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1Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
z A DESTRUIO DOS GV OCORRE NORMALMENTE APS 120 DIASR l f d i t
ti l d t li l ( d l
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA
Remoo pelos macrfagos do sistema reticuloendotelial (na medula
ssea, fgado e bao)
Degradao das enzimas e sem reposio Libertao de ferro que sofre
recirculao via transferrina plasmtica para os
eritroblastos da medula ssea Degradao da protoporfirina a
bilirrubina, indo para o fgado onde conjugado a glucurondeos que
so excretados pelo intestino via blis e convertido emblis e
convertido em estercobilinognio e estercobilina (excretada nas
fezes)
Excreo renal de urobilinognio Hemoglobina-haptoglobulina
removido do plasma pelo sistema RE Hemlise intravascular
pouco
significativa
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
Degradao normal dos glbulos vermelhosHemoglobina
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA
Hemoglobina
Heme globina
ferro protoporfirina aminocidos
transferrina CO bilirrubina (livre)
fgado (conjugao)ar expirado
eritroblastos glucorondeos de bilirrubina
urobilin(ognio) estercobilin(ognio)
urina fezes
fgado (conjugao)
bile
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2Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ANEMIAS HEMOLTICAS (anemia de causa extramedular)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
z definida como uma anemia que resulta do aumento da destruio
dos eritrcitosno sangue perifrico
z Existe hiperplasia eritride e extenso anatmica da m.o.,logo
poder haver um grande aumento na destruio dosGV antes de se fazer
sentir a anemia(doena hemoltica compensada)
z Reticulcitos aumentados (casos de eritropoiese eficiente)-
esferocitose hereditria eficaz- -talassemia major
z Estudos dos eritrcitos marcados radioactivamente com 51Crpodem
ser necessrios para confirmar a hemlise edeterminar os locais de
destruio
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
CLASSIFICAOHEREDITRIAS d f it l ( lb l j d t t
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
z HEREDITRIAS - defeito corpuscular (os glbulos j nascem doentes
mas tm umbom ambiente de vida)
- Membrana (esferocitose hereditria, eliptocitose hereditria)-
Metabolismo (deficiente G6PD ou piruvato cinase)- Hemoglobina (HbS,
HbC)
z ADQUIRIDAS - defeito extracorpuscular (os glbulos nascem
normais mas tm umambiente adverso)
Imunolgico (anticorpos)- Imunolgico (anticorpos)- Qumicos e
agentes fsicos- Infeces- Fragmentao- Hemoglobinria nocturna
paroxstica (os glbulos nascem doentes mas a
hemlise tambm provocada pelo ambiente)
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3Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
COMO DIFERENCIAR SE A CAUSA DA ANEMIA CORPUSCULAR OU
EXTRACORPUSCULAR?
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
EXTRACORPUSCULAR?z TESTE DE COOMBS DIRECTO POSITIVO - causa
extracorpuscularz INTRODUO NUM RECEPTOR DE CR MARCADO (51Cr)
51Cr
Doente
Transfundido a um indivduo normal
GV dura 120 dias
Causa extraglobular
51Cr
Doente
Transfundido a um indivduo normal
GV menos que 120 dias
Causa globular
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
DADOS LABORATORIAISR lt t d d d t d d it it
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
z Resultante da degradao aumentada dos eritrcitos Bilirrubina
aumentada, no conjugada e ligada albumina Urobilinognio aumentado
Estercobilinognio aumentado Haptoglobulina ausente (ligado
hemoglobina e removido pelo RE)
z Resultante do aumento da produo de eritrcitos
Reticulocitose
Extra-vascular
Intra-vascular
Hiperplasia eritride da medula ssea
z Resultante dos eritrcitos danificados Morfologia -
microesfercitos, eliptcitos, fragmentos,... Fragilidade osmtica,
autohemlise, etc. Tempo de vida do GV diminudo (estudo com
51Cr)
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4Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADAEXTRAVASCULAR ( l d i i d d t i
)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
z EXTRAVASCULAR (acelerando os mecanismos normais de destruio)
BNC (bilirrubina no conjugada) aumentada Urobilinognio aumentado
Estercobilinognio aumentado
Resulta:- anemia- ictercia- esplenomegalia
resultam do metabolismo da bilirrubina
esfercitos
z INTRAVASCULAR (de forma sbita dentro da corrente sangunea)
Hemoglobinmia Hemoglobinria Hemosiderinria (ferro na urina)
Resulta:- febre com dores musculares (principalmente lombares)-
estado de choque e hemoglobinria
esquiscitos
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADA
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
-
5Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITRIAS1 D f it b
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
1. Defeito membranarESFEROCITOSE HEREDITRIA
z normalmente devida a um defeito(reduo) na principal protena
estrutural(espectrina) da membrana dos eritrcitos
z a m.o. produz GV com a forma bicncava normal, mas vo perdendo
membrana medida que circulam pelo bao e resto do sistema RE
z A relao rea de superfcie/volume diminui - GV esfricos
(osmoticamente maisf i )frgeis)
z Os esfercitos so incapazes depassar atravs da microcirculaodo
bao, acabando por morrerprematuramente
Esferocitose
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ESFEROCITOSE HEREDITRIADADOS LABORATORIAIS
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DADOS LABORATORIAISEsfregao:
- presena de microesfercitos- reticulcitos entre 5-20%
Testes especiais:z Teste da fragilidade osmtica - por vezes
necessita
de incubar a 37C, durante 24 horas
mg/10 mL de NaCl
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6Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ESFEROCITOSE HEREDITRIADADOS LABORATORIAIS
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DADOS LABORATORIAISTestes especiais:
z Auto-hemlise - aumentada e corrigida pela adio de glicose-
clulas so incubadas no seu prprio plasma com e sem adio de
glicose,durante 48 horas e depois medida a hemlise
Interpretao Sem glicose Com glicose
Normal 2-5% 0 8%Normal 2-5% 0,8%
Esferocitose hereditria 5-40% 1-2%
Anemia hemoltica no esferoctica 5-40%
5-60% (sem correco)
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ESFEROCITOSE HEREDITRIADADOS LABORATORIAIS
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DADOS LABORATORIAISTestes especiais:
z Teste de coombs directo - negativo (exclui as anemias
hemolticas autoimunes)
AnticorpoAnti-grupo sanguneo Eritrcitos Eritrcitos
sensibilizados
Anti-anticorpo
+ +
z Estudos com 51Cr - estudar a severidade da anemia
TRATAMENTOA principal forma de tratamento a esplenectomia (risco
de infeco)
Aglutinao visvel
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7Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ELIPTOCITOSE HEREDITRIA (OVALOCITOSE HEREDITRIA)i il f it h dit
i t i d GV f
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
- similar esferocitose hereditria excepto na aparncia dos GV no
esfregao- normalmente no causa
grande anemia- defeito na interaco entre os
dimeros de espectrina, entrea espectrina e outrasprotenas da
membrana
- Como se distingue num esfregao uma verdadeira de uma falsa
eliptocitose?Na eliptocitose o maior eixo dos glbulos no paralelo
direco do esfregao
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id
)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)
z Normalmente assimptomticaz G-6-PD reduz NADP
(nicotinamide-adenine-dinucleotide phosphate) a NADPH. NADPH
reduz glutationa oxidada (GSSH) sua forma reduzida GSH. GSH previne
a oxidao das membranas dos GV ehemoglobina.
z A deficincia dependente do sexo (M>F)z Os principais
sintomas ocorrem em resposta a stress oxidativo (so anemias
hemolticas agudas) causado por drogas (anti-malria,
sulfonamidas) ou infeces - hemlise intravascular
z Nas mulheres heterozigoticas G6PD mostram uma maior resistncia
ao P. falciparum
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8Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id
)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)DADOS
LABORATORAIS
z Entre as crises a contagem de glbulos normalz Dosear a enzima
no hemolisado dos GV (fora da fase aguda, devido presena de
GV jovens com nveis normais de enzima)z Durante a crise, no
esfregao:
Clulas fragmentadas Corpos de Heinz(hemoglobina oxidada
desnaturada)(hemoglobina oxidada, desnaturada) -colorao supravital
(azul brilhante de cresil)
TRATAMENTOz Parar de tomar a drogaz Transfuses
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
hereditrias
DEFICINCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)z Os glbulos vermelhos
tornam-se rgidos devido reduo da formao de ATPz Origina poucos
sintomas dado haver um
deslocamento da curva de dissociao dahemoglobina-O2 para a
direita, causado poraumento da 2,3-DPG
DADOS LABORATORIAISz Auto-hemlise no corrigida por adio de
liglicosez Doseamento da enzimaz Esfregao: poiquilcitos
(qualquer clula com
uma forma anormal)
TRATAMENTOz Esplenectomia (doentes que necessitam de
frequentes transfuses)
-
9Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
ANEMIAS HEMOLTICAS ADQUIRIDAS1 A i h lti i
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
1.Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES
(AHAI)
z Estas anemias caracterizam-se pela produo de anticorpospelo
organismo contra os seus prprios glbulos vermelhos- positivo no
teste de Coombs directo (DAT)
CLASSIFICAOz Anemias hemolticas associadas a anticorpos quentes
(mais
frequente)Tipo IgG (temperatura ptima de actuao 37C)- Tipo IgG
(temperatura ptima de actuao 37C)
z Anemias hemolticas associadasa anticorpos frios- Tipo IgM
(temperatura ptima deactuao 4C)
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES
(AHAI)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)z Na AHAI o anticorpo ligado
membrana do GV removido
aos poucos, normalmente no bao. Assim as clulas vo-se tornando
esfricas mantendo essencialmente o mesmo volume.
z A esplenomegalia est normalmente presente.
AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTESCAUSAS:
Idi ti Idioptica Secundria
SLE (lupus eritomatoso sistmico) Linfoma Drogas (ex.:
metildopa)
-
10
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES
(AHAI)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS
QUENTES
DADOS LABORATORIAIS Esfregao: esferocitose Teste de coombs
directo positivo Anticorpos ( superfcie do GV ou livre no soro
so melhor detectados a 37C)
TRATAMENTO Remoo da causa (ex.: metildopa) Corticosterides
Esplenectomia
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES
(AHAI)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS
FRIOS
CAUSAS: Idioptica Secundria
Mononucleose infecciosa Linfoma
Hemoglobinria paroxstica a frio
- A AHAI fria, causada por anticorpos IgM mais activos a
-
11
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES
(AHAI)
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS
FRIOS
DADOS LABORATORIAIS Esfregao:
- esferocitose menos marcada- aglutinao dos GV principalmente se
o esfregao feito a frio
Teste de coombs directo positivo (revela C3,com anti-anticorpo
especfico) Anticorpos IgM normalmente presentes em elevada
concentrao (so melhor
detectados a 4C)
TRATAMENTO Manter a pessoa quente e tratar a causa adjacente
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS ALOIMUNES
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS ALOIMUNESz Nestas anemias o anticorpo
produzido por um indivduo reage com o GV de outro
indivduoz Exemplo: doena hemoltica do recm-nascido devido a
incompatibilidade no
sistema Rhesus; transfuses de sangue sem compatibilidade no
sistema ABO.z Anemia intravascular
ANEMIA HEMOLTICA INDUZIDA POR DROGASz Trs mecanismos
diferentes:z Trs mecanismos diferentes:
1.Complexo droga-GV - sntese de anticorpos2.Deposio do complexo
droga-protena-anticorpo
na superfcie do GV3.Anemia hemoltica autoimune (exemplo:
-metildopa)
- produo de um anti-anticorpo
-
12
Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito
2. HEMOGLOBINRIA NOCTURNA PAROXSTICA d f it d t ll d d l d
GV
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
adquiridas
z um defeito raro da stem cell da medula ssea que produz um GV
com umdefeito membranar que a torna susceptvel lise pelo
complemento causando umahemlise intravascular crnica
z diagnosticado pela demonstrao da lise dos GV no soro a um pH
baixo (activa ocomplemento pela via alternativa)