16/04/2019 1 Analgésicos Anti-inflamatórios Prostaglandinas Analgésicos Anti-inflamatórios Prostaglandinas Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Analgésicos e anti-inflamatórios Analgésicos e anti-inflamatórios Fármacos utilizados no tratamento da dor e processos inflamatórios Analgésicos e anti-inflamatórios Analgésicos e anti-inflamatórios Promovem a inibição periférica e central da enzima ciclo-oxigenase (COX) Biossíntese e liberação de prostaglandinas Anti- inflamatórios AINES Esteroidais
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Analgésicos Analgésicos e anti-inflamatórios Anti ......16/04/2019 1 Analgésicos Anti-inflamatórios Prostaglandinas Prof. Hervalde Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia
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16/04/2019
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Analgésicos
Anti-inflamatórios
Prostaglandinas
Analgésicos
Anti-inflamatórios
Prostaglandinas
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Analgésicos e anti-inflamatóriosAnalgésicos e anti-inflamatórios
Fármacos utilizados no tratamento
da dor e processos inflamatórios
Analgésicos e anti-inflamatóriosAnalgésicos e anti-inflamatórios
Promovem a inibição periférica e central da
enzima ciclo-oxigenase (COX)
Biossíntese e liberação de
prostaglandinas
Anti-inflamatórios
AINES
Esteroidais
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Anti-inflamatórios Não Esteroidais(AINES)
Anti-inflamatórios Não Esteroidais(AINES)
Anti-inflamatórios
Analgésicos
Antipiréticos
Analgésicos – Anti-inflamatórios Não Esteroidais - AINES
Analgésicos – Anti-inflamatórios Não Esteroidais - AINES
Histórico
Aspirina (AAS) – 1899
Fenilbutazona – 1946
Indometacina – 1964
Ibuprofeno - 1969
Analgésicos – Anti-inflamatórios Não Esteroidais - AINES
Analgésicos – Anti-inflamatórios Não Esteroidais - AINES
Histórico
1971 – descoberta do mecanismo de ação do AAS
Diclofenaco - 1974
AINES - HistóricoAINES - Histórico
� Década de 90 – COX1 e COX2
� 1999 e 2000 – Surgimento (EUA e Brasil) dos
AINES seletivos para COX2
� 2004 – Retirada do mercado rofecoxib (COX2
seletivo)
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AINES e ProstaglandinasAINES e Prostaglandinas
PatológicoFebreDor Inflamação
ProstaglandinasFisiológico – gastrointestinal e renal
Prostaglandinas – Efeitos Fisiológicos
Prostaglandinas – Efeitos Fisiológicos
FisiologiaGastro – intestinal
Aumento da produção de muco
Redução da produção deácido clorídrico
Vasodilatação da mucosa
Prostaglandinas – Efeitos Fisiológicos
Prostaglandinas – Efeitos Fisiológicos
FisiologiaRenal
Aumento do fluxo sanguíneo
Aumento da eliminaçãode sódio
Prostaglandinas e Excreção de SódioProstaglandinas e Excreção de Sódio
Prostaglandinas
Aumento da carga filtrada de Na+
Vasodilatação renal Inibição do transporte de Na
Alterações na quantidade do transportador de Na+ em néfron distal
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Fosfolipídeos Fosfolipase
Ácido Araquidônico
Cicloxigenase PGG2
PGH2
Prostaglandina Sintase
PGE2PGF2αααα PGD2
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Dor
Inflamação
Febre
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
DorAumento da sensibilização
de nociceptores
Aumento da percepção de dor
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Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
InflamaçãoPGE2 e PGI2
Aumento de fluxo sanguineo
Aumento da permeabilidade vascular
Aumento da infiltração leucocitária
InflamaçãoInflamaçãoNormal
Inflamado
arteríolavênula
Arteríola dilatada Vênula dilatada
↑↑↑↑ Fluxo sanguíneo
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
Prostaglandinas – Efeitos Patológicos
FebreControle hipotalâmico : produção x perda de calor