Actualités thérapeutiques Syndrome de l’Intestin Irritable Pr Jean‐Marc SABATE Service d’Hépato‐Gastroentérologie AP‐HP, Hôpital Louis Mourier (3BLM), Paris 7 Denis Diderot INSERM U‐987 Président du Conseil Scientifique de l’APSSII ECMD, Marseille le 24 ECMD, Marseille le 24 ‐ ‐ 11 11 ‐ ‐ 2012 2012
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Actualités thérapeutiquesSyndrome de l’Intestin Irritable
Pr Jean‐Marc SABATE
Service d’Hépato‐Gastroentérologie
AP‐HP, Hôpital Louis Mourier (3BLM), Paris 7 Denis Diderot
INSERM U‐987
Président du Conseil Scientifique de l’APSSII
ECMD, Marseille le 24 ECMD, Marseille le 24 ‐‐1111‐‐20122012
Etude randomisée vs placebo : 2cp x3/j300 pts (46,9 ans, 73% femmes), population MG↓ intensité douleur à J7 :57,8 ±32 vs 46,3±32, p=0,0029% pts avec ↓ intensité douleur >50%: 62% vs 47% , p=0,007
Chassany et al. Aliment Pharmacol Ther 2007
Phloroglucinolexacerbation des douleurs du SII
Citrate d’Alvérine + siméthicone
30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80
Baseline Week 1 Week 2 Week 4
Med
iane
s VA
S va
lues
(mm
)
ACS
Placebo
p=0,0212
p=0,0467
median: 40 mm vs. 50 mm, P = 0.047
Taux répondeur (46.8% vs. 34.3%, OR = 1.3; P = 0.01)
Amélioration globale symptomes vs placebo (P = 0.0001)
Wittmann et al. Aliment Pharmacol Ther 2010
• 412 patients SII, EVA DA >60/100• CA (60mg) + S (300 mg) x3 /j vs placebo ; 4 sem
Recommandations GBRecommandations GB
Linaclotide pour SII‐CLinaclotide pour SII‐Cagoniste R guanylate cyclase C des entérocytes(augmente les sécrétions intestinales et le transit)Etude randomisé (n=420 pts) 75, 150, 300 ou 600 µg p.ox1/j vs placebo amélioration:o SBM>3/sem/9-12 sem (critère principal) : 23,6 à 32,1% vs 11,8%o consistance des selleso diminution des efforts de poussée, les ballonnements et l’inconforto L’effet secondaire le plus fréquent = diarrhée.
Johnston et al. Gastroenterology 2010
Lubiprostone pour SII‐CLubiprostone pour SII‐CStimule sécrétion des canaux chloride (type II) du TD (augmente les sécrétions intestinales et le transit)2 phases III randomisées (n=1171 pts) 8 mg p.o x2/j vs placebo pendant 12 s amélioration:o 17,9 vs 10,1% de répondeurs P=0,001 (amelioration score
clinique)., et sur autres symptômeso maintenu à 52 semaines
Drossman et al. Aliment Pharmacol Ther 2009 Chey et al. Aliment Pharmacol Ther 2012
• Troubles de la motricité• Hypersensibilité• Évolution à 6 ans : identique avec SII
– 50 % symptomatique Spiller R, Gastroenterology 2003
D’après Perdue et al. 2000
Stress
Corticoides et SII
Corticoïdes 30 mg/j
Dunlop et al, Aliment Pharmacol Ther2003
Dérivés du 5‐ASA
Effet sur bien être général (p=0.038)tendance sur douleur abdominale (p=0.084)Diminution des cellules inflammatoires et libération IL1β, histamine, tryptase
Corinaldesi et al, Aliment Pharmacol Ther 2009
Mesalasine 2,4 g/j, 8 semaines
Etude randomisée vs placebo, 20 patients
ketotifen : stabilisateur de la dégranulation des mastocytes
ketotifen : stabilisateur de la dégranulation des mastocytes
ketotifen (n=60 patients)2 mg x2, ↑ progressivement jusqu’à 6 mg x2/j à S6plus efficace que placebo pouro normaliser les seuils de perceptions ( si hypersensibilité viscérale).
mécanisme d’action ? pas effet sur la libération d’histamine ou de tryptase sur biopsies rectales
• Mécanisme :– Action modulation centrale* et périphérique des mécanismes de la douleur
– Action sur le transit/ troubles anxio‐dépressifs associés au SII.
*Amytryptiline ↓ la douleur rectale en ↓ l’activation du CCAMertz et al. Gut 2005
Douleurs neuropathiques périphériques de l'adulte : Le traitement doit débuter à faibles doses : 12,5 mg à 25 mg /j 1 semLa dose est ensuite progressivement augmentée par paliersde 12,5 mg à 25 mg toutes les semaines selon la tolérance. La posologie est individuelle, elle varie de 50 à 150 mg par jouret doit tenir compte des traitements analgésiques associés.
Conseil éviction aliments avec FODMAPS vs groupe « conseils diététiques standard »o Amélioration des symptômes (score composite, 86% vs 49%, p<0,001)
Staudacher et al. J Human Nutr Diet 2011
Patients (%)améliorés
85 85 87
61
49 50
Douleur Ballonnement Flatulence
Pauvre en FODMAPS Standardp = 0.02 p = 0.002 p = 0.001
Exercice physique • Effet de l'activité physique sur sévérité du SII (score IBS‐SSS; n=102) :– Groupe contrôle « sans activité physique » (maintien mode de vie)
– Groupe : ↑ activité physique avec physiothérapeute*
Johannesson et al. Am J Gastroenterol 2011
*
Osteopathie et sévéritédu SIIOsteopathie et sévéritédu SII
sévérité du SII (Francis)
-140
-120
-100
-80
-60
-40
-20
0
p=0,04NS
J7 J28
Procédure fictive
Qualité de vie
Ostéopathie
-1,2-1
- 0,8- 0,6- 0,4- 0,2
00,20,4
p=0,02NS
J7 J28
Florance et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012
N= 30 patients, rando 2/1, 2 séances à 7 j
Hypnose et SIIDouleur (SII sévère)
Whorwell PJ et al, Lancet 1984
Whorwell PJ et al, Gut 1987
Effets à long terme Lea Aliment Pharmacol Ther 2003
sensibilité rectale
Éducation thérapeutique
• Niveau de connaissance des patients :– Faible – Idées fausses : nombreuses
Majoration anxiété, recherche de soins, nomadisme, examens complémentaires…
• Coloscopie normale : ne rassure pas !
• Éducation thérapeutique– Améliore qualité de vie, diminue intensité des symptômes
– Livres, sites, éducations en groupe – Association de patients : APSSII
Lacy BE, Aliment Pharmacol Ther 2007Rignstrom, BMC Gastroenterol 2009