AINES (ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS) Maria Jose Anteliz Sierra Dasne Tatiana Charry Mejia Kendry Paola Cotes De Armas Andrea Carolina Maestre Aragón
Jun 19, 2015
AINES(ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)
Maria Jose Anteliz Sierra
Dasne Tatiana Charry Mejia
Kendry Paola Cotes De Armas
Andrea Carolina Maestre Aragón
GENERALIDADES Grupo de compuestos de estructura química
variable, la mayor parte son ácidos orgánicos, tienen como efecto inhibir la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos, los cuales son mediadores de la producción de fiebre, dolor e inflamación, a través
de la enzima COX.
Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.
Toxicidad dependiente del grupo, o especificidad.
No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.
FÁRMACOS
•A. Acetilsalicílico
•Diflusina
ACIDO SALICILICO
•Naproxeno, Ibuprofeno
•Flurbiprofeno,ketoprofeno
ACIDO PROPIONICO
•Indometacina, etodolaco
•Diclofenaco, ketorolaco
ACIDO ACETICO
•Piroxicam
•Fenilbutazona
ACIDO ENOLICO
•A. Mefenmico
•A. Meclofenamico
ACIDO FENAMICO
•Celecoxib, Valdecoxib
•Rofecoxib, Etoricoxib
ALCALONAS Y COMP. DIARIHETEROCICLIC
OS
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA COX POR EL AAS
El aas modifica de manera covalente la COX-1 y la COX-2, inhibiendo de forma irreversible la COX.
El recambio de enzimas por la acción del aas es bastante notable en las plaquetas por ser anucleadas tienen poca capacidad de síntesis de proteínas
La COX-1 persiste durante el curso de las plaquetas
La COX-2 se expresa en los megacariocitos y plaquetas inmaduras
La inhibición de la formación del TxA2 dependiente de la COX-1 es acumulativa con la dosis repetida de aas (30 mg/día de 8 a 12 días).
El sustrato de AA llega al lugar activo por medio
de un conducto hidrófobo. El aas acetila serina
526 de la COX-1 situada en una parte alta del
conducto, la interposición del residuo acetil
voluminoso evita la unión de AA al lugar activo de
la enzima e impide la capacidad de la enzima para
elaborar prostaglandinas.
INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA COX-2
la aplicación terapéutica de los AINEs tradicionales es limitada por su escasa tolerabilidad digestiva.
Se desarrollaron inhibidores selectivos de la COX-2 que brindaría una eficacia similar a los AINEs tradicionales con una mejor tolerabilidad digestiva.(los coxib)
COXIB PROFARMACOS
Grado de relatividad Lumiracoxib= etirocoxib >valdecoxib = rofecoxib >>
celecoxib
Celecoxib Parecoxib
Rofecoxib Etoricoxib
Valdecoxib
Lumiracoxib
ABSORCIÓN > Parte AINEs se absorben con rapidez después de su
ingestión y las [ ] plasmáticas máx. Por lo g/ral se alcanzan de 2-3 hr. Todos los AINEs selectivos de la COX-2 se absorben bien pero se alcanzan las [ ] máx.. con lumiracoxib y etoricoxib en 1 hr en comparación con los otros que es de 2-4 hrs.
DISTRIBUCIÓN > Parte AINEs se unen en forma extensa a las proteínas
plasmáticas (95 a 99%), por lo general la albumina. La unión a estas proteínas depende de la [ ] y es saturable en [ ] Î (naproxeno, ibuprofeno). Los trastornos que alteran la [ ] de prot.Plasm. Pueden dar por resultado un Î de la fracción del fármaco libre con efectos tóxicos potenciales.
ELIMINACIÓN La semivida plasmática varia bastante entre los AINEs , Ej: El ibuprofeno, diclofenaco y el paracetamol tienen una
eliminación rápida (semivida 1-4 hr). Piroxicam (semivida de 50 hr) en estado de equilibrio
dinámico que puede Î en los ancianos. AINEs selectivos de COX-2: lumiracoxib (2-6 h) celecoxib (6-
12 h)
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
ANTIPIRETICO
ANALGESICO
ANTIINFLAMATORIO
EXCEPCION: PARACETAMOL; es solo antipirético y analgésico
INFLAMACIÓN Los AINEs tienen su principal aplicación
clínica como antiinflamatorios en el Tto de: Trastornos musculoesqueléticos Artritis reumatoide Artrosis Proporcionan alivio sintomático del dolor y
la inflamación que acompañan a las enfermedades y no se consideran que son DMARD.
Cuando los síntomas solo tiene que ver con el sueño a causa del dolor o la rigidez matutina importante una sola dosis por la noche es suficiente.
DOLOR Empleados como analgésicos solo son
eficaces contra el dolor de intensidad baja o moderada.(dolor dental)
Menor eficacia que la de los opiáceos pero carecen de los efectos secundarios indeseable en el SNC que producen ellos.
Son muy eficaces cuando la inflamación ha producido sensibilización periférica o central de la percepción del dolor.
La liberación de PG por el endometrio puede causar cólicos intensos y otros síntomas de dismenorrea primaria, el Tto co AINEs ha dado buenos resultados.
CARDIOPROTECCION La ingestión de aas prolonga el tiempo de
sangría. Una sola dosis de 325 mg de aas duplica el
tiempo de sangría medio de personas normales durante 4-7 días
Disminuye el riesgo de episodios C.V. en ptes con riesgo alto en 20 a 25%(I.M. previo).
Las dosis bajas (<100 mg/día) que es relativa selectiva de la COX-1 tiene la misma eficacia que las dosis mas altas (325 mg/día) pero conlleva a menos riesgos secundarios gastrointestinales
Î la frecuencia de hemorragias de tubo digestivo graves e intracraneales.
OTRAS APLICACIONES CLÍNICAS
MASTOCITOSIS SITEMICA
TOLERABILIDAD DE LA NIACINA
SINDROME DE BARTTER
ENFERMEDAD DEALZHEIMER
EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO CON AINES
SISTEMA/ORGANO
MANIFESTACIONES
DIGESTIVO Dolor abdominal, nauseas, diarrea, anorexia, erosiones/ulceras gástricas, anemia, hemorragia.
PLAQUETAS Inhibición de activación de plaquetas, propensión a las equimosis, mas riesgo de hemorragia.
RENALRetención de Na y H2O, edema, agravamiento de la disfunción renal en ptes con nefropatías, cardiopatías y cirróticos.< eficacia de antihipertensores, diuréticos, < excreción de urato, hiperpotasemia.
CARDIOVASCULAR
Cierre del conducto arterioso, I.M, apoplejía, trombosis.
SNC Cefalea, vértigo, mareos, confusión, hiperventilación (salicilatos).
UTERO Prolongación de la gestación, inhibición del trabajo de parto
HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis vasomotora, edema angioneurotico, asma, urticaria, rubefacción, hipotensión, choque
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), actúan para evitar la degradación de cininas que estimula la producción de PG.
Los AINEs atenúan la eficacia de los inhibidores de ACE al bloquear la producción de PG vasodilatadoras y natriureticas.
Por la hiperpotasemia la combinación de AINEs e inhibidores de ACE pude producir bradicardia intensa con resultado de síncope en pacientes ancianos, hipertensos, diabéticos y con cardiopatía isquémica
INDICACIONES Y PROBLEMAS PEDIÁTRICOS Y GERIÁTRICOS
Aplicaciones terapéuticas en los niños: las indicaciones comprenden fiebre, dolor leve y posoperatorio, y trastornos inflamatorios como artritis juvenil y enfermedad de Kawasaki.
La selección de fármacos en los niños esta bastante restringida; se debe utilizar solo fármacos que sean evaluados de manera amplia en los niños
Paracetamol Ibuprofeno Naproxeno
ENFERMEDAD DE KAWASAKI
Es una afección poco común en los niños que involucra inflamación de los vasos sanguíneos.
Se trata evitar el aas en poblaciones pediátricas debido a la posible asociación con el Sx de Reye.
Se utiliza dosis altas (30 a 100 mg/día) para tratar a los niños en la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki seguida el tto antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda.
Aas + inmunoglobulina I.V añade un beneficio adicional al tto de la enfermedad.
Farmacocinética en los niños
La capacidad de unión a la proteína plasmática y el metabolismo hepático oxidativo afectan la farmacocinética de los AINEs en niños.
La farmacocinética del paracetamol es muy diferente entre el periodo neonatal y los niños mayores.
La enfermedad también puede afectar la farmacocinética en niños. Las [ ] de ibuprofeno están reducidas y aumentan la depuración (~80%) en niños con fibrosis quística.
Farmacocinética en los ancianos Los cambios fisiológicos en la absorción,
distribución, y eliminación en los acianos afectan la farmacocinética de casi todos los fármacos incluidos los AINEs.
Las enfermedades concomitantes complican mas la predicción de la respuesta del fármaco.
La depuración se reduce debido a cambios en el metabolismo
Los AINEs, princialmente los que tienen semivida prolongada tienen [] plasmaticas Î en los ancianos.(piroxicam, tenoxicam, celecoxib)
SALICILATOS
ACIDO ACETILSALICILICO
ANALGES
IA:
•los salicilatos se utilizan mas para aliviar el dolor.
ANTIPIRESIS:
•suelen bajar con rapidez y efectividad la temperatura corporal elevada
RESPIRACION:
•incrementa el consumo de oxigeno y la produccion de CO2 (especialmente en el musculo esqueletico)
ACIDO ACETILSALICILICO
EFECTOS GASTROINTESTIN
ALES:
•pueden causar molestias epigastricas, nauseas, vomitos y en algunos casos ulceracion gastrica.
EFECTOS EN EL
APARATO CARDIOVASCULA
R:
•se utilizan ampliamente dosis bajas de acido acetilsalicilico.
EFECTOS DEL
HIGADO:
•puede causar lesion hepatica despues de varios meses del tratamiento
FARMACOCINETICA DEL ACIDO ACETILSALICILICO
Los salicilatos por via oral se absorben mas
rápido de manera predominante en el intestino delgado
La presencia de alimentos retrasa
su absorcion
La vida del acido acetil salicilico es
alrededor de 20min y la de los
salicilatos es de 2 a 3 hras
USOS TERAPEUTICOS
ANALGESIAARTRITIS REUMATOIDE
ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DEL INTESTINO
Las intoxicaciones por salicilatos suelen ocurrir en niños y en ocasiones es letal. Se observa coma, convulsiones o
colapso cardiovascular. NO EXISTE ANTIDOTO ESPECIFICO
DERIVADOS DEL
PARAAMINOFENOL
Los paraaminofenoles son derivados de la ACETANILIDA, tienen actividad antipirética pero su toxicidad no permitió su uso.
PARACETAMOL conocido comoACETAMINOFEN
FENACETINA analgésico derivado de la
ANILINA.
Otros compuestos de estructura quimica similar pero menos
toxicos.
PARACETAMOL Ó ACETAMINOFEN
Es un metabolito activo tanto de la acetanilida como de la fenacetina.
Analgésico-antipirético de > uso domestico.
Sin receta y existe en varias asociaciones.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
5. No irrita la mucosa gástrica (SI la aspirina).
4. Carece de propiedades
antiagregantes plaquetarias.
3. No altera concentraciones de acido úrico.
2. Carece de efecto
antiinflamatorio, es inhibidor débil
de ciclooxigenasas (COX-1 y COX-
2).
1. Posee propiedades analgésicas y antipiréticas =
a aspirina.
EFECTOS INDESEABLES DEL ACETAMINOFEN
Daños hepáticos ↓ con niveles plasmáticos de paracetamol de 120 mcg/ml. Daños severos
con niveles ↑ a 200 mcg/ml.
Con dosis masivas 10-15 g aparece un serio daño hepático y con 20-25 g el daño es letal.
La hepatitis toxica con paracetamol ocurre a los 2 a 3 días con las manifestaciones clínicas
acompañadas de ↑ transaminasas, hiperbilirrubinemia y un tiempo de protrombina
prl.
USOS CLINICOS
1. Analgésico leve a moderado en: cefaleas, mialgias, molestias del resfriado común y otras.
2. Aunque no es antiinflamatorio
puede usarse como agente ayudante analgésico en la
terapia antiinflamatoria.
3. Administrar en pacientes alérgicos a los salicilatos, con broncoespasmos, hemofílicos o con ulcera peptica.
4. No antagoniza los efectos de
agentes uricosúricos y
puede emplearse concomitantemente
con probenecid en la gota.
COMBINACIONES DEL ACETAMINOFEN
1. Con codeína
2. Con dextropropoxifeno para el tratamiento
de dolores moderados;
3. Con antihistamínicos o
descongestionantes nasales para el
alivio del resfriado común o gripe;
SU USO INDISCRIMINADO PARA DOLORES BANALES DEBE SER DESALENTADO.
COMBINACIONES DEL ACETAMINOFEN
4. Con aspirina y otros AINEs
como analgésico antipirético.
5. Con cafeína para cefaleas.
6. Con Tramadol, para dolores fuertes
POSOLOGIA DEL ACETAMINOFEN Dosis convencional es 350-1000 mg por vez. Se puede repetir 3 a 4 veces en el día sin exceder los 4 g/d. No se debe sobrepasar los 10 días de tratamiento
En niños se ajusta la dosis según peso y
edad (10mg/Kg/día).
FENACETINA
• El paracetamol es metabolito activo de la fenacetina
• Otros metabolitos de la fenacetina son toxicos
(metahemoglobinemia y hemólisis eritrocitaria) por lo que la fenacetina ya NO
es usada.
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
INDOMETACINA.
MECANISMO DE ACCION Y
PROPIEDADES .
Inhibidor no selectivo de COX
DISMINUYE LA SINTESIS DE
MUCOPOLISACARIDOS
ANTIINFLAMATORIO ANALGESICO
ANTIPIRETICOS.
EFECTO VASSOCONSTRICTO
R DIRECTO
INHIBE LA MOTILIDAD DE LOS LEUCOCITOS PMN
FARMACOCINETICA.
Oral tiene un excelente biodisponibilidad
maxima Concentracion 1ª 2 hr despues de admon
Concentracion en liquido sinovial= plasma
Metabolitos tienen ciclo enterohepatico
Semevida es de 2 a 5 h aprox.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO PERSISTENTE ( LACTATES 500G Y1750G)
• INTRAVENOSO 0.1 A 2.5 MG/KG C 12H
ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA A GRAVE.• ARTROSIS .• ARTRITIS GOTOSA.
LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE .• HOMBRO DOLOROSO
AGUDO.
PERO…..
SU TOXICIDAD Y LA DISPONIBILIDAD DE ALTERNATIVAS MÁS SEGURAS HAN LIMITADO SU EMPLEO .
NO SE USA COMO ANALGESICO O ANTIPIRETICO A MENOS QUE LA FIEBRE HAYA SIDO RESISTENTE A OTROS FARMACOS .
Insuficiencia renal Enterocolitis
Trombocitopenia .
hiperbilirrubinemia
CONTRAINDICACIONES
LA ADMINISTRACIÓN ES DE CUIDADO EN :
Ancianos Epilepsia
suby. ; T.P
E. parkinso
n
Cefalea frontal. Mareos, vertigos
Desvanecimiento. Confusion mental. Depresion grave .
alucinaciones Suicidio
EFECTOS SECUNDARIOS.
Sistema nervioso central
mas comunes en ancianos: Diarrea.
Lesiones ulcerosas en I. Pancreatitis Aguda(*).
Hepatitis(*)
S. GI
Neutropenia. Trombocitopenia
Aplasia de medula osea(*)
HEMATOPOYETICAS
PROBENECID : Metabolitos inactivos concentración plasmatica.
Antagoniza los efectos de : furosemida y diureticos tiacidicos
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
ETODOLACO.CIERTO GRADO DE SELECTIVIDAD
POR COX-2
ORAL ( 200 a 400 MG)
ANALGESICO POSOPERATORIO
ARTROSIS, A.REUMATOIDE
EFECTOS SECUNDARIOS (5%)
INTOLERANCIADIGESTIVA, EXANTEMAS
TOLMETINA.
Artritis reumatoide juvenil. Espondilitis anquilosante.
usos
200 -600 MG /3 VECES AL DIA
KETOROLACO.
DOSIS.
ORAL ( 10 a 20Mg )
INTRAVENOSA(15 a 30mg)
INTRAMUSCULAR ( 30 a 60 mg)
INICIO DE ACCION RAPIDO Y UNA DURACION DE EFECTO BREVE.
USOS TERAPEUTICOS
ANALGESICO (POSOPERATORIO
( OFTALMICO) CONJUNTIVITIS ALERGICA, E.
CATARATAS,REFRACCION CORNEAL
Somnolencia. Mareos Cefalea
Dolor abdominal Dispepsia
Nauseas
Efectos secundarios
NABUMETONA• Atritis reumatoide• Artrosis .
Uso
• Metabolismo hepatico. • 6- metoxi-2 naftilacetico
(inh de de COX) Farmacocinetica:
DICLOFENACO.
MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA .
Tiene activida analgesica ,
antipiretica y antiinflmatorias.Inhibe de manera
selectiva la via COX-2
Absorcion rapida, se unae a la proteinas
Semivida de 1 a 2h
Metabolismo hepatico : (4-hidroxidiclofenaco )
Excreta por la orina
Artritis reumatoide Osteoartritis
Espondilitis anquilosante. Migraña aguda
Disminorrea primaria.
• 100 a 200 mg diarios (oral ).• 50 mg ( disueltos en 50-60ml de agua)
en migraña aguda
Aplicaciones Terapeuticas.
Dosis
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO.
MECANISMO DE ACCION.
Son inhibidores no selectivos de la COX.
2. APLICACIONES TERAPEUTICAS : Tratamiento para el dolor Espondilitis anquilosante Artritis gotosa aguda Tendinitis Bursitis Migraña
IBUPROFENO.• Metabolismo hepatico y
excrecion renal • Semivida de 2h FARMACOCINETIC
A
• Comprimidos( 50 a 800mg) • <800 4 veces al dia en A.R y
artrosis .• 400 mg c /4-6 hr (dolor . APLICACIONES
NAPROXENO. 200 -750 mg Se absorve por completo adminitrado
porvia oral. La absorcion se acelera con la
administracion bicarbonato de sodio y se retrasa con oxido de magnesio o hidroxido de aluminio.
Los metabolitos se excretan por la orina .30% desmetilacion.
Cruza la placenta. Aparece en leche materna, 1% de la
concentracion plasmatica.
Reduce 10% riesgo de infarto.
*E. gastrointestinales • Somnolencia
• Cefalea • Mareos
• Depresion• ototoxicidad
efectos secunada
rios
OTROS DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO. Fenoprofeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Oxaprozina .
AINES selectivos para la COX-2
Estos fármacos fueron obtenidos específicamente para facilitar la inhibición d la COX-2 y la clase inicial fueron los coxib
CELECOXIB
Absorción: En tracto gastro intestinal, las concentraciones plasmáticas aumentan 2-4 horas después de la dosis.
Semivida: 11Horas. Excreción: Vía renal y heces.
Se metaboliza por el CYP2C9 y es un inhibidor del CYP2D6.
INDICACIONES TERAPÉUTICASDosis recomendada 100-200 mg Artrosis Artritis reumatoide Artritis reumatoide juvenil Espondilitis anquilosante Dismenorrea primaria
EFECTOS SECUNDARIOS Infarto al miocardio Riegos de trombosis Hipertensión Astero génesis
Evitar en pacientes: Enfermedades cerebrovasculares o cardiovasculares.
PARECOXIBEficaz durante el periodo peri operatorio. Absorción: se absorbe 15 min. Después de la
inyección. Semivida: 1-8 horas Excreción: vía renalInhibidor débil a moderado del CYP2C19.
INDICACIONES TERAPEUTICASDolor agudo incluido el dolor posoperatorio moderado a grave, de 20-40 mg.Efectos Secundarios: Riegos cardiovascular
ETORICOXIB Absorción: se absorbe en forma parcial
el 80% Semivida: 20-36 horas Excreción: vía renal
INDICACIONES TERAPEUTICAS Se administra una vez al día 30-60 mg para: Osteoartritis Artritis reumatoide Artritis gotosa aguda Dolor musculo esquelético
EFECTOS SECUNDARIOS
Etorico xib junto con otros coxib aumenta el riesgo de infarto al
miocardio y apoplejía
Los derivado del Oxicam son los ácidos enolicos
que inhiben la COX-1 y la COX-2 que tienen una
actividad antiinflamatoria,
Analgésica y antipirética
ACIDOS ENOLICOS
PIROXICAMMECANISMO DE ACCION
Su mecanismo de acción no se conoce
de todo, se ha demostrado que
bloquea la síntesis de prostaglandinas, por
inhibición de la enzima COX
Inhibe la migración de polimorfo nucleares y
monocitos a las zonas inflamadas
ABSORCIO
N
Se Absorbe
por Vía Oral y
Rectal
Excreción por Orina
Unión a
proteínas
plasmáticas
99%
La principal transformación metabólica es la
Hidroxilacion del anillo piridil por parte del
CYP2C
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento en las Artritis
Reumatoide
Osteoartritis
Los mas frecuente
s
Síntomas Gastro
Intestinales
Los menos
frecuentes Efectos sobre el
SNC
Mareos, Cefaleas, Insomnio, Depresión,
alucinaciones
MELOXICAM Absorción: tiene buena absorción en el
tracto gastro intestinal, biodisponibilidad de 89%
Semivida: 15-20 horas Excreción: Vía renal y heces.
INDICACIONES TERAPEUTICASArtrosis de 7.5-15 mg una vez al día.
EFECTOS SECUNDARIOSLa lesión gástrica es mucho menor que con el piroxicam.
Se idearon para reducir la irritación del
tubo digestivo.
• Ampiroxicam
• Droxicam• Pivoxicam
ACIDO ANTRANILICO(FENAMATOS)
ACIDO METAFAMICO
Analgésico 250 mg c/d
6 Horas
ACIDO MECLOFENAMICOAnalgésico y
antiinflamatorio 50-100 mg c/d 6 horas
Efectos Adversos
Gastro Intestinales(dispepsias,
diarrea, esteatorrea e inflamación intestinal).