UNITA DI COMPLEMENTAZIONE NELLUOMO: ALBINISMO E SORDITA
Cos la complementazione genica
integrazione funzionale
Test di complementazione : 2 geni recessivi complementano alleli appartenenti a loci diversi 2 geni recessivi non complementano alleli appartenenti allo stesso locus
Condizioni ereditarie come esempi di complementazione genica: albinismo e sordit
Il Test di Complementazione basato sulleffetto fenotipico della combinazione di mutazioni
Se le mutazioni sono alleliche
Se le mutazioni sono in geni differentia b+ a+ b
IaI IaI
IbI IbI
b+ b+ a
a+ b
IaI IbI
Fenotipo mutante
a a+
b+ b
Fenotipo selvatico
Complementazione
Es. di complementazione tra due mutazioni in geni diversi* (per corpo nero in Drosophila)
* e+/e ,
b+/b = geni differenti che assortiscono indipendentemente
Eredit autosomica recessiva
Complementazione
Assenza di complementazione
Complementazione
GENETICA DELLALBINISMO
ALBINISMO NEL REGNO ANIMALE
AlbinismoGruppo eterogeneo di anomalie ereditarie della sintesi della melanina, caratterizzate da una riduzione o assenza congenita di melanina nella cute, nei capelli e negli occhi
Albinismo oculo-cutaneo (OCA): 1/35000 autosomico recessivo Albinismo oculare (OA): 1/15000 recessivo legato allX. Indiani Hopi dellArizona: circa 1/200 In Italia le persone albine sono stimate tra i 2500 e 5000 individui.
I melanociti risiedono nello strato basale dellepidermide. Dal corpo cellulare di ognuno di essi si dipartono processi citoplasmatici che si insinuano tra i cheratinociti dello strato malpighiano (strato basale e strato spinoso), ai quali vengono ceduti i melanosomi. La cute colorata per la presenza di pigmento nello strato malpighiano, mentre lo strato corneo incolore e trasparente perch la melanina degenera e scompare al momento della cheratinizzazione massiva.
Difetti oculari
Lassenza o la riduzione del pigmento oculare (presente nelliride e nella retina) determinano specifici cambiamenti dellocchio e dei nervi ottici. iride trasparente fotofobia alterazione di cellule recettrici della retina riduzione della visione connessioni nervose anomale diminuzione della visione tridimensionale strabismo ed altri difetti oculari, nistagmo (movimento involontario degli occhi) Lentit di ognuno di essi variabile in relazione alla quantit di pigmento presente durante lo sviluppo dellocchio.
Albinismo oculo-cutaneo (OCA)OCA di tipo 1 (OCA1) mutazioni nel gene per lenzima tirosinasi (sul chr 11)
melanin
OCA di tipo 2 (OCA2) mutazioni nel gene per la proteina P (proteina della membrana del melanosoma) sul chr.15
Variabilit fenotipica correlata allattivit della tirosinasi
mutazioni missenso (raggruppate in cinque aree)
mutazioni frameshift, nonsenso e splice site (distribuzione random)
Fenotipo OCA1A Fenotipo OCA1B Fenotipo OCA1TS
mutazioni inattivanti (no attivit) mutazioni leaky (attivit parziale) mutazioni temperatura sensibili (attivit solo a T
