13.03.2011 1 Depresjon som immunologisk respons Solveig Klæbo Reitan Overlege Dr med / 1. amanuensis II St Olavs Hospital / NTNU Disposisjon Depresjon Immunsystemet og cytokiner Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner Mekanismer Studier Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier Oppsummering, implikasjoner Depresjon Definert sykdom Genetisk, psykologisk bakgrunn og aktuelt stress (bio-psyko-sosial modell og stress-sårbarhet). Behandling: Serotoninøkende medisin (SSRI*, ”lykkepille”, TCA) Li, antipsykotika og antiepileptika* ECT Psykoterapi (kognitiv, dynamisk, gruppe med mer) Ubehandlet ofte 6 – 24 mnd Problemer Lidelse Funksjonstap Dødelighet / suicidalfare * Også i smertebehandling Angst og Depresjon i hjernen Frontal lobe Amygdala Hypofyse Hippocampus Hypothalamus Front Back Temporal lobe Limbiske system, ”lobotomimål” Fare registrert av cortex: Cortex Amygdala Autonom respons, adrenaline etc Hypothalamus PAG Motor respons: kroppsholdning, fysiologi div Bevisst frykt CRH ACTH cortisol + Fare Depresjon og Angst: Cortex Amygdala Autonom respons, adrenaline etc: puls, pust mm Hypothalamus PAG Motor respons, stramme muskler, pust, puls etc som ”når en møter tiger” Fare, redd, engstelig, trist CRH ACTH cortisol + Fare
12
Embed
Angst og Depresjon i hjernen - manuellterapi.net · 13.03.2011 5 Psykoimmunologi Psykiatri Immunsystemet Celler Ab Cytokiner plasma T B Mø T T Psykoimmunologi Psykoimmunologi Mekanismer
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
13.03.2011
1
Depresjon som immunologisk respons
Solveig Klæbo Reitan Overlege Dr med / 1. amanuensis II St
Olavs Hospital / NTNU
Disposisjon
Depresjon Immunsystemet og cytokiner Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier
Oppsummering, implikasjoner
Depresjon Definert sykdom Genetisk, psykologisk bakgrunn og aktuelt stress (bio-psyko-sosial
modell og stress-sårbarhet). Behandling:
Serotoninøkende medisin (SSRI*, ”lykkepille”, TCA) Li, antipsykotika og antiepileptika* ECT Psykoterapi (kognitiv, dynamisk, gruppe med mer)
Ubehandlet ofte 6 – 24 mnd Problemer
Lidelse Funksjonstap Dødelighet / suicidalfare
* Også i smertebehandling
Angst og Depresjon i hjernen Frontal lobe
Amygdala
Hypofyse
Hippocampus
Hypothalamus
Front Back
Temporal lobe
Limbiske system, ”lobotomimål”
Fare registrert av cortex:
Cortex
Amygdala Autonom respons, adrenaline etc
Hypothalamus
PAG Motor respons: kroppsholdning, fysiologi div
Bevisst frykt
CRH ACTH cortisol +
Fare
Depresjon og Angst:
Cortex
Amygdala Autonom respons, adrenaline etc: puls, pust mm Hypothalamus
PAG Motor respons, stramme muskler, pust, puls etc som ”når en møter tiger”
Fare, redd, engstelig, trist
CRH ACTH cortisol +
Fare
13.03.2011
2
Cortex
Amygdala Hypothalamus
Raphe nuclei
Serotonin ─
Hippocampus cortisol receptors
Hemme CRH produksjon -
Serotonin +
Oppreg antall CRH-reseptorer
-
Serotonin nedregulerer angstrespons;
Serotonin hjelper mot depresjon og angst, naturlig. Jfr medisiner.
Eks: Mild Depresjon F32.0
Depresjon endret fra normaltilstand minst 2 uker i tillegg til: Minst 2 av følgende
Deprimert / trist / nedsatt stemningsleie det meste av dagen Mindre interesse i ting som vanligvis interesserer Energitap / utmattelse
Minst 2 av følgende (1 hvis alle 3 over) Tap av selvtillit / selvforakt Urimelig skyldfølelse Gjentagende tanker om døden / suicid Opplevelse av hukommelsestap / konsentrasjonsmangel Psykomotorisk retardasjon eller agitasjon / uro Endret søvnmønster (mer eller mindre enn normalt) Endret appetitt
Ikke bedre forklart av noe annet, inkl somatikk (betablokkere, hyperkalsemi, hypotyreose med mer)
Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Fagocytose
Cytotox
Bas
Eos
Nøytr
Cytokiner 1
Proteiner Produseres av leucocytter (WBC) oa celler Binder reseptorer på målceller, deretter respons (+/-) Eks: Interleukin (IL2, IL4, IL6 ,IL10) , Tumor nekrose
faktor (TNF), Interferron (IFN)
Regulerer immunsystemet + / -
Indikator på immunaktivering
Cytokiner 2
Stimulus Reseptor Cytokin +/-
Immuncelle el.a Målcelle (immuncelle, nevron med mer)
Eksempler: IL2, IL4, IL6, TNF, IFN
Eksempler: vevsskade, microbeprodukter, -cytokiner mm
Analogi, nevrotransmittor i synapse: reseptor transmittor
Eks: IFN
Interferron: interfererer m virusreplikasjon (1957)
Produksjon: IFNγ: immunceller IFNα /IFNβ: de fleste celler
SNS: Redsel, angst, stress etc PSNS: Når vi slapper av
bl.a. N vagus Transmittor ACh (acetycholin)
13.03.2011
6
Vagusnerven til milt
Eksem
CSF analyser
IL-1 IL-6 IL-8 TNFα
= indikatorer på immunaktivitet
Epidemiologi: Immunaktivitet hos psykiatriske pasienter
Lindqvist et al 2009
Suicidforsøk, ulike diagnoser, n=63
Frisk kontroll, n=47
Table 2. IL-1, IL-L6, IL-8, and TNF- Concentrations in CSF and Plasma (pg/mL), Mean SEM in Suicide Attempters and Control Subjects and Classified According to Diagnosis and Violent Suicide Attempt n IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α All Patients CSF 63 .08 ± .01 1.97 ± .83a 23.70 ± .85 .15 ± .01 Control CSF 47 .07 ± .01 .64 ± .09 23.10 ± .97 .13 ± .01 All Patients Plasma 33 1.35 ± .39 5.19 ± .64 3.72 ± .41 6.16 ± .53 MDD CSF 19 .06 ± .01 3.76 ± 2.65b 25.07 ± 1.64 .16 ± .01 AD CSF 12 .11 ± .03 .83 ± .16 25.16 ± 2.08 .14 ± .01 Depression NOS CSF 13 .07 ± .01 1.94 ± 1.14 23.14 ± 2.08 .13 ± .01 Violent Attempt CSF 16 .07 ± .01 5.26 ± 3.21c 21.57 ± 1.77 .15 ± .02 Nonviolent Attempt CSF 47 .08 ± .01 .85 ± .08 24.43 ± .95 .15 ± .01 Patients were diagnosed with MDD, AD, and depression NOS. The data for IL-1 and IL-6 were nonnormally distributed, and the natural logarithms were used for all statistical analyses.
AD, adjustment disorder; CSF, cerebrospinal fluid; IL, interleukin; MDD, major depressive disorder; NOS, not otherwise specified; TNF, tumor necrosis factor. A Student t test, all patients (CSF) vs. control subjects (CSF), p .001. B One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, MDD vs. control subjects, p .002. C One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, violent vs. nonviolent suicide attempters, p.004; violent suicide attempters vs. control subjects, p .001.
Lindqvist et al 2009
Cytokinmåling (IL6) ved suicidforsøk
Gjennomført suicidforsøk signifikant høyere immunaktivitet (IL-6 i CSF) enn friske kontroller
Mulig sammenheng mellom alvorlighetsgrad affektiv lidelse og immunaktivering / ”betennelse”. Immunaktivitet følge av psykisk stress? eller Immunaktivitet årsak til psykisk lidelse?
0
2
4
6
Ctr Alle pas AD NOS Depr MDD Voldelig
Lindqvist et al 2009
Cytokinmåling ved depresjon og ECT
Hestad et al 2003
15 friske
23 deprimerte
TNF i serum målt
15 får ECT (7-12 x)
8 får antidepressiva
Dag 0
0
25
Dag 0 Dag 34
Frisk ECT SSRI
TN
F i
seru
m,
pg/m
l
Multippel sklerose (MS) MS; uhensiktsmessig immunangrep på myelin
(demyeliniserende)
Myelincelle
MHCI med MBP: tolkes som fremmed DNA
Drap
Autoreaktiv CD8+ cytotoxisk T-celle
/ drepercelle
13.03.2011
7
Multippel sklerose (MS)
1980 – 1996, Danmark, register barnedødsfall (= psykisk traume foreldre): Foreldrepar til døde barn inkludert; 21.062 Kontrollforeldrepar; 293.745
1997, MS-diagnose hos all inkluderte tatt ut av helseregister
Li et al 2004 Neurology
HR for Multippel sklerose hvis mistet barn
Li et al 2004 Neurology
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Kontroller Alle tapt barn Brått Forberedt
2,13
1,33 1,56
1,00
Oppsummering Psykoimmunologi Depresjon
Immunaktivering, cytokiner
↑ Cortisolnivå konstant
↓ Vagusaktivitet til immunceller i milt
Inflammasjon med vevsskade, smerte
Disposisjon
Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner √ Depresjon og cytokiner √
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons, Immunopsykiatri Mekanismer repetisjon Studier
Oppsummering, implikasjoner
Immunopsykiatri
Psykiatri Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Immunopsykiatri
Det alle leger vet om Immunopsykiatri
Påvirkning av psyken ved immunmodulering
Steroider: psykose, mani, depresjon Cytokinterapi (cancer, hepatitt) depresjon og angst
som bivirkning – studier senere
Komorbiditet psyke - inflammasjon Sykdomsatferd ved immunaffeksjon vs
depresjonssymptomer
13.03.2011
8
Sykdomsatferd vs depresjonssympt
Depresjonssymptomer Sykdomsatferd ved influenza, kreft,
revmatiske lidelser, gastroenteritt etc. Felles genese?
Immunendringer i svangerskap og post partum: akseptere foster, normalisering etterpå
Øket prevalens affektiv lidelse denne perioden generelt (”Post partum blues” topp dag 4 pp)
Sammenheng immunendring?
eks1 Epidemiologi:
13.03.2011
9
Svangerskap og post partum
Måle immunaktivitet og affekter
X damer Umiddelbart før fødsel (termin) Dag 1 pp Dag 3 pp
Y friske ikke gravide kontroller
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Svangerskap og post partum Table 1 Measurements of plasma tryptophan and kynurenine, the kynurenine/tryptophan (K/T) quotient, serum interleukin-6 (IL-6), IL- 8 and leukemia inhibitory factor receptor (LIF-R), in non-pregnant healthy women, and in women at the end of pregnancy (pre) and one (day 1) and three (day 3) days after delivery Variables Non-pregnant Pre Day 1 Day 3 Tryptophan (Amol/L) 72.1 (11.9) 47.7 (8.2)* * * 51.8 (11.0)* * * 60.4 (11.2)* * * Kynurenine (Amol/L) 2.16 (0.59) 1.65 (0.33)* * * 1.95 (0.42) 2.21 (0.58) K/T quotient 0.030 (0.008) 0.035 (0.008) * 0.039 (0.011) * * 0.038 (0.011) * IL-6 (pg/mL) 6.2 (4.2) 10.9 (6.2)* * * 22.2 (15.2)* * * 18.0 (12.2)* * * IL-8 (pg/mL) 3 (2) 20 (98) 156 (424)* * * 199 (635)* * * LIF-R (ng/mL) 3.34 (1.24) 45.09 (16.17)* * * 8.45 (2.09)* * * 5.74 (1.54)* * * All results are shown as mean (F SD). All results of ANCOVAs with age as covariate comparing the values obtained in pregnant women (either Pre, Day 1 or Day 3) with those in non-pregnant women. * p < 0.05. ** p < 0.01. *** p < 0.001. Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Tryptofanivå: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0102030405060708090
100
Kontroll Pre Dag1 Dag3
72
47
60
Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0
50
100
150
200
250
Kontroll Pre Dag1 Dag3
IL6 IL8 LIF
Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0
50
100
150
200
250
Kontroll Pre Dag1 Dag3
IL6 IL8 LIF
Post partum blues
Konklusjoner Svangerskap og post partum og immunopsykiatri:
Rundt fødsel: Lav tryptofan ↓, Høy inflammasjon ↑
Inflammasjonstigning sammenfaller med ”blues”. Inflammasjon årsak?
Immunendringene ved svangerskap og pp bidrag til affektive endringer i perioden?
13.03.2011
10
RA (Rheumatoid artritt) assosiert med øket forekomst affektive symptomer, Inflammasjon