBINA D

(GH4)GLU GIN

Enfermedad leve

Se presenta más en personas de raza negra en EEUU

HEMOGLOBINA E

HbE

Glu

Lys

Afinidad por el O2

Heterocigota

Principalmente en Asia (Tailandia)

Parámetros normales

Ligera Microcitocis

E/ Talasémica: Homocigota, Grave. Anemia Hipocrómica - Microcitíca, Poiquilocitosis y Eritrocitos nucleados

VARIANTES INESTABLES DE LA HEMOGLOBINA

ANEMIA HEMOLÍTICA CONGÉNITA CON CUERPOS DE HEINZ

MUTACIONES Precipitación de la hemoglobina en forma anormal

Cuerpos de HEINZRigidez Daño membrana Hemólisis

ProduceHem - Globina Hélices Cerca contacto cadenas

Heterocigoto

Historia Familiar Hb Kohn

Eritrocitos

EPO

Afinidad al OxigenoCompensa la hemorragia la

Hb normal

(Hb Hammersmith) Hb Afinidad al O2

Hemólisis Ictericia Esplenomegalia Cianosis Orina oscura (Dipirroles en orina)

DATOS DE LABORATORIOSP

Reticulocitos

Punteado Basófilo - Células Fragmentadas

Electroforesis de HB

Anemia Normocítica Normocrómica

CMHC HCM

Cuerpos de Heinz (Azul de Cresil brillante) o agente reductor

Prueba de inestabilidad al calor Gr + TRIS + 50°C *60´

Prueba de inestabilidad con isopropanol Precipita Hb Gr + Isopropanol X 20´

TRATAMIENTO: ESPLENECTOMÍA ?

VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO

Produce Meta Hb y cianosis

afinidad Produce Policitemia congénita

DISMINUCIÓN DE LA AFINIDAD AL OXIGENO

Meta Hb Fe+++ (oxidado) (Enzima NADH metahemoglobina reductasa)

Meta Hb Oxi Hb

Fe+++ Fe++Adquiridas

Congénitas

Hb oxida a mayor tasa de la capacidad del sistema de NADH

Fármacos tóxicos

Defecto del sistema NADH (recesivo)

Anormalidad HbM (dominante)

CAUSAS

TRATAMIENTO

Ácido ascórbico Azul de metileno

AUMENTO DE LA AFINIDAD AL OXIGENO

VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO

Hb Chesapeake Tiene Leucina sustituida por Arginina en la cadena

Heterocigoto

Se libera menos oxigeno a los tejidos

EPO

Eritrocitos

Paciente con Policitemia

Produce

#

TALASEMIAS

Mutaciones genéticas que disminuyen la síntesis de cadena o y por lo tanto la producción de hemoglobina

Talasemia

Talasemia

Talasemia

Microcitosis - Hipocromía

BETA () TALASEMIA

Baja síntesis Alta síntesis Pr ec i p i t a

Daño membrana

Daño eritrocito

Aumento del bazo

Homocigota ( mayor)Hemolítica grave

Heterocigota (menor)Asintomática leve

CLASES

Producción Hb Eritropoyesis ineficaz Hemólisis crónica

CARACTERISTICAS DE LAS BETA TALASEMIAS

Genotipo Genotipo de

Progenitores

Patrón de Hemoglobina

Gravedad Clínica

+/ Un progenitor debe tener un gen +

HbA2

leve HbF

Leve

b+/b+ Ambos progenitores deben tener cuando menos un gen b+

HbA2 HbF, variable HbA

De ordinario grave (anemia de Cooley) leve

b0/b Un progenitor debe tener un gen b+

HbA2 HbF variable de HbA

Leve

b0/b0 Ambos progenitores deben tener un gen b0

No HbA, variable HbA2 resto HbF

Grave (anemia de Cooley)

BETA ( TALASEMIA MAYOR

EPO Hiperplasia MO Bazo - Hígado

Niños

Afecta aparato cardiovascular Gasto cardiaco

+/- 10 años muerte sin tratamiento

Bajo crecimiento

Hemólisis

Esplenomegalia

Daños óseos

Anemia

Piel color pardoCálculos biliares Gota Ictericia

Aumento del tamaño de las cavidades

Leucopenia - Trombocitopenia

CLÍNICA

Fiebre letargo Debilidad muscular Déficit ácido fólico

Infección

Grasa corporal Apetito

DATOS DE LABORATORIO

SP Anemia Microcítica - Hipocrómica

Hb = 2 -3 g/dl

VCM – 67 fl

HCM – CHCM

ADEEritrocitos nucleados

Reticulocitos +/- 10%

Punteado basófilo

Anisocitosis

Poiquilocitosis

Ovalocitos Dacriocitos Esquistocitos

Tinción violeta de metilo Precipita (cadena )

DATOS DE LABORATORIO

Electroforesis de HB

Ausencia Hb A

90% Hb FNormal o alto Hb A2

Médula Ósea Hiperplasia eritroide (no necesaria)

TRATAMIENTO:

Transfusión

Dosis de Fe Sobrecarga de Fe Muerte por complicaciones cardiacas

Produce

BETA ( TALASEMIA MENOR

+/ 0/ó

0

+

No produce

Produce poca

Anemia leve Microcítica - Hipocrómica

Hb = 9 – 11 g/dl

+/- 5’000.000 eritrocitos

VCM 55 – 70 fl

Anisocitosis

Poiquilocitosis

Punteado basófilo

Electroforesis de HB

Hb A2

Estrés Embarazo

Hb S/B TALASÉMICA

s/tal Anemia Microcítica - Hipocrómica

Hb 5 – 10 g/dl

Reticulocitos 10 – 20%

Anisocitosis

Poiquilocitosis

VCM HCM CHCM

Electroforesis de HB

Hb S/B TALASÉMICA

Hb S 50 - 90 %

HEMOGLOBINA LEPORE

No hay cadena

Reemplaza una cadena Formando un híbrido

Hb = 2 () + 2 (

Exceso cadena

Produce

Precipita

Rigidez de la membrana

Eritropoyesis de células anormales

Homocigoto Heterocigoto

Hb 4 – 11 g/dl

Microcitosis Hipocrómia

Anisocitosis

Poiquilocitosis

Células en diana

Punteado basófilo

Hepatoesplenomegalia

Anormalidades esqueléticas

PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HB FETAL (PHHF)

Hb F = No hay síntesis adecuada cadenas

Aumento en producción de

No se produce Hb A ni Hb A2

TIPOS

Negro SuizoGriego

Homocigota Hb F 100 %

Eritrocitos Alta afinidad por oxigeno

Alto número

Microcítica - Hipocrómica

Hb = 14 – 18 g/dlHeterocigota

Hb F 30 %

Hb AHb A2

Bajas

Hb S

TALASEMICA

No hay producción de cadena

Anemia leve Microcitosis - Hipocrómia

Hb 10 - 12 g/dl HemólisisBilirrubina Reticulocitos

Hepatoesplenomegalia

Cambios óseos (hiperplasia eritroide)

TALASEMICA

TALASEMIA

Síntesis cadena

-–2 Talasémica-–1 Talasémica

Asintomáticas

Heterocigotas

Hb H

+ Hem

Anemia Hemolítica

-–1 Talasémica

Hidropesía Fetal

TALASEMIA

Hb Bart

+ Hem

Alta Afinidad por el Oxigeno

Asfixia ICC Edema

Hidropesía Fetal

Muerte IntrauterinaMicrocitosis - Hipocrómia

TratamientoTransfusión

Esplenectomia Si produce Hemólisis

“NO SE VIVE SIN LA FE,

LA FE ES EL CONOCIMIENTO DEL SIGNIFICADO DE LA VIDA HUMANA,

LA FE ES LA FUERZA DE LA VIDA HUMANA,

SI EL HOMBRE VIVE ES POR QUE CREE EN ALGO”

León Tolstoi