Afectación cutánea de Linfomas sistémicos - seap.esDra.+González+Ve… · – Neoplasia de células dendríticas plamocitoides blásticas, – linfoma de células grandes. LEUCEMIAS

M. Carmen González Vela Anatomía Patológica

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Santander

Madrid, 22 de noviembre del 2013

CURSO DE ACTUALIZACIÓN DE LINFOMAS CUTÁNEOS

Casa de Salud Valdecilla 1929

Afectación cutánea de Linfomas sistémicos

AFECTACIÓN CUTÁNEA Linfomas sistémicos

 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados

 neoplasias de precursores linfoides

 neoplasias de células B maduras

 neoplasias de células T maduras y de células NK


SUMARIO






SUMARIO

•  Lesiones cutáneas específicas:

–  en10-50% de leucemias mieloides agudas (mieloide, monocítica, mielomonocítica) y síndromes mielodisplásicos

•  Únicas o múltiples o erupción máculo-papular eritematosa generalizada. Cabeza, tronco y cuello

•  Infiltrados nodulares/difusos, con prominente patrón perivasculares y perianexiales, respetan la dermis papilar y disposición de las células sueltas entre los haces de colágeno

LEUCEMIAS MIELOGÉNICAS y enfermedades mieloproliferativas

•  Simultaneous expression of lysozyme, MPD, CD45, CD43, and CD74

• CD68, Mac 387 (positividad variable)

• CD56 (muy bajo porcentaje de casos) aveces con ausencia de MPD y con rasgos monocitoides

LEUCEMIAS MIELOIDES y enfermedades mieloproliferativas

SARCOMA MIELOIDE

•  Tumor o masas de mieloblastos con o sin maduración fuera de la médula ósea.

•  35% asociado simultáneamente a

–  LMA

–  SD mieloproliferativo

• C68, MPD, CD117, CD99, CD68, LISOZIMA, TdT, CD56

• DXDF:

–  Neoplasia de células dendríticas plamocitoides blásticas,

–  linfoma de células grandes.


LEUCEMIA DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES BLÁSTICAS

• Nódulos (o placas) solitarios o múltiples

•  Infiltrado monomorfo de blastos de mediano calibre que ocupan toda la dermis respetando la epidermis

• CD4,CD43, CD45RO,CD56 positivos

• CD123, BDCA-2, TCL1, BLIM1 positivos

• Negativos: CD3, CD5,CD19,CD20, CD79a, lisozima, mieloperoxidasa,CD34,Ckit, EBER






LINFOMA CUTÁNEO afectación sistémica

SUMARIO

• Afectación extramedular frecuente:

–  piel y tejidos blandos,

–  ganglios,

–  hueso y

–  SNC

• Nódulos en cabeza y cuello

• Células redondas u ovales, núcleo indentado, nucleolo variable, cromatina finamente dispersa.

•  Positivos: Pax-5, CD19, CD79a, TdT, CD10

• Mieloperoxidasa negativa

• CD20 y CD43 variable

LEUCEMIA/LINFOMA B LINFOBLÁSTICO

PRECURSORES LINFOIDES neoplasias






SUMARIO

CÉLULAS B MADURAS neoplasias

•  Linfoma linfocítico de células pequeñas.

•  Linfoma de células del manto.

•  Neoplasias de células plasmáticas.

•  Linfoma folicular.

•  Linfoma difuso de células grandes B.

•  Granulomatosis linfomatoide.

•  Linfoma de células grandes B intravascular.

NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS

•  La piel se afecta en un 1-2% de los casos (pacientes en estado avanzado)

•  Lesiones localizadas o generalizadas placas, nódulos, pápulas

•  Infiltración perivascular/perianexial parcheada; nodular-difusa; en banda

• población monótona de linfocitos pequeños

•  Positivos: CD5, CD20, CD43, CD23, Bcl2

• Negativos: Ciclina D, CD10 y bcl6


LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B

• Afectación cutánea: hasta en un 17% de los pacientes con estadio IV

•  El Linfoma primario del Manto es muy raro.

•  FISH: t(11;14) (q13;q32)

• Dx Df:

•  Linfoma Centrofolicular cutáneo

•  LLCB

•  Linfoma B de la zona Marginal


LINFOMA DEL MANTO

• Afectación cutánea por mieloma de células plasmáticas es rara (2% de los casos) (generalmente en casos terminales)

• Cabeza y tronco

• Hallazgos: idénticos al plasmocitoma 1º cutáneo

•  Infiltrado nodular o difuso y se extiende al panículo.

• CD38, CD138, MUN-1, CD79a positivos


NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

•  Extensión cutánea en un linfoma folicular nodal ocurre sólo en un 3.8% de casos.

• Cabeza, cuello y tronco

• Células pequeñas hendidas y/o grandes

•  Patrón folicular y/o difuso; Patrón nodular perivascular profundo.

• Mantiene el inmunofenotipo y genotipo de linfoma folicular nodal

•  La presencia de la traslocación de bcl2 en un 85%

•  Positivos para bcl2 y CD10


LINFOMA FOLICULAR NODAL

• Crecimento folicular y/o difuso de centrocitos y centroblastos

• Cd20, Bcl6, cd10 (variable).

•  Si existe intensa positividad para CD10 y bcl2 sospechar que es una infiltración de un linfoma folicular nodal.

•  Bcl2, IRF4/MUN1, Foxp3, CD43, CD5 negativo

•  Excelente pronóstico (97% de supervivencia a los 5 años)


LINFOMA CENTRO FOLICULAR CUTÁNEO

•  Linfoma difuso de células grandes B

•  CD20, CD79 a, CD10 (30-60%), BCL6 (60-90%), MUN1 (35-65%)(coexpresados en un 50%)

•  Linfoma difuso de celulas grandes B de las piernas

•  CD20, CD79 a, bcl2, MUN1, FOXP1

•  Bcl6 positivo y CD10 negativo

•  SV del 50% a los 5 años.

Linfoma difuso de células grandes B asociado a VEB

Linfoma difuso de células grandes B intravascular


LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B

• Variante de Linfoma difuso de células grandes B

•  Tronco y piernas simulando una paniculitis

•  Enfermedad diseminada cuando aparece en piel y acompañado de síntomas sistémicos.

•  Formas localizadas

•  Tratamiento quimioterápico


LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B INTRAVASCULAR

• Afectación pulmonar (>90%) y la cutánea (25-50%)

•  Infiltrado linfoide polimorfo con angidestrucción que se extiende al panículo.

•  Lesiones múltiples, nódulos, pápulas,

• Células linfoides B (CD20, CD79 a, VEB, CD30) grandes (con linfocitos pequeños, plasmáticas e histiocitos) junto con Linfocitos T CD4


GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE






SUMARIO

CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias

•  Leucemia Prolinfocítica T

•  Linfoma T angioinmunoblástico

•  Leucemia/Linfoma de células T del adulto

•  Linfoma anaplásico TALK positivo/negativo

•  Linfoma T periférico

•  Linfoma T/NK tipo nasal extranodal

•  Infiltración cutánea específica en 27% casos (no cambia el pronóstico).

•  Infiltrado perivascular o difuso

• Células pequeñas o medianas

•  Tdt y CD1a NEGATIVOS

•  CD2, CD3 (DEBIL DE MEMBRANA) Y CD7 POSITIVOS

•  CD4 +CD8- (60%); CD4+CD8+ (25%) Y CD4-CD8+ (15%).

•  TCL1 +


LEUCEMIA PROLINFOCITICA T

•  Lesiones cutáneas ocurren en un 50% de los casos.

•  Erupción maculopapular con prurito, urticaria, púrpura o placas erosionadas o nódulos.

• Histología variable

• CD2, CD3, CD5, CD4

• CD10, CXCL3, PD1 (fenotipo TFH )

•  B inmunoblastos (EBV positivos) y células plasmáticas politípicas


LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO


• CD30 +, EMA+ , VEB-, ALK-/+

•  Pápullas o nódulos con o sin ulceración

•  Infiltrados más monomorfos que la variante cutánea.

•  overexpression of the ALK tyrosine kinase or the t(2;5).

•  Papulosis linfomatoide

•  Linfoma anaplásico primario cutáneo

•  IRF4 translocation with break apart DNA-FISH method (100%)

•  MUM1/IRF4 protein expression

• Micosis fungoides transformada CD30 +


LINFOMA ANAPLÁSICO T ALK NEGATIVO

•  Lesiones cutáneas múltiples o solitarias

•  Infiltrados densos nodulares o difusos angiocéntricos y angiodestructivos

• Células pequeñas, medianas o intermedias cromatina vesicular o granular, citoplasma pálido o claro

• CD2,CD56, CD43 positivos

•  TIA, perforina, granzima B positivos

•  BEV positivo (casi todas las células positivas en el secundario)

• CD3, TCR gamma, TCR betaF1 negativos

•  Primarios:l esiones tipo paniculitis con células pequeñas o intermedias y no cambios epidérmicos.


LINFOMA T/NK TIPO NASAL EXTRANODAL

 Linfomas Cutáneos es un grupo de linfomas muy heterogéneo.

 Linfomas cutáneos primarios y secundarios.

  Diferentes alteraciones moleculares, rasgos clínicos y respuesta al tratamiento

 Indistinguibles inmunofenotico y perfil genético


CONCLUSIONES

 Alteraciones genéticas especificas de determinados linfomas

 t(14,16), REORDENAMIENTO IRF4/MUM1 (6p.25), (API2/MALT1 translocation) , Inactivation of the tumor suppressor genes CDKN2A and DAPK , ALK

 Características histológicas e inmunofenotípicas.

 Dérmicos/paniculíticos/pervasculares/en fila india/ con o sin epidermotropismo

  IHQ (bcl2-CD10, Ciclina D1, MUM-1, CD56, CD123, BDCA-2, TCL1, BLIM1

  Rasgos clínicos ( localización de la neoplasia, Estadiaje )

CONCLUSIONES

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