All Translated Jurnal Reading

7/25/2019 All Translated Jurnal Reading

1/23

JOURNAL READING

Kontrol Glikemik Dan Obat Anti Diabetes Pada

Diabetes Tipe 2 Mellits Pasien Den!an Komplikasi

Gin"al

Pembimbin! #

Dr. Eny Ambarwati, SpPD

Dissn ole$ #

Razwa Maghvira (1102012232)

KEPANITERAAN KLINIK PEN%AKIT DALAM

R& Tk'II MO(' RID)AN MEURAK&A

*AKULTA& KEDOKTERAN UNI+ER&ITA& %AR&I

PERIODE , MEI 2-./ 0 ./ JULI 2-./

1


2/23

Kontrol glikemik dan obat anti diabetes pada

diabetes tipe 2 mellitus pasien dengan komplikasi

ginjal

Background : kadar gula darah yang terkontrol baik dapat menundaperkembangan penyakit ginjal pada diabetes melitus tipe 2 (DMT2) dengan

komplikasi ginjal. Untuk saat ini, antara obat antidiabetes dan kontrol

glikemik pada populasi pasien tertentu, tidak begitu dinutuhkan.

Tujuan: enelitian ini bertujuan untuk mengidenti!kasi regimen obat obat

anti diabetik serta "aktor#"aktor lain yang terkait dengan kontrol glikemik

pada pasien DMT2 dengan berbagai tahap penyakit ginjal kronis ($%D).

Metode: &tudi 'ross#se'tional retrospekti", ini melibatkan 22 DMT2 pasien

raat inap dan raat jalan dengan komplikasi ginjal dari *anuari 2++sampai Maret 2+1 dan dilakukan di rumah sakit pendidikan tersier di

Malaysia. -b1$ digunakan sebagai parameter utama untuk menilai status

glikemik pasien. asien diklasi!kasikan memiliki baik (1$, /0) atau kontrol

glikemik yang buruk (/0) berdasarkan rekomendasi dari meri'an

Diabetes sso'iation.

Hasil: &ebagian besar pasien dengan $%D stadium (,0). &ekitar 33,0

dari pasien dikategorikan memiliki kontrol glikemik yang buruk. 4nsulin

(3/,0) adalah obat antidiabetes yang paling sering diresepkan, diikuti oleh

sul"onilurea (0). Dari semua rejimen antidiabetes, sul"onilurea monoterapi(, +,++1), terapi insulin ( 5 +,++3), dan kombinasi biguanides dengan

insulin ( 5 +,+6) ditemukan terkait se'ara bermakna dengan kontrol

glikemik. 7aktor#"aktor lain termasuk lamanya terkena T2DM ( 5 +,++),

komorbiditas seperti anemia ( 5 +,+2) dan retinopati ( 5 +,+), obat

bersamaan seperti terapi erythropoietin ( 5 +,+/), 8#blo'ker ( 5 +,+),

dan antigouts ( 5 +,++) juga berkorelasi dengan 1$.

Kesimpulan: sangat diperlukan terapi untuk mengkontrol kadar gula darah

untuk membantu dalam optimisasi pengobatan glukosa pada pasien DMT2

dengan komplikasi ginjal.

2


3/23

Pendahuluan :

Diabetes mellitus (DM) telah mun'ul sebagai salah satu penyakit kronis yang

paling umum di seluruh dunia. Di Malaysia, sebuah penelitian baru#baru ini

melaporkan baha pre9alensi keseluruhan DM antara Malaysia adalah 22,0

pada tahun 2+1, dengan 12,10 dari mereka yang sudah terdiagnosa dan

22,0 kasus baru.

.

Di antara beberapa jenis DM, diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) menyumbang

+0 #30 dari kasus diabetes. DMT2 biasanya disertai dengan komplikasi

makro9askular seperti penyakit arteri koroner, penyakit arteri peri"er, dan

stroke, sedangkan komplikasi mikro9askuler seperti ne"ropati diabetik,

retinopati, dan komplikasi mikro9askular neuropathy, terutama penyakit

ginjal, telah menunjukkan pre9alensi yang sangat tinggi yang sekitar 20 di

antara pasien DMT2 dalam studi yang dilakukan oleh bougalambou et aldi

rumah sakit pendidikan di Malaysia.

da dua jenis utama dari komplikasi ginjal yang sering didiagnosis pada

pasien DMT2, yaitu penyakit ginjal kronis ($%D) dan diabetes ne"ropati.

Menurut ational %idney 7oundation (%7) %idney Disease ;ut'omes

%ualitas 4nitiati9e (%D;7?), atau >7? kurang dari

@+ mA B menit B1./ m2, yang berlangsung selama bulan atau lebih =.

&ementara itu, ne"ropati diabetik adalah penyakit ginjal yang disebabkan

oleh diabetes yang menunjukkan albuminuria sebagai mani"estasi klinis aal

pada ne"ropati diabetik yang mempengaruhi hingga +0 dari pasien

diabetes dan saat ini dikenal sebagai penyebab utama gagal ginjal stadium

akhir (C&?75Cnd &tage ?enal 7ailure). / tahun 2++/, 3/0 dari pasien baru

yang menerima terapi dialisis di Malaysia disumbangkan oleh diabetes

nephropathy.


4/23

%arena jumlah pasien diabetes dengan C&?7 meningkat pada tingkat yang

sangat tinggi, maka mengoptimalkan kadar gula darah merupakan

pendekatan penting untuk menunda perkembangan penyakit ginjal pada

pasien DMT2. enggunaan obat antidiabetes pada pasien DMT2 dengan

komplikasi ginjal, termasuk insulin, obat antidiabetes oral (;Ds), seperti

sul"onilurea (&U), thiaolidinediones, met"ormin, dan ;Ds lainnya serta

kombinasi antidiabetes ditemukan pada penelitian sebelumnya. Dengan

menggunakan tingkat hemoglobin terglikasi (1$) dalam penilaian kontrol

glikemik seperti yang disarankan oleh meri'an Diabetes sso'iation, 4nggris

?aya $alon Diabetes &tudy, dan &hi'hiri et al yang telah membuktikan

baha kontrol glikemik yang baik dapat mengurangi risiko pengembangan

albuminuria dan memperlambat perkembangan yang penyakit ginjal pada

pasien DMT2. Du'korthet al dan atel et aljuga melaporkan baha kontrol

glukosa intensi" telah mengakibatkan penurunan yang signi!kan dalam

memburuknya ne"ropati pada pasien dengan DMT2.

&aat ini, ada penelitian yang menunjukkan e"ek renoprotekti" dari satu agen

antidiabetes atas yang lain dalam men'egah memburuknya penyakit ginjal.

;leh karena itu, penelitian retrospekti" ini dilakukan untuk menguji rejimen

antidiabetes yang terkait dengan kontrol glikemik. enelitian ini juga meneliti

hubungan kontrol glikemik dengan "aktor#"aktor lain seperti demogra! dan

klinis karakteristik pasien, komorbiditas, dan peraatan obat bersamaan

dalam populasi penelitian. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk

mengidenti!kasi rejimen antidiabetes dan "aktor#"aktor lain yang terkait

dengan kontrol glikemik pada pasien DMT2 dengan berbagai tahap $%D.

Pasien Dan Metode

Studi Desain Dan Pengaturan

enelitian ini adalah 'ross#se'tional retrospekti" yang dilakukan di Uni9ersity

o" $entre Malaya Medis (UMM$), rumah sakit pendidikan utama di Malaysia

dengan 1.+++ tempat tidur. enelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi

-elsinki dan telah disetujui oleh %omite Ctika Medis UMM$ (nomor re"erensi:

1.+1,32). Medis %omite Ctik UMM$ dibebaskan kebutuhan untuk in"ormed

'onsent tertulis dari para peserta.

Populasi Penelitian, Kerangka Sampling, Dan kuran Sampel

opulasi penelitian terdiri dari pasien raat inap DMT2 dan pasien raat

jalan dengan komplikasi ginjal yang telah menerima setidaknya satu obat

antidiabetes di UMM$. Eaktu untuk penelitian ini adalah dari 1 *anuari 2++


5/23

sampai dengan 1 Maret 2+1. Dalam penelitian ini, ukuran sampel yang

dibutuhkan dihitung menggunakan Cpi 4n"o F 9ersi /.+ (usat engendalian

dan en'egahan enyakit, tlanta, >, U&). Tingkat signi"ikansi, 8,

ditetapkan sebagai +,+3, dan kekuatan yang diinginkan dari penelitian, 1#G,

adalah 6+0. Dengan asumsi baha proporsi diharapkan pasien DMT2 pada

obat#obatan adalah 22,0 dan batas keper'ayaan adalah 30, ukuran

sampel minimum dihitung adalah 11@.

Kriteria !nklusi Dan "ksklusi

%riteria inklusi untuk penelitian ini adalah pasien deasa yang berusia 16

tahun ke atasH pasien DMT2 yang didiagnosis dengan $%D dan B atau

diabetes ne"ropatiH pasien yang telah menerima setidaknya satu obat

antidiabetes untuk setidaknya bulan dengan pengukuran mereka -b1$

yang tersedia.

%riteria eksklusi untuk penelitian ini adalah pasien dengan jenis lain dari DMH

pasien yang tidak menerima pengobatan antidiabetes atau mereka hanya

pada kontrol diet untuk DMT2H pasien yang tidak memenuhi persyaratan

untuk obat antidiabetes mereka.

Prosedur Penelitian

ertama, nomor registrasi pasien yang memenuhi kriteria 4nternational

$lassi!'ation o" Diseases, Cdisi %esepuluh (4$D#1+) sistem pengkodean untuk

T2DM (C11.+#C11.6) dari 1 *anuari 2++ sampai 1 Desember 2+1

diidenti!kasi menggunakan &istem 4n"ormasi ?umah sakit. ada saat yang

sama, angka penda"taran pasien yang datang untuk tindak lanjut di ?enal

$lini', UMM$, pada setiap hari &enin dari *anuari 2+1 untuk Maret 2+1

diperoleh. &etelah itu, pengambilan sampel nyaman dilakukan untuk memilih

sampel dari populasi. Dengan menggunakan pasien masing Inomor

registrasi, pasien 'atatan medis dijiplak dan diambil dari ?ekam Medis ;J'e.

asien dinilai berdasarkan semua kriteria inklusi dan eksklusi, sehingga

hanya pasien yang memenuhi syarat dilibatkan dalam penelitian tersebut.

Data yang dikumpulkan dari 'atatan medis pasien termasuk:

3


6/23

K 4n"ormasi demogra!s asien Iseperti usia, jenis kelamin, etnis, berat badan,

tinggi badan, indeks massa tubuh (LM4), dan sejarah sosial. LM4 dihitung

berdasarkan rumus berikut: LM4 5 Lerat (kg) B (tinggi tinggi) (m2).

K %arakteristik klinis pasien, termasuk durasi DMT2 sejak diagnosis, tahap

$%D, dan kehadiran albuminuria atau proteinuria. e>7? pasien dihitung

dengan Modi!kasi Diet di ?enal Disease (MD?D) &tudi ersamaan

menggunakan usia pasien, jenis kelamin, ras, dan kadar kreatinin serum,

seperti yang disarankan oleh nephrologist di UMM$. asien kemudian

diklasi!kasikan ke dalam berbagai tahap $%D berdasarkan e>7? sesuai

dengan %D4>;.

K %omorbiditas asien, menga'u pada penyakit hidup bersama atau kondisi

medis.

K ;bat antidiabetes dan obat bersamaan lain yang diterima oleh pasien.

K -asil laboratorium yang rele9an seperti 1$, glukosa darah puasa (>D),

dan kadar hemoglobin.

Teknik Statistik

&emua data yang diambil dalam penelitian ini dikumpulkan dan dianalisismenggunakan 4LM aket statistik untuk 4lmu &osial (&&&) &tatistik 9ersi 2+.+

(4LM $orporation, rmonk, N, U&). Uji %olmogoro9#&mirno9 digunakan

untuk menguji normalitas dari data kontinu seperti usia, tingkat LM4, 1$,

dan >D. Data terdistribusi normal dinyatakan sebagai O rata standar

de9iasi, sedangkan data yang yang tidak terdistribusi normal dinyatakan

sebagai median (kisaran interkuartil). Di sisi lain, data kategori seperti jenis

@


7/23

kelamin, kelompok umur, etnis, tahap $%D, dan golongan obat antidiabetes

disajikan sebagai persentase.

Uji 'hi#sPuare juga digunakan untuk meneliti hubungan antara dua 9ariabel

kategori. -asilnya diketahui signi!kan se'ara statistik ketika #nilai kurang

dari +,+3. %ondisi yang diterapkan saat menggunakan uji 'hi#sPuare:

K %oreksi %ontinuitas digunakan bila kurang dari 2+0 dari sel#sel memiliki

jumlah yang diharapkan kurang dari 3 sel dalam tabel 2 2.

K Tes earson 'hi#sPuare digunakan bila kurang dari 2+0 dari sel#sel memiliki

jumlah yang diharapkan kurang dari 3 sel dalam tabel lebih besar dari 2 2.

K uji 7isher digunakan ketika setidaknya 2+0 dari sel#sel memiliki jumlah

yang diharapkan kurang dari 3.

Hasil

Studi Sub#ek Pilihan

da total 1.2 pasien diidenti!kasi dari &istem 4n"ormasi ?umah &akit

berdasarkan 4$D#1+ kode untuk DMT2 dengan komplikasi ginjal, dan dari

klinik ginjal untuk pasien yang datang untuk tindak lanjut. plikasi dibuat

untuk pengambilan dari @23 'atatan medis pasien Idari %antor $atatan

Medis, tetapi hanya 33 'atatan medis yang berhasil diambil. Dari 'atatan

medis 33 pasien, 11 pasien dikeluarkan dari penelitian karena mereka

tidak memenuhi kriteria inklusi. ;leh karena itu, jumlah total akhir daripasien yang memenuhi syarat yang dilibatkan dalam penelitian ini adalah

22.

Karakteristik Demogra$

&ebanyak 22 pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal dilibatkan dalam

penelitian ini. opulasi penelitian terdiri dari proporsi kira#kira sama dari

pasien anita dan laki#laki, dengan selisih kurang dari 0. Usia penderita

ditemukan untuk didistribusikan se'ara normal saat diuji dengan uji

%olmogoro9#&mirno9 normalitas. Mean O standar de9iasi dari usia pasien

berusia @3, O 11,+ tahun, dengan minimum dan usia maksimum 3 dan 1

tahun, masing#masing. %arakteristik demogra! pasien ditunjukkan pada

Tabel 2.

/


8/23

karakteristik klinis

karakteristik klinis dari pasien dijelaskan pada Tabel . 4n"ormasi tentangdurasi DMT2 yang tersedia hanya untuk 22 pasien. arameter utama

kontrol glikemik, 1$, tidak terdistribusi se'ara normal dengan rata#rata

/,20 (kisaran interkuartil @,1#6,0)H tingkat >D rata#rata adalah /,3 mmol B

A (kisaran interkuartil 3,/#,/ mmol B A).

Dalam populasi penelitian, e>7? rata#rata adalah 23 mA B menit B1,/ m2

(kisaran interkuartil 1@# mA B menit B 1,/ m2). lbuminuria dan proteinuria

tes hanya dilakukan di dan 11 pasien, masing#masing. -asil tes urine

menunjukkan baha sekitar tiga perempat pasien yang telah menjalani

salah satu tes telah baik sangat meningkat albuminuria atau proteinuria.

Di antara 22 pasien, lebih dari +0 dari mereka berlatih poli"armasi,

menunjukkan penggunaan bersamaan dari lima atau lebih obat. *umlah rata#

rata obat yang diterima pasien adalah 6,+ (kisaran interkuartil @,+#1+,+)

obat.

6


9/23

Dalam populasi penelitian, 23 pasien (/,10) disajikan dengan lebih dari

satu komorbiditas, sedangkan hanya satu pasien (+,0) tidak memiliki

penyakit penyerta lainnya. >ambar meringkas komorbiditas pasien DMT2

dengan komplikasi ginjal. komorbiditas lainnya termasuk hipotiroidisme

(jumlah pasien, n 5 @), osteoarthritis (n 5 @), hepatitis (n 5 3), asma bronkial

(n 5 3), !brilasi atrium (n 5 3), penyakit pembuluh darah peri"er (n 5 2),

sleep apnea (5 2), penyakit n lheimer (n 5 2), skio"renia (n 5 2),

hipertiroidisme (n 5 2), epilepsi (n 5 1), dan dis"ungsi ereksi (n 5 1).

Mayoritas pasien yang diresepkan dengan baik dua (/,10) atau satu

antidiabetes (,20) obat. >ambar menunjukkan lima kelas obat

antidiabetes digunakan pada pasien.

Tabel menampilkan asosiasi agen antidiabetes digunakan dan kontrol

glikemik pada pasien DMT2 sesuai tahapan $%D. Liguanides adalah satu#


10/23

satunya kelas obat antidiabetes yang ditemukan memiliki hubungan yang

signi!kan dengan tahapan $%D (, +,++1).

Biguanides

Dari 22 pasien, hanya 1 yang diresepkan dengan biguanides untuk kontrolglikemik. ?egimen dosis dari biguanides ditunjukkan pada >ambar 3.

Met"ormin 63+ mg dua kali sehari (LD) dan met"ormin 3++ mg LD adalah

top#dua rejimen yang paling sering diresepkan.

Sul%onilurea

&ekitar tiga perempat (/@0) dari pasien &U diberi gli'laide#dimodi!kasi#

release (M?) bentuk, diikuti oleh gli'laide dan glipiide dengan persentase

yang sama dari 11,30. -anya ada satu pasien yang menerima gliben'lamide(10) di antara pasien di &U (>ambar @).

&'(lukosidase !nhibitor

-anya enam pasien diberi inhibitor 8#glukosidase sebagai agen antidiabetes

dalam pengelolaan DMT2H a'arbose 1++ mg tiga kali sehari, a'arbose 3+ mg

tiga kali sehari, dan a'arbose 3+ mg LD adalah rejimen dosis yang

digunakan pada pasien ini.

DPP') !nhibitor

dapun dipeptidyl peptidase# (D#) inhibitor, lebih dari 6+0 dari pasien

berada di sitagliptin dengan dosis yang berbeda dari 23, 3+, atau 1++ mg

sekali sehari, sedangkan hanya satu pasien pada saQagliptin, linagliptin, dan

1+


11/23

9ildagliptin untuk setiap obat ini. ?egimen dosis D# inhibitor ditunjukkan

pada >ambar /.

!nsulin

&eperti ditunjukkan dalam >ambar 6, kombinasi insulin short#a'ting a'trapiddan insulin long#a'ting 4nsulatard adalah rejimen insulin yang paling

menguntungkan yang umumnya diresepkan untuk pasien DMT2, dengan

persentase sekitar 3+0. -al ini diikuti oleh MiQtard, insulin premiQed yang

terdiri dari insulin manusia larut dan insulin manusia iso"an. regimen insulin

lainnya hanya digunakan oleh kurang dari @0 dari pasien setiap.

*bat Bersamaan

&tatin obat yang paling sering diresepkan di antara semua kelas obat

bersamaan. ;bat bersamaan lain termasuk trimetaidine (jumlah pasien, n 5

1), ketosteril (n 5 1), natrium bikarbonat (n 5 1), kalium klorida (n 5 ),

-2 blo'kers (n 5 /), terapi penggantian tiroid ( n 5 @), yang bekerja sentralantihipertensi (moQonidine) (n 5 ), inhaler G#agonis (n 5 3), antiarrhythmias

(n 5 ), suplemen glu'osamine (n 5 ), 3#8#redu'tase inhibitors (n 5 ),

%alimate (n 5 ), penyerapan kolesterol inhibitor (n 5 ), antiepilepsi (n 5 ),

selekti" reseptor serotonin inhibitor (n 5 ), antipsikotik (n 5 2), anti9irus (n

5 1) , agen antitiroid (n 5 1), phosphodiesterase tipe 3 (DC3) inhibitor (n 5

1), dan n#methyl#D#aspartat (MD) antagonis reseptor (n 5 1).

11


12/23

Hubungan &ntara +ejimen &ntidiabetes Dengan Kontrol (likemik

Pada Pasien DMT2 Dengan Komplikasi (injal

enggunaan jenis rejimen antidiabetes, yang terdiri dari baik satu kelas atau

kombinasi dari kelas yang berbeda dari obat antidiabetes, diidenti!kasi

dalam populasi penelitian dan ditunjukkan pada Tabel 3.

Tabel @ laporan asosiasi rejimen antidiabetes dengan kontrol glikemik pada

pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal. enggunaan &U sendiri (R2 5 1/,@6,

d" 5 1, , +,++1), insulin saja (R2 5 6,+23, d" 5 1, 5 +,++3), atau kombinasi

dari biguanides dan insulin (R2 5 .1+, d" 5 1, 5 +,+6) ditemukan terkait

se'ara bermakna dengan kontrol glikemik, sedangkan regimen antidiabetik

lainnya tidak menunjukkan hubungan yang signi!kan (.+.+3).

Dari pola peman"aatan, diamati baha proporsi yang lebih tinggi dari pasien

(@6,0) menerima &U menunjukkan kontrol glikemik yang baik. Di sisi lain,sebagian besar pasien yang diresepkan dengan terapi insulin atau kombinasi

biguanides dan insulin menunjukkan kontrol glikemik yang buruk, dengan

persentase @3,30 dan 63,/0, masing#masing.

12


13/23

1


14/23

7aktor yang terkait dengan kontrol glikemik pada pasien DMT2 dengan

komplikasi ginjal:

Karakteristik Demogra$ Dan Klinis

Di antara karakteristik demogra"i dan klinis pasien, hanya durasi T2DM (R2 51,+@/, d" 5 , 5 +,++) menunjukkan hubungan yang signi!kan dengan

kontrol glikemik. &ebagian besar pasien dengan durasi DMT2 lebih dari 1+

tahun 'enderung menunjukkan kontrol glikemik yang buruk, sedangkan

orang#orang dengan durasi 1+ tahun dan di baah lebih 'enderung memiliki

pro!l glukosa yang lebih baik. -ubungan antara karakteristik demogra! dan

klinis dengan kontrol glikemik pada pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal

ditunjukkan pada Tabel /.

Komorbiditas

Dalam hal komorbiditas, anemia (R2 5 3,12, d" 5 1, 5 +,+2) dan

retinopati (R2 5 ,3, d" 5 1, 5 +,+) diusulkan untuk memiliki

hubungan yang signi!kan dengan tingkat 1$ (Tabel 6).

*bat Bersamaan

&ebanyak tiga obat bersamaan ditemukan memiliki hubungan yang

signi!kan dengan kontrol glikemik, termasuk "aktor pertumbuhan

hematopoietik (R2 5 ,2, d" 5 1, 5 +,+/),

8#blo'ker (R2 5 ,3, d" 5 1, 5 +,+), dan antigouts

(S2 5 6,@26, d" 5 1, 5 +,++) (Tabel ).

1


15/23

Diskusi

*bat ang Digunakan Pada Pasien DMT2 Dengan Komplikasi (injal:

*bat &ntidiabetes

Biguanides

Met"ormin bertindak dengan menekan glukoneogenesis sehingga

menyebabkan penurunan produksi glukosa dan kadar glukosa hepatik.

&ebagai agen antidiabetes lini pertama dalam pengelolaan DMT2, hanya

1@,0 dari pasien diberi resep dengan met"ormin dalam penelitian ini. -al ini

dapat dijelaskan oleh kontraindikasi dari biguanides pada pasien dengan

moderat untuk stadium lanjut $%D (C>7?, + mA B menit B 1,/ m2), menurut

edoman raktik %linis tentang engelolaan DM Tipe, karena kemungkinan

risiko asidosis laktat. Di antara populasi penelitian, mayoritas pasien

met"ormin yang diresepkan dengan dosis baik 63+ atau 3++ mg dua kalisehari.

Dalam penelitian ini, penggunaan biguanide pada pasien DMT2 yang

ditemukan terkait dengan tahapan $%D. Dengan mengamati pola

peman"aatan biguanide, ditemukan baha tidak ada pasien C&?7 dalam

populasi penelitian ini ditentukan dengan met"ormin, tapi masih ada ,30

dari pasien dengan $%D stadium yang menerima met"ormin. Meskipun

met"ormin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan e>7? kurang dari

+ mA B menit B 1,/ m2 seperti yang disebutkan sebelumnya, sebuah studi

baru#baru ini tidak setuju dengan penggunaan met"ormin dalam tahap $%D pasien dengan kondisi khusus baha pasien harus menerima met"ormin

dengan dosis harian maksimum 3++ mg selain memiliki e>7?.23, karena

met"ormin dikaitkan dengan risiko lebih rendah komplikasi makro9askular

diabetes, 23 baik man"aat dan risiko met"ormin harus dipertimbangkan pada

pasien dengan moderat untuk stadium lanjut $%D sebelum keputusan

meneruskan atau menghentikan obat ini dibuat untuk men'egah komplikasi

serta menghindari e"ek samping yang disebabkan oleh met"ormin.

13


16/23

Sul%onilurea

&U adalah se'retagogues insulin yang bertindak dengan mempromosikan

sekresi insulin melalui mengikat reseptor &U. &U se'ara luas digunakan di

lebih dari +0 dari populasi penelitian untuk pengelolaan DMT2. >liklaid M?

adalah agen yang paling sering diresepkan antara obat antidiabetes &U

dalam penelitian ini, diikuti oleh gliklaid, glipiide, dan gliben'lamide.

&ebuah uji 'oba terkontrol se'ara a'ak yang membandingkan gli'laide M?dan gli'laide telah menemukan baha ini lebih baik dapat meningkatkan

kontrol glukosa darah di samping untuk meningkatkan kepatuhan pasien

karena yang dosis sekali sehari. >li'laide M? juga terbukti mampu

mengurangi pengembangan C&?7 serta meningkatkan albuminuria pada

diabetes patients. &elain itu, gliklaid aman untuk digunakan pada pasien

dengan gagal ginjal. Dalam penelitian ini, regimen dosis yang paling umum

1@


17/23

diresepkan di kalangan populasi penelitian adalah gli'laide M?, 12+ mg

sekali sehari, yang juga maksimum yang disarankan dosis untuk obat ini.

$omparably, penelitian lain juga melaporkan baha lebih dari /+0 dari

pasien yang gli'laide M? menerima dosis 12+ mg daily.2 &elain gliklaid,

glipiide juga agen antidiabetes disukai pada pasien $%D tanpa perlu

penyesuaian dosis, dimana itu digunakan dengan dosis mulai dari 2,3 sampai

13 mg sehari dalam penelitian ini. ;leh karena itu, kita dapat melihat baha

kedua gli'laide dan glipiide se'ara luas digunakan di antara pasien dengan

$%D demi pro!l glikemik yang lebih baik dalam pengelolaan DMT2 jangka

panjang tanpa pengurangan dosis apapun yang diperlukan.

&'(lukosidase !nhibitor

8#glukosidase inhibitor memperlambat peme'ahan karbohidrat dalam usus

ke'il melalui penghambatan enim 8#glu'osidase, sehingga menurunkan

penyerapan glukosa dan hiperglikemia postprandial. 'arbose dikenalsebagai agen antidiabetes paling diresepkan dalam penelitian ini, yang

melibatkan hanya enam pasien di antara populasi penelitian. 4tu digunakan

sebagai add#on terapi bukan monoterapi dengan alasan yang mungkin

baha itu khasiat lebih rendah dari kontrol glikemik pada diabetes

patients.+ *umlah pasien yang menerima a'arbose 1++ mg tiga kali sehari

dan a'arbose 3+ mg tiga kali sehari hanya berbeda oleh satu pasien dalam

penelitian ini. &ebuah tinjauan sistematis menunjukkan baha a'arbose

dengan dosis 3+ mg tiga kali sehari sudah 'ukup, karena dosis yang lebih

tinggi yang diberikan tidak ada man"aat tambahan pada glukosamenurunkan, tetapi disebabkan lebih banyak e"ek samping dari drug.1

Ealaupun itu menunjukkan baha a'arbose dapat mengurangi komplikasi

kardio9askular pada DMT2 pasien, 2 belum, karena kegagalan beberapa

penelitian untuk membuktikan keunggulannya atas agen antidiabetik oral

lainnya, #3 a'arbose harus ditunjukkan hanya pada pasien yang tidak

dapat menggunakan obat oral lainnya. *uga, e"ek samping gastrointestinal

dari a'arbose seperti perut kembung dan diare serta kurangnya bukti

menggunakan a'arbose pada pasien dengan insu!siensi ginjal membuatnya

kurang "a9orable. demikian, ini menjelaskan penggunaan terbatas a'arbose

yang telah ditunjukkan dalam penelitian ini.

DPP') inhibitor

D# inhibitor, juga disebut sebagai peningkat in'retin, adalah obat

antidiabetes yang menghambat enim yang mendegradasi >A#1, sehingga

memperpanjang aksi >A#1 di sekresi insulin. Mirip dengan a'arbose, tidak

1/


18/23

ada monoterapi#terlibat D# inhibitor yang diamati dalam populasi

penelitian dimana mereka diberi resep dalam kombinasi dengan agen

antidiabetes lainnya. Meskipun khasiat dan e"ek samping pro!l yang

sebanding, @ sitagliptin mun'ul sebagai obat pilihan pada pasien yang

menerima D# inhibitor dalam penelitian ini. 4tu yang paling mungkin,

karena sitagliptin adalah yang pertama D# inhibitor yang disetujui untuk

diabetes treatment@ selain kemampuannya untuk memberikan kontrol

glukosa darah yang optimal pada pasien $%D diabetes termasuk orang#orang

dengan C&?7 pada dialysis./ -al ini juga penting untuk di'atat baha

dalam pasien dengan moderat untuk $%D parah, sitagliptin memerlukan

pengurangan dosis 3+0 #/30 +,6 ;leh karena itu, sitagliptin dengan baik

23 atau 3+ mg dosis sekali sehari itu lebih sering diresepkan pada populasi

pasien ini dibandingkan dengan dosis pemeliharaan biasa yang 1++ mg

sekali sehari.

!nsulin

Aebih dari setengah dari pasien diabetes dengan $%D dalam penelitian ini

ditentukan dengan insulin untuk kontrol glikemik mereka. Dalam populasi

penelitian ini, kombinasi insulin short#a'ting a'trapid dan long#a'ting insulin

4nsulatard ternyata menjadi rejimen insulin yang paling umum digunakan.

Man"aat menggunakan beberapa suntikan insulin yang merupakan dari

short#a'ting insulin pada setiap makanan dan insulin long#a'ting pada aktu

tidur lebih terapi insulin kon9ensional dengan suntikan harian sekali atau dua

kali insulin intermediate#a'ting terbukti dalam studi oleh ;hkubo et al dan&hi'hiri et al.1+ %edua studi menemukan baha beberapa suntikan insulin

telah berhasil men'egah dan menunda perkembangan komplikasi

mikro9askuler diabetes, dimana hasil positi" ini menjabat sebagai tujuan

utama untuk kontrol glikemik pada pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal.

&elain itu, karena eksibilitas untuk penyesuaian dosis berdasarkan kadar

glukosa darah pra#makan dan pra#tidur, kombinasi a'trapid dan 4nsulatard

tampaknya lebih menguntungkan daripada insulin intermediate#a'ting

seperti MiQtard dalam kasus ini. Di sisi lain, agen insulin lain seperti

o9o?apid, Aantus, dan o9oMiQ yang jarang digunakan karena mereka

berada di baah "ormularium khusus di UMM$ yang hanya boleh diresepkanoleh ahli endokrin.

*bat #ang digunakan pada pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal:

obat bersamaan

16


19/23

Di antara beberapa kelas obat bersamaan, statin tampaknya menjadi obat

yang paling sering digunakan. %arena risiko tinggi mengembangkan

komplikasi kardio9askular pada pasien diabetes dengan $%D, dianjurkan

baha semua pasien berusia di atas + tahun yang ditemukan di sekitar

60 di antara populasi pasien ini, serta mereka dengan penyakit

kardio9askular yang jelas harus diperlakukan dengan statin, terlepas dari

dasar kepadatan rendah le9els.1 kolesterol lipoprotein ;leh karena itu,

statin tidak hanya digunakan untuk pengobatan dislipidemia, tetapi juga

digunakan sebagai pro!laksis primer penyakit kardio9askular pada populasi

penelitian ini.

&erupa dengan penelitian lain yang dilakukan di UMM$, + 'al'ium 'hannel

blo'kers yang kelas obat yang paling sering diresepkan antara agen

antihipertensi, menunjukkan pola resep yang telah dipraktekkan dalam

pengaturan ini meskipun $C inhibitor menjabat sebagai pengobatan lini

pertama untuk pasien diabetes dengan $%D. *uga, antiplatelets yang banyak

digunakan di kalangan populasi penelitian, terutama aspirin. The meri'an

Diabetes sso'iation/ menyarankan baha agen antiplatelet harus dianggap

sebagai pen'egahan primer pada pasien dengan peningkatan risiko penyakit

kardio9askular, terutama pasien laki#laki berusia di atas pasien berusia 3+

tahun dan anita berusia di atas @+ tahun dengan setidaknya satu "aktor

risiko utama, seperti hipertensi , yang ditemukan di sebagian besar pasien.

;leh karena itu, dari peman"aatan obat bersamaan dalam penelitian ini, kita

dapat melihat baha selain kontrol glikemik yang baik, terapi obat tambahan

diperlukan untuk pasien diabetes untuk men'egah terjadinya komplikasimakro9askular yang mungkin mengan'am untuk pasien.

Hubungan &ntara +ejimen &ntidiabetes Dengan Kontrol (likemik

Pada Pasien DMT2 Dengan Komplikasi (injal

Mengenai rejimen antidiabetes, penggunaan &U sebagai monoterapi

ditemukan terkait se'ara bermakna dengan kontrol glikemik yang baik pada

pasien DMT2 dengan komplikasi ginjal. &ebuah tinjauan sistematis berkaitan

dengan e"ek dari &U pada kontrol glikemik telah menunjukkan baha &U

mampu mengurangi 1$ sekitar 1,30 jika dibandingkan dengan plasebo biladigunakan sebagai monotherapy. sosiasi ini juga didukung oleh penelitian

lokal, yang melaporkan baha ada lebih banyak pasien DMT2 yang

menerima &U monoterapi telah men'apai target 1$ kurang dari @,30 bila

dibandingkan dengan met"ormin dan obat lainnya. amun, kegagalan pasien

diabetes untuk mempertahankan kontrol glikemik yang baik dalam

penggunaan jangka panjang dari monoterapi &U ditemukan oleh Masak et

1


20/23

al., temuan bertentangan terutama karena perbedaan dalam horison aktu

dan desain studi diterapkan antara studi kami. ;leh karena itu, penelitian

lebih lanjut harus dilakukan untuk menyelidiki hubungan antara penggunaan

&U monoterapi dan kontrol glikemik jangka panjang dalam khusus pasien

DMT2 dengan komplikasi ginjal, karena beberapa obat antidiabetes pada

kelompok &U umumnya baik dianjurkan untuk manajemen diabetes di

populasi ini pasien.

%onsisten dengan penelitian lain, pasien pada terapi insulin saja se'ara

signi!kan terkait dengan kontrol glikemik yang buruk di study.@#6 ini

seperti DM tipe 1 di mana insulin adalah andalan pengobatan, penggunaan

terapi insulin pada pasien DMT2 men'erminkan baik penurunan ginjal "ungsi

yang membatasi pilihan obat antidiabetes, atau kerusakan diabetes dari

aktu ke aktu yang memerlukan treatment. lebih agresi" asien dengan

kondisi terakhir biasanya memiliki tingkat 1$ mereka mun'ul bahkan ketika

insulin yang diresepkan dalam dosis yang tepat karena penurunan G#sel

ber"ungsi atau peningkatan resistensi insulin lebih dari 3+ tahun ini pada

gilirannya menunjukkan kontrol glikemik yang buruk pada pasien, yang

menjelaskan hubungan antara terapi insulin dan kontrol glikemik seperti

yang ditemukan dalam penelitian ini.

Lerkaitan dengan kombinasi kelas antidiabetes, kombinasi biguanides dan

insulin melihat untuk memiliki hubungan yang signi!kan dengan kontrol

glikemik yang buruk. &tudi sebelumnya telah membuktikan hubungan antara

kombinasi obat oral dan insulin dengan kontrol glikemik, @,/, amun,studi ini tidak se'ara khusus menyebutkan kelas obat oral yang terlibat

dalam pergaulan. kontrol glikemik tidak memuaskan yang dikeluarkan oleh

kombinasi insulin dan obat oral menunjukkan baha penggunaan bentuk

sediaan yang berbeda dari obat antidiabetes mungkin meningkatkan

kesulitan bagi pasien diabetes di pengadministrasian obat, yang pada

gilirannya mempengaruhi kepatuhan pasien serta kontrol glikemik.

-aktor ang Terkait Dengan Kontrol (likemik Pada Pasien DMT2

Dengan Komplikasi (injal

komorbiditas

nemia dan retinopati diabetes adalah dua penyakit penyerta yang mun'ul

terkait dengan kontrol glikemik. Dalam studi ini, pasien sedikit lebih anemia

ditemukan memiliki 1$ kurang dari /0. amun demikian, temuan ini

bertentangan dengan dejumo et al., yang menyimpulkan baha kejadian

anemia dikaitkan dengan kontrol glikemik yang buruk pada gangguan pasien

2+


21/23

diabetes. Menurut %7, 1 tingkat 1$ palsu yang tinggi dapat disebabkan

oleh berkurangnya eritrosit umur atau kekurangan at besi, sedangkan 1$

palsu rendah dapat disebabkan oleh 'arbamylation hemoglobin pada pasien

$%D. ;leh karena itu, dari penjelasan, itu dipahami baha kedua skenario

yang sebenarnya mungkin pada pasien dengan insu!siensi ginjal.

4tu tidak mengherankan baha hubungan yang signi!kan yang ditemukan

antara kehadiran retinopati diabetes dengan kontrol glikemik yang buruk

dalam penelitian ini. -al ini sejalan dengan &anal et al dan Aongo#Mbena et

al yang juga menemukan temuan serupa. Leberapa mekanisme pada

pengembangan retinopathy disebabkan oleh kontrol glikemik yang buruk

telah diselidiki. &alah satu mekanisme adalah uks peningkatan glukosa

melalui jalur yang mengakibatkan akumulasi sorbitol yang menyebabkan

stres osmotik sel#sel pembuluh darah. &elain itu, stres oksidati" yang dibaa

oleh produksi radikal bebas dan spesies oksigen reakti" serta pembentukan

'anggih produk akhir glikosilasi yang disebabkan oleh kadar glukosa yang

tinggi juga dikaitkan dengan pembentukan mi'roaneurysm di retinopathy.

&ebagaimana dibuktikan oleh U%D& >roup dan atel et al., dalam

penelitian D$C, kontrol glikemik yang baik dapat men'egah

perkembangan dan memburuknya mikro9askuler dan komplikasi

makro9askuler DM. Meskipun retinopathy tidak biasa seperti komplikasi

diabetes lainnya sebagaimana dibuktikan dalam beberapa penelitian lokal,

kontrol glikemik yang buruk dapat menyebabkan retinopati dan ini dapat

disangkal akan mempengaruhi kualitas hidup pasien. &ingkatnya, pasienharus menyadari pentingnya kontrol glikemik yang baik untuk men'egah

kematian akibat diabetes dan morbiditas.

*bat Bersamaan

Di antara kelas yang berbeda dari obat bersamaan, "aktor pertumbuhan

hematopoietik, 8#blo'ker, dan antigouts dilaporkan terkait se'ara bermakna

dengan kontrol glikemik dalam penelitian ini.

Terapi erythropoietin, yang juga dikenal sebagai "aktor pertumbuhan

hematopoietik, umumnya digunakan dalam kontrol anemia pada pasien $%D.&esuai dengan penelitian lain, terapi erythropoietin menyebabkan se'ara

signi!kan lebih rendah tingkat 1$ pada pasien diabetes dengan $%D.

engurangan tingkat 1$ diusulkan menjadi sekunder untuk pembentukan

sel darah merah baru dirangsang dengan terapi erythropoietin, yang

mengakibatkan perubahan dari proporsi baru untuk eritrosit tua, atau dapat

disebabkan oleh tingkat gly'ation menurun akibat paparan kurang dari sel#

21


22/23

sel darah merah baru untuk ambien gly'emia. ;leh karena itu, interpretasi

status glikemik dengan menggunakan ba'aan 1$ harus dilakukan dengan

hati#hati pada pasien diabetes yang menerima "aktor pertumbuhan

hematopoietik.

8#blo'ker, yang diindikasikan untuk hipertensi dan hiperplasia prostat jinak,ternyata memiliki hubungan yang signi!kan dengan kontrol glikemik yang

baik dalam penelitian ini. amun, tak satu pun dari agen tertentu dalam

kelompok ini (praosin, doQaosin, dan al"uosin) ditemukan se'ara signi!kan

berkorelasi dengan tingkat 1$. Mengenai temuan ini, *asik et al., telah

menyimpulkan baha praosin tidak memberi e"ek pada pankreas G#sel,

menunjukkan baha tidak ada pengaruh pada tingkat sekresi insulin oleh

praosin. amun, kurangnya studi terbaru menunjukkan pada asosiasi dari

8#blo'ker dengan kontrol glikemik menyebabkan mekanisme yang

mendasari masih belum jelas.

Demikian pula, antigouts ditemukan terkait se'ara bermakna dengan kontrol

glikemik yang baik dalam penelitian ini. Temuan ini adalah sebanding dengan

Dogan et al.,dan Ma'sai yang melaporkan baha terapi allopurinol telah

menyebabkan penurunan yang signi!kan dalam tingkat 1$. enelitian

sebelumnya menemukan baha hyperuri'emia berkorelasi dengan

peningkatan resistensi insulinH dengan demikian itu telah mendalilkan baha

allopurinol tindakan dengan menurunkan kadar asam urat serum dan

mengurangi stres oksidati" menyebabkan penurunan 1$ le9el. &ingkatnya,

karena beberapa obat bersamaan ditemukan memiliki hubungan dengankontrol glikemik, studi lebih lanjut diperlukan untuk dilakukan di arah ini

untuk membantu dalam mengoptimalkan kontrol glikemik pada pasien

diabetes dengan komplikasi ginjal.

Keterbatasan Penelitian

enelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. ertama, bersi"at retrospekti"

ran'angan penelitian disebabkan proses pengumpulan data seluruh semata#

mata berdasarkan in"ormasi yang tersedia dari 'atatan medis pasien.

%etergantungan pada 'atatan medis 'enderung dikenakan bias dan hasil

tidak akurat, terutama dalam keadaan di mana ada yang hilang data pada

in"ormasi pasien yang rele9an dengan penelitian ini. 4n"ormasi penting

mungkin juga diabaikan atau sengaja dihilangkan karena tulisan tangan

terba'a. kepatuhan pasien terhadap obat antidiabetes juga tidak bisa dinilai,

ke'uali &tatus kepatuhan di'atat dalam 'atatan kasus. &elain itu, 'ross#

22


23/23

se'tional desain studi membuat hubungan kausal antara 9ariabel tidak dapat

dipelajari.

&elain itu, pengambilan sampel nyaman digunakan dalam penelitian ini

entah bagaimana dapat mengakibatkan bias seleksi. *uga, sampling subjek

dalam hanya satu pengaturan, UMM$, serta ukuran sampel yang ke'ilmenunjukkan baha karakteristik demogra! dan klinis populasi penelitian ini

mungkin tidak mampu men'erminkan atau meakili skenario yang

sebenarnya populasi Malaysia. ;leh karena itu, temuan yang diperoleh dari

penelitian ini hanya dapat ber"ungsi sebagai data aal, dimana studi

prospekti" skala besar yang melibatkan beberapa pengaturan di negara

bagian yang berbeda dari Malaysia ini harus dilakukan untuk membuktikan

temuan.

Kesimpulan

?ejimen antidiabetes seperti monoterapi &U, terapi insulin, dan kombinasi

biguanides dengan insulin ditemukan memiliki hubungan yang signi!kan

dengan kontrol glikemik. Di sisi lain, "aktor#"aktor lain yang berhubungan

dengan kontrol glikemik termasuk durasi DMT2, komorbiditas seperti anemia

dan retinopathy serta obat bersamaan seperti terapi erythropoietin, 8#

blo'ker, dan antigouts.

%esimpulannya, dengan mengidenti!kasi rejimen antidiabetes yang umum

digunakan serta "aktor yang terkait dengan kontrol glikemik, optimalisasi

kontrol glukosa dapat di'apai dalam pengelolaan diabetes pasien DMT2dengan komplikasi ginjal, yang pada gilirannya dapat membantu dalam

memperlambat perkembangan penyakit ginjal dan men'egah timbulnya

komplikasi#diabetes terkait lainnya.

capan Terima Kasih

ara penulis ingin mengu'apkan terima kasih %ementerian &ains, Teknologi

dan 4no9asi, Malaysia (dana &ains: 12#+2#+#2+/), dan Uni9ersity o" Malaya,

Malaysia (?+2#1-TM), untuk dukungan keuangan dan teknis.

Pen#ingkapan

ara penulis melaporkan tidak ada konik kepentingan dalam pekerjaan ini

2

All Translated Jurnal Reading

Documents