Alteraciones epigenéticas del gen RASSF2. Noemí Pérez Janices, Navarra Biomed

 Noemí Pérez Janices Investigadora del Grupo de Epigenética del Cáncer.

ALTERACIONES EPIGENÉTICAS DEL GEN RASSF2 EN SUBTIPOS DE CÁNCER DE

MAMA

INTRODUCCIÓN

46  coromosomas  que contienen  toda  nuestra información  genetica  o genoma.

Los  cromosomas  son  una estructura  compacta  pero la  unidad  que  la  compone es la doble hélice.

1.1 ¿QUÉ ES EL GENOMA?

El gen es la unidad de almacenamiento de información .

Las proteínas son el producto después de TRADUCIR la información contenida en el DNA

1.2 ¿QUÉ ES UN GEN?

Así se hace unt proteinap de la

prel

Cambio de una letra:Mutación puntual

Desaparición de una palabra entera: Deleción

Así una proteínade la

Las palabras cambiande sitio:  Traslocación

Proteína se hace una Así celula de la

Así se hace una proteína

de la piel

Gen

1.3 ¿QUÉ PASA CON LA GENETICA EN CÁNCER?

¡Cambios en la secuencia!

2.1 ¿QUÉ ES LA EPIGENÉTICA?

EPI: “sobre” o “por encima de”

Conjunto de factores NO GENÉTICOS que intervienen en el desarrollo de un 

organismo.  Es  todo  aquello  que  influye  en  la  expresión  de  los  genes  sin 

alterar su secuencia.

La  epigenética  son  los  “interruptores”  de  los  genes,  haciendo  que  estos 

genes se expresen o “esten encendidos” en unas células y no en otras.

 Varios mecanismos

Metilación  Gen ENCENDIDO = DESMETILADO

Gen APAGADO = METILADO

2.2 DEFINICIÓN DE EPIGENETICA

2.3 FUNCIÓN DE LA EPIGENETICA

Creación de vasos sanguíneos o ANGIOGÉNESIS              

                     Situación normal: Apagado o metilado 

NO CREACIÓN DE NUEVOS VASOS

Cáncer: Encendida o desmetilada 

CREACIÓN DE NUEVOS VASOS

Muerte celular programada o APOPTOSIS

Situación normal: Encendida o desmetilada  

MUERTE DE LAS CÉLULAS DAÑADAS

Cáncer: Apagado o metilado 

 SUPERVIVENCIA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS

2.4 EPIGENÉTICA EN CÁNCER

Gen relacionado con vías que favorecen el cáncer

3. RASSF2

Virus

Genes viricos

DNA- RASSF2

Lentivector con RASSF2TRANSPORTADOR

4. LENTIVECTORES

ARTÍCULO

Ki-67 >13.25%

ER PR HER2 Ki-67

Luminal A

Luminal B

Luminal B Her2+

Her2

SUBTIPO

TERAPIA HORMONAL+

QUIMIOTERAPIA

TRASTUZUMAB +

QUIMIOTERAPIA

TRATAMIENTO

Basal

Ki-67 ≤13.25%

QUIMIOTERAPIA

1. ¿COMO CLASIFICAMOS LAS MUESTRAS DE PACIENTES?

700 muestras de pacientes con cáncer de mama esporádico   200 para ver si RASSF2 está ON/OFF

 Líneas celulares de cáncer de mama

T47D (Luminal)

BT 549(Basal)

2. MATERIAL DE TRABAJO

Controles

3.1 RESULTADOS: muestras de pacientes

Luminal A Luminal B Luminal B HER2+

Her2 Basal0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Metilación RASSF2

ON

OFF

Po

rcen

taje

Resultado mas relevante: la metilación de RASSF2 es más frecuente

en subtipos con componente Luminal.

3.2 RESULTADOS: líneas celulares

Confirmamos la

diferencia entre los

estados Luminal y Basal.

La metilación del gen RASSF2 es diferente en tumores Luminales y No

luminales.

Estas diferencias se observan tanto en tumores de pacientes como en

líneas celulares.

La metilación del gen RASSF2 está relacionado con tumores de mama de

mejor pronóstico.

Este tipos de estudios ayuda a caracterizar mejor los subtipos tumorales.

CONCLUSIONES

Agradecimientos…

Anatomía PatológicaCirugía General y DigestivaOncología Médica y Oncología Radioterápica

SARAYDepartamento de Salud (Gobierno de Navarra)

Programa de Epigenética y Biología del Cáncer, IDIBELL, BarcelonaLaboratorio de Epigenética del Cáncer, IUOPA, Oviedo

PACIENTES

BiobancoDocumentación GráficaUnidad de Gestión de ayudas y personal administrativoGrupo de investigación en Epigenética del CáncerGrupo de investigación en Inmunología del CáncerGrupo de investigación Clínica en Oncología MédicaPersonal técnico (TEL y TEAP)Unidad de Metodología

Fundación Vasca de Investigación e Innovación Sanitarias (BIOEF)

¡Muchas gracias!

www.navarrabiomed.es  [email protected] 

Noemí Pérez Janices

Grupo de Epigenética del Cáncer de Navarrabiomed.

[email protected]