Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García Marta Lucas Valero Luis Miguel Vázquez Costal Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grupo A Grado en Farmacia. Universidad Complutense. Quinto curso 31 de Octubre de 2014
Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García
Marta Lucas Valero Luis Miguel Vázquez Costal
Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grupo A Grado en Farmacia. Universidad Complutense. Quinto curso 31 de Octubre de 2014
Índice
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Definición
Manifestaciones clínicas Tratamiento
Liberación de fármacos en el
SNC Interferones Daclizumab
Glatirámeros
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Esclerosis Múltiple
Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica
Inflamación y desmielinización del SNC
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
Síntomas clínicos
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- Debilidad muscular - Disfunción - Espasticidad - Fatiga - Alteraciones visuales - Equilibrio perturbado - Problemas intestinales y vesicales
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
Tratamiento
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Esclerosis Múltiple tipo recaída-recuperación •IFN-β •Glatimirato •IVIG •Azathioprine
Esclerosis Múltiple tipo progresión secundaria •IFN-β •Metotrexato •Ciclofosfamida •Mitoxantrona •Cladribine
Glucocorticoides
Bianca Weinstock-Guttman and Lawrence D. Jacobs. What is New in the Treatment of Multiple Sclerosis?.
Tratamiento: Nuevas estrategias
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Nuevas estrategias Anticuerpos Aptameros
Unión a la proteína básica de mielina
Guido Tomás Rozenblum, Tomás Kaufman and Alfredo Daniel Vitullo. Myelin Basic Protein and a Multiple Sclerosis-related MBP-peptide Bind to Oligonucleotides. Molecular Therapy
Impide reconocimiento por el sistema inmune
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La BHE complica la administración de fármacos en el SNC por su gran impermeabilidad. Se recurre a dos tipos de técnicas: a. Invasivas b. No invasivas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
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Métodos invasivos: a) Administración intraarterial
b) Administración intracerebrovascular
en el líquido cefalorraquídeo
c) Infusión intracerebral (técnica CED)
d) Implantes intracerebrales
e) Dirupción de la integridad de la hematoencefálica: choque osmótico, métodos químicos, o ultrasonidos
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
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Métodos no invasivos: a) Ruta nasal
b) Liberación sistémica
• Bombas con dominio de unión a
ATP • Transcitosis mediada por
receptor • Péptidos penetrantes de células
c) Transportadores coloidales
• Micelas • Nanocompuestos • Liposomas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
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Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
Sistemas coloidales, liposomas y nanocompuestos
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Micelas
Liberación temprana del fármaco, incluso antes de alcanzar la diana terapéutica
Liposomas y nanoparticulas
Métodos sencillos y escalables Bajo número de excipientes en su formulación Alta estabilidad física en contacto con fluidos biológicos Liberación controlada y sostenida en el tiempo
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferones
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Citocinas. Efectos inmunomodulador, antiinflamatorio y antiviral.
• Interferon α • Interferon β
Secretados por fibroblastos
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferón β en Esclerosis Múltiple
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IFN-β-1b (no glicosilada y con una sustitución en la secuencia de aminoácidos). Induce la expresión de proteínas con actividad biológica Efectos adversos más comunes: síntomas parecidos a los de la gripe, reacciones en el sitio de inyección
Activación de células T Reducción de citocinas proinflamatorias Disminución de la presentación de antígenos Inhibición de la penetración de linfocitos T al SNC
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferón β en Esclerosis Múltiple
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Altos títulos de NABS disminuye la eficacia de este tratamiento. Características farmacocinéticas:
• Vía de administración: SC (IN)
• Vida media: 4,3 h
• Volumen de distribución: 2,9 L/kg
• Biodisponibilidad: 50%
• Precaución en la administración de anticonvulsivantes, fármacos con estrecho margen terapéutico y fármacos que metabolizados por CYP450
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Daclizumab
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Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
Anticuerpo monoclonal humanizado anti-Tac IgG1 Bloquea la interacción entre la IL-2 y el receptor de alta afinidad de IL-2, el cual promueve la proliferación de células T activadas in vitro → inhibición de la proliferación de células T Estudio de nuevos mecanismos de acción:
• Activación de células CD56 NK que acceden al compartimento intratecal para eliminar células T activadas autólogas.
• Bloque de la presentación de IL-2 por las células dendríticas.
• Inhibición de células linfoides innatas.
Nombre comercial: Zenapax®.
• Profilaxis del rechazo agudo en transplante renal.
Forma farmacéutica: Solución para perfusión.
Daclizumab
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Estudios clínicos en fase I/II para probar su eficacia en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple:
Uso combinado con IFN-β: • Administración de Zenapax a pacientes con baja respuesta
al tratamiento con IFN-β. • Mejora significativa de la respuesta al tratamiento a
corto plazo. • Tras 6 meses de tratamiento combinado, el IFN-β puede
ser retirado en la mayoría de los pacientes para continuar con Daclizumab.
Monoterapia: • Uso de una nueva preparación: Daclizumab High-Yield
Process (DAC HYP)→ Misma secuencia aminoacídica que Zenapax pero con parte de la molécula glicosilada.
• Está siendo desarrollado para ser administrado por vía subcutánea.
Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
Glatirámeros
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El acetato glatirámico (Copaxone ®) es un análogo sintético de la proteína mielínica básica (antígeno asociado a la esclerosis múltiple) Se trata de una forma líquida que se administra por vía subcutánea
• Se absorbe muy rápidamente • No necesita atravesar BHE para actuar en el SNC Actúa directamente sobre LT
Reduce la frecuencia de recaídas y la actividad de la patología al modular la respuesta inflamatoria y los efectos neuroprotectores
Scott, L. Glatiramer acetate: a review of its use in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis And in delying the onset of clinicaly definite multiple sclerosis.