Alfafetoproteina nell Alfafetoproteina nell ’ ’ epatocarcinoma:ruolo epatocarcinoma:ruolo diagnostico e prognostico, predittori clinici e diagnostico e prognostico, predittori clinici e biologici. Analisi di 1099 pazienti biologici. Analisi di 1099 pazienti Prof. FABIO FARINATI Prof. FABIO FARINATI UNIVERSITA UNIVERSITA ’ ’ DEGLI STUDI DI PADOVA DEGLI STUDI DI PADOVA AFP AFP
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Alfafetoproteina nellAlfafetoproteina nell’’epatocarcinoma:ruolo epatocarcinoma:ruolo diagnostico e prognostico, predittori clinici e diagnostico e prognostico, predittori clinici e
biologici. Analisi di 1099 pazientibiologici. Analisi di 1099 pazienti
Prof. FABIO FARINATIProf. FABIO FARINATI
UNIVERSITAUNIVERSITA’’ DEGLI STUDI DI PADOVADEGLI STUDI DI PADOVA
•• Malattie metaboliche Malattie metaboliche (emocromatosi, M. di (emocromatosi, M. di Wilson)Wilson)
PrognosiPrognosi•• di difficile previsionedi difficile previsione•• dipendente dal grado di dipendente dal grado di epatopatiaepatopatia, dallo , dallo stagingstaging del del tumore e da fattori biologici.tumore e da fattori biologici.
Immagine di epatocarcinomaImmagine di epatocarcinoma
Epatocarcinoma: diagnosi e stadiazioneEpatocarcinoma: diagnosi e stadiazione
Rivalutare in una serie di oltre 1000 casi di Rivalutare in una serie di oltre 1000 casi di HCCHCC…………
•• Quale sia lQuale sia l’’ affidabilitaffidabilit àà diagnosticadiagnostica e e prognosticaprognostica delldell’’ AFP AFP
•• Quali siano i Quali siano i fattori predittivi clinici fattori predittivi clinici di elevati livelli di AFPdi elevati livelli di AFP
•• Quale sia la relazione tra AFP e Quale sia la relazione tra AFP e citoproliferazione, citoproliferazione, apoptosiapoptosi, molecole di adesione e mutazione di geni , molecole di adesione e mutazione di geni oncosopressorioncosopressori..
Parametri clinici e bioumoraliParametri clinici e bioumorali
CasisticaCasistica
1099 pazienti con HCC (829 m, 270 f, et1099 pazienti con HCC (829 m, 270 f, etàà media 65 media 65 aaaa), diagnosi clinica o ), diagnosi clinica o istologica, studio istologica, studio multicentricomulticentrico ITALICA (ITALICA ( ItalianItalian Liver Liver CancerCancer groupgroup))
Materiali e MetodiMateriali e MetodiParametri Parametri biologicibiologici--immunofenotipiciimmunofenotipici•• GradingGrading (Edmonson)(Edmonson)•• p53 p53 (gene (gene oncosoppressoreoncosoppressore-- riparazione del DNA riparazione del DNA –– citoprolifcitoprolif.).)
(risultati (risultati validativalidati in serie interne)in serie interne)
RisultatiRisultati
0
10
20
30
40
50
<20 ng 20-200 201-400 >401
AFP ng/ml
Distribuzione dei 1099 pazienti per classi di AFPDistribuzione dei 1099 pazienti per classi di AFP
RisultatiRisultati
0
20
40
60
< 2 cm 2-3 cm 3-5 cm >5 cm
AFP >400 ng/ml
Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di ChildChild--PughPughe dimensioni del nodulo principalee dimensioni del nodulo principale(risultati (risultati validativalidati in serie interne)in serie interne)
0
20
40
60
1 nodulo 2-3 noduli >3 noduli diffuso massivo
AFP >400 ng/ml
p<0,0001p<0,0001 p<0,0001p<0,0001
RisultatiRisultati
0
20
40
60
TNM 1 TNM 2 TNM 3 TNM 4
AFP> 400 ng/ml
Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di TNM e Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di TNM e numero di nodulinumero di noduli
(risultati (risultati validativalidati in serie interne)in serie interne)
0
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40
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CHILD A CHILD B CHILD C
AFP> 400 ng/ml
p<0,0001p<0,0001 p<0,0001p<0,0001
RisultatiRisultati
0
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30
40
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60
untreated resezione OLTx PEI TACE
AFP>400 AFP<400
Indicazione al trattamento in base ai livelli di AFPIndicazione al trattamento in base ai livelli di AFP
Percentuale di casi classificati correttamente: 46,9%Percentuale di casi classificati correttamente: 46,9%
ConclusioniConclusioni
•• Scarsa validitScarsa validitàà diagnostica (>200 diagnostica (>200 ngng/ml nel 24% dei pazienti)/ml nel 24% dei pazienti)
•• Importante indice prognostico (non nei pazienti trattati Importante indice prognostico (non nei pazienti trattati chirurgicamente)chirurgicamente)
•• Definisce un profilo particolare di paziente caratterizzato da Definisce un profilo particolare di paziente caratterizzato da –– maggiori dimensioni della neoplasia (TNM, diametro massimo, maggiori dimensioni della neoplasia (TNM, diametro massimo, Okuda)Okuda)
–– maggiore frequenza di metastasi extraepatiche e trombosi maggiore frequenza di metastasi extraepatiche e trombosi venosavenosa
–– associazione con calo ponderale e dolore addominale, peggiore associazione con calo ponderale e dolore addominale, peggiore funzionalitfunzionalitàà epatica e inferiore indicazione a trattamentoepatica e inferiore indicazione a trattamento
•• La correlazione tra AFP, grading ed ipoespressione del gene BCLLa correlazione tra AFP, grading ed ipoespressione del gene BCL--2 2 suggerisce un possibile ruolo nellsuggerisce un possibile ruolo nell’’apoptosiapoptosi ed una associazione ed una associazione con forme meno differenziatecon forme meno differenziate
•• I fattori selezionati come I fattori selezionati come predittoripredittori indipendenti allindipendenti all’’analisi analisi discriminante sono dimensione, sesso femminile, discriminante sono dimensione, sesso femminile, ChildChild e TNMe TNM