Allergische Entzündungsreaktionen am Darm: Immunologische und nicht-immunologische Ursachen für Nahrungsmittelunverträglichkeiten 14. Umweltmedizinische Jahrestagung in Berlin 13. und 14. November 2015 Martin Raithel Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH, Erlangen Gastroenterologie, Interventionelle Endoskopie, Hämato-Onkologie, Diabetes und Stoffwechselerkrankungen www. waldkrankenhaus. de www.vaem.eu
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Allergische Entzündungsreaktionen am Darm - dbu … Pearson M et al ... Gluten Kuhmilch Sojaprotein etc. Lactose, Fruktose ... Darm Infektionen Hygiene Allergene Barriere Toleranzverlust,
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Allergische Entzündungsreaktionen am Darm: Immunologische und nicht-immunologische
Ursachen für Nahrungsmittelunverträglichkeiten
14. Umweltmedizinische Jahrestagung in Berlin13. und 14. November 2015
Martin Raithel
Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH, ErlangenGastroenterologie, Interventionelle Endoskopie, Hämato-Onkologie, Diabetes und Stoffwechselerkrankungenwww. waldkrankenhaus. de www.vaem.eu
Klassifikation und Mechanismen bei Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Klassifikation und Mechanismen bei Nahrungsmittelunverträglichkeiten
Organ-Veränderungen
Toxin-wirkung
Pearson M et al. Food intolerance and Crohn's disease. Gut. 1993 Jun; 34(6):783-7Johannson et al. A revised nomenclature for allergy for global use. J Allergy Clin Immunol 2004;113: 832 – 836Stein J, Kist M, Raithel M. Erkrankungen durch Nahrungsmittel (Food-borne diseases). Wiss. VerlagsgesellschaftStuttgart 2011; 1. Auflage: 1-472
Alun-Jones Lancet 1985, Pearson Gut 1993, Ballegaard Scand J Gastroenterol 1997Berin MC Trends in Immunology 2013 Skypala I. Adverse food reactions–an emerging issue for adults. J Am Diet Assoc 2011; 111: 1877 - 1891
Boyce et al. Guidelines for diagnosis and management of food allergy in the US. J Allergy Clin Immunol 2010; 126:S1-S58Raithel M et al. The malabsorption of commonly occuring mono- and disaccharides – levels of investigations and differential diagnoses. Dtsch Aerztbl Int 2013; 110(46): 775 – 782
Krauss E, Raithel M. Clinical significance of lymphoid hyperplasia of the lower gastrointestinal tract. Endoscopy 2010; 42: 334 – 337 Paajanen L et al. Increased IFN secretion from duodenal biopsy samples in delayed type cow‘s milkallergy. Pediatr Allergy Immunol 2005; 16: 439 – 444
Intestinalenicht-IgE vermittelteImmunaktivierung
IntestinaleIgE vermittelte
Allergie
Entstehung von gastrointestinalen Allergien Entstehung von gastrointestinalen Allergien
Gigante G et al.Dig Dis 2011;29:540-549
Fries W et al.Am J Gastroenterol2005; 100: 2730-2736
Nahrungsmittelallergie C E D Normale Darmschleimhaut
Eigenmann PA. Mechanisms of food allergy. Pediatr Allergy Immunol 2009; 20: 5 – 111Rondon C et al. Evolution of patients with nonallergic rhinitis supports conversion to allergic rhinitis. J Allergy ClinImmunol 2009; 123: 1098 – 1102 * Arnold J. A young woman with petechiae. Lancet 1998; 352: 618
Typ II C3a, C5a
Komplement*
systemisch (Blut- Atopie)lokal (Mukosa- Entopie1)
systemisch (Blut)lokal (Mukosa)
systemisch (Blut)lokal (Mukosa)
→
→
→systemisch (Blut)lokal (Mukosa)→
- Intestinal36 Varianten
- Vaskulär4 Varianten
- Extraintestinalpro Organ 4 Varianten
Ebene 1SchleimhautMund - Darm
Ebene 2Blutsystem
Ebene 3Periphere Organe:
Auge, Haut, Lunge, . . .
L ä n g s - AusdehnungImmunologische Kompartimente
Mund - Rachen -Ösophagus - Magen -
Dünndarm -Dickdarm - Mastdarm
Manifestationsebenen bei Nahrungsmittelallergien (EK 1 – 3b)
Manifestationsebenen bei Nahrungsmittelallergien (EK 1 – 3b)
T i e f e n -ausdehnung
Atopie
Entopie
Endoskopie der unter-suchten Schleimhaut
0
5
10
15
20
25
30
* ***
**
0 0 60120 240 240Zeit [Minuten]
ECP-Freisetzung[ng/mg Frischgew.]
Kontrolle Colitis ulcerosa
Allergen (Lebensmittel)+spezifischerAntikörper
Plötzliche Freisetzung von Allergie- u.Entzündungsstoffen
Ca. 3-4 fach erhöhteFreisetzung
60 120
Histamin Biolog. Aktivität
0 - 1ng/ml Physiol. Funktionen
[Histamin ng/ml x m2 KOF]0.15 - 0.45 Normalwert Plasma
Entzündungsinduktion und –amplifikation durchAllergiemechanismen
Entzündungsinduktion und –amplifikation durchAllergiemechanismen
TLR 1- 13 H 1 - 4
Befunde Menschen- in vivo1,2
- ex vivo- Provokation(Goldstandard)
Tierexperimentell- Allergen-induzierte IgE- &
Mastzell/Basophilen-abhängigeDarmentzündung3 in einemhumanisierten Mausmodell4
1 Jones KD et al. Near-fatal protein-induced enterocolitis syndrome. Allergy 2010; 65: 1061 – 10632 Raithel M et al. Klinik und Diagnostik von Gastrointestinal vermittelten Allergien Grad I–IV°, Dtsch Ärztebl 2002; 99:
A 780 – 863 Yang PC et al. A murine model of UC induced with sinusitis-derived superantigen and food allergen. BMC Gastro-
enterology 2005; 5: 6 1-11 4 Bellinghausen I et al. 6. Deutscher Allergiekongress Wiesbaden 2011, Allergo J 2011; 20: V18
Locations for endoscopically guided lavageLower GI tract (usually adults)1 terminal ileum2 cecum/appendix3 recto-sigmoid
Upper and midth GI tract4 jejunum/ileum5 stomach6 duodenum
61
2 3
4
4
56
Raithel M, Hahn E.G. Funktionsdiagnostische Tests zurObjektivierung von gastrointestinal vermittelten Allergieformen.Allergologie 1998; 21/2: 51 – 64
Schwab D, Raithel M et al. Immunoglobulin E and eosinophilic cationic protein in segmental lavage fluidof the small and large bowel identifies patients withfood allergy. Am J Gastroenterol 2001; 96: 508 – 514
Raithel M. Hahn EG, Baenkler HW. Gastrointestinal allergies.Dtsch Ärzteblatt Int 2002; 99: A 780 – 786
0.00
0.05
p = 0,19 p = 0,009 p = 0,009
term. ileum cecum recto-sigmoid
Detection of intestinal IgE by endoscopicallyguided segmental lavage
0
tota
l IgE
[U/m
g pr
otei
n, m
ean
+SD
]
0.20
0.15
45% 19% 64% 5% 64% 26% % IgE-pos. patients
intestinal food-antigenspecific IgE
- staple foods
- high allergenicor stable epitopes
- cross reactiveallergens
- rare allergens
- anaphylaxis(Tri a 19, α-Gal)
0.10
controlsgastrointestinal allergy
Schwab D, Raithel M et al. Am J Gastroenterol 2001; 96: 508 – 514
Kontrollen M. Crohn Col. ulcerosa Mikr. Colitiden*0
10
20
30
40
50
2/35 6% 6/22 27% 6/19 32% 5/27 19%
Ges
amt –
IgE
[U/m
g Pr
otei
n]Intestinales Immunglobulin E am unteren GIT bei
chron. entzündlichen DarmerkrankungenIntestinales Immunglobulin E am unteren GIT bei
chron. entzündlichen Darmerkrankungen
Moneret-Vautrin DA et al. U C possibly due to hypersensitivity to wheat and egg. Allergy 2001; 56: 458 – 459 * Weidenhiller M, Hahn EG, Raithel M. Microscopic colitis triggered by food allergy. Gut 2005; 54: 312-313Weidenhiller Gastroenterology 1999; 116; No 4: G3475 (A), Pearson Gut 1993
Keine Korrelation zu Serum-IgE oder Hauttests
Intestinale IgE-Sensibilisierung
Lokale IgE-Produktion (Entopie) induzierteklinische Symptome bei Provokation:M. Crohn Colitis ulc. Mikros.Colitis3/22 (13.6%) 3/19 (15.7%) 2/27 (7.4%)
Allergenkarenz basierend auf intest. IgE-Befundund Krankheitsaktivität im Verlauf
Allergenkarenz basierend auf intest. IgE-Befundund Krankheitsaktivität im Verlauf
Langzeitreduktion der Krankheitsverläufe (ohne Schübe nach Lavage)M. Crohn Colitis ulcerosa5/27 (18.5%) 4/29 (13.7%)
Einige mit schwankender AktivitätMehrere ohne Aktivitätsbeeinflussung
2002 2011[Zeitpunkte Verlauf]
ZusamenfassungUnverträglichkeit oder Allergie bei CED
ZusamenfassungUnverträglichkeit oder Allergie bei CED
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Effekte aufdie Psyche
Samstag 18. 07. 2015 Erlangen
• Darmflora, Probiotika
• Psyche, Umwelt, Vererbung
• Allergiestoffe, moderne Diagnostik
• Patientenbeispiele - Gelenkbefall
• Vitamin C Studie, Ernährung
• Chronische DarmentzündungKurzdarmsyndrom
• Workshops, Tipps & vieles mehr
Allergenkarenz basierend auf intest. IgE-Befundund Krankheitsaktivität im Verlauf
Allergenkarenz basierend auf intest. IgE-Befundund Krankheitsaktivität im Verlauf
Langzeitreduktion der Krankheitsverläufe (ohne Schübe nach Lavage)M. Crohn Colitis ulcerosa5/27 (18.5%) 4/29 (13.7%)
Einige mit schwankender AktivitätMehrere ohne Aktivitätsbeeinflussung
ZusamenfassungUnverträglichkeit oder Allergie bei CED
ZusamenfassungUnverträglichkeit oder Allergie bei CED
Raithel et al World J Gastroenterol 2006; 12(29): 4699 - 4705
ZusammenfassungZusammenfassung• Nicht-immunologische NMU finden sich bei vielen CED-Patienten, sind
z.T. variabel und von Krankheitsaktivität abhängig, sollten aber soweitwie möglich interdisziplinär abgeklärt werden,am besten im inaktiven Krankheitsstadium
• Atopische Erkrankungen und Allergien nehmen bei CED zu
• Frühphase der GI-Allergie zeigt Toleranzverlust (TGFb ↓, Expansionlymphatisches Gewebe, veränderte Immunregulation. . . )
• Nicht-IgE vermittelte Mechanismen und später folgende IgE-vermittelteMechanismen induzieren Darmentzündungen
• Entwicklung zum nicht-erosive RDS oder zur erosiven CED ist u. a.stark von (intestinalen) Präsenz von IL-6, Genetik, . . . abhängig
• Erkennung der NMA bei CED erfordert eine schwierige Differential-diagnostik, benötigt interdisziplinäre Abklärung mit