Agentes Antibacterianos

Princpios Gerais do Tratamento

Farmacolgico das Doenas

Microbianas

Antibitico

x

Quimioterpico

Sintobitico

Fitobitico

Classificao dos Antimicrobianos

Estrutura qumica

Fontes

Mecanismos de ao

Espectro de atividade

Tipos de ao

Toxicidade Seletiva

Inibio de vias ou de alvos que so crticos

para a sobrevida e a replicao de patgenos em

concentraes do frmaco abaixo daquelas

necessrias para afetar as vias do hospedeiro

Tipo de alvo Mecanismo

Exclusivo Via gentica ou bioqumica exclusiva do patgeno (Ex: transpeptidase parede celular)

Seletivo Isoforma de determinada protena exclusiva do patgeno (Ex: DHFR sntese de purinas e pirimidinas)

Comum Necessidade metablica especfica do patgeno (Ex: 5-fluorouracila anloga das pirimidinas - timidilato sintase)

Agentes Antimicrobianos

Mecanismos de Ao

1. O antimicrobiano ideal interfere em uma

funo vital das bactrias sem comprometer as

clulas do hospedeiro: toxicidade seletiva

Clulas

procariticas

Clulas

eucariticas

Parede celular presente ausente

Ribossomo 70S 80S

Locais de Ao dos Diferentes Tipos

de Agentes Antimicrobianos

Locais de Ao dos Diferentes Tipos

de Agentes Antimicrobianos

2. A atividade de um determinado antimicrobiano

contra uma determinada bactria pode ser

facilmente mensurada in vitro

CMI (concentrao mnima inibitria): menor

concentrao de antimicrobiano capaz de inibir o

crescimento bacteriano.

CMB (concentrao mnima bactericida): menor

concentrao de antimicrobiano necessria para

matar a bactria.

Interferem em vias metablicas necessrias para o crescimento das bactrias;

teis em indivduos imunocompetentes.

Bacteriostticos

Destroem as bactrias;

teis em indivduos imunocomprometidos.

Bactericidas

Penicilina: antimicrobiano bactericida ? ? ?

Estreptococos bactericida

Enterococos bacteriosttico

Cloranfenicol: antimicrobiano bacteriosttico ? ? ?

Enterobacteriaceae bacteriosttico

Haemophilus influenzae bactericida

3. Dois ou mais antimicrobianos podem agir de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente

Combinao sinrgica:

quando o efeito da

associao maior do que a

soma dos efeitos de cada

frmaco isoladamente com

as mesmas doses de ambos (ex: penicilina + aminoglicosdeo

no tratamento da endocardite

enteroccica).

3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente.

Combinao antagnica:

quando a combinao dos

frmacos resulta em um

efeito inferior ao

observado com o agente

mais ativo isoladamente (ex: penicilina + tetraciclina no

tratamento da meningite

bacteriana).

3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente.

Combinao

indiferente:

quando a

combinao dos

frmacos no

sinrgica, nem

antagnica.

4. A destruio da clula bacteriana pelas

drogas bactericidas pode ser dependente da

concentrao (p. ex., aminoglicosdeos e fluoroquinolonas)

ou do tempo (p. ex., -lactmicos).

5. A replicao bacteriana normal

freqentemente retardada aps a interrupo

do antimicrobiano: fenmeno ps-

antimicrobiano.

6. O fenmeno ps-antimicrobiano fornece uma

base racional para as dosagens de pulso dos

antimicrobianos.

Administrao de doses relativamente elevadas

de antimicrobianos de modo a fornecer picos de

concentraes sangneas muito mais elevados

do que CMI ou CMB do agente causal em

intervalos de dose muito maiores do que vrias

meias-vidas sricas da droga.

A manuteno das concentraes sricas do antimicrobiano acima da CMI desejvel quando no h efeito ps-antimicrobiano

O efeito ps-antimicrobiano permite concentraes sricas do antimicrobiano

abaixo da CMI

A dosagem de pulso eficaz porque....

O ndice teraputico da maioria dos antimicrobianos

elevado e pode-se, freqentemente, obter picos mais

elevados das concentraes sricas sem uma toxicidade

significativa;

Alguns antimicrobianos demonstram destruio

dependente de concentrao e, portanto, a

obteno de picos elevados de concentraes

sricas desejvel e mais eficaz.

Ex: A penicilina G cristalina apresenta meia-vida

srica de aproximadamente 30 min e

normalmente administrada a cada 6 h.

7. Os antimicrobianos podem ter espectro de

ao amplo ou restrito.

8. A resistncia aos antimicrobianos classificada como:

a) inata: refere-se a uma resistncia intrnseca baseada no mecanismo de ao da droga (ex: bactrias anaerbias x aminoglicosdeos).

b) adquirida: refere-se aquisio de um gene

de resistncia em uma bactria que no era

constitutivamente resistente a determinado

antimicrobiano. Os trs principais mecanismos

bioqumicos envolvem:

reduo da permeabilidade bacteriana, resultante de alteraes na membrana celular das bactrias Gram-negativas;

produo de enzimas bacterianas capazes de alterar a estrutura do antimicrobiano. As enzimas podem ser hidrolticas (p. ex., -lactamases) ou no-hidrolticas (p. ex., enzimas modificadoras dos aminoglicosdeos).

alterao no stio-alvo, onde uma nica mutao no local de ligao do antimicrobiano pode ser suficiente para produzir resistncia clinicamente significativa droga (p. ex., estafilococos resistentes meticilina).

Seleo da Antibioticoterapia

Seleo da Antibioticoterapia

Fatores

Microbianos

Fatores do

Hospedeiro

Fatores da Droga

Identidade

do(s)

patgeno(s)*

Local da infeco Atividade contra o(s)

patgeno(s)*

Suscetibilidade

do(s)

patgeno(s)*

Alergias

Funo renal

Funo heptica

Funo do trato

digestrio

Outras doenas de

base

Medicao

concomitante

Gravidez

Via de administrao

desejada

Capacidade para atingir o local de

infeco

Potencial para interaes

medicamentosas

Vias de administrao disponveis

Freqncia da dose

Sabor

Estabilidade em diferentes

temperaturas

Custos

Fatores Farmacocinticos

O sucesso da terapia depende da obteno

de uma concentrao do frmaco suficiente

para inibir ou matar as bactrias no local de

infeco, preservando o hospedeiro.

Localizao da Infeco

Escolha do frmaco x Via de administrao

Ex:

LCR x frmacos polares em pH fisiolgico?

Dependncia de transportadores: Penicilina G (transporte do LCR para o plexo coride por mecanismo de

transporte aninico)

Ligao extensa s protenas plasmticas x

penetrao do frmaco em locais infectados

Eliminao

Fatores Locais

Reduo da atividade antimicrobiana na presena de

pus (fagcitos, resduos celulares,...);

Renal (aminoglicosdeos, vancomicina, fluocitosina)

Heptica (eritromicina, cloranfenicol, metronidazol, clindamicina)

Ligao das penicilinas e das tetraciclinas em

hematomas infectados (acmulo de hemoglobina);

Fatores Locais

Comprometimento da atividade antimicrobiana dos

aminoglicosdeos, da eritromicina e da clindamicina em locais

com pH baixo (ex: abscessos, e outros locais infectados);

Cavidades dos abscessos condies anaerbicas x

aminoglicosdeos;

Agentes infecciosos que residem no interior das clulas

fagocticas (Salmonella, Brucella, Toxoplasma, Listeria,

M. tuberculosis).

Idade

Recm-nascido: mecanismos de excreo renal e

biotransformao heptica pouco desenvolvidos;

Ligao de antimicrobianos a dentes e ossos em

crescimento;

Competio das sulfonamidas com a bilirrubina pela ligao

s protenas plasmticas kernicterus em recm-nascido;

Alterao do pH alterao da absoro dos

antimicrobianos administrados por via oral

Acloridria: crianas e idosos

pH - absoro da penicilina G

pH - absoro do cetoconazol

Deficincia de glicose 6-fosfato desidrogenase: hemlise aguda

Ex: Sulfonamidas, nitrofurantona, cloranfenicol, cido nalidxico.

Fatores Genticos

Acetiladores rpidos: concentraes subteraputicas de

isoniazida no plasma

Tetraciclina: comprometimento do desenvolvimento fetal;

necrose gordurosa aguda do fgado, pancreatite e leso renal

associada (me)

Gravidez e Lactao

cido nalidxico, sulfonamida leite materno hemlise

em crianas com deficincia de glicose 6-fosfato

desidrogenase

Sulfonamidas leite materno kernicterus