Alteraciones Metabolicas

Dra. LoaizaDra. Loaiza Alteraciones Metabólicas de la ObesidadAlteraciones Metabólicas de la Obesidad 11

ALTERACIONES ALTERACIONES METABÓLICAS EN LA METABÓLICAS EN LA

OBESIDADOBESIDAD

DRA. DOLORES LOAIZA LIZÁRRAGADRA. DOLORES LOAIZA LIZÁRRAGA


ALTERACIONES METABÓLICASALTERACIONES METABÓLICAS

P á n c r e a s :P á n c r e a s : Hiperinsulinismo y resistencia insulínica. Hiperinsulinismo y resistencia insulínica.

Disminución en la liberación del glucagón.Disminución en la liberación del glucagón.

Cortisol normal con aumento en la producción y Cortisol normal con aumento en la producción y excreción de sus metabolitos, adrenarquia excreción de sus metabolitos, adrenarquia prematura, ritmo circadiano normal. Elevación de prematura, ritmo circadiano normal. Elevación de andrógenos y DHEA. Epinefrina y norepinefrina andrógenos y DHEA. Epinefrina y norepinefrina normalnormal


P r o la c t in a :P r o la c t in a : Elevación basal, respuesta atenuada a Elevación basal, respuesta atenuada a

prueba de estimulaciónprueba de estimulación

F a c t o r e s d e c r e c im ie n t o :F a c t o r e s d e c r e c im ie n t o : Atenuación basal y aumento de la Atenuación basal y aumento de la

liberación de hormona de crecimiento con liberación de hormona de crecimiento con las pruebas de estímulo hipotalámicos o las pruebas de estímulo hipotalámicos o hipofisarios. Somatomedinas normales, hipofisarios. Somatomedinas normales, crecimiento lineal normal o acelerado.crecimiento lineal normal o acelerado.


P it u it a r ia :P it u it a r ia : FSH normal o elevada, LH normal. Inicio FSH normal o elevada, LH normal. Inicio

temprano de la pubertad con aceleración de la temprano de la pubertad con aceleración de la edad esquelética. Ovario: estradiol normal pero edad esquelética. Ovario: estradiol normal pero elevación de progesterona, hiperandrogenismo, elevación de progesterona, hiperandrogenismo, hirsutismo y poliquistosis ováricahirsutismo y poliquistosis ovárica

T e s t íc u lo :T e s t íc u lo : Disminución de la testosterona sérica, Disminución de la testosterona sérica,

testosterona libre normal, pubarquia prematura, testosterona libre normal, pubarquia prematura, aumento de estrógenos pero no feminización.aumento de estrógenos pero no feminización.


Relaciones entre insulinoresistencia, Relaciones entre insulinoresistencia, hiperinsulinemia hiperinsulinemia

y dislipedemia en la obesidad visceral y dislipedemia en la obesidad visceral

En las personas obesas existe insulinresistencia En las personas obesas existe insulinresistencia e incremento compensador de la secreción de e incremento compensador de la secreción de insulina, lo que se expresa como un aumento de insulina, lo que se expresa como un aumento de la frecuencia y amplitud de los pulsos la frecuencia y amplitud de los pulsos fisiológicos de secreción de insulina. fisiológicos de secreción de insulina.

La hiperinsulinemia del obeso se debe también La hiperinsulinemia del obeso se debe también a una disminución de la sensibilidad del hígado a una disminución de la sensibilidad del hígado a la hormona, y a una deficiente captación a la hormona, y a una deficiente captación hepática de la misma. hepática de la misma.


P it u it a r ia :P it u it a r ia : FSH normal o elevada, LH normal. Inicio FSH normal o elevada, LH normal. Inicio

temprano de la pubertad con aceleración de la temprano de la pubertad con aceleración de la edad esquelética. Ovario: estradiol normal pero edad esquelética. Ovario: estradiol normal pero elevación de progesterona, hiperandrogenismo, elevación de progesterona, hiperandrogenismo, hirsutismo y poliquistosis ováricahirsutismo y poliquistosis ovárica

T e s t íc u lo :T e s t íc u lo : Disminución de la testosterona sérica, Disminución de la testosterona sérica,

testosterona libre normal, pubarquia prematura, testosterona libre normal, pubarquia prematura, aumento de estrógenos pero no feminización.aumento de estrógenos pero no feminización.


En la obesidad visceral, el aumento en el En la obesidad visceral, el aumento en el flujo portal de ácidos grasos libres, a partir flujo portal de ácidos grasos libres, a partir de la grasa abdominal, puede haber una de la grasa abdominal, puede haber una disminución de la sensibilidad hepática a disminución de la sensibilidad hepática a la insulina y un descenso en la captación la insulina y un descenso en la captación de la misma por parte del tejido hepático de la misma por parte del tejido hepático


Normalmente, en el primer paso por el Normalmente, en el primer paso por el hígado se capta un 40-70% del flujo de hígado se capta un 40-70% del flujo de insulinainsulina

La resistencia insulínica afecta a todos los La resistencia insulínica afecta a todos los tejidos, pero el defecto de utilización de tejidos, pero el defecto de utilización de glucosa concierne principalmente al glucosa concierne principalmente al músculomúsculo (65) (65)


La insulinoresistencia muscular es mixta:La insulinoresistencia muscular es mixta:– Por una parte está en relación con una Por una parte está en relación con una

disminución de la sensibilidad del disminución de la sensibilidad del receptor de la insulina; receptor de la insulina;

– Pero, además, hay una disminución de Pero, además, hay una disminución de la respuesta intracelular en los la respuesta intracelular en los mecanismos implicados en la mecanismos implicados en la transmisión subsiguiente a la unión de transmisión subsiguiente a la unión de la insulina con su receptor la insulina con su receptor (66)(66)


El descenso en la captación de glucosa El descenso en la captación de glucosa puede alcanzar el 55% respecto a los puede alcanzar el 55% respecto a los sujetos no obesossujetos no obesos

El defecto de utilización de glucosa por el El defecto de utilización de glucosa por el músculo afecta tanto al metabolismo músculo afecta tanto al metabolismo oxidativo, como al no oxidativo.oxidativo, como al no oxidativo.

En la obesidad mórbida, se aprecia una En la obesidad mórbida, se aprecia una disminución de la actividad cinasa en los disminución de la actividad cinasa en los receptores de insulina receptores de insulina (68)(68)



Hiperinsulinemia e InsulinresistenciaHiperinsulinemia e Insulinresistencia

Pueden dar lugar a un incremento en la Pueden dar lugar a un incremento en la secreción de triglicéridos y VLDL por parte secreción de triglicéridos y VLDL por parte del hígado la hipertrigliceridemia se del hígado la hipertrigliceridemia se explica por el incremento en la liberación explica por el incremento en la liberación de ácidos grasos libres procedentes de de ácidos grasos libres procedentes de los adipositos viscerales, que son los adipositos viscerales, que son resistentes a la acción de la insulina. resistentes a la acción de la insulina.


En el tejido adiposo normal, la insulina En el tejido adiposo normal, la insulina ejerce un efecto antilipolítico, que es ejerce un efecto antilipolítico, que es prácticamente nulo en los adipositos prácticamente nulo en los adipositos viscerales. viscerales. (73)(73)

La importante llegada de ácidos grasos La importante llegada de ácidos grasos libres al hígado a través de la circulación libres al hígado a través de la circulación portal estimula la síntesis de triglicéridos y portal estimula la síntesis de triglicéridos y la secreción de VLDL la secreción de VLDL (74-76).(74-76).


Ese incremento en las VLDL supone una Ese incremento en las VLDL supone una mayor secreción hepática de ApoB.mayor secreción hepática de ApoB.

Hiperinsulinemia, hoy se acepta que Hiperinsulinemia, hoy se acepta que se asocia frecuentemente con se asocia frecuentemente con hipertrigliceridemia e hipertrigliceridemia e hipoalfalipoproteinemia hipoalfalipoproteinemia (68) (68)


La cantidad de grasa visceral es la que La cantidad de grasa visceral es la que guarda una correlación mejor con los guarda una correlación mejor con los cocientes lipoprotéicos empleados en la cocientes lipoprotéicos empleados en la estimación del riesgo cardiovascular, es estimación del riesgo cardiovascular, es decir, cHDL/cLDL y ApoA-I-HDL/ApoB-decir, cHDL/cLDL y ApoA-I-HDL/ApoB-LDL(LDL(6060). ).


El grado de sensibilidad a la insulina, El grado de sensibilidad a la insulina, medido por la técnica del clamp de medido por la técnica del clamp de glucosa, se correlaciona muy bien con las glucosa, se correlaciona muy bien con las cifras de lipoproteínas plasmáticascifras de lipoproteínas plasmáticas(63)(63). .

Por otra parte, se sabe que la Por otra parte, se sabe que la lipoproteinlipasa es una enzima sensible a lipoproteinlipasa es una enzima sensible a la insulina, y su actividad se halla reducida la insulina, y su actividad se halla reducida en estados con resistencia insulínica, en estados con resistencia insulínica, tales como la obesidad tales como la obesidad (64)(64),, mejorando mejorando con la pérdida de peso. con la pérdida de peso.


Otro mecanismo que explica la Otro mecanismo que explica la hipertrigliceridemia en la obesidad es el hipertrigliceridemia en la obesidad es el descenso de la actividad lipoproteinlipasa del descenso de la actividad lipoproteinlipasa del plasma. plasma.

En condiciones normales, la insulina potencia la En condiciones normales, la insulina potencia la actividad de la lipoproteinlipasa, y por esa razón actividad de la lipoproteinlipasa, y por esa razón esta actividad aumenta después de una comida esta actividad aumenta después de una comida o de un test de tolerancia a glucosa o de un test de tolerancia a glucosa (77,78).(77,78).


Ahora bien, aunque la actividad Ahora bien, aunque la actividad lipoproteinlipasa global está disminuida, lipoproteinlipasa global está disminuida, no hay que olvidar que ésta es la suma de no hay que olvidar que ésta es la suma de la actividad de varias lipoproteinlipasas la actividad de varias lipoproteinlipasas tisulares tisulares (83),(83), y que, en condiciones y que, en condiciones normales, la de origen muscular es normales, la de origen muscular es inhibida por la insulina, mientras que la del inhibida por la insulina, mientras que la del tejido adiposo es estimulada tejido adiposo es estimulada (77,78,86). (77,78,86).


La obesidad visceral conLa obesidad visceral con

hipertrigliceridemia se asocia con el hipertrigliceridemia se asocia con el enriquecimiento en triglicéridos de las enriquecimiento en triglicéridos de las fracciones LDL y HDL mientras que las fracciones LDL y HDL mientras que las partículas de VLDL se enriquecen en partículas de VLDL se enriquecen en ésteres de colesterol, como consecuencia ésteres de colesterol, como consecuencia de un aumento en el intercambio del de un aumento en el intercambio del contenido lipídico entre estas contenido lipídico entre estas lipoproteínas mediado por la presencia en lipoproteínas mediado por la presencia en plasma de proteínas transferidoras de plasma de proteínas transferidoras de lípidos lípidos (88) (88)


La hipertrigliceridemia basal, tan frecuente La hipertrigliceridemia basal, tan frecuente en el obeso, se acentúa de forma muy en el obeso, se acentúa de forma muy importante en el estado posprandial importante en el estado posprandial (37),(37), circunstancia que conlleva un aumento del circunstancia que conlleva un aumento del riesgo aterógeno riesgo aterógeno (90).(90).

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