9/27/2014 1 Analitika neorganskih preparata sa antacidnim dejstvom Doc. dr Biljana Stojanović Katedra za analitiku lekova 2 U želucu se nalazi se hloridna kiselina Kiselina koja se nalazi u želucu je jačine da može da rastvori metale! Koncentracija HCl u želucu je od 0,03 M do 0,003 M što odgovara pH vrednosti od 1,5 do 2,5 Kada se unese hrana pH vrednost u želucu raste do 5,0 – 6,0 U crevima se nalaze bikarbonatni anjoni Baza koja se nalazi u dvanestopalačnom crevu pomaže u neutralizaciji kiselih sastojaka koji napuštaju želudac 3 Povećna koncentracija kiseline u želucu može biti povezana sa različitim bolestima Terapija - antacidi Reakcija neutralizacije kiseline bazom Antacidi neutrališu višak kiseline
19
Embed
Analitika neorganskih preparata sa antacidnim · PDF fileRastvorni fosfati Sulfati Arsen Teški metali ... Gotovo nerastvoran u vodi , rastvoran u razblaženim kiselinama uz blago
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
9/27/2014
1
Analitika neorganskih preparata sa antacidnim
dejstvom
Doc. dr Biljana Stojanovi ć
Katedra za analitiku lekova
2
U želucu se nalazi se hloridna kiselina
Kiselina koja se nalazi u želucu je jačine da može da rastvori metale!
Koncentracija HCl u želucu je od 0,03 M do 0,003 M što odgovara pH vrednosti od 1,5 do 2,5
Kada se unese hrana pH vrednost u želucu raste do 5,0 – 6,0
U crevima se nalaze bikarbonatni anjoni
Baza koja se nalazi u dvanestopala čnom crevu pomaže u neutralizaciji kiselih sastojaka koji napuštaju želudac
3
Povećna koncentracija kiseline u želucu može biti povezana sa različitim bolestima
Terapija - antacidi
Reakcija neutralizacije kiseline bazom
Antacidi neutrališu višak kiseline
9/27/2014
2
4
�Kalcijum
CaCO3 + __HCl →→→→
�Magnesijum
Mg(OH)2 + __HCl →→→→
�Aluminjum
Al(OH) 3 + __HCl →→→→
�Bikarbonate
NaHCO3 + __HCl →→→→
Komercijalni antacidi mogu sadržati slede će jone
5
�Kalcijum
CaCO3 + 2HCl →→→→ CaCl2 + H2CO3H2CO3 → H2O + CO2
�Magnezijum
Mg(OH)2 + 2HCl →→→→ MgCl2 + 2H2O
�Aluminijum
Al(OH) 3 + 3HCl →→→→ AlCl 3 + 3H2O
�Bikarbonati
NaHCO3 + 1HCl →→→→ NaCl + H2CO3
I dejstvo antacida je zasnovano na slede ćim reakcijama neutralizacije:
6
Veoma često se koriste kombinacije razli čitih jedinjenja
Primer: kombinacija jedinjenja aluminijuma i magnezijuma:
� Često se koriste u kombinaciji jer su međusobno kompatibilni
� Magnezijumove soli deluju brže
�Aluminijumove soli se sporije rastvaraju ali duže deluju
� Magnezijumove soli su laksansi dok aluminijumove soli
dovode do konstipacije
�Upotreba aluminijumovih soli povezuje se sa Alchajmerovom
bolešću pa je preporuka da im se ograniči unos
9/27/2014
3
7
Jedinjenja ALUMINIJUMA kao preparati sa antacidnim dejstvom
Antacidno dejstvo imaju nerastvorna jedinjenja u vodi
Sadržaj : Tablete sadrže 90,0 % – 110,0 % u odnosu na naznačeni sadržaj kalcijum-karbonata i sadrže 90,0 % – 115,0 % u odnosu na naznačeni sadržaj magnezijum hidroksida.
Identifikacija : Daje reakcije kalcijuma i magnezijuma.
Uniformnost : ispituje se variranje mase.
Kapacitet neutralizacije
Određivanje kalcijum-karbonata :
Odmerenoj tabletnoj masi doda se određena zapremina kiseline, greje uz povratni kondenzator, zatim ohladi, dopuni do određene zapremine i profilitrira.
Propisanoj zapremini filtrata, doda se baza, zatim trietanolamin i hidroksi-naftol plavo i titrira di-Na-EDTA-om do nastajanja tamno plave boje.
1 mL 0,05 M di-Na-EDTA odgovara 5,004 mg CaCO3.
Određivanje magnezijum-hidroksida :
Propisanoj zapremini filtrata doda se amonijačni pufer, trietanolamin, eriohromcrno T i titrira sa di-Na-EDTA-tom do plave boje.
Zirkulin Anti Acid , Roha Arzneimittel (kalcijum-karbonat) Pastileantacid
����
����
45
KALCIJUM-HIDROGENFOSFAT, DIHIDRAT
CALCII HYDRIGENOPHOSPHAS DIHYDRICUS
CaHPO4, 2 H2O
Osobine
�Beo ili skoro beo, kristalan prašak.
�Gotovo nerastvoran u vodi i etanolu, rastvoran u razblaženoj hloridnoj i nitratnoj kiselini.
Dobijanje
CaCl2 + Na2HPO4 ↔↔↔↔ CaHPO4 ↓↓↓↓ + 2 NaCl
Sadržaj
Prema Ph. Eur. 7 sadržaj je 98,0 % – 105,0 % računato na osušenu supstancu.
9/27/2014
16
46
1. PO43−−−− + 3 AgNO3 ↔↔↔↔ Ag3PO4 ↓↓↓↓ + 3 NO3
−−−−
2. Jon fosfata reaguje sa amonijum-molibdatom grade ći žuti talog amonijum-fosfomolibdat:
(NH4)3 [P(Mo3O10)4] ↓↓↓↓
Identifikacija
1. Daje reakcije na jon kalcijuma (A, B)
2. Daje reakciju na jon fosfata:
Delovanje i upotreba
Antacid
USP 30 – oficinalni farmaceutski oblici
Kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat tablete
47
Ispitivanje antacidne vrednosti
Ph. Jug. IV
Određenoj količini antacida doda se propisana količina
hloridne kiseline i ostavi da stoji 2 h na 37 °C uz češće mućkanje.
Višak hloridne kiseline retitrira se natrijum-hidroksidom.
Uzorak antacida mora adsorbovati tačno propisanu količinu
hloridne kiseline.
48
Ph. Eur. 7 Kapacitet neutralizacije kiseline
U određenu zapreminu 0,1 M HCl doda se propisana masa antacida,
zagreje se na 37 °C i meša. Tokom mešanja temperatura se održava
na 37 °C.
pH vrednost se odredi nakon 15 minuta. pH vrednost smeše treba
da bude između 2,0 i 2,5.
9/27/2014
17
49
USP 30
� Sva ispitivanja se izvode na temperaturi od 37 °C ± 3 °C
� U zavisnosti od vrste farmaceutskog oblika propisan je različit način pripreme:
Praškovi – propisana masa se odmeri, prenese u odgovarajući sud, doda propisana zapremina vode i meša
Suspenzije i druge te čnosti – promućka se kontejner dok se ne dobije homogena masa. Propisana masa prenese se u odgovarajući sud, doda propisana zapremina vode i meša
Tablete – izmeri se 20 tableta i izračuna prosečna masa jedne tablete. Tablete se homogenizuju, odmeri se propisana masa i prenese u odgovarajući sud. Ako je potrebno vlaženje doda se propisana zapremina alkohola (ali ne više od 5 mL) i homogenizuje. Nakon toga, doda se propisana zapremina vode i meša.
U USP postupak je propisan i za druge farmaceutske oblike
50
Procedura po USP:
Pripremljenom test preparatu doda se 30 mL 0,1 N HCl i meša uz
magnetnu mešalicu tačno 10 minuta. Nakon toga, prateći
odgovarajuću proceduru, višak kiseline koja nije izreagovala titrira sa
0,5 N NaOH do postizanja stabilne pH vrednosti od 3,5.
Broj utošenih mEq kiseline izra čunava se iz slede ćeg izraza:
Ukupno mEq = (30 ×××× NHCl) – (VNaOH ×××× NNaOH)
51
Eksperimentalno odre đivanje antacidne vrednosti
Reagensi:
1. Tablete antacida
2. Standardizovan rastvor HCl
3. Standardizovan rastvor NaOH
4. Rastvor brom-fenol plavo
5. Menzura od 100 mL
6. Erlenmajer od 250 mL
7. Tarionik i pistil
8. 2 birete od 50 mL
http://www.youtube.com/watch?v=HBlXzMmoH4w
9/27/2014
18
52
Postupak:
�Izmeriti tablete antacida i odrediti prosečnu masu jedne tablete
�Sprašiti tablete u tarioniku
�Odmeriti propisanu količinu tabletne mase (na primer 0,5000 g) i
preneti u erlenmajer od 250 mL
�Dodati tačno 20 mL standardizovanog rastvora HCl i rastvarati tablete
(tabletna masa se neće rastvoriti)
�Dodati 2-3 kapi indikatora (brom fenol plavo) – boja rastvora je žuta
�Titrirati sa standardizovanim rastvorom NaOH do pojave plave boje
53
Izračunavanje
�Antacidi su puferovane tablete i sadržaj u tabletama ne može se određivati
direktnom titracijom sa kiselinom
�Kiselina se dodaje u višku – razara puferski sistem i reaguje sa antacidom
�Višak kiseline koji nije izreagovao sa antacidom, titrira se sa
standardizovanim rastvorom NaOH
�Broj molova kiseline koje je antacid neutralisao dobija se oduzimanjem
broja molova utrošenog NaOH od ukupnog broja molova HCl:
mol HCl = (VHCl ×××× MHCl) - (VNaOH ×××× MNaOH)
54
Kapacitet neutralizacije – broj molova kiseline koji neutrališe 1,000 g
antacida izračunava se iz izraza:
mol HCl/gantacida = mol HCl/ masa antacida
9/27/2014
19
55
Magnezijum-hidroksid i aluminijum-hidroksid imaju antacidno
dejstvo
a) Napisati reakciju HCl sa oba antacida
b) Koji antacid neutrališe veću zapreminu HCl ako imamo po 0,1
mol svakog anatcida?
c) Zašto se kalijum-hidroksid ne koristi kao antacid?